解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥考情分析十七、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 與抗痛風(fēng)藥1.解熱鎮(zhèn)痛 抗炎藥(1)阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床 應(yīng)用及主要/、良反應(yīng)(2)對(duì)乙酰氨基酚、口引喋美辛、雙氯芬酸、布洛芬、美洛 者康、塞來(lái)昔布的作用特點(diǎn)與應(yīng)用2.抗痛風(fēng)藥秋水仙堿、別喋醇、丙磺舒等抗痛風(fēng)藥的作用和應(yīng)用一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(非管體抗炎藥)(一)共同特點(diǎn)【共同作用機(jī)制】抑制前列腺素合成所必需的 環(huán)氧酶(COX ,干擾前列腺素合成解熱謨痛消炎藥C NS1卬3 )磷脂在生四脩酸環(huán)氧酶(COX)k前列腺素致熱口中樞作用;致痛f外周作用) 致炎;泣癥介質(zhì))補(bǔ)充：COXW兩種同工酶，即 COX-1和COX 2

2、。不良反應(yīng)治療作用補(bǔ)充：解熱鎮(zhèn)痛消炎藥的分類1 .非選擇性環(huán)氧酶抑制藥：對(duì) COX 1和COX- 2均有抑制作用。2 .選擇性環(huán)氧酶抑制藥：選擇性抑制 COX-2,而對(duì) COX 1的抑制作用弱。特點(diǎn)：胃腸道不良反應(yīng)減輕。代表藥：尼美舒利、塞來(lái)昔布、美洛昔康、羅非昔布等。【共同藥理作用】一、解熱作用機(jī)制：抑制中樞 COX使PG合成減少;特點(diǎn)：NSAIDs只能降低發(fā)熱者的體溫，但不能降至正常體溫以下，而且 不影響正常人的體溫二、鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：抑制外周病變部位的 COX特點(diǎn)：對(duì)慢性鈍痛有效，對(duì)急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛無(wú)效。無(wú)成癮性。、抗炎作用機(jī)制：抑制炎癥局部的 COX特點(diǎn)：對(duì)抗炎癥早期

3、的紅腫熱痛，不能防止炎癥發(fā)展和后遺癥（二）常用藥物1.阿司匹林（乙酰水楊酸）【藥動(dòng)學(xué)】吸收：口服后易從胃和小腸上部吸收。吸收后，可被胃腸黏膜、血漿、紅細(xì)胞和肝臟的酯酶迅速水解，產(chǎn)生水楊酸，故阿司匹林的t 1/2僅有15min左右。水楊酸以鹽的形式存在，具有藥理活性。分布：水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率為 803 90%游離型可分布于全身組織，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤?！鞍⒁浪尩鞍住备窳蓄?、華法林、被搶劫、被游離；易過(guò)量、易中毒、低血糖、低凝血。代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝。排泄：約25麻原形由腎臟排泄，其余與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿液排出。堿化尿液，可加速排泄 ?！舅幚碜饔谩恳?、解熱鎮(zhèn)痛作

4、用 中劑量二、抗炎抗風(fēng)濕作用 大劑量三、抑制血栓形成小劑量一、解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。適用于：感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕、中度疼痛等。二、抗炎抗風(fēng)濕作用作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大12倍，最好用至最大耐受量（口服每日34g）。急性風(fēng)濕熱 患者服用后2448h內(nèi)退熱，緩解關(guān)節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢一一因控制急性風(fēng)濕熱療 效確切，故用于該病的鑒別診斷。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 一一只是對(duì)癥，可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。三、抑制血栓形成：注意：小劑量（100mg/日）機(jī)制：抑制血小板中的 COX 1,減少TXA （血栓素 A）的生成。應(yīng)用：心血管惡性事件的一級(jí)預(yù)防 ，可降低心梗、腦梗

5、發(fā)生率?！静涣挤磻?yīng)】乙酰水楊酸，抑制 COX （PGB解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；抑制血小板，防治血栓塞；不良反應(yīng)多，為您揚(yáng)名易?！盀椤币灰晃改c反應(yīng)“您”一一凝血障礙“揚(yáng)”一一水楊酸反應(yīng)“名”一一過(guò)敏反應(yīng)“易”一一瑞夷綜合征1 .胃腸道反應(yīng)：原因：直接刺激胃黏膜；抑制COX-1,抑制胃黏膜PGs合成。表現(xiàn)：上腹部不適，惡心、嘔吐及畏食常見(jiàn)。可損傷胃黏膜，呈無(wú)痛性出血，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和出血。2 .凝血障礙： 原因：一般劑量抑制血小板長(zhǎng)期或大劑量還可抑制凝血酶原合成 表現(xiàn)：易引起出血，如牙齦出血等 。 處理：維生素K可以預(yù)防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。手術(shù)前1周停用。3 .過(guò)敏反應(yīng)：

6、出現(xiàn)尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫甚至過(guò)敏性休克。4 .阿司匹林哮喘 ：哮喘患者服用本品可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林性哮喘”。5 .水楊酸反應(yīng) ：原因：劑量過(guò)大（5g/d）導(dǎo)致中毒反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退等處理：停藥；堿化尿液，加速排出6.瑞夷綜合征：表現(xiàn)：病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死。注意：10歲左右兒童，患流感或水痘者忌用本品（WHO!薦首選：對(duì)乙酰氨基酚 ）【禁忌癥】.胃潰瘍 嚴(yán)重肝損害 低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、 哮喘、鼻息肉、慢性尊麻疹。2 .對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）一作用特點(diǎn)：解熱作用和鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相

7、似不具有抗炎抗風(fēng)濕作用對(duì)血小板和凝血時(shí)間的影響一應(yīng)用：臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。阿司匹林過(guò)敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者，可選用對(duì)乙酰氨基酚代替阿司匹林。WHO!薦兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛需使用NSAIDS時(shí)，應(yīng)首選對(duì)乙酰氨基酚；本藥不能單獨(dú)用于抗炎或抗風(fēng)濕治療。一不良反應(yīng)：治療量、療程短時(shí)一一很少產(chǎn)生不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大劑量服用一一可造成腎毒性，如慢性腎炎和腎乳頭壞死。過(guò)量中毒一一可造成肝壞死；對(duì)于中毒的患者一一及時(shí)使用蛋氨酸（甲硫氨酸）或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。3 . 口引喋美辛（消炎痛）一作用特點(diǎn)：是最弓II的PG合成酶抑制劑之一；其抗炎、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于

8、阿司匹林，對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果與保泰松相似。除抑制CO*卜，可能也抑制磷脂酶 A和磷脂酶C,以及抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖。 一應(yīng)用： 主要用于一一其他藥物不能耐受或治療不顯著的急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、滑囊炎、腱鞘炎、關(guān)節(jié)囊炎一一有效； 性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱有效。一不良反應(yīng)： 多而重，發(fā)生率35%-50% 20啜者需停藥。4.布洛芬一作用特點(diǎn)： 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強(qiáng)。 主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛，療效與阿司匹林相似。 嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿司匹林、口引喋美辛等其他多數(shù)NSAIDSo 少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏、血

9、小板減少和視力模糊一一一旦出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥。5 .雙氯芬酸（雙氯滅痛、扶他林）甲芬那酸（甲滅酸）氯芬那酸（氯滅酸）一作用特點(diǎn)：效弱毒強(qiáng)主應(yīng)用：外用一一治療各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛6 .美洛昔康、塞來(lái)昔布一作用特點(diǎn)：對(duì) CO片2有選擇性胃損傷輕。一用于治療：風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。1 .解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制是A.抑制白三烯的生成B.抑制阿片受體C.抑制PG的生物合成D.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞E.抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng)正確答案C2 .阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制是A.抑制環(huán)氧酶，減少 TXA的形成B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活

10、血漿中抗凝血酶mE.抑制PG的合成正確答案A3 .有關(guān)阿司匹林的解熱作用描述錯(cuò)誤的是A.直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞B.通過(guò)才制PG的合成而發(fā)揮解熱作用C.只降低發(fā)熱者的體溫D.對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效E.對(duì)正常體溫?zé)o影響正確答案A4 .阿司匹林的下述哪一個(gè)不良反應(yīng)最常見(jiàn)的是A.胃腸道反應(yīng)B.凝血障礙C.誘發(fā)哮喘D.水楊酸反應(yīng)E.視力障礙正確答案A5 .阿司匹林的不良反應(yīng)不包括A.水楊酸反應(yīng)B.過(guò)敏反應(yīng)C.水鈉潴留D.凝血障礙E.胃腸道反應(yīng)正確答案C6 .抗炎作用極弱的藥物是A.保泰松B.布洛芬C.阿司匹林D.撲熱息痛E.蔡普生正確答案D二、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)喋吟代謝紊亂引起的一種疾病，主要表現(xiàn)

11、為高尿酸血癥。 尿酸鹽在關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎臟沉積。 痛風(fēng)急性發(fā)作主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎。 痛風(fēng)急性發(fā)作期一一止疼、抗炎、不降酸！(1)首選：秋水仙堿(2)止疼:對(duì)乙酰氨基酚、引味美辛、布洛芬等NSAIDs,禁用阿司匹林(3)糖皮質(zhì)激素：用于上述藥物治療無(wú)效或不能使用時(shí)，可短程使用糖皮質(zhì)激素。發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病一一降低血尿酸！(1)促進(jìn)尿酸排泄：苯澳馬??；丙磺舒(2)抑制尿酸生成：別喋醇；非布索坦1 .秋水仙堿一作用特點(diǎn)：對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用，用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退。對(duì)血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒(méi)有影響，對(duì)慢性痛風(fēng)、一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎無(wú)效。不良反應(yīng)多而重，不宜長(zhǎng)期使用 胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。 中毒時(shí)出現(xiàn)水樣腹瀉及血便、脫水、休克； 可引起腎衰竭和骨髓抑制。2 .別喋醇一作用特點(diǎn)： 能抑制尿酸合成的藥物 ； 使尿酸生成減少，避免尿酸鹽結(jié)晶的沉積，用于原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)。 禁用于痛風(fēng)急性發(fā)作期。3.丙磺舒一作用特點(diǎn)：