細(xì)胞增殖分化異常與疾病

1、第八章細(xì)胞增殖分化異常與疾病【學(xué)習(xí)要求】cdkW制因子、細(xì)，基因、趨異掌握細(xì)胞增殖異常、細(xì)胞分化異常、周期素、周期素依賴性激酶、 胞周期檢查點(diǎn)、干細(xì)胞、去分化、差別基因表達(dá)、管家基因、組織專 性分化、誘導(dǎo)分化的概念。掌握腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控異常與分化調(diào)控異常發(fā)生機(jī)制。熟悉細(xì)胞周期與細(xì)胞分化的正常調(diào)控的機(jī)制，來理解與疾病的關(guān)系。了解與細(xì)胞周期調(diào)控異常與分化調(diào)控異常相關(guān)疾病的防治原理?！緩?fù)習(xí)題】一、選擇題A型題1 從基因水平看，細(xì)胞增殖分化異常實(shí)際上是A. 癌基因表達(dá)過度B. 抑癌基因表達(dá)受抑C. 細(xì)胞增殖分化基因的調(diào)控異常D. 凋亡基因表達(dá)受抑E. 與分化有關(guān)的基因表達(dá)異常2. 細(xì)胞增殖周期的順序依

2、次是A. Gf MRG2 fB. Gf SG 2fMC. MfGfG 2 fSD. SfGf MfG 2E. G ifG 2f MfS3. 單純屬細(xì)胞過度增殖而無分化異常的疾病是A. 惡性腫瘤B. 銀屑病C. 白癜風(fēng)D. 家族性紅細(xì)胞增多癥E. 咼IgM血癥4. CDK勺中文全稱是A. 周期素B. 周期素依賴性激酶C. 周期素依賴性激酶抑制因子D. 泛素E. 細(xì)胞因子5. 與細(xì)胞周期驅(qū)動力無直接關(guān)系的是A. cyclinB. CDKC. CDID. checkpointE. 以上都無關(guān)6 .腫瘤細(xì)胞惡性增殖主要是細(xì)胞內(nèi)下列哪項因素增高所致A. cyclinB. CDIC. CDKD.泛素E.P

3、537.Li-Fraume ni癌癥綜合征患者遺傳一個突變的基因是A.RBB.P16C.P21D.P53E.P518.家族性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制是A.EPO增多B.EPG曾多C.G蛋白異常D.造血細(xì)胞EPC受體突變導(dǎo)致磷酸酶不能發(fā)揮抑制功能E.骨髓造血微環(huán)境功能亢進(jìn)9.X-連鎖丫 -球蛋白缺乏癥（Bruton?。┑陌l(fā)病機(jī)制是A.造血細(xì)胞磷酸酶功能異常B.Bruton酪氨酸激酶功能異常C.Bruton絲氨酸/蘇氨酸激酶功能異常D.Src基因突變E.PKC功能亢進(jìn)10.調(diào)節(jié)表皮黑素細(xì)胞的增殖分化與功能的細(xì)胞是A.角質(zhì)形成細(xì)胞B.上皮細(xì)胞C.基底細(xì)胞D.白細(xì)胞E.成纖維細(xì)胞11.屬于多能干細(xì)胞是A

4、.骨髓造血干細(xì)胞B.胚胎干細(xì)胞C.紅細(xì)胞系D.精原細(xì)胞E.卵母細(xì)胞12.惡性腫瘤細(xì)胞不會發(fā)生A.低分化B .去分化C.趨異性分化D.高分化E.細(xì)胞分化和增殖脫偶聯(lián)13.與兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生密切相關(guān)的基因是A.P53B .MycC.P16D.RBE.Ras14.銀屑病中過度增生分化不全的細(xì)胞是A.角質(zhì)生成細(xì)胞B .上皮細(xì)胞C.基底細(xì)胞D. 白細(xì)胞E. 成纖維細(xì)胞15局部外用維甲酸和VitD3衍生物治療銀屑病，是通過激活核受體作用，促使A.角質(zhì)生成細(xì)胞分化B.角質(zhì)生成細(xì)胞增殖C.郎罕細(xì)胞增殖D.表皮細(xì)胞抑制E.成纖維細(xì)胞抑制B型題A.單向性B.階段性C.檢查點(diǎn)D.細(xì)胞微環(huán)境E.DNA復(fù)制和

5、染色體分配質(zhì)量1 細(xì)胞周期檢查點(diǎn)檢查的是2 細(xì)胞在某時相停滯，待生長條件適合后，細(xì)胞又可重新活躍到下一時期稱為細(xì)胞周 期的3. 細(xì)胞只能沿Gf Sf G2f M方向推進(jìn)而不能逆行稱為細(xì)胞周期的4細(xì)胞外信號、條件等構(gòu)成了推進(jìn)細(xì)胞周期的5 在各時相交叉處控制決定細(xì)胞下一步的增殖分化趨向的檢查機(jī)制為A. 調(diào)節(jié)亞基B. 催化亞基C. CDKD. cyclinE. 增殖細(xì)胞核抗原（PCNA6CDK發(fā)揮作用是作為7Cycli n發(fā)揮作用是作為&分為G期、S期和G/M期細(xì)胞三大類的是9. CDI抑制10不與CDK吉合的細(xì)胞周期相關(guān)蛋白是A. 泛素B. P53蛋白C. 增殖細(xì)胞核抗原（PCNAD. C

6、DKE. Cyclin11 .分子濃度在正常細(xì)胞周期各階段穩(wěn)定的是12.分子濃度在細(xì)胞周期各階段呈周期性波動的是13 .可作為S期標(biāo)志物之一是14. 可降解CDK勺是15. 抑癌基因產(chǎn)物是A. 磷酸激酶B. DNA復(fù)制檢查點(diǎn)C. DNA損傷檢查點(diǎn)D. CDKE. 紡錘體組裝檢查點(diǎn)16. 在G/S交界處檢查的是17. 負(fù)責(zé)檢查DNAM制進(jìn)度的是18. 檢查有功能的紡錘體形成的是19細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的效應(yīng)器是20. 可作為檢查點(diǎn)傳感器的是A. 細(xì)胞周期的驅(qū)動力改變B. 增殖抑制信號C. 增殖信號D. 腫瘤E. CDK活性增高21 大多數(shù)肽類生長因子屬于22. 轉(zhuǎn)化生長因子 卩(TGF-卩)屬于(TG

7、F-卩對某些細(xì)胞有增殖促進(jìn)作用)23. cyclin、CDK和CDI表達(dá)過高或過低屬于24. 對細(xì)胞周期調(diào)控異常研究最為深入的疾病是25. 腫瘤細(xì)胞惡性增殖主要是細(xì)胞內(nèi)A. 染色體易位B. cyclin DC. Bcl-1D. 基因擴(kuò)增E. 染色體倒位26. 生長因子感受器是27. cyclin D i 又稱為28. cyclin D過量表達(dá)的主要機(jī)制是29. 人甲狀旁腺腫瘤發(fā)生in v(11)(p15:q13)是30. 在B細(xì)胞淋巴瘤Bcl-1斷裂點(diǎn)發(fā)生t(11:14)(q13:q32) 是A. CDK4B. P21cip1C. CDID. P53(有多種，不是一種，包括誘導(dǎo)D是唯一答案嗎？

8、)cip1P21 p )E. P2嚴(yán)31. 介導(dǎo)TGF-3增殖抑制的靶蛋白可能是32. 屬于腫瘤抑制基因表達(dá)產(chǎn)物的是33. P53下游靶分子是34. 在人類腫瘤中突變發(fā)生很高的基因是(35. 被認(rèn)為是致死性基因突變的是A. 凋亡B. 咼IgM血癥C. Li-Fraumeni 綜合征D. 家族性紅細(xì)胞增多癥E. bax基因36. P53過度表達(dá)可直接激活37. P53過度表達(dá)可誘導(dǎo)38. 遺傳一個突變的p53基因可導(dǎo)致39. EPC受體羧基端特定部位的基因突變可導(dǎo)致40. CDo配體缺乏導(dǎo)致A. 細(xì)胞質(zhì)決定子B. 細(xì)胞“決定”C. 管家基因D. 確定細(xì)胞表型E. 為維持細(xì)胞生存所必需41. 某些

9、基因永久地關(guān)閉，而另一些基因順序地表達(dá)，具備向某一特定方向分化的能力稱為42 干細(xì)胞所特有的細(xì)胞質(zhì)組分稱為43 編碼核糖體蛋白、線粒體蛋白、糖酵解酶的基因是44.管家基因45 組織專一基因A. 多向分化B. 趨異性分化C. 去分化或反分化D. 低分化E. 差別基因表達(dá)46. 不同種類細(xì)胞的基因選擇活動的現(xiàn)象稱為47. 腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為形態(tài)上的幼稚性是48. 腫瘤細(xì)胞多種表型又返回到原始的胚胎細(xì)胞表型是49. 髓母細(xì)胞瘤分化出肌細(xì)胞成分是50. 瘤細(xì)胞分化程度和分化方向的差異性是A. 再分化B. 胚胎性基因重現(xiàn)表達(dá)C. 轉(zhuǎn)錄因子AP-1D. 特異性基因表達(dá)受到抑制E. 細(xì)胞周期調(diào)控51. 肝癌細(xì)胞

10、不合成白蛋白是因?yàn)?2. 結(jié)腸癌表達(dá)癌胚抗原是因?yàn)?3. jun蛋白和fos蛋白的二聚體是54. 在一些物質(zhì)的作用下，惡性腫瘤細(xì)胞可以向正常細(xì)胞演變分化稱為55. 對細(xì)胞增殖、分化和凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)的過程稱為X型題1. 細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子（ CDI）包括A. Ink4B. TGF-卩C. 泛素D. Kip2. Cyclin D 是A. 生長因子感受器B. Bcl-1C. 原癌基因產(chǎn)物D. 腫瘤抑制基因產(chǎn)物3. 腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控異常的機(jī)制有A. cyclin D 過表達(dá)B. 檢查點(diǎn)功能障礙C. CDI表達(dá)不足D. CDI突變4. 細(xì)胞分化的機(jī)制是A. 細(xì)胞核不受細(xì)胞質(zhì)影響B(tài). “決定”先于

11、分化C. 細(xì)胞間相互作用D. 細(xì)胞質(zhì)決定子決定細(xì)胞基因的差別表達(dá)5. 惡性腫瘤細(xì)胞異常分化的機(jī)制有A. 細(xì)胞的增殖和分化脫偶聯(lián)B. 癌基因和抑癌基因的協(xié)同失衡C. 基因表達(dá)時空上失調(diào)D. 過度增強(qiáng)的正信號癌基因表達(dá)產(chǎn)物6. 腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化是指A. 誘導(dǎo)劑可抑制癌基因表達(dá)或提咼抑癌基因表達(dá)B. 分化誘導(dǎo)劑處理后腫瘤細(xì)胞分布于G0和Gi期的比例明顯增加C. 能誘發(fā)瘤細(xì)胞凋亡D. 誘導(dǎo)一些腫瘤細(xì)胞向正常成熟方向發(fā)展，甚至成為終末分化的細(xì)胞二、名詞解釋I. cell cycle2 . cell proliferation disorder3. cell cycle checkpo int4. cy

12、clin5. cycli n depe ndent kin ase6. cycli n depe ndent kin ase in hibitor7. CDK-activat ing kin ase8. cell differe ntiati on disorder9. in duci ng differe ntiati on10. dediffere ntiati onII. stem cell12. differe ntial gene express13. house keep ing genes14. tissue-specific genes15. diverge nt differ

13、e ntiati on三、填空題1. G期細(xì)胞在遭遇損傷或應(yīng)激等刺激后可返回細(xì)胞周期，進(jìn)行細(xì)胞增殖，稱為2. 周期性細(xì)胞不斷地增殖以補(bǔ)充衰老脫落或死亡的細(xì)胞，始終處于動態(tài)平衡中，這種更新稱為。3. 永遠(yuǎn)脫離細(xì)胞周期喪失分裂能力的細(xì)胞，稱為 。4. 機(jī)體是由 、和三類活細(xì)胞構(gòu)成的總體。5. 哺乳動物細(xì)胞cyclin分為三大類，即 期、期和期細(xì)胞cycli n 。6. CDK是一組蛋白激酶，含 亞基。7. 經(jīng)泛素介導(dǎo)的 水解是一個普遍的生化過程，需多項酶促反應(yīng)參與完成。& 泛素有兩條不同的蛋白水解途徑： 途徑和途徑9. 抑癌基因產(chǎn)物 P53和pRb蛋白均作用于 期，阻止期轉(zhuǎn)化。10. 細(xì)胞

14、周期檢查點(diǎn)分為三種： ; 和。11. 增殖信號如大多數(shù)肽類生長因子等可促使 期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。抑制信號如轉(zhuǎn)化生長因子卩使細(xì)胞阻滯于期。12. TGF-B下調(diào)和等的表達(dá)，同時還誘導(dǎo)一些 產(chǎn)生'13. 細(xì)胞周期的調(diào)控異常主要表現(xiàn)在二方面： 和14. 腫瘤的發(fā)生與 cyclin 主要是和過量表達(dá)有關(guān)。15. 腫瘤細(xì)胞 CDK過度表達(dá)主要見于 和。16. CDI基因是基因。17. 家族性紅細(xì)胞增多癥患者其不能發(fā)揮抑制作用，使受體刺激后 持續(xù)傳遞增殖信號，導(dǎo)致大量的紅細(xì)胞的增生。18. X-連鎖丫 -球蛋白缺乏癥又稱為 病，其免疫球蛋白缺乏的機(jī)制是 的基因突變造成B細(xì)胞前體增殖分化受抑所致。1

15、9. 機(jī)體有二種方式產(chǎn)生新的分化細(xì)胞：通過 和產(chǎn)生。20. 細(xì)胞分化的基本特點(diǎn)是： 、和。21. 細(xì)胞分化的機(jī)制有：；和 _。22. 細(xì)胞分化的調(diào)控涉及： 、和。23. 畸胎瘤是 發(fā)育的細(xì)胞分化調(diào)控異常的結(jié)24. 惡性腫瘤細(xì)胞的異常分化特點(diǎn)有 ：; 和。25 .分化誘導(dǎo)劑促使腫瘤細(xì)胞分化的關(guān)鍵是 或。4問答題1. 細(xì)胞周期有何特點(diǎn)？2. 細(xì)胞周期是如何進(jìn)行自身調(diào)控的？3. 敘述腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控異常的發(fā)生機(jī)制。4. 試述細(xì)胞分化的調(diào)控。5. 試述惡性腫瘤細(xì)胞異常分化的機(jī)制。6. 為什么腫瘤可以用誘導(dǎo)分化的方法治療?【參考答案】一、選擇題 A型題1C2B3.D4.B5.D 6.C7 .D8D9.

16、B10A11A12.D13.D14.A 15. AB型題1 .E2 .B3.A4 .D5 .C6 . B 7 .A8 .D9.C10 .E11 .D12 .E13.C14.A15 .B16 . C 17 .B18 .E19.D20 .A21 .C22 .B23.A24.D25 .E26 . B 27.C28 .D29.E30 .A31 .A32 .C33.B34.D35 .E36 . E 37.A38 .C39.D40 .B41 .B42 .A43.C44.E45 .D46 . E 47.D 48C49 .B 50.A51 .D52 .B53.C54.A55 .EX型題1AD 2.ABC 3.

17、ABCD 4.BCD 5.ABCD 6.ABCD二、名詞解釋1. 細(xì)胞周期：或稱細(xì)胞增殖周期，是指增殖細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的時期和順序變化，分為四個連續(xù)階段，即G期、S期、G期和M期。2. 細(xì)胞增殖異常：是指細(xì)胞分裂和再生過程和狀態(tài)的不正常，其實(shí)質(zhì)是細(xì)胞周期的調(diào)控異常。3. 細(xì)胞周期檢查點(diǎn)：是細(xì)胞內(nèi)一套保證細(xì)胞周期中DNA復(fù)制和染色體分配質(zhì)量的檢查 機(jī)制，為一類負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。4. 周期素：是一組結(jié)構(gòu)類似蛋白質(zhì)，統(tǒng)稱為cyclin家族，能結(jié)合并調(diào)節(jié) CDK5. 周期素依賴性激酶（CDK：是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，含催化亞基，需要cyclin提供調(diào)節(jié)亞基才有活性，故通常以

18、cyclin/CDK復(fù)合物形式出現(xiàn)。6. 周期素依賴性激酶抑制因子 （CDI）：是CDK的抑制物，參與細(xì)胞周期檢查點(diǎn)機(jī)制，CDI 分子量較小，哺乳類細(xì)胞的 CDI主要包括Ink4和Kip等。7. CDK活化激酶（CAK：通過磷酸化CDK分子中活化部位的氨基酸殘基來參與調(diào)控CDK的活性。8. 細(xì)胞分化異常：是指在細(xì)胞增殖時，子代細(xì)胞在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和生理功能上產(chǎn)生差異的 的過程和狀態(tài)不正常，其實(shí)質(zhì)是細(xì)胞發(fā)生基因差別表達(dá)異常。9 誘導(dǎo)分化：在一些物質(zhì)的作用下，惡性腫瘤細(xì)胞可以向正常細(xì)胞演變分化，甚至完 全轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞的現(xiàn)象。10. 去分化：亦稱反分化，指組織細(xì)胞多種表型又返回到原始的胚胎細(xì)胞表型的過

19、程。11. 干細(xì)胞：是一類增殖較慢、但能自我維持增殖的細(xì)胞，具有定向分化的潛能，存在 于各種組織的特定部位上。人體干細(xì)胞分為：全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和定向干細(xì)胞三 類。12. 差別基因表達(dá)：不同種類細(xì)胞的基因選擇活動的現(xiàn)象稱為差別基因表達(dá)。13管家基因：編碼維持細(xì)胞各種基本活動所必需的結(jié)構(gòu)功能蛋白的基因，為維持細(xì)胞 生存所必需，在各類細(xì)胞都處于活動狀態(tài)，如核糖體蛋白，線粒體蛋白，糖酵解酶編碼 的基因。14. 組織專一基因：編碼細(xì)胞特異性蛋白的基因，如專一選擇性表達(dá)紅細(xì)胞血紅蛋白、 皮膚角蛋白，這類基因表達(dá)對細(xì)胞生存并無直接影響，但對細(xì)胞分化（細(xì)胞表型確定） 起重要作用。15. 趨異性分化：指腫

20、瘤細(xì)胞多向分化過程中，分化出正常起源組織不會產(chǎn)生的生物成 分，如髓母細(xì)胞瘤可見神經(jīng)元分化和各種膠質(zhì)細(xì)胞分化成分，甚至出現(xiàn)肌細(xì)胞成分，后 者即為趨異性分化。三、填空題1 條件性更新2. 穩(wěn)態(tài)更新3 終端分化細(xì)胞4 周期性細(xì)胞，G期細(xì)胞，終端分化細(xì)胞5. G, S, G/M6 .絲氨酸/蘇氨酸，催化亞基7蛋白質(zhì)& CDC34,后期促進(jìn)復(fù)合體9 G1 , GS10DNA損傷檢查點(diǎn)，DNA復(fù)制檢查點(diǎn)，紡錘體組裝檢查點(diǎn)11. G, G12. Cyclin , CDK CDI13細(xì)胞周期的驅(qū)動力改變（cyclin 、CDK和 CDI表達(dá)過高或過低），檢查機(jī)制障礙14. CyclinD , Cycl

21、inE15. CDK4 CDK616腫瘤抑制17造血細(xì)胞磷酸酶18. Bruto n , Brut on 酪氨酸激酶（Btk）19已分化細(xì)胞的簡單倍增，未分化的干細(xì)胞20. 穩(wěn)定性，全能性，選擇性，細(xì)胞分化的條件可逆性21. “決定”先于分化，細(xì)胞質(zhì)在決定細(xì)胞差別中的作用，細(xì)胞間相互作用22. 基因水平調(diào)控，轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控，翻譯與翻譯后水平調(diào)控，細(xì)胞外因素調(diào)控23 胚胎24. 低分化，去分化或反分化，趨異性分化25. 抑制癌基因表達(dá)；提高抑癌基因表達(dá)四、問答題1 細(xì)胞周期的特點(diǎn)：呈單向性：即細(xì)胞只能沿G-S-G2-M方向推進(jìn)而不能逆行;呈階段性：各期細(xì)胞形態(tài)和代謝特點(diǎn)有明顯差異，細(xì)胞可因

22、某種原因而在某時相 停滯下來，待生長條件適合后，細(xì)胞又可重新活躍到下一時期；存在檢查點(diǎn)：控 制各時相交叉處存在著檢查點(diǎn)決定細(xì)胞下一步的增殖分化趨向；受細(xì)胞微環(huán)境影 響：細(xì)胞周期是否順利推進(jìn)與細(xì)胞外信號、條件等密切相關(guān)。2.細(xì)胞周期的運(yùn)行是由 Cyclin和CDK勺結(jié)合和解聚驅(qū)動。在細(xì)胞周期中，Cyclin與CDK 形成復(fù)合體，激活 CDK通過CDK有序地磷酸化和去磷酸化來調(diào)節(jié)，推動細(xì)胞周期 行進(jìn)；當(dāng)CDI介入，形成Cyclin/CDK/CDI復(fù)合體或Cyclin減少時，CDK活性受到 抑制，就終止細(xì)胞周期行進(jìn)，這種“開”與“關(guān)”似的調(diào)控，根據(jù)實(shí)際需要有序進(jìn) 行，使細(xì)胞周期運(yùn)行與環(huán)境和發(fā)育相一致

23、。最后，CDK又受Rb和P53、myc等基因的控制使之與細(xì)胞分化和細(xì)胞死亡相協(xié)調(diào)，完成細(xì)胞增殖。3 腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控異常發(fā)生機(jī)制有：(1 )細(xì)胞周期蛋白的異常：cyclin (主要是cyclinD、E)過量表達(dá)。Cyclin D 是生長因子感受器。cyclin D i (Bcl-1 )是原癌基因產(chǎn)物。因基因擴(kuò)增、染色體倒位、 染色體易位引起cyclin D i過表達(dá)。(2) CDK的異常：主要見于 CDK4和 CDK6的過度表達(dá)。CDK與 Cyclin 結(jié)合形成 Cyclin/CDK復(fù)合體就被激活，活化增殖信號通路。高濃度的 CDK4還可對抗P15的作用 并能抑制細(xì)胞分化的進(jìn)行。(3) CDI

24、表達(dá)不足和突變：CDI基因是腫瘤抑制基因，CDI是CDK的抑制物。腫瘤 細(xì)胞呈現(xiàn)CDI表達(dá)不足或突變。有InK4失活和Kip含量減少。(4) 檢查點(diǎn)功能障礙：此時，就不能確保細(xì)胞周期精確和有序地進(jìn)行，會發(fā)生細(xì)胞分裂和染色體的忠實(shí)性減少，有絲分裂時染色體分離異常，遺傳的不穩(wěn)定性又導(dǎo)致染 色體數(shù)目和DNA倍數(shù)改變。如失去 G/M檢查點(diǎn)的阻滯作用，引起染色體端粒附近DNA序列丟失以及染色體的重排和基因擴(kuò)增。腫瘤細(xì)胞惡性增殖就可持續(xù)進(jìn)行。4 細(xì)胞分化的調(diào)控涉及：(1) 基因水平調(diào)控：細(xì)胞分化調(diào)控本質(zhì)上是基因調(diào)控。細(xì)胞基因在特定時間和空 間選擇性表達(dá)或被阻遏， 不同種類細(xì)胞呈現(xiàn)差別基因表達(dá)，使各種分化細(xì)胞表型的多樣 性。組織專一基因?qū)?/p>