自身免疫性疾病系列

1、自身免疫性疾病系列自身抗體檢測1、 自身免疫病的概念健康個(gè)體的正常免疫調(diào)節(jié)功能會(huì)將自身耐受和自身免疫協(xié)調(diào)在一個(gè)相輔相成的合理水平上，當(dāng)某種原因使自身免疫應(yīng)答過分強(qiáng)烈時(shí)也會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的組織器官損傷成功能障礙，這種病理狀態(tài)稱為自身免疫病。自身抗體：機(jī)體B 細(xì)胞受激活（刺激）條件下，對(duì)自身組織成份的抗體2、 自身免疫病的特點(diǎn)1、 患者血液中可檢出高滴度的自身抗體， 和 （或）與自身組織成份起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。2、 患者組織器官的病理特征為免疫炎性并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞針對(duì)的抗原成份相對(duì)應(yīng)3、 用相同抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相應(yīng)的疾病模型并能通過自身抗體或相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞使疾病在同

2、系動(dòng)物間轉(zhuǎn)移以上為自身免疫病的三個(gè)基本特點(diǎn)，也是確定自身免疫疾病的三個(gè)基本條件，自身免疫病還有以下特點(diǎn)4、 多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性特發(fā)性，5、 病程一般較長，多呈反復(fù)發(fā)作或慢性遷延的過程6、 有遺傳傾向7、 發(fā)病的性別與年齡傾向于女性 男性 ,老年 青少年8、 多數(shù)患者可查到抗核抗體9、 易伴發(fā)免疫缺陷病或惡性腫瘤3、 發(fā)病機(jī)制1、 自身抗原的釋放2、自身組織的改變3、共同抗原的誘導(dǎo)4、先天易感性5、多克隆B 細(xì)胞活化6、免疫調(diào)節(jié)失常4、 自身免疫病的分類常用方法有兩種1、 按發(fā)病部位和解剖系統(tǒng)分為A 結(jié)締組織病B 消化系統(tǒng)病C 內(nèi)分泌病等2、 按病變組織的涉及范圍分器官特異性和非器官特異性

3、5、 自身抗體的臨床應(yīng)用1、協(xié)助自身免疫疾病的診斷2、協(xié)助判斷病情、療效、及預(yù)后3、 協(xié)助進(jìn)行不同疾病的鑒別診斷4、 用于各類疾病的免疫病例機(jī)制研究及流行病學(xué)的調(diào)研6、 自身抗體的檢測及臨床意義（1） 、抗核抗體ANA 包含一組自身抗體。在自身免疫性疾病中，細(xì)胞核常成為自身免疫反應(yīng)的靶子。 ANA 主要是指對(duì)核內(nèi)成分所產(chǎn)生的抗體，此外也包括對(duì)核內(nèi)成分相同的物質(zhì)所產(chǎn)生的抗體。所以，ANA 是抗核酸抗體和抗核蛋白抗體的總稱。通常是 7sIgG,但也可以是 19sIgM ?？购丝贵w的核型：ANA 的核型有一些臨床參考價(jià)值。某種核型可能伴有某種特定的ANA 和風(fēng)濕病，但這種關(guān)聯(lián)是不可靠的，況且當(dāng)血清中

4、含有多種抗體時(shí)，隨血清稀釋度不同， 可能會(huì)表現(xiàn)不同核型。核型的價(jià)值大部分被測定特異抗體所代替。間接免疫熒光抗核抗體（IFANA ）檢測的核型與臨床意義見附表。臨床意義：它可在許多風(fēng)濕病患者的血清中檢出，也可以在健康老年人、感染性疾病、慢性肝病、原發(fā)性肺纖維化、腫瘤等，缺乏特異性。甚至服用某些藥物如普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼等均可出現(xiàn)ANA 陽性。約99%的活動(dòng)期SLE 病人 ANA 陽性，但它的特異性差。在非狼瘡性結(jié)締組織病中，ANA 陽性率為50%，即使在健康獻(xiàn)血者中，偶爾也可檢出ANA 。所以 ANA 陽性本身不能確診任何疾病，但ANA 陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷

5、。ANA 陰性幾乎可除外SLE 的診斷。但應(yīng)注意有5%的SLE病人ANA可為陰性，這其中大部分為抗 SSA抗體、抗SSB抗體陽性，因?yàn)闇y定ANA通常用鼠肝或鼠腎做底物，而這些組織核內(nèi)含SSA、 SSB、 Jo-1 、 rRNP 抗原相對(duì)較少，所以不易測出其相應(yīng)抗體?？杉幼鋈撕戆┥掀ぜ?xì)胞為底物的方法進(jìn)行檢測。ANA 作為自身免疫性結(jié)締組織疾病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào)中高滴度。一般滴度在1： 40 以上應(yīng)考慮結(jié)締組織病可能。ANA 對(duì) SLE 的診斷有幫助，但對(duì)預(yù)后和療效觀察的意義人們的意見不盡一致。一般認(rèn)為 ANA 在狼瘡活動(dòng)期陽性率和滴度均增高，在緩解期陽性率和滴度均減低。（2） 、抗 DNA 抗體

6、有的 ANA 可以作為一種疾病的標(biāo)記，有兩大組血清抗DNA 抗體與結(jié)締組織病的發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)有關(guān)。（1）抗 ds-DNA 抗體：即抗雙鏈（天然）DNA 抗體。高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于 SLE,且與疾病活動(dòng)度、特別是與活動(dòng)性狼瘡性腎炎密切相關(guān)。在 SLE 緩解期抗DNA 抗體可轉(zhuǎn)陰或滴度減低，因此單次測定結(jié)果陰性，不能除外SLE；（2） 抗 ss-DNA 抗體：即抗單鏈（變性）DNA 抗體。它不僅存在于SLE 病人中，也可以存在于非SLE的其他疾病中，包括炎癥性疾病、慢性活動(dòng)性肝炎、藥物性 SLE、硬皮病等。雖然它在致病性方面與抗ds-DNA 相同，但特異性差，對(duì)SLE 診斷價(jià)值

7、較小。（三）抗DNPDNP 由 DNA 和組蛋白組成，由于抗原存在不溶性和可溶性兩部分，可分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，不溶性抗體通常不完全DNA 和組蛋白吸收，它是形成狼瘡細(xì)胞的引子，可溶性抗原存在各種關(guān)節(jié)炎病人的滑膜液中，其相應(yīng)抗體也存在RA 病人中。病人血清存在抗DNP抗體時(shí)，與DNP致敏乳膠發(fā)生凝集把應(yīng)。SLE陽性率為55%75%。也可見于其他自身免疫性疾病，如 RA、SS、SSc,但陽性率很低。（四）抗組蛋白抗體（AHA ） ：組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分。H1在雙螺旋之外，H2A、H2B、H3、H4、被雙螺旋包繞。抗組蛋白抗體可在多種自身免疫性疾?。―IL 、 SLE、 SSc

8、 、幼年類風(fēng)關(guān)）中出現(xiàn)，不具診斷特異性。活動(dòng)期SLE 病人陽性率為90，藥物性狼瘡（DIL ）陽性率達(dá)95。（五）抗ENA 抗體：又稱鹽水可提取性核抗原的抗體。是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNPs）和小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs）的自身抗體，不含組蛋白。主要有七種：抗U1-RNP 抗體、抗SS-A/Ro 抗體、抗SS-B/ La 抗體、抗Scl-70 抗體、抗Jo-1 抗體、抗r-RNP 抗體。對(duì)診斷和鑒別診斷有重要意義，與疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性無明顯相關(guān)。1、抗RNP 抗體以抗核內(nèi)的核糖核蛋白得名。所作用的抗原是U1 小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（ U1snRNP） ，所以又稱抗U1RN

9、P 抗體。 U1snRNP 由 U1RNP 和 9 種不同的蛋白質(zhì)組成?；旌闲越Y(jié)締組織病（MCTD） 中幾乎均為陽性，且滴度很高，對(duì)確立 MCTD 的診斷很有幫助。抗 RNP 抗體陽性的病人常?？笵NA 抗體陰性，腎臟受累較少。如和抗 ds-DNA 抗體、 抗Sm 抗體同時(shí)存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大。2、抗Sm 抗體Sm 抗原是 U 族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（ UsnRNP） ， 在 SLE 中陽性率為30.2%。 雖然敏感性較低，但特異性較高。在全部抗Sm陽性的病例中，92.2%為SLE。因此，抗Sm抗體為 SLE 的標(biāo)記抗體。另外，有人還發(fā)現(xiàn)SLE 病人由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞

10、可轉(zhuǎn)陰，ANA 、抗 DNA 抗體效價(jià)可降低，但Sm 抗體依然存在。因此，對(duì)早期、不典型的 SLE 或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義?？?Sm 抗體陽性均伴有抗U1RNP 抗體，而抗 U1RNP 抗體可以單獨(dú)存在。3、抗SSA Ro 抗體R0、 SSA 抗原在免疫學(xué)上是一致的，即有共同的抗原決定簇。SSA Ro 是小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（ scRNPs） ， 是蛋白和小分子核糖核酸形成的復(fù)合物。抗 SSA 抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達(dá)60%75%。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡發(fā)生率幾乎是100，該抗體通過胎盤傳遞給胎兒可引起炎癥反應(yīng)并且可引起先天性新生兒心臟阻滯。此外，抗 SS

11、A 抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡臨床現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)。4、抗SSB/La/Ha 抗體SSB/La/Ha 抗原在免疫學(xué)上是一致的。是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNP） 。抗SSB陽性幾乎總伴有抗 SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB 抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。唾液腺、唇腺活檢可見大量淋巴細(xì)胞浸潤。5、抗Scl-70 抗體首先在 PSS 患者血清中發(fā)現(xiàn)抗Scl-70 抗體。因其主要見于硬皮病，且其相應(yīng)抗原分子量為 70KD ， 故取名為抗Scl-70 抗體。

12、 Scl-70 是 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶I 的降解產(chǎn)物?？?Scl-70抗體可在30%40% PSS病人中檢出。雖然陽性率不高，但有較高特異性。有抗 Scl-70 抗體的患者皮膚病變往往彌散廣泛，且易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。重癥彌漫性PSS （SSc）中抗 Scl-70 抗體陽性率高達(dá)75。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70 抗體，提示可能發(fā)展為PSS。抗Scl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。6、抗Jo-1 抗體Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出現(xiàn)。抗 Jo-1 抗體是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎和皮肌炎（PM DM ）的血清標(biāo)記抗體。在PM 中陽性率達(dá)25左右

13、。合并肺間質(zhì)病變的PM DM 患者，陽性率高達(dá)60。67抗Jo-1抗體陽性的患者有HLA DR3 抗原。、雷諾抗 Jo-1 抗體綜合征：抗Jo-1 抗體陽性、急性發(fā)熱、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎、 現(xiàn)象、肌炎、肺間質(zhì)病變。7、抗rRNP 抗體抗 rRNP 抗體的靶抗原是核糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原?？箁RNP 抗體主要見于SLE,陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗rRNP抗體陽性的 SLE 患者， ANA 常為陰性?？箁RNP 抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高。抗rRNP 抗體與抗dsDNA 抗體的消長相平行，但與抗dsDNA 抗體不同的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)1

14、2 年后才轉(zhuǎn)陰。（七）抗著絲點(diǎn)抗體著絲點(diǎn)是紡綞絲在染色體上的附著點(diǎn)。抗著絲點(diǎn)抗體能與結(jié)合在DNA 上分子量分別為 140kD ， 80kD 和 1 7kD 的著絲點(diǎn)蛋白起反應(yīng)?？怪z點(diǎn)抗體是硬皮病的血清特異性抗體。硬皮病中的良性變異型CREST 綜 合征陽性率可達(dá)80?？怪z點(diǎn)抗體在不同疾病中的陽性率分別為：CREST為17%96%,彌散型硬皮病為 8%12%,雷諾現(xiàn)象為20% 29%, MCTD 為 7%, SLE 為 <5%,其他 CTD 為 0?？怪z點(diǎn)抗體的臨床意義可概括為下列幾點(diǎn)：（1）在 CREST 綜合征中檢出率高；（2）有著絲點(diǎn)抗體的患者，腎、心、肺及胃腸受累較少（<

15、;5%）； （3）有該抗體且有雷諾現(xiàn)象的患者可能是CREST 的早期變異型或頓挫型，因?yàn)槠渲杏行┗颊咴跀?shù)年后發(fā)展為完全的CREST 綜合征。（4）抗著絲點(diǎn)抗體與抗Scl-70 是互相排斥的，同時(shí)具有兩者的少見。（8） 、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA） 是指與中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞胞漿中溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體。用經(jīng)典的間接免疫熒光技術(shù)（ IIF）檢測 ANCA ,陽性熒光染色模型分兩種：胞漿型（ cANCA ）和核周型（pANCA ） 。近來報(bào)道一種特殊的熒光譜稱之為非典型ANCA（ xANCA ） 。 ANCA 常與疾病的活動(dòng)性有關(guān)，疾病緩解期滴度下降或消失。cANCA 抗原主

16、要是蛋白酶-3（PR3-proteinase）。 cANCA 主要見于韋格納肉芽腫（陽性率占 80，且與病程、嚴(yán)重性和活動(dòng)性有關(guān)）。也可見于少數(shù)顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA） 、Churg-Strauss 綜合征 （ CSS） 、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（ PAN） 、少數(shù)巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、過敏性紫癜、白細(xì)胞破碎性皮膚性血管炎和白塞病。pANCA 抗原主要為髓過氧化物酶（MPO） 。 pANCA 不如 cANCA 具有診斷特異性。pANC陽性主要見于壞死性新月體性腎小球腎炎（ NCGN）、MPA。也可見于 CSS、PAN、 SLE、 RA、 SS、 SSc。 在 NCGN、 MPA 中 pANCA 和 cANC

17、A 陽性率幾乎相同。相對(duì)而言，pANCA 患者的血管炎病變程度重，常有多系統(tǒng)損害。非典型 ANCA （ xANCA ） ：它代表了pANCA 和 cANCA 的混合物。陽性見于潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性肝炎和慢性炎癥疾病。（9） 、類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子（RF）是抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異抗體。 可分為IgM-RF、 IgG-RF和IgA-RF等。一般說的 RF是指IgM-RF。如同時(shí)存在二種類型 RF, 一般僅見于 RA。高滴度的IgA-RF常與關(guān)節(jié)外表現(xiàn)有關(guān)。測定方法：乳膠凝集法（高于1： 32 陽性具有診斷意義）、綿羊紅細(xì)胞凝集法、比濁法（正常值w 10u/ml）、放免和 EL

18、ISA法。臨床意義：RF 在 RA 中的陽性率是80左右。5正常老年人也可出現(xiàn)陽性。75 歲以上陽性率為2%25%。持續(xù)高滴度 RF常提示RA疾病活動(dòng)，且骨侵蝕發(fā)生率高，常 可伴有皮下結(jié)節(jié)或血管炎等全身并發(fā)癥，提示預(yù)后不佳。其他見于：自身免疫性疾?。篠LE （30%）、I 0SS （70%90%）、SSc （20% 30%）、PM/DM （510）、 MCTD （5060）、 IgA 腎?。?540）。感染性疾病：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、結(jié)核、麻風(fēng)、傳染性肝炎、血吸蟲病等。非感染性疾病：彌漫性肺間質(zhì)纖維化、肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、結(jié)節(jié)病、巨球蛋白血 癥等。附：三種RA 早期診斷的特異抗體：異質(zhì)性胞核核

19、糖核蛋白（RA33 36） 、抗核周因子（APF）、抗Sa抗體。（十） 、自身免疫性肝炎（AIH ）的相關(guān)抗體自身免疫性肝炎按血清學(xué)標(biāo)志至少分3 型： I 型（狼瘡樣肝炎）以出現(xiàn)抗核抗體、抗平滑肌抗體、肝細(xì)胞膜抗體為特征，II 型以出現(xiàn)LKM 抗體為特征，III 以出現(xiàn)可溶性肝抗原抗體為特征1、 抗平滑肌抗體（SMA ） ：是一種抗肌動(dòng)蛋白抗體。自身免疫性肝炎患者I 型肝病的檢出率至少90%,滴度（ 1: 160）陽性。高滴度的抗平滑肌抗體對(duì)自身免疫性肝 炎的特異性幾乎達(dá)到100，當(dāng)抗體以IgG 為主時(shí)見于自身免疫性肝炎，以IgM 和 IgG為主時(shí)，見于自身免疫性肝炎與原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊，

20、而高滴度的IgM 主要為抗G-肌動(dòng)蛋白（與酒精性肝硬化）相關(guān)和非肌動(dòng)蛋白成份（與病毒性肝炎相關(guān)）與肝和膽 管的自身免疫病有關(guān)，因此對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎（狼瘡性肝炎）和PBC 實(shí)驗(yàn)結(jié)果有助于診斷以及與其它肝病的鑒別診斷。2、抗可溶性肝（細(xì)胞角蛋白）抗原抗體（SLA）: 一般該抗體為自身免疫性肝炎III型抗體。但對(duì)此至今仍有爭議， 可溶性肝抗原抗體對(duì)于自身免疫肝炎的診斷和鑒別診斷 均具有重要意義，大約25%的自身免疫性肝炎僅該抗體陽性，區(qū)分是否為自身免疫性肝炎的顯著意義還在于指導(dǎo)臨床用藥，因?yàn)槊庖咭种漂煼▽?duì)自身免疫肝炎有較好的治療效果，3、抗肝細(xì)胞胞漿抗原 I型抗體（LG1 ）:部分自身免疫性肝炎可見

21、陽性。4、肝細(xì)胞膜抗體（LMA ）:無疾病特異性，最常發(fā)生于病毒性及自身免疫I型肝炎，在非肝病患者的發(fā)生率低，是異質(zhì)性的，主要有三種抗體，包括 LMA、肝特異性 膜脂蛋白（LSMA ）抗體、人唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）抗體。部分自身免疫性肝炎 可見陽性，且與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。5、 肝腎微粒體抗體（LK-MA ）:有三種熒光模式，LKM-1、LKM-2、LKM-3 。Lkm-1為自身免疫II型的血清學(xué)標(biāo)志，有報(bào)道大約有 70 %慢性丙肝患者也可檢到 LKM-1 , LKM -3抗體見于10-15%的慢性丁肝患者，大約10%的自身免疫肝炎既有LKM-1也有LKM-3然而在自身免疫肝炎中，抗肝腎

22、微粒體抗體的滴度要比病毒性 丙肝或丁肝高的多。6、抗線粒體抗體（AMA ）:有1-10個(gè)亞型。原發(fā)性膽汁性肝硬化對(duì)最具有診斷意義 的為II型可達(dá)98%,慢性肝炎、肝硬化有低滴度陽性，陽性率為30%左右。十一、免疫五項(xiàng)（一）、補(bǔ)體C3【臨床意義】C3是補(bǔ)體系統(tǒng)中含量最多、最重要的一個(gè)組分，它是補(bǔ)體兩條主要激活途徑的中心環(huán) 節(jié)，有著重要的生物學(xué)功能，因此對(duì) C3的研究日趨重視。降低:主要見于免疫復(fù)合物引起的腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、反復(fù)性感染、皮疹、肝炎、 肝硬化、關(guān)節(jié)疼痛等。增高:見于各種傳染病及組織損傷和急性炎癥，肝癌等。（二）、補(bǔ)體C4【臨床意義】C4是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的一個(gè)重要組分，它的測定有

23、助于SLE等自身免疫性疾病診斷，治療和病因探討。降低：見于免疫復(fù)合物引起的腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性感染、狼瘡性癥侯群、肝 硬化、肝炎等。增高：見于各種傳染病、急性炎癥、組織損傷、多發(fā)性骨髓瘤等。C4含量升高常見于風(fēng)濕熱的急性期、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、心肌梗塞、Reiter綜合征和各種類型的多關(guān)節(jié)炎等；降低則常見于自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎、SLE、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IgA腎病、亞急性硬化性全腦炎等。在SLE, C4的降低常早于其他補(bǔ)體成分，且緩解時(shí)較其他成分回升遲。狼瘡性腎炎較非狼瘡性腎炎C4值顯著低下。（三）、免疫球蛋白 A生理學(xué)變異1 .升高 社會(huì)一經(jīng)濟(jì)學(xué)因素（黑色人種）

24、約可升高 20%75%, 6080歲老人約升高 15%60%,雨季較旱季約高 20%。鍛煉約升高14%,冬季較夏季約高 10%14%。肥胖女 性約升高30%,男性約升高 4%30%。2 .降低 新生兒顯著減低達(dá) 98%100%, 35歲兒童約低 50%, 口服避孕藥約降低 11%40%,妊娠約升高 20%病理學(xué)變異1.升高見于多發(fā)性骨髓瘤，”-重鏈病、良性低蛋白血癥、酒精性肝硬化、活動(dòng)性慢 性肝炎、多發(fā)性硬化、風(fēng)濕病、感染性疾病和接種。2、 降低見于小腸病、腎臟病、癌、夸希奧科營養(yǎng)不良、醫(yī)源性低丙種球蛋白血癥、原發(fā)性低丙種球蛋白血癥和無丫-球蛋白血癥。（四）、免疫球蛋白G免疫球蛋白G是主要的抗

25、感染抗體，對(duì)各種細(xì)菌、病毒有抗體活性抗，并有激活補(bǔ)體 的作用升高：見于IgG多發(fā)性骨髓瘤，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白塞綜合癥、慢 性活動(dòng)性肝炎、黑熱病、結(jié)核病、某些感染性肌病降低：見于非IgG多發(fā)性骨髓瘤、重鏈病、輕鏈病、腎病綜合癥、某些腫瘤、某些白 血病、原發(fā)性無丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性免疫缺陷病等（五）、免疫球蛋白 MIgM是抗原刺激最先產(chǎn)生的免疫球蛋白，有較強(qiáng)的固定補(bǔ)體、溶解細(xì)菌、及細(xì)胞的能力，B淋巴細(xì)胞表面的主要的免IgM是抗革蘭氏陰性菌和異體紅細(xì)胞的主要抗體，也是存在于 疫球蛋白。升高： 見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性細(xì)菌性感染、IgM 型多發(fā)性骨

26、髓瘤、巨球蛋白血癥、I、 III 、型丙種球蛋白不全癥。降低：先天性免疫缺陷、(瑞士丙種球蛋白缺乏癥、II 型丙種球蛋白不全癥)、后天可繼發(fā)于腎病綜合癥、胃腸道肌病、免疫受損等七、常見自身免疫性疾病1、 風(fēng)濕病1) 、系統(tǒng)性紅斑狼瘡2)類風(fēng)關(guān)3) 、干燥綜合癥4) 、硬皮病5) 、混合性結(jié)締組織病6)多發(fā)性肌炎及皮肌炎2、 腎臟病1) 、針對(duì)腎結(jié)構(gòu)抗原的自身抗體介導(dǎo)的腎臟疾病A 抗腎小球基底膜腎炎B抗腎小管基底膜腎炎。2) 、免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)的腎臟疾病3、 皮膚病1) 、尋常天皰疹2) 、大皰性天皰疹3) 、皰疹性皮炎4、 胃腸及肝病1 ) 潰瘍性結(jié)腸炎2) 、 克羅恩病3) 、 萎縮性胃炎

27、4) 、麩質(zhì)性胃炎5) 、自身免疫性肝炎6) 、原發(fā)性膽汁性肝硬化5、 內(nèi)分泌病1 ) Grave 病2) 、橋本氏甲狀腺炎3) 、 I 型糖尿病4) 、自身免疫性Addison's病5)、特發(fā)性甲狀腺功能低下6)、自身免疫性多腺體綜合癥6、 神經(jīng)肌肉瘤1 ) 、多發(fā)性硬化2) 、重癥肌無力7、 血液病1 ) 、自身免疫性溶血性貧血2) 、特發(fā)性血小板減少性紫癲8、 心臟疾患1 ) 、 風(fēng)濕性心臟病2) 、 心肌炎3) 、 心肌病4) 、心梗后綜合癥5) 、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎9、 眼病1 ) 、晶狀體原性眼內(nèi)炎10、 不孕癥1) 、抗精子免疫11、 惡性腫瘤自身免疫病類風(fēng)關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡干

28、燥綜合癥慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎2) 、交感性眼內(nèi)炎2) 、抗卵子免疫較常見惡性腫瘤淋巴瘤 、 霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、白血病淋巴瘤、霍奇金病淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥 甲狀腺淋巴瘤乳腺、肺、卵巢、胃、子宮、結(jié)腸的上皮癌皮肌炎 、肌炎硬皮病肺癌抗循環(huán)瓜氨酸肽（CCP）7 1 概述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是最常見的自身免疫疾病，其全世界的發(fā)病率大概為1%.它是一種慢性系統(tǒng)性炎癥的疾病, 突出感染身體多處關(guān)節(jié)的分泌滑液的膜. 至今為止，類風(fēng)濕因子（RF）依然被當(dāng)成RF 的主要血清學(xué)標(biāo)志，RF 是 1940 年首次被描述為咖嗎球蛋白的抗體，它其實(shí)就是IgG重鏈的恒量區(qū)C端一IgG Fc的自身抗體。但是，現(xiàn)

29、在發(fā)現(xiàn)RF在正常人群和幾種疾病中均有發(fā)現(xiàn)，在SLE中15-35%,系統(tǒng)性硬化癥中20-30%,多肌炎/皮肌炎中5-10%,冷球蛋白血癥中40-100%及相關(guān)組織混合疾?。?MCTD） 中的50-60%均可以檢測到類風(fēng)濕因子。因此，盡管RF作為RA的敏感標(biāo)記物，但是 RF缺乏疾病的特異性。鑒于 RA 能引起關(guān)節(jié)的疼痛、僵直及腫脹，在發(fā)病 2 年內(nèi)即可能出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)損傷，并可引起多種并發(fā)癥，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心包炎、淋巴腺炎等，因此，及早診斷RA 及給予緩解病情的藥物治療，對(duì)控制病情非常重要。1998 年，國外，首次報(bào)道的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic cirullinated pe

30、ptide antibodies, 抗 CCP 抗體）的檢測，對(duì)RA 具有較高的敏感性和特異性，是RA 新的血清標(biāo)志物。7 2 臨床應(yīng)用雖然抗 CCP 抗體在 RA 發(fā)病的致病機(jī)制尚未闡明，但作為疾病的早期診斷和進(jìn)展標(biāo)記顯示了較好的前景。抗CCP 抗體主要為IgG 類抗體，對(duì)RA 的特異性約為96%，在RA 的早期階段即可出現(xiàn)陽性，并且具有很高的陽性預(yù)報(bào)道。Mediwake R 等對(duì)已有關(guān)節(jié)損傷的SLE和 RA 患者分別進(jìn)行了anti-RA33 和抗 CCP 抗體的測定，結(jié)果也顯示了抗CCP 抗體僅在RA中有較高的陽性，可從損傷性關(guān)節(jié)炎患者中區(qū)分出來。臨床試驗(yàn)認(rèn)為抗CCP 抗體是 RA 早期診

31、斷的特異性指標(biāo)，而RF 可作為疾病損傷嚴(yán)重性的較好的標(biāo)記物。因此，聯(lián)合檢測抗CCP 抗體和 RF 對(duì) RA 的診斷及預(yù)后有很大的意義?？?CCP 抗體除早期診斷RA 外， 對(duì)疾病的預(yù)后評(píng)估也有重要意義。在已確診的RA 患者中，抗CCP 抗體陽性者較陰性者更易發(fā)展為多關(guān)節(jié)損傷。7 3 標(biāo)本采集抽取靜脈血2-3ml,分離血清送檢?？菇堑鞍卓贵w（AKA ）8 1 概述抗角蛋白抗體是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的特異性抗體，而特異性為95%-99% 。并且抗角蛋白抗體罕見于其它非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥性風(fēng)濕病以及非炎癥性風(fēng)濕病。8 2 臨床意義8. 2. 1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種最常見的自身免疫性疾病，在全世

32、界大約有1%的人患有此病。其特征為對(duì)稱性的大小關(guān)節(jié)滑膜的炎癥。起初的癥狀包括指關(guān)節(jié)腫脹疼痛，并且在關(guān)節(jié)部位有晨僵。RA 的早期診斷和及時(shí)開始合適的治療對(duì)控制病情非常重要。8 2 2 目前為止，對(duì)可疑的RA 患者最常做的血清學(xué)實(shí)驗(yàn)是檢測類風(fēng)濕因子（RF） ，但由于在健康人群和各種感染性疾病以及其它自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病和其它一些自免疫性疾病）患者鐘也可檢測到RF,因此RF是RA的一個(gè)敏感但不是很特異的指標(biāo)。8 2 3 抗角蛋白抗體是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的特異性抗體，其特異性為95%-99%，抗角蛋白抗體的出現(xiàn)可以先于疾病的臨床表現(xiàn)，有時(shí)可提前幾年的時(shí)間，對(duì)于血清學(xué)檢測可

33、疑的 RA 患者， 在早期檢測到抗角蛋白抗體為疾病進(jìn)行性發(fā)展的標(biāo)志，抗體滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)， 高滴度的抗體對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有確診價(jià)值。故對(duì)RA 的早期預(yù)防、早期診斷起到關(guān)鍵性作用。8 2 4 另外抗角蛋白抗體還是一個(gè)潛在的預(yù)后指標(biāo)，高抗體滴度可能預(yù)示著較嚴(yán)重的 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類型。8 2 5 抗角蛋白抗體對(duì)應(yīng)的靶抗原為人類皮膚中的絲集蛋白，而不是細(xì)胞角質(zhì)蛋白。故抗角蛋白抗體也稱為抗絲集蛋白抗體。對(duì)懷疑類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病例，檢測該指標(biāo)可提供有力的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，特別適用于類風(fēng)濕因子陰性的病人。8 3 標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液，無需抗凝，2-8保存，如送檢時(shí)間>2 周，請分離血清并于-20以下

34、，保存待檢?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體(ANCA )9. 1概述1982年，Davies等在8例節(jié)段性壞死性腎小球腎炎患者中首次發(fā)現(xiàn)ANCA ,其后的近10年中對(duì)ANCA及其靶抗原的性質(zhì)，相關(guān)性疾病的致病機(jī)制，檢測方法等方面進(jìn)行了深入 研究，現(xiàn)已認(rèn)為 ANCA自身抗體譜包括十余種特異性抗體，ANCA對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。已成為自身免疫性疾病重要的臨床常規(guī)檢測項(xiàng)目。9. 2臨床意義9. 2. 1.ANCA的熒光模型主要表現(xiàn)為：9.2.1.1中性粒細(xì)胞胞漿彌漫性顆粒樣熒光，并在核葉之間有熒光加強(qiáng)為胞漿型ANCA(cANCA )。9. 2. 1. 2中性粒細(xì)胞胞漿環(huán)

35、繞細(xì)胞核周圍胞漿亮染為核周型ANCA (pANCA)。9. 2. 1. 3非典型ANCA (aANCA )此型熒光模型兼有 cANCA和pANCA兩種特性。不同疾病中出現(xiàn)的 ANCA抗體及其可能對(duì)應(yīng)的抗原相關(guān)疾病熒光模型抗原Wegener'囪芽腫微動(dòng)脈炎Churg-Strauss 綜合征結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎播散性紅斑狼瘡潰瘍性結(jié)腸炎原發(fā)性硬化性膽管炎cANCA ,偶見 pANCAcANCA , pANCApANCAANCA （陽性率低）pANCA ,不典型 ANCApANCApANCA ,不典型 ANCAPR3,偶見 MPOPR3, MPOMPO,偶見 PR3偶見PR3或MPO

36、偶見MPO ,乳鐵蛋白偶見MPO ,乳鐵蛋白組織蛋白酶 G,乳鐵蛋白，彈性蛋白酶，溶酶體和其它未知抗原克羅恩病自身免疫性肝炎pANCA ,不典型 ANCA9. 2. 2.ANCA 的靶抗原9. 2. 2. 1 PR3-ANCAPR3-ANCA在臨床上與 WG （Wgeener'囪芽腫）密切相關(guān)，活動(dòng)性典型的 WG幾乎100% 陽性，另一方面，該抗體的滴度與疾病的活動(dòng)性一致，在 WG等原發(fā)性血管炎患者中常被 作為判斷療效，估計(jì)復(fù)發(fā)的指標(biāo)，從而能指導(dǎo)臨床治療。9. 2. 2. 2 MPO-ANCAMPO-ANCA主要與MPA、NCGN、過敏性肉芽腫性血管炎相關(guān)，每一個(gè)懷疑血管炎或 腎小球腎

37、炎的患者主要原因不明，就應(yīng)檢測ANCA , MPO-ANCA陽性強(qiáng)烈提示壞死性血管炎或特發(fā)性NCGN。9. 2. 2. 3 BPI-ANCA主要見于肺部炎癥性疾病， 并與長期的慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系， 如成人肺囊性纖 維化（CF）、部分原發(fā)性支氣管擴(kuò)張癥及部分原發(fā)性肺纖維化。此外BPI-ANCA亦可在系統(tǒng)性血管炎、舊D和自身免疫性肝炎中出現(xiàn)。9. 2. 3 cANCA 的臨床意義cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于 Wegener'肉芽腫，約占 ANCA陽性率的 80%-95%。cANCA被認(rèn)為是活動(dòng)性 Wegener'囪芽腫及微動(dòng)脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體。 很多資

38、料提示，ANCA陽性的微動(dòng)脈炎，通常與腎小球腎炎和/或肺毛細(xì)血管炎相關(guān)。該抗體還見于變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎（Churg-Strauss綜合征）等。9. 2. 4 pANCA的臨床意義pANCA對(duì)UC的敏感性為70%,特異性為90%,可作為對(duì)UC和CD的鑒別診斷及 UC 的早期診斷。pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于 Wegener s肉芽腫，但僅占 ANCA 陽性率的5%-20%,靶抗原主要為 MPO。40%-80%的微多動(dòng)脈炎與 MPO-ANCA 相 關(guān)。PANCA還見于Churg-Strauss綜合征、炎癥性腸?。ㄍǔ榉荕PO抗原，在潰瘍性結(jié)腸炎陽性率40%-80% ,在克羅恩

39、病陽性率 10%-40%）、I性自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎，系統(tǒng)性風(fēng)濕?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎等， 但許多靶抗原尚屬未知）等。9 3 標(biāo)本采集常規(guī)采集病人靜脈血液4ml， 2-8保存待檢，如送檢時(shí)間>2 周，請分離血清并于-20以下保存?？剐募】贵w10 1 概述當(dāng)心肌受炎癥、缺氧、缺血及手術(shù)等各種因素引起的損害時(shí)，可釋放出心肌抗原，能引起機(jī)體產(chǎn)生抗心肌抗體。如冠心病、反復(fù)心絞痛發(fā)作、心肌梗死、風(fēng)濕熱及心臟手術(shù)時(shí)使心肌受損，均可呈現(xiàn)抗心肌抗體陽性?？剐募】贵w的抗原非常復(fù)雜，常見的產(chǎn)生情況有：屬交叉性抗原引起的抗心肌抗體，這是 A 組鏈球菌的細(xì)胞壁成

40、分作為抗原引起的。由于在病毒的誘導(dǎo)下心肌細(xì)胞抗原暴露，人類白細(xì)胞抗原一n（ HLA- n）的異常表達(dá)并且將自身抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞，引起心肌自身細(xì)胞和體液免疫損傷，導(dǎo)致抗心肌抗體的產(chǎn)生。由于心肌梗死或心包切開等使部分心肌變性壞死，形成一種變性心肌抗原，引起抗心肌抗體的產(chǎn)生由于長期反復(fù)冠狀動(dòng)脈痙攣缺血，造成局部心肌抗原的改變，也可出現(xiàn)心肌抗體10 2臨床意義10 2 1 風(fēng)濕熱風(fēng)濕熱是與A 組溶血性鏈球菌感染有關(guān)的一種變態(tài)反應(yīng)性全身性結(jié)締組織疾病。主要累及心臟、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和皮下組織。目前臨床對(duì)于該病的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，輔以實(shí)驗(yàn)室檢查。有資料顯示80%的風(fēng)濕熱患者抗心肌抗體呈

41、陽性，且持續(xù)時(shí)間長， 可達(dá) 5 年之久， 復(fù)發(fā)時(shí)又可增高，在急性期或慢性期風(fēng)濕活動(dòng)性增高時(shí)可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。55%風(fēng)濕性心臟炎病人抗心肌抗體陽性，風(fēng)濕性慢性心瓣膜病無明顯風(fēng)濕熱活動(dòng)病人，2030%可為陽性。鏈球菌感染后狀態(tài)亦可呈陽性。在風(fēng)濕熱患者中測定抗心肌抗體有助于判斷有無并發(fā)心臟炎癥，動(dòng)態(tài)檢測抗心肌抗體還有助于監(jiān)測病情，指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。10 2 2 病毒性心肌炎病毒性心肌炎是由多種病毒侵犯心臟，引起局灶性或彌慢性心肌間質(zhì)炎性滲出和心肌纖維變性、壞死或溶解的疾病，有的可伴有心包或心內(nèi)膜炎癥改變。可導(dǎo)致心肌損傷、心功能障礙、心律失常和周身癥狀。在疾病的后期，病毒多不活動(dòng)，由病毒或受損心肌作為

42、抗原，誘發(fā)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，在患者血清中會(huì)出現(xiàn)抗心肌抗體，病毒性心肌炎的抗心肌抗體滴度較高，而且持續(xù)的時(shí)間較長，經(jīng)過激素治療后可轉(zhuǎn)為陰性。10 2 3 部分?jǐn)U張性心肌病病人部分?jǐn)U張性心肌病病人血清中抗心肌抗體也為陽性，其陽性率與心功能不全的程度相關(guān)。無心功能部不全的病例，其抗心肌抗體為陰性，而當(dāng)出現(xiàn)心功能不全的癥狀時(shí)的05年的陽性率為36，510 年的陽性率為100。10 2 4 心臟手術(shù)、心肌梗死等引起的心肌受損由于心肌受缺血、缺氧等各種因素引起損害時(shí)，可釋放出心肌抗原，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，提示預(yù)后不良。10 2 5 標(biāo)本采集采集病人靜脈血液4ml ， 2-8保存待檢，如送檢時(shí)間>

43、2 周，請分離血清并于-20以下保存。抗骨骼肌抗體11 1 概述當(dāng)懷疑患有重癥肌無力或發(fā)現(xiàn)有相應(yīng)的癥狀時(shí)，而抗乙酰膽堿受體的檢測結(jié)果為陰性時(shí)， 檢測抗骨骼肌抗體能提供輔助診斷的依據(jù)。同時(shí)， 檢測抗骨骼肌抗體對(duì)重癥肌無力患者是否并發(fā)有胸腺瘤提供的診斷信息是敏感和特異的。11 2 臨床意義11 2 1 重癥肌無力是以神經(jīng)生理和免疫異常為特點(diǎn)的神經(jīng)肌肉連接疾病，主要由運(yùn)動(dòng)終板上乙酰膽堿受體被可逆性阻斷致肌肉興奮傳遞障礙引起，此病的典型癥狀為橫紋肌的勞累性乏力，主要見于女性，常為20-40 歲，男性發(fā)病常在50 歲后。該病患者除了檢測抗乙酰膽堿受體外，還應(yīng)該抗骨骼肌抗體。因?yàn)楫?dāng)抗乙酰膽堿受體的檢測結(jié)果

44、為陰性時(shí)，檢測抗骨骼肌抗體能為該病提供輔助診斷的依據(jù)，當(dāng)出現(xiàn)高滴度抗體時(shí)，對(duì)該病有極高的診斷價(jià)值。11 2 2 另外，對(duì)于同時(shí)患有重癥肌無力及胸腺瘤的病人，其抗骨骼肌抗體陽性率可達(dá) 80%-90%，而小于40 歲的無胸腺瘤的重癥肌無力患者該抗體的陽性率僅為6%，故抗骨骼肌抗體對(duì)重癥肌無力患者是否并發(fā)有胸腺瘤提供的診斷信息是敏感和特異的。特別是20-60 歲的患者，為最易并發(fā)胸腺瘤的年齡，如果該抗體陰性，基本上可排除重癥肌無力并發(fā)胸腺瘤的診斷。11 2 3 抗骨骼肌抗體通常見于年齡較大的重癥肌無力患者及成年發(fā)病的重癥肌無力患者，而少見于小于20 歲的重癥肌無力患者。11 2 4 抗骨骼肌抗體的檢

45、測對(duì)于調(diào)控骨髓移植后自身免疫并發(fā)癥(包括移植物抗宿主病)的免疫抑制治療有一定價(jià)值。11 2 5 抗骨骼肌抗體罕見于合并有類瘤性神經(jīng)病的原發(fā)性肺癌患者、多發(fā)性肌炎及肌營養(yǎng)障礙患者。約有25% 使用青霉胺治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可檢測到骨骼肌抗體，但主要為 IgM 型抗體。個(gè)別正常人可檢測到抗骨骼肌抗體。但通常滴度很低，多為IgM 型，且常于抗心肌抗體有交叉反應(yīng)。11 3 標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液2ml ，分離血清送檢?？咕€粒體抗體(AMA)12 1 概述抗線粒體抗體對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化的特異性和敏感性均超過了95%， >95%的患者均可出現(xiàn)抗線粒體抗體。12 2臨床意義12. 2. 1原發(fā)

46、性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC )是一種可能與自身免疫 有關(guān)的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝臟疾病，主要發(fā)生于中年女性，年齡在3065歲之間(男：女比例為1:9) ， 病理表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管非化膿性炎癥破壞，從而導(dǎo)致膽汁淤積，發(fā)生肝纖維化及肝硬化。12 2 2. PBC 常伴有高滴度的抗線粒體抗體(AMA) ，病程早期就出現(xiàn)AMA 是本病的特點(diǎn)。如果AMA 出現(xiàn)陽性的高滴度，即使無PBC 的癥狀及生化異常，也強(qiáng)烈提示為PBC，建議列為高危人群，應(yīng)該定期進(jìn)行復(fù)查，有可能的情況下可進(jìn)行肝臟穿刺病檢。12 2 3 到目前為止，發(fā)現(xiàn)線粒體膜上存在9 種自身抗原(M1-M

47、9 ) ，與 PBC 關(guān)系最大的是 M2， M2 亞型抗線粒體抗體對(duì)診斷PBC 的特異性最高。AMA 的特異性抗原M2 抗原屬于線粒體內(nèi)膜的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（pyruvate dehydrogenase complex,PDC ）,即E1 （2-氧-酸脫氫酶復(fù)合體，50kDa）、E2（2-氫酯酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶，74kDa,和E2有交叉反應(yīng)）。其中，最常見的是 AMA M2和PDC-E2發(fā)生反應(yīng)。AMA的滴度水平及反應(yīng)類型和PBC的臨床病情無關(guān)。應(yīng)用藥物治療及肝臟移植成功后，血清 AMA不消失。12. 2. 4 AMA亞型與疾病的相關(guān)性如下表：抗體對(duì)應(yīng)的抗原相關(guān)疾病M1梅毒（提示活動(dòng)性）系統(tǒng)性紅

48、斑狼瘡進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥，干燥綜合征夏普綜合征，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性膽汁性肝硬化（高滴度）其它慢性肝病進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥M3假性狼瘡綜合征M4原發(fā)性膽汁性肝硬化M5非特異性膠原病M6肝炎（異丙異煙腫引起）M7急性心肌炎心肌病M8原發(fā)性膽汁性肝硬化M9原發(fā)性膽汁性肝硬化其它類型的肝炎12. 3標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液 2ml,分離血清送檢。13. 4注意事項(xiàng)有極少數(shù)患者（5%）臨床、生化及組織學(xué)均符合PBC的診斷但AMA檢測陰性，稱為AMA陰性的PBC,這些患者的自然病程及相關(guān)的自身免疫狀況和AMA陽性的PBC患者無差異?？鼓I小球基底膜抗體14. 1概述抗腎小球基底膜抗體是抗腎小球基底膜抗體型的

49、腎小球腎炎的標(biāo)志性抗體，活動(dòng)性的經(jīng)典的抗腎小球基底膜病Goodpasture綜合征（肺出血-腎炎綜合征），其抗腎小球基底膜抗體幾乎100%日性。另外，急性進(jìn)行性腎小球腎炎的I型：抗腎小球基底膜抗體也同樣出現(xiàn)陽性。13. 2臨床意義13. 2. 1 Goodpature綜合征（肺出血腎炎綜合征）本病為病因不明的過敏性疾病，血液內(nèi)有免疫循環(huán)復(fù)合物：抗腎小球基底膜抗體及免疫球蛋白和補(bǔ)體呈線樣沉積于腎小球基膜，造成肺出血伴嚴(yán)重進(jìn)行性發(fā)展的腎小球腎炎為特點(diǎn)°Goodpature綜合征的發(fā)病原因可能流感A2感染有關(guān)，也可能與接觸汽油、石油醒、松節(jié)油、CO有關(guān)。在這些因素的作用下，以腎小球基底膜本

50、身的成分為抗原，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生 抗自身腎小球基底膜抗體，形成抗原抗體復(fù)合物，引起腎小球腎炎。本病可發(fā)生于任何年齡，但多為2030歲的男性青年，其臨床特征性表現(xiàn)為三聯(lián)征：肺出血、腎小球腎炎、抗腎小球基底膜抗體陽性。在病程中，可用病人的血清標(biāo)本檢測抗腎小毛基底膜抗體，其陽性率幾乎達(dá)到100%,故對(duì)該病的診斷提供重要的信息，也是公認(rèn)的Goodpature綜合征的標(biāo)志性抗體。13. 2. 2急性進(jìn)行性腎小球腎炎的I型急性進(jìn)行性腎小球腎炎是指病情發(fā)展急驟，由蛋白尿、血尿迅速發(fā)展成為無尿或少尿型腎功能衰竭的一組腎小球疾病。原發(fā)性急進(jìn)性腎炎按免疫病理分為三型：I型即抗腎小球基底膜抗體型，n型是循環(huán)免疫復(fù)合物型

51、，出型屬非體液免疫型。三種類型腎炎的區(qū)別區(qū)別I型GBM抗體（+ ）n型GBM抗體（），CIC （ + ）,冷球蛋白（十 ）出型GBM 抗體()，CIC (-) , ANCA ( + )CIC:循環(huán)免疫復(fù)合物；ANCA :抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體從上表可看出在進(jìn)行進(jìn)行性腎小球腎炎中，只有I型的抗腎小球基底膜抗體陽性，其他兩種類型的腎炎為陰性。故抗腎小球基底膜抗體不僅可作為急性進(jìn)行性腎小球腎炎I型的特異性抗體，而且還能作為與其他兩型腎炎區(qū)別的檢測指標(biāo)，為臨床對(duì)腎炎的分型提供可靠的依據(jù)。13 2 3 靶抗原靶抗原為IV型膠原a -3鏈的NC1結(jié)構(gòu)域。這些抗體與腎小球和（或）肺泡基底膜反應(yīng)。在未累及肺的病

52、例中抗腎小球基底膜抗體的陽性率為6.%， 而在累及肺的病例中抗腎小球基底膜抗體的陽性率為80-90%。這些抗體主要是IgG 類抗體，很少IgA 類。臨床病程與抗體滴度相關(guān)，循環(huán)中高滴度的抗腎小球基底膜抗體提示病情惡化，在抗腎小球基底膜抗體陰性，但懷疑為抗腎小球基底膜抗體型腎小球腎炎時(shí)，應(yīng)進(jìn)行腎臟組織活檢。13 3標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液2ml ，分離血清送檢?？鼓I上腺皮質(zhì)抗體14 1 概述大約60%的原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全（ Addison's）患者腎上腺皮質(zhì)抗體陽性。另外 在正常人中測到該抗體，可作為早期腎上腺衰竭的信號(hào)。14 2 臨床意義14.2.1 自身抗原：腎上腺皮質(zhì)抗體的靶抗原可能主要有以下幾種：14.2.1.1 21 羥化酶，該抗原被認(rèn)為是腎上腺特異性的。14.2.1.2 細(xì)胞色素P450側(cè)鏈分裂酶，該抗原存在于腎上腺、性腺及胎盤。14.2.1.3 17- a -羥化酶，該抗原存在于腎上腺和性腺。14.2.2 大約60%（不同的研究報(bào)告中在36-80%） 的原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全者腎上腺皮質(zhì)抗體陽性。如果在正常人中測到了腎上腺皮質(zhì)抗體，則可以作為早期腎上腺衰竭的信號(hào)。腎上腺皮質(zhì)抗體常與抗