藥劑學(xué)知識點(diǎn)歸納總結(jié)(精華版)

1、第 1 章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。重要性：1、劑型可

2、改變藥物的作用性質(zhì) 2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 4、某些劑型有靶向作用5、劑型可直接影響藥效第 2 章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié) 藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素：1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵）5、加入增溶劑：表面活性劑 （1） 、同系物 C 鏈長，增溶大 （2） 、分子量大，增溶小（3） 、加入順序 （4）用量、配比第二節(jié) 流變學(xué)簡介流變學(xué)：

3、研究物體變形和流動(dòng)的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值 2、假塑性流動(dòng)：無致流值3、脹性流動(dòng)：曲線通過原點(diǎn) 4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié) 粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測定方法：1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法 5、比表面積法三、比表面積的測定：1、吸附法（BET 法） 2、透過法 3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、 休止角：越小流動(dòng)性越好，2、 <

4、300 流動(dòng)性好3、 流出速度：越大，4、 流動(dòng)性越好5、 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100-200um，6、 磨擦力開始增加，7、 休止角也增大。300 為自由流動(dòng)，400 不再流動(dòng)，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。第 4 節(jié) 表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：（一） 、陰離子表面活性劑：1、 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，4、 葉桂醇硫酸鈉，5、 SLS） ，6、 乳化性強(qiáng)，7、 穩(wěn)定，8、 軟膏劑乳化劑。3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)

5、用的洗滌劑（二） 、陽離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等（三） 、 兩性離子表面活性劑：1、卵磷脂：對熱敏感，60以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；在酸性中呈陽離子性質(zhì)，有殺菌能力。（四） 、非離子型表面活性劑：1、 脂肪酸甘油酯：HLB 為 3-4,2、 用作 W/O 型。3、 蔗糖脂肪酸酯：不 4、 溶于水，5、 可形成凝膠，6、 作 O/W 型。3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤 Span，酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8 W/O 型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Twe

6、en） ，粘稠狀黃色液體，對熱穩(wěn)定，增溶作用不受 PH 影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 O/W 型5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤 Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤 Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W 型。 平平加7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱親水 親油 潤濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 （O/W 型） ：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性：1、 形成膠束：臨界膠束濃度 CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2、 親水親油平衡值 HLB：表面活

7、性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。HLB 3-6：W/O 型 HLB 8-18：O/W 型 HLB 7-9：潤濕劑 HLB 13-18：增溶劑3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達(dá)到 CMC 后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。離子型表面活性劑特征值 Krafft 點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，這一溫度稱 Krafft 點(diǎn)。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型） ：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。

8、這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：1、 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性3、 表面活性劑的毒性：陽>陰>非 吐溫 20>60>40>804、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、 吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié) 藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能：1、相對分子質(zhì)量大 2、溶脹與溶解（無限溶脹） 3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性

9、、粘性4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。 玻璃化溫度 Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài) ，通常是材料的加工狀態(tài)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：（一） 、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。3、羧甲基淀粉鈉 CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加 300 倍。作崩解劑（二） 、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素 MCC：白色多孔易流動(dòng)，2、 吸 2-3 倍 3、 水而 4、 膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干

10、燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯 CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CC-Na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。羥丙基纖維素 HPC：一般用 L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。羥丙甲纖維素 HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC

11、：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS：腸溶包衣材料。（三） 、其他天然高分子材料：1、 明膠：酸法 A 型，2、 堿法 B 型 冷水中溶脹，3、 40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑 ，5、 脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。（四） 、丙烯酸類高分子：1、 卡波末：水中分散，2、 低濃度增粘、助懸，3、 凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、 緩釋劑的阻滯劑。5、 丙烯酸樹脂：包衣材料，6、 阻滯劑，7、 藥膜材料。（五） 、乙烯類高分子：

12、1、 聚乙烯醇 PVA：水溶性好，2、 水溶性膜材，3、 增粘、輔助乳化、潤濕等。4、 聚維酮為 PVP：溶水和乙醇，5、 醇液作片劑粘合劑，6、 適對水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。7、 乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 8、 溶，9、 控釋制劑膜材。（六） 、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑，2、 600 以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、 半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。4、 聚乳酸 PLA：可降解的埋植 5、 劑材料。第六節(jié) 藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述： 藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備

13、到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一） 、制劑因素 ： 1、PH 值 2、廣義酸堿催化 3、溶劑4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料（二） 、環(huán)境因素： 1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧5、金屬離子 6、包裝材料（三） 、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1） 、制成固體劑型 （2） 、制成微囊或包合物 （3） 、采用直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、 物理化學(xué)，3、 速度一般較慢，4、 表里不 5、 一，6、 不 7、 均勻。

14、8、 藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉 C 型最好。9、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 10、 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。11、 固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不 12、 用 Arrhenius， 用 Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。 5mm 疏松10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6 個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12 個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。 前三個(gè)主用于新藥申報(bào)4、經(jīng)典

15、恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價(jià)值。5、簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章 藥物制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學(xué)過程。二、包合材料：（一） 、環(huán)糊精 CD：-CD 水中溶解度最小，毒性很低。（二） 、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-CD 常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-C

16、D，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、 摩爾比是 1：1 。3、 包合時(shí)對藥物的要求：原子數(shù)大于 5（稠環(huán)小于 5） ，4、 相對分子質(zhì)量 100400,5、 溶解度小于 10g/L，6、熔點(diǎn)低于 250。無機(jī)藥物大多不宜用 CD 包合。7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运摹⒊Ｓ冒霞夹g(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法） 2、研磨法3、冷凍干燥法 4、噴霧干燥法第二節(jié) 固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散

17、在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一） 、水溶性載體材料：1、聚乙二醇 PEG： 4000、6000 2、聚維酮 PVP 3、表面活性劑：Poloxamer1884、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二） 、難溶性載體材料：1、 纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等（三） 、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纖維素）2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對熱穩(wěn)定的藥物。2、溶

18、劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于 50mg 的藥物。4、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一） 、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶2、載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二） 、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié) 微型包囊技

19、術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。 都屬微米級1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA二、微囊化方法：（一） 、物理化學(xué)法（相分離法） ：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉 水性介質(zhì)中成囊，要求藥

20、物難溶于水2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化3、溶劑-非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法） ：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二） 、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法（三） 、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價(jià)：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重）*100% 包封產(chǎn)率：評價(jià)

21、工藝包封產(chǎn)率= 微囊內(nèi)的藥量/（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量） *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié) 粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎1、 球磨機(jī)： 達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速 60-85%， 物料直徑不大于圓球直徑 1/4-1/9 ， 圓球占筒體積 30-35%， 物料占筒體積 15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。2、萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料 分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于 3-20um超細(xì)粉碎。抗生素、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、

22、篩分：分模壓篩和編織篩 藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）長度上的篩孔數(shù)目，100 個(gè)孔 100 目。三、混合：三種 運(yùn)動(dòng)方式：對流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)： （1） 、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 70-90%，2、 填充容積 30%（2） 、V 型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 30-40%，填充容積 30%（3） 、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)： （1）攪拌槽型混合機(jī) （2） 、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié) 制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī) 3、

23、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法 適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié) 干燥一、概述：目的是保證 藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的 自由水：干燥中能除去的2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合 非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：單位時(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、 勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、 熱量消耗大。4、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，

24、5、 不 6、 適于含水量高，7、 易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、 要求粒度適宜。9、 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié) 滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一） 、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二） 、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指 2、 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性>堿性>酸性3、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100流通蒸汽，4、 通常 30-60 分。3、煮沸

25、滅菌法：煮沸 30-60 分。（三） 、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法（四） 、濾過滅菌法：對熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6三、F 與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。Z：降低一個(gè) D 所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F 干熱滅菌：一定溫度下給定 Z 值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。F0 熱壓滅菌：121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié) 濾過一、濾過機(jī)理與影響因素：1、濾過機(jī)理： （1） 、介質(zhì)濾過 （2） 、濾餅濾過2、濾過的影響因素：Poiseuile 公式：二、濾過

26、器：1、 砂濾棒：用于低粘度液體，2、 易脫沙，3、 吸附藥液強(qiáng)，4、 難于清洗，5、 改變 PH 。6、 垂容玻璃濾過器：3 號常壓，7、 4 號減壓加壓，8、 6 號無菌，9、 無脫落，10、 無吸附，11、 易清洗，12、 不 13、 改 PH。14、 微孔濾膜：易堵塞，15、 易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過 胰島素 0.22um 0.3um第五章 液體制劑第一節(jié) 概述分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一） 、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變2、甘油：有保濕、滋潤。

27、含水 10%無刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。（二） 、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。3、聚乙二醇 PEG：300-600 ，對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三） 、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4 最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑第三節(jié) 溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。

28、溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml） 、64.7%（g/g） 。制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié) 溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高

29、分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 。二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中； 淀粉需加熱 60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié) 混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理

30、穩(wěn)定性（一） 、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke 定律（二） 、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三） 、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在 20-25mV 內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四） 、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一） 、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑： （1） 、天然：阿拉伯膠類； （2） 、合成：纖維素類； （3） 、觸變膠（二

31、） 、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三） 、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價(jià)：（一） 、微粒大小的測定（二） 、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F 越大越穩(wěn)定，在 0-1 之間（三） 、絮凝度的測定： 越大，絮凝效果越好。（四） 、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測定第七節(jié) 乳劑一、概述：乳劑在 0.1-10um之間，<120nm稱微乳，白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類：1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑3、固體微

32、粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑： （1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜3、確定形成乳化劑的類型： 多分子乳化膜：親水性高分子化合物4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備：1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由

33、于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞第八節(jié) 乳劑質(zhì)量的評定（一） 、乳劑粒徑大小的測定：1、顯微鏡測定 2、庫爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法（二） 、分層現(xiàn)象觀察：（三） 、乳滴合并速度的測定（四） 、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽

34、劑質(zhì)量要求：1、無菌 2、無熱原 3、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔<10ml 3、肌內(nèi)<5ml 4、皮下 1-2ml 5、皮內(nèi)<0.2ml第二節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素<0.5EU，PH5.0-7-0熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性 4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化

35、過的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器2、反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。美國藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色 6 號，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2 丙二醇、PEG300、400 一般都<50%四、注射劑的附加劑：1、PH 調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。2、表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆 188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉（酸性） 、亞硫酸

36、氫鈉（中性） 、硫代硫酸鈉（堿性） 、EDTA、CO25、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml 慎加8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié) 注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無菌無熱原 2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 100 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。甩水洗滌法：5ml 以下 加壓氣水噴射洗滌法：10ml 以上干燥或滅菌：一般

37、：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌：180干熱2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-1702-4 小時(shí)干熱滅菌。3、大玻璃瓶： （1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制： （一） 、投料 （二） 、配液 ：濃配、稀配（多數(shù)、需無澄度問題）四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)） 、熱壓

38、滅菌（一般） 、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié) 輸液一、質(zhì)量要求：1、除無菌外，需無熱原。 2、PH 值盡量與血漿的 PH 值相似3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌 4h 內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液： 2、營養(yǎng)輸液 3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀） ，一般 PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 30min

39、 。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑） ，旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 121 15min。4-10注射液舉例：VC 注射液：維生素 C、碳酸氫鈉（調(diào) PH） 、亞硫酸氫鈉（抗氧劑） 、EDTA。100流通滅菌 15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié) 注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下 10-20，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異常現(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主

40、藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH 值） ，活性碳，G6 或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。第七節(jié) 滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜 。2、表面張力小：易透過角膜 3、粘度：增加可延長接觸時(shí)間 4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.04、滲透壓：相當(dāng)于 0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過 50um粒子，15um 以下>90%制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml四、滴眼劑的附

41、加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問題（一） 、PH 調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液 2、硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 3、硼酸溶液（麻藥）（二） 、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三） 、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸） 、苯氧乙醇（綠膿桿菌） 、尼泊金酯（弱酸） 、山梨酸（真菌）（四） 、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP（五） 、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓） 、羥苯甲酯 10030min總結(jié)：注射用水配制后 12 小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后 12 小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h 內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉

42、 CMC-Na 羥丙基纖維素 HPC 聚維酮為 PVP 交聯(lián)聚維酮 CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CC-Na 羥丙甲纖維素 HPMC 聚乙烯 PVA羧甲基淀粉鈉 CMSNa 羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP甲基纖維素 MC 乙基纖維素 EC 聚乙二醇 PEG第七章 散劑 顆粒劑 膠囊劑 滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié) 散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀

43、制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品（一） 、粉碎與過篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的 15%-20%，圓球加入量 30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的 75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉 ； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉； 眼膏劑：極細(xì)粉（二） 、混合：臨界轉(zhuǎn)速 30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例 ：等量遞加混合法 2、組分的堆密度 3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物

44、代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三） 、分劑量：目測法、重量法、容量法。 機(jī)械化多用容量法。（四） 、散劑的質(zhì)量評定：1、外觀均勻度 2、干燥失重<9.0% 3、裝量差異 另衛(wèi)生學(xué)檢查（五） 、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對濕度 CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對濕度。水溶性藥物均有固定的 CRH。水溶性混合時(shí)：CRHAB =CRHA * CRHB 與各組分的比例無關(guān)，Elder 假說。水不溶性藥物無特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散

45、：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10 倍（0.1-0.01g） 、100 倍（0.01-0.001g）1000 倍（0.001g 以下） 。1000 倍散應(yīng)逐級稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法第三節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級 5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、裝量差異 另外：均勻度、釋放度第四節(jié) 膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑

46、。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000 級，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6液體藥物含水 5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或 PEG 中。制備方法：1、滴制法 2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：1、外觀 2、水分<9.0% 3、裝量差異 4、崩解時(shí)限 另作溶出度檢查第五節(jié) 滴

47、丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于 2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章 片劑第二節(jié) 片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。1、 淀粉：可壓性差，2、 不 3、 宜單獨(dú)用，4、 與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度 。5、 預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、 水中部分可溶性，7、 良好流動(dòng)性，8、 用于粉末直接壓片。9、 糊精：微溶水，10、 能溶于沸水，11、 防顆粒過硬影響崩解，12、 易出現(xiàn)麻點(diǎn)，13、 水印。14、 糖粉：粘合力強(qiáng)，15、 增加硬度，16、

48、不 17、 影響崩解，18、 易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不19、 單獨(dú)用。20、 乳糖：易溶水，21、 無吸濕，22、 可粉末直接壓片，23、 優(yōu)良。價(jià)貴，24、 用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1 代替25、 甘露醇：無吸濕，26、 溶水，27、 作咀嚼片填充劑。有清涼感，28、 流動(dòng)性差，29、 價(jià)格貴。30、 微晶纖維素 MCC：不 31、 溶水，32、 粉末直接壓片，33、 還有潤滑、助流、崩解和粘合作用。34、 硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤濕劑：可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。1、蒸餾水 2、乙醇：一般 30-70%三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小

49、物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。1、 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，2、 崩解迅速，3、 溶出快。4、 聚維酮 PVP：溶水，5、 還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。6、 淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，7、 適于對濕熱穩(wěn)定藥物。5-10%，8、 常用 10%。沖漿法、煮漿法9、 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，10、 糖漿為溶液粘合劑，11、 10-70%，12、 強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。13、 膠漿：粘性強(qiáng)，14、 適于容易松散及不 15、 能用淀粉漿制粒的藥物。16、 其他纖維素：MC、CMC-Na 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：1、毛細(xì)管作用

50、：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物2、膨脹作用：CMS-Na 3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、 常用。3、 交聯(lián)聚維酮 PVPP 6、低取代羥丙基纖維素 L-HPC4、 淀粉 7、泡騰崩解劑5、 羧甲基淀粉鈉 CMS-Na 300 倍，6、 常用 2% 。 8、表面活性劑：吐溫 80,7、 十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加五、潤滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤滑劑 液體潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用（一） 、疏水性潤滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫

51、化植物油（二） 、水溶性潤滑劑： 1、聚乙二醇 PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三） 、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉第三節(jié) 片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥 50-60，濕熱穩(wěn)定 80-100，保留水分3%左右。2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二） 、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻

52、，易裂片。2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌?，或用空白顆粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片 2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置 2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 3、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié) 片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過程：（一）糖衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿 3-5 層2、粉衣層：增加厚度或消

53、除棱角。 滑石粉 15-18 層3、糖衣層：糖漿 65-75% （g/g） 10-15 層4、有色糖衣：帶顏色的糖漿 8-15 層5、打光：川蠟（二） 、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1、薄膜衣： （1） 薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC） 、PEG、PVP、Eudragit E（2） 增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3） 薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合3、腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S 羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP 鍋包衣法、懸浮包衣法第 5 節(jié) 片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成

54、型的因素：（一） 、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。 4、粒度3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對壓片不利 5、親水性（二） 、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 3%左右（三） 、壓力： （四） 、粘合劑 （五） 、崩解劑 （六） 、潤滑劑第六節(jié) 壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法一、壓片過程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。3、粘沖：含水多，潤滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多

55、。5、片重差異過大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。6、變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。7、麻點(diǎn)：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過程：1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。2、片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過高。4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。第七節(jié) 片劑的質(zhì)量評價(jià)一、外觀 二、片重差

56、異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度<0.8%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：1、消化液中難溶的 2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的 4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章 栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。二、栓劑基質(zhì)：（一） 、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)<0.2 ，皀化價(jià) 200-245 ，碘價(jià)<71、可可豆脂：含 10%以下羊脂能增加可塑性。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸敗（二） 、水溶性或親水性基質(zhì)：1、甘油明膠：水：明膠：甘油=10：20：702、PEG：也稱碳蠟3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri524、poloxamer 18