附件2 化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫指南

1、附件2化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫指南一、化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝通用格式和撰寫指南化藥原料藥生產(chǎn)工藝信息表受理號/登記號： 藥品名稱： 生產(chǎn)企業(yè)： 生產(chǎn)地址（具體到廠房/車間、生產(chǎn)線）： （如產(chǎn)品的生產(chǎn)涉及到多個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，請列表分別說明每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址以及職責(zé)）項(xiàng)目內(nèi) 容生產(chǎn)現(xiàn)場核查批量/工藝驗(yàn)證批量擬定商業(yè)生產(chǎn)批量（范圍）請明確關(guān)鍵起始物料的投料量以及對應(yīng)的成品批產(chǎn)量范圍。如已實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場核查，請明確核查批次的具體批產(chǎn)量；如未實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場核查，請明確工藝驗(yàn)證批次的批量。請明確關(guān)鍵起始物料的投料量以及對應(yīng)的成品批產(chǎn)量范圍。起溶始劑物、料催及化所劑用等試劑、起始物料名稱生產(chǎn)商執(zhí)行標(biāo)

2、準(zhǔn)試劑、溶劑、催化劑等名稱使用步驟（如，步驟代號）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)直接接觸藥品的包材或容器名稱生產(chǎn)商執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)登記號及登記狀態(tài)（如適用）工藝流程圖以各單元操作為依據(jù)，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖。建議以附件的形式附于此表后。生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝信息的基本要求：1、提供完整的反應(yīng)式和生產(chǎn)工藝。工藝描述應(yīng)與工藝規(guī)程內(nèi)容一致，應(yīng)能使經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)工藝描述可完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。建議以附件的形式附于此表后。2、生產(chǎn)現(xiàn)場核查批次的生產(chǎn)應(yīng)采用與商業(yè)生產(chǎn)一致的生產(chǎn)線和生產(chǎn)設(shè)備。3、按生產(chǎn)現(xiàn)場核查規(guī)?；蚬に囼?yàn)證規(guī)模提供生產(chǎn)工藝描述；并注明各步工序的規(guī)模及收率范圍。4、按單元操作過程

3、描述工藝，包括各單元操作的反應(yīng)方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩爾比），工藝操作、工藝參數(shù)及參數(shù)的控制范圍，生產(chǎn)過程質(zhì)控（包括反應(yīng)終點(diǎn)控制）的檢測項(xiàng)目、方法及限度，中間產(chǎn)品的檢測項(xiàng)目、方法（類型）及限度。5、在描述生產(chǎn)工藝各單元操作時(shí)，注意：（1）對于非化學(xué)合成原料藥，可根據(jù)其工藝特點(diǎn)，參照上述要求對工藝步驟及操作進(jìn)行詳細(xì)的描述。（2）對于不連續(xù)下個(gè)工序，應(yīng)注明中間產(chǎn)品的存放條件及允許存放時(shí)間。（3）對于無菌原料藥，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)物料的無菌處理、除菌/滅菌的工藝過程及控制參數(shù)。應(yīng)明確無菌過濾所用濾器的生產(chǎn)廠、材質(zhì)、孔徑等信息。主要儀器設(shè)備列明主要生產(chǎn)設(shè)備的生產(chǎn)廠、設(shè)備類型（如操作原理）、生

4、產(chǎn)能力等信息?？梢愿郊男问礁接诖吮砗蟆渥⑸a(chǎn)工藝中如用到特殊儀器設(shè)備、操作方法、檢驗(yàn)方法以及在常規(guī)GMP要求之外增加了其他過程控制要求的，應(yīng)明確闡述、說明。注：1）列表明確關(guān)鍵工藝步驟及工藝參數(shù)的信息，作為生產(chǎn)工藝信息表附件。2）關(guān)鍵起始物料的來源、制備工藝（簡單的工藝描述、合成路線圖）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法作為生產(chǎn)工藝信息表附件。請按現(xiàn)行版中國藥典格式或其它適用格式規(guī)范整理關(guān)鍵起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。涉及有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)的，應(yīng)附雜質(zhì)信息，包括結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、化學(xué)名稱。3）關(guān)鍵中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法作為生產(chǎn)工藝信息表附件。4）原料藥的放行標(biāo)準(zhǔn)作為生產(chǎn)工藝信息表附件。如放行標(biāo)準(zhǔn)與注冊標(biāo)

5、準(zhǔn)一致，簡單說明即可；如不完全一致，請列表對比放行標(biāo)準(zhǔn)與注冊標(biāo)準(zhǔn)的異同，對比內(nèi)容應(yīng)包括項(xiàng)目、方法（類型）及限度，突出顯示不一致之處。對于不同于注冊標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目（包括分析方法及增訂項(xiàng)目），請按現(xiàn)行版中國藥典格式提供規(guī)范的文字描述。無需贅述與注冊標(biāo)準(zhǔn)一致的項(xiàng)目，簡單說明即可。說明：1、進(jìn)口制劑所用的原料藥如不在中國市場銷售，無需填寫化藥原料藥生產(chǎn)工藝信息表。2、物料、包材等的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是指本原料藥申請人的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。表格中可填寫國家標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，無需列出詳細(xì)內(nèi)容。3、請注意字體、格式與模板保持一致，頁碼請采用“第XX頁/共XX頁”的格式。化藥制劑生產(chǎn)工藝信息表受 理 號： 藥品名稱： 藥品

6、上市許可持有人： 生產(chǎn)企業(yè)： 生產(chǎn)地址（具體到廠房/車間、生產(chǎn)線）： （如產(chǎn)品的生產(chǎn)涉及到多個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，請列表分別說明每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址以及職責(zé)）項(xiàng)目內(nèi) 容處方按下表列出原料藥、輔料（包括pH值調(diào)節(jié)劑）的種類、用量。如已實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場核查，請明確核查批次的具體批處方量；如未實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場核查，請明確工藝驗(yàn)證批次的批處方量。成分每個(gè)制劑單位用量生產(chǎn)現(xiàn)場核查批用量/工藝驗(yàn)證批用量擬定商業(yè)生產(chǎn)批用量（范圍）規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2原料藥原料藥1原料藥2-輔料輔料1輔料2-總量批量/備注：1、在制劑制備過程中去除的物料（如溶劑、工藝助劑等）也應(yīng)列入處方中，并在處方下的備注中予以說明；2、

7、過量投料情況請備注說明；3、惰性保護(hù)氣體無需列入處方，但應(yīng)備注說明；4、如投料涉及折干折純，請明確計(jì)算方法。原輔料原料藥名稱生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)登記號及登記狀態(tài)輔料名稱/型號（如適用）生產(chǎn)商執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)登記號及登記狀態(tài)直接接觸藥品的包材或容器名稱規(guī)格生產(chǎn)商執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)登記號及登記狀態(tài)備注：必要時(shí)，請?jiān)黾庸δ苄越M件的信息，如軟袋包裝大輸液所用的阻隔外袋。工藝流程圖以各單元操作為依據(jù)，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖。建議以附件的形式附于此表后。生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝信息的基本要求：1、提供完整的生產(chǎn)工藝。工藝描述應(yīng)與工藝規(guī)程內(nèi)容一致，應(yīng)能使經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)工藝描述可完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合其質(zhì)量標(biāo)

8、準(zhǔn)的產(chǎn)品。建議以附件的形式附于此表后。2、生產(chǎn)現(xiàn)場核查批次的生產(chǎn)應(yīng)采用與商業(yè)生產(chǎn)一致的生產(chǎn)線和生產(chǎn)設(shè)備。3、按生產(chǎn)現(xiàn)場核查規(guī)模或工藝驗(yàn)證規(guī)模提供生產(chǎn)工藝描述，注明各步工序的規(guī)模范圍以及成品率范圍。4、按單元操作過程描述工藝，明確投料量或投料比、操作流程、工藝參數(shù)和范圍，生產(chǎn)過程質(zhì)控的檢測項(xiàng)目、方法及限度，中間產(chǎn)品的檢測項(xiàng)目、方法（類型）及限度，說明取樣方式（根據(jù)具體產(chǎn)品考慮）。5、在描述各單元操作時(shí)，注意：（1）結(jié)合劑型、工藝的特點(diǎn)，對各關(guān)鍵工藝步驟的操作進(jìn)行詳細(xì)的描述。（2）對于不連續(xù)下個(gè)工序，應(yīng)注明中間產(chǎn)品的存放條件及允許存放時(shí)間。（3）以注射劑為例，應(yīng)明確原輔料的預(yù)處理，直接接觸藥品的內(nèi)

9、包裝材料等的清洗、滅菌、除熱原等操作；詳細(xì)描述除菌/滅菌的工藝過程及參數(shù)，包括裝載方式、滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標(biāo)F0值，初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與壓差、流速等；說明商業(yè)生產(chǎn)中對包裝系統(tǒng)密封性的檢查和控制措施；請明確生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)（如濾器、塑料軟管等）的生產(chǎn)廠、型號、材質(zhì)等信息；請說明各關(guān)鍵生產(chǎn)階段的時(shí)間/保持時(shí)間。主要儀器設(shè)備列明主要生產(chǎn)設(shè)備的生產(chǎn)廠、設(shè)備類型（如操作原理）、生產(chǎn)能力等信息?？梢愿郊男问礁接诖吮砗蟆渥⑸a(chǎn)工藝中如用到特殊儀器設(shè)備、操作方法、檢驗(yàn)方法以及在常規(guī)GMP要求之外增加了其他過程控制要求的，應(yīng)明確闡述、說明。注：1）列表明確關(guān)鍵工藝

10、步驟及工藝參數(shù)的信息，作為生產(chǎn)工藝信息表附件。2）原輔料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和分析方法作為生產(chǎn)工藝信息表附件。對于原料藥的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，請按現(xiàn)行版中國藥典格式規(guī)范整理。如原料藥關(guān)聯(lián)申報(bào)或已有文號，請明確本文件中的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與原料藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的異同，如有差異，請列表對比說明，對比內(nèi)容應(yīng)包括項(xiàng)目、方法（類型）及限度，突出顯示不一致之處，并給出不一致項(xiàng)目（包括分析方法及增訂項(xiàng)目）的規(guī)范文字描述。對于輔料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，如執(zhí)行現(xiàn)行版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，僅需在表格的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中說明即可，無需列出詳細(xì)內(nèi)容；如與現(xiàn)行版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)不完全一致，請列表對比輔料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的異同，對比內(nèi)容應(yīng)包括項(xiàng)目、方法（類型）及限度，突出顯

11、示不一致之處，對于不同于現(xiàn)行版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目（包括分析方法及增訂項(xiàng)目），請按現(xiàn)行版中國藥典格式提供規(guī)范的文字描述。對于進(jìn)口制劑，所用原料藥（如不在中國市場單獨(dú)銷售）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法的格式可與申報(bào)資料保持一致。所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如與現(xiàn)行版USP/EP等一致，僅需在表格的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中說明即可，無需提供標(biāo)準(zhǔn)全文；如不完全一致，請列表對比異同，對比內(nèi)容應(yīng)包括項(xiàng)目、方法（類型）及限度，突出顯示不一致之處，并給出不一致項(xiàng)目（包括分析方法及增訂項(xiàng)目）的規(guī)范文字描述。3）關(guān)鍵中間產(chǎn)品（如適用）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法作為生產(chǎn)工藝信息表附件。4）制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)作為生產(chǎn)工藝信息表附件。如放行標(biāo)準(zhǔn)與注冊標(biāo)準(zhǔn)一致，簡單說明即可；如不完全一致，請列表對比放行標(biāo)準(zhǔn)與注冊標(biāo)準(zhǔn)的異同，對比內(nèi)容應(yīng)包括項(xiàng)目、方法（類型）及限度，突出顯示不一致之處。對于不同于注冊標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目（包括分析方法及增訂項(xiàng)目），請按現(xiàn)行版中國藥典格式提供規(guī)范的文字描述，無需贅述與注冊標(biāo)準(zhǔn)一致的項(xiàng)目，簡單說明即可。說明：1、原輔包的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是指本制劑申請人的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。表格中可填寫國家標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，無需列出詳細(xì)內(nèi)容。2、請注意字體、格式與模板保持一致，頁碼請采用“第XX頁/共XX頁”的格式。3、對于多規(guī)格產(chǎn)品，請申請人根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝情況，考慮合并或分別撰寫各規(guī)格的工藝信息表。二、化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)