流感與肺炎的關(guān)系及疫苗聯(lián)合預(yù)防

1、流感與肺炎的關(guān)系及疫苗聯(lián)合預(yù)防歷史數(shù)據(jù)表明歷史數(shù)據(jù)表明繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎是流感大流行期間是流感大流行期間/ /流行后以及流行后以及季節(jié)性流感重要的致死因素季節(jié)性流感重要的致死因素1,2 1,2 “一旦被流感綁架，繼發(fā)性感染就成了劊子手一旦被流感綁架，繼發(fā)性感染就成了劊子手”- Louis Cruveihier11.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications f

2、or pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 2.Klugman KP, Madhi SA. Pneumococcal vaccines and flu preparedness. Science. 2007 Apr 6;316(5821):49-50真正的殺手真正的殺手肺炎球菌肺炎球菌!1918!191819181918年全球流感大流行奪走了大約年全球流感大流行奪走了大約4000-50004000-5000萬人的生命，而絕大萬人的生命，而絕大部分死亡病例并非死

3、于單純流感病毒感染，受害者主要是死于流感部分死亡病例并非死于單純流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后發(fā)生的細(xì)菌性肺炎病毒感染后發(fā)生的細(xì)菌性肺炎1,21,2，其中最主要的致病菌是，其中最主要的致病菌是肺炎球菌肺炎球菌 MorensMorens、TaubenbergerTaubenberger和和FauciFauci發(fā)現(xiàn)，死于流感大流行的患者尸體發(fā)現(xiàn)，死于流感大流行的患者尸體解剖標(biāo)本檢查結(jié)果解剖標(biāo)本檢查結(jié)果“均表現(xiàn)出了嚴(yán)重病變，提示感染細(xì)菌性肺炎均表現(xiàn)出了嚴(yán)重病變，提示感染細(xì)菌性肺炎”；對軍隊和平民的尸檢也發(fā)現(xiàn)主要的致病菌是肺炎球菌對軍隊和平民的尸檢也發(fā)現(xiàn)主要的致病菌是肺炎球菌33Brun

4、dageBrundage和和ShanksShanks發(fā)現(xiàn)，流感大流行期間死亡患者肺部經(jīng)常能夠分發(fā)現(xiàn)，流感大流行期間死亡患者肺部經(jīng)常能夠分離到離到3 3型和型和4 4型肺炎球菌型肺炎球菌441.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82.2.Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Impli

5、cations for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm3.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influe

6、nza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-704.Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-95.WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemio

7、logical Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf據(jù)據(jù)WHOWHO估計有估計有720720的流感患者繼發(fā)細(xì)菌性肺炎，病死率高達(dá)的流感患者繼發(fā)細(xì)菌性肺炎，病死率高達(dá)2036203655西班牙流感西班牙流感(A/H1N1)真正的殺手真正的殺手肺炎球菌！肺炎球菌！1957195719571957年亞洲流感大流行期間，美國各種呼吸道疾病特別是年亞洲流感大流行期間，美國各種呼吸道疾病特別是肺炎肺炎造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加

8、造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加一項病例個案系列分析發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染后出現(xiàn)肺炎的一項病例個案系列分析發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染后出現(xiàn)肺炎的患者分離到的細(xì)菌主要是患者分離到的細(xì)菌主要是肺炎球菌肺炎球菌、流感嗜血桿菌和金黃、流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌色葡萄球菌Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12肺炎球菌肺炎球菌亞洲流感亞洲

9、流感(A/H2N2)真正的殺手真正的殺手肺炎球菌！肺炎球菌！1968196819681968年香港流感大流行期間，美國死亡率過高的原因其中年香港流感大流行期間，美國死亡率過高的原因其中大多是由于大多是由于細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎的增加的增加 美國明尼蘇達(dá)州羅切斯特的一項統(tǒng)計，在美國明尼蘇達(dá)州羅切斯特的一項統(tǒng)計，在127127例流感患者例流感患者中中16%16%繼發(fā)繼發(fā)肺炎肺炎，其中，其中40%40%死亡死亡Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for

10、 pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12香港流感香港流感(A/H3N2)真正的殺手真正的殺手肺炎球菌！肺炎球菌！2009200920092009年年3 3月月2424日日-4-4月月2929日日僅一個多月的時間，墨西哥僅一個多月的時間，墨西哥報告報告21552155例例重癥肺炎重癥肺炎，包括包括821821例住院患者和例住院患者和100100例死亡例死亡Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernand

11、ez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29墨西哥流感墨西哥流感(A/H1N1)歷史數(shù)據(jù)證明：流感肆虐的真正殺手肺炎球菌！流感大流行 流感病毒全球死亡人數(shù) 真正的殺手肺炎球菌2009年墨西哥流感A/H1N1目前429例2009年3-4月，僅一個多月的時間墨西哥就報告2155例重癥肺炎，包括821例住院患者和100例死亡11968-69年香港流感A/H3N280-100萬 美國羅切斯特的一項統(tǒng)計，在12

12、7例流感患者中16%繼發(fā)肺炎，其中40%死亡21957-58年亞洲流感A/H2N2100-200萬流感大流行期間，美國各種呼吸道疾病特別是肺炎造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加，流感繼發(fā)肺炎患者分離到的細(xì)菌主要是肺炎球菌、流感嗜血桿菌和金葡菌31918-19年西班牙流感A/H1N14000-5000萬3絕大部分死于流感感染后發(fā)生的細(xì)菌性肺炎4,5，據(jù)WHO估計有720的流感患者繼發(fā)細(xì)菌性肺炎，病死率高達(dá)203661.Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller M

13、A. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 292.Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12 3./csr/diseas

14、e/influenza/pandemic10things/zh/4.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82.5.Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute

15、of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm6.WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf季節(jié)性流感的真正殺手季節(jié)性流

16、感的真正殺手也是肺炎球菌也是肺炎球菌流感病毒與病原菌之間的相互影響并不局限于流感大流行流感病毒與病原菌之間的相互影響并不局限于流感大流行的情況下，在季節(jié)性流感中同樣如此的情況下，在季節(jié)性流感中同樣如此11據(jù)報道，在美國流感流行季節(jié)中約據(jù)報道，在美國流感流行季節(jié)中約50%50%的死亡病例死于肺的死亡病例死于肺炎，其中絕大部分是炎，其中絕大部分是肺炎球菌肺炎球菌造成的造成的2 2 1.Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic p

17、reparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12.2.Gross, Terry. The Next Pandemic: Bird Flu, or Fear? NPR (National Public Radio). February 2, 2006. /templates/story/story.php?storyId=5183999肺炎球菌肺炎球菌一旦被流感綁架，肺炎球菌就成了劊子手一旦被流感綁架，肺炎球菌就成了劊子手人體感染流感病毒后呼吸道組織結(jié)構(gòu)被破壞，人體感染流感病毒后呼吸道組織結(jié)構(gòu)被破壞，造成

18、呼吸道及全身免疫功能下降，更容易導(dǎo)造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易導(dǎo)致肺炎球菌侵入機體并引起肺部炎癥致肺炎球菌侵入機體并引起肺部炎癥肺炎球菌還可能侵入血流產(chǎn)生菌血癥，引發(fā)肺炎球菌還可能侵入血流產(chǎn)生菌血癥，引發(fā)侵襲性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等侵襲性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等11，嚴(yán)重，嚴(yán)重的甚至造成死亡的甚至造成死亡1.Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31流感繼發(fā)肺炎的高危人群流感繼發(fā)肺炎

19、的高危人群兒童、老人和慢性疾病患者兒童、老人和慢性疾病患者都是這兩種疾病的易感人群都是這兩種疾病的易感人群感染后都可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥感染后都可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥一旦感染患病，疾病負(fù)擔(dān)都較大，甚至一旦感染患病，疾病負(fù)擔(dān)都較大，甚至可能威脅生命可能威脅生命Honkanen PO, Keistinen T, Kivel SL. Reactions following administration of influenza vaccine alone or with pneumococcal vaccine to the elderly. Arch Intern Med. 1996 Jan 22;1

20、56(2):205-8 高危人群：兒童高危人群：兒童兒童是流感發(fā)病率最高的人群，每年全世界兒童是流感發(fā)病率最高的人群，每年全世界20%20%的兒童感染的兒童感染流感流感11；流感流行期間，學(xué)齡前兒童發(fā)病率可超過；流感流行期間，學(xué)齡前兒童發(fā)病率可超過40%40%，在校，在校學(xué)生可達(dá)學(xué)生可達(dá)30%30%22兒童也是兒童也是肺炎球菌攜帶率最高肺炎球菌攜帶率最高的人群，估計在的人群，估計在20-40%20-40%的兒童的兒童鼻咽部能夠發(fā)現(xiàn)肺炎球菌，而在托兒所、幼兒園等集體生活鼻咽部能夠發(fā)現(xiàn)肺炎球菌，而在托兒所、幼兒園等集體生活的兒童高達(dá)的兒童高達(dá)40-60%40-60%33兒童中肺炎球菌性疾病兒童中肺

21、炎球菌性疾病傳播迅速、發(fā)病率高傳播迅速、發(fā)病率高1.Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003 Nov 22;362(9397):1733-452.Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF Jr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med. 2000 Jan 27;3

22、42(4):225-313.Musher DM. Streptococcus pneumoniae. In: Mandell, Douglas and Bennetts principles and practice of infectious diseases. 5th Edition. (PNEUMO23 Product Monograph. Sanofi Pasteur. P9)高危人群：兒童高危人群：兒童肺炎是兒童流感最常見的并發(fā)癥之一，據(jù)肺炎是兒童流感最常見的并發(fā)癥之一，據(jù)WHOWHO的統(tǒng)計，肺炎是的統(tǒng)計，肺炎是全球兒童的第一殺手，每年約有全球兒童的第一殺手，每年約有200200萬兒

23、童因肺炎死亡萬兒童因肺炎死亡11，也是，也是中國中國5 5歲以下兒童的首位死因歲以下兒童的首位死因22WHOWHO估計每年有近估計每年有近100100萬兒童死于肺炎球菌性疾病，是萬兒童死于肺炎球菌性疾病，是5 5歲以下歲以下兒童疫苗可預(yù)防疾病的第一位死因兒童疫苗可預(yù)防疾病的第一位死因331.UNICEF/WHO,Pneumonia: The forgotten killer of children.肺炎:被遺忘的兒童殺手. 2006 2.王艷萍 等. 1996至2000年全國5歲以下兒童死亡監(jiān)測主要結(jié)果分析. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2005;39(4):260-2643.Pneumococcal

24、 vaccines WHO position paper WER No.14,2003;78:110119 WHO official mortality rates-June 2003高危人群：老年人高危人群：老年人老年人是流感嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)病率最高的人群，美國老年人是流感嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)病率最高的人群，美國90%90%的的流感流感/ /肺炎引起的死亡都是肺炎引起的死亡都是6565歲以上的老年人歲以上的老年人11在老年人中，流感在老年人中，流感/ /肺炎的超額住院率也很高肺炎的超額住院率也很高22患有高危疾病的老年人（患有高危疾病的老年人（6565歲）：歲）：476-636476-636/ /101

25、0萬萬沒有高危疾病的老年人：沒有高危疾病的老年人：150-172150-172/ /1010萬萬15-4415-44歲健康成人：歲健康成人：23-2523-25/ /1010萬萬在在6565歲以上的人群中，流感最常見的重要并發(fā)癥是病毒性歲以上的人群中，流感最常見的重要并發(fā)癥是病毒性或細(xì)菌性肺炎，這些患者中約或細(xì)菌性肺炎，這些患者中約10-20%10-20%會導(dǎo)致死亡會導(dǎo)致死亡331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Contr

26、ol and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.Barker WH, Mullooly JP. Impact of epidemic type A influenza in

27、 a defined adult population. Am J Epidemiol. 1980 Dec;112(6):7988113.Fields BN, Knipe DM, Howley PM.Fields virology. Lippincott-Raven publishers,phildelphia,1996:1397-1445高危人群：慢性疾病患者高危人群：慢性疾病患者慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫機能減退，更容易發(fā)生慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫機能減退，更容易發(fā)生呼吸道感染，一旦感染流感呼吸道感染，一旦感染流感/ /肺炎，會進(jìn)一步誘發(fā)和加重肺炎，會進(jìn)一步誘發(fā)和加重原有疾病，雪

28、上加霜更危險原有疾病，雪上加霜更危險慢性心血管病慢性心血管病慢性肺部疾?。ㄏ?、慢性支氣管炎、肺氣腫等）慢性肺部疾?。ㄏ?、慢性支氣管炎、肺氣腫等）糖尿病糖尿病慢性肝腎疾患慢性肝腎疾患1,21,2 慢性疾病患者一旦感染菌血癥性肺炎球菌性肺炎，病死率慢性疾病患者一旦感染菌血癥性肺炎球菌性肺炎，病死率將超過將超過50%50%331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Adv

29、isory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.CDC. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immu

30、nization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997 Apr 4;46(RR-8):1-243.WHO. Pneumococcal vaccines. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.14, 2003, pp. 97-120高危人群防流感，高危人群防流感，更要警惕背后的殺手更要警惕背后的殺手肺炎球菌肺炎球菌兒童、老年人及慢性疾病患者等高危人群兒童、老年人及慢性疾病患者等高危人群在流感大流行期間不但應(yīng)注意預(yù)防流感，在流感大流行期間不但應(yīng)注意預(yù)防流感，更應(yīng)及時接種肺炎球菌疫苗，抵

31、抗肺炎球更應(yīng)及時接種肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球菌侵襲。菌侵襲。我們無法阻止流感流行的腳步，但我們可我們無法阻止流感流行的腳步，但我們可以幫助高危人群及時接種流感疫苗和肺炎以幫助高危人群及時接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗，共筑防護(hù)網(wǎng)，不讓慘痛的歷史球菌疫苗，共筑防護(hù)網(wǎng)，不讓慘痛的歷史重現(xiàn)！重現(xiàn)！權(quán)威機構(gòu)建議：權(quán)威機構(gòu)建議：接種肺炎球菌疫苗，刻不容緩接種肺炎球菌疫苗，刻不容緩大流行間歇期、大流行預(yù)警期內(nèi)和大流行期間努力提高肺大流行間歇期、大流行預(yù)警期內(nèi)和大流行期間努力提高肺炎球菌疫苗覆蓋率是預(yù)防流感后繼發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的重炎球菌疫苗覆蓋率是預(yù)防流感后繼發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的重要措施之一要措施之一11 部分國

32、家和國際流感大流行準(zhǔn)備方案已經(jīng)將推廣肺炎球菌部分國家和國際流感大流行準(zhǔn)備方案已經(jīng)將推廣肺炎球菌多糖疫苗做為這些準(zhǔn)備計劃的一部分多糖疫苗做為這些準(zhǔn)備計劃的一部分 美國美國CDCCDC與健康與公眾服務(wù)部與健康與公眾服務(wù)部22加拿大國家免疫專家委員會（加拿大國家免疫專家委員會（NACINACI）33法國法國44WHOWHO：在流感大面積暴發(fā)期間接種：在流感大面積暴發(fā)期間接種2323價肺炎球菌多糖疫苗可降低價肺炎球菌多糖疫苗可降低肺炎球菌菌血癥及相關(guān)并發(fā)癥的威脅肺炎球菌菌血癥及相關(guān)并發(fā)癥的威脅551.HHS Pandemic Influenza Plan. U.S. Department of Hea

33、lth and Human Services. November 2005. /pandemicflu/plan/pdf/HHSPandemicInfluenzaPlan.pdf2.Use of Pneumococcal Vaccines for Influenza Pandemic Preparedness. Pandemic F. US Department of Health and Human Services. /vaccine/pneumococcal.html3.The Canadia

34、n Pandemic Influenza Plan for the Health Sector: Section 4, Response. http:/www.phac-aspc.gc.ca/cpip-pclcpi/s04-eng.php4.Plan gouvernemental de prvention et de lutte Pandmie grippale . http:/www.grippeaviaire.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_pandemie_grippale_janvier_2006.pdf5.WHO position paper on 23-valent pn

35、eumococcal polysaccharide vaccine. Wkly Epidemiol Rec 2008 Oct 17;83(42):373-84流感疫苗流感疫苗+ +肺炎疫苗，肺炎疫苗，給呼吸道帶來全面保護(hù)給呼吸道帶來全面保護(hù)采用不同的注射器并在不同部位接種的情況下，可采用不同的注射器并在不同部位接種的情況下，可同時接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗同時接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗1,21,21.Sanofi Pasteur. Company Core Data Sheet. Pneumo23. July 20072.Sanofi Pasteur, Pneumo 23 product pr

36、escribing information. June 2005聯(lián)合接種流感疫苗聯(lián)合接種流感疫苗+ +肺炎疫苗肺炎疫苗高危人群更周全的保護(hù)高危人群更周全的保護(hù) 兒童、老人及各種慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性兒童、老人及各種慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群美國預(yù)防接種咨詢委員會美國預(yù)防接種咨詢委員會(ACIP)(ACIP)推薦：流感或肺炎高危人推薦：流感或肺炎高危人群應(yīng)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗群應(yīng)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗 1.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iska

37、nder JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7)