BE試驗設計摘要

1、七七、生生物物等等效效性性試試驗驗方方案案設設計計42.42.基基本本信信息息申申請請人人單單位位名名稱稱地地址址試試驗驗編編號號研研究究藥藥物物制制劑劑名名稱稱規(guī)規(guī)格格藥藥物物活活性性成成分分名名稱稱研研究究項項目目名名稱稱研研究究目目的的臨臨床床研研究究樣樣品品檢檢測測單單位位名名稱稱地地址址聯(lián)聯(lián)系系方方式式原原始始資資料料保保存存地地址址倫倫理理審審批批倫倫理理委委員員會會名名稱稱 倫倫理理委委員員會會意意見見受受試試制制劑劑與與參參比比制制劑劑的的保保存存地地址址單位名稱/地址/聯(lián)系方式43.43. 試試驗驗前前準準備備43-4543-45 GCPGCP相相關關要要求求43.143.1

2、 試試驗驗前前準準備備是是否否已已周周密密考考慮慮立立題題和和試試驗驗目目的的，權權衡衡對對受受試試者者和和公公眾眾健健康康預預期期的的受受益益及及風風險險，預預期期的的受受益益應應超超過過可可能能出出現(xiàn)現(xiàn)的的損損害害是是否否充充分分調調研研了了試試驗驗藥藥物物的的臨臨床床前前研研究究資資料料，以以及及與與臨臨床床試試驗驗有有關關的的有有效效性性和和安安全全性性資資料料試試驗驗前前已已確確認認藥藥物物臨臨床床試試驗驗機機構構具具備備進進行行安安全全有有效效的的臨臨床床試試驗驗的的條條件件是是否否有有明明確確的的試試驗驗方方案案是是否否明明確確了了試試驗驗的的監(jiān)監(jiān)查查、稽稽查查計計劃劃是是否否明

3、明確確了了試試驗驗過過程程、數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析等等相相關關的的標標準準操操作作規(guī)規(guī)程程是是否否明明確確了了試試驗驗中中的的職職責責分分工工43.243.2 受受試試者者權權益益保保障障試試驗驗依依從從世世界界醫(yī)醫(yī)學學大大會會赫赫爾爾辛辛基基宣宣言言的的原原則則實實施施有有內內容容全全面面的的知知情情同同意意書書，以以保保障障受受試試者者權權益益。如如發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)涉涉及及試試驗驗藥藥物物的的重重要要新新資資料料，將將對對知知情情同同意意書書作作書書面面修修改改送送倫倫理理委委員員會會批批準準后后，再再次次取取得得受受試試者者同同意意。試試驗驗方方案案需需經(jīng)經(jīng)倫倫理理委委員員會會審審議議同同意意并并簽簽

4、署署批批準準意意見見后后方方可可實實施施倫倫理理委委員員會會成成員員有有從從事事醫(yī)醫(yī)藥藥相相關關專專業(yè)業(yè)人人員員、非非醫(yī)醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)人人員員、法法律律專專家家及及來來自自其其他他單單位位的的人人員員，至至少少五五人人組組成成，并并有有不不同同性性別別的的委委員員倫倫理理委委員員會會的的組組成成和和工工作作不不受受任任何何參參與與試試驗驗者者的的影影響響。參參與與臨臨床床試試驗驗的的委委員員回回避避該該試試驗驗的的審審查查過過程程試試驗驗方方案案的的任任何何修修改改均均應應經(jīng)經(jīng)倫倫理理委委員員會會批批準準所所有有會會議議及及其其決決議議均均應應有有書書面面記記錄錄受受試試者者因因參參加加臨臨床

5、床試試驗驗而而受受到到損損害害甚甚至至發(fā)發(fā)生生死死亡亡時時，可可以以獲獲得得治治療療和和/ /或或保保險險，以以及及相相應應的的補補償償。定定期期審審查查臨臨床床試試驗驗進進行行中中受受試試者者的的風風險險程程度度。44.44. 試試驗驗設設計計試試驗驗方方案案版版本本號號數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)統(tǒng)統(tǒng)計計分分析析方方案案版版本本號號試試驗驗藥藥物物受受試試制制劑劑制制劑劑名名稱稱規(guī)規(guī)格格批批號號生生產(chǎn)產(chǎn)廠廠家家含含量量生生產(chǎn)產(chǎn)日日期期有有效效期期藥藥物物代代謝謝特特征征（說明原藥及活性代謝產(chǎn)物的吸收、分布、代謝、排泄、轉運情況，并論證擬定的待測物的藥代參數(shù)與藥物療效評價的相關性）試試驗驗設設計計（平行/交叉/

6、重復試驗設計及其理由）空空腹腹/ /餐餐后后試試驗驗試驗項目僅作為其中一項的理由參參比比制制劑劑選選擇擇（參比制劑選擇的理由）受受試試者者例例數(shù)數(shù)（計劃入組的受試者例數(shù)，試驗的把握度）入入選選標標準準排排除除標標準準隨隨機機分分組組方方法法給給藥藥劑劑量量（給藥劑量，及其確定的依據(jù)）采采樣樣方方法法（擬采集的生物樣品類型、采樣時間點設置、清洗期、樣品預處理方法及保存方法等）檢檢測測方方法法預計的檢測方法和檢測限（根據(jù)最新文獻等研究資料設定合理的檢測方法和檢測限度）數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)統(tǒng)統(tǒng)計計分分析析（簡述數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法）等等效效性性評評價價（擬采用的生物等效性評價的方法及判定標準）安安全全性性評評價價

7、（試驗過程及試驗后的安全性評價指標）特特殊殊設設計計（采用特殊設計的理由）參參考考資資料料參考資料（包括藥代、藥效和檢測方法）45.45. 各各方方職職責責45.145.1研研究究者者及及研研究究機機構構研究者將在有良好醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗，研究機構具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。研究者負責作出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委熝芯空邔⒔邮苌暾埲伺汕驳谋O(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量研究者中止一項臨床試驗將通知受試者、申請人、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理

8、由研究者都具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓45.245.2申申請請人人提供背景資料，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)43.243.2 受受試試者者權權益益保保障障申請人向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格試驗用藥品將按試驗方案的需要進行適當包裝、保存申請人將建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)申請人任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受申請人將建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量申請人將與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良

9、事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報申請人中止一項臨床試驗前，將通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。申請人將對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償申請人將向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保當有未遵從已批準的方案或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申請人應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。45.345.3監(jiān)監(jiān)查查員員/ /合合同同研研究究組組織織CRO/CRO/現(xiàn)現(xiàn)場場管管

10、理理組組織織SMOSMO依照GCP、相關法律法規(guī)和范化操作程序實施工作目標為：保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)。有醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，熟悉相關法規(guī)及藥物信息。在試驗前確認試驗承擔單位、人員、實驗設備條件及情況，將確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書和入選的受試者合格，監(jiān)查試驗方案的執(zhí)行情況將確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致將確認所有不良事件均記錄在案將核實試驗用藥品按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄將清楚、如實地記錄研究者未能做到的試驗或檢查，及是否糾

11、正，并向申請人報告試驗數(shù)據(jù)和結果將在每次訪視后作一書面報告遞送申請人46.46. 試試驗驗實實施施46.146.1數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)管管理理與與統(tǒng)統(tǒng)計計分分析析臨床試驗中受試者分配將按試驗設計確定的隨機分配方案進行將會迅速、完整、無誤地將試驗數(shù)據(jù)納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均將記錄在案臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結果的表達將依照事先規(guī)定的統(tǒng)計分析計劃進行對于遺漏、未用或多余的資料將加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告將與臨床試驗總結報告相符。46.246.2試試驗驗藥藥品品管管理理臨床試驗用藥品不會用于銷售申請人將對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。45.245.2申申請請人人藥

12、品的使用記錄包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息試驗用藥品將有專人管理試驗結束后試驗藥品的保存符合相關要求46.346.3資資料料保保管管要要求求將按照相關法規(guī)要求保存所有試驗資料將完整保存病歷，作為臨床試驗的原始文件。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結果均將及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時將保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。47.47. 質質量量保保證證按GCP和相關法律法規(guī)要求開展臨床研究申請人、研究者等各方將履行各自職責，并嚴格遵循

13、臨床試驗方案，依照標準操作規(guī)程進行臨床研究，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統(tǒng)的實施。確保每一位受試者（或法定監(jiān)護人）充分了解試驗過程并簽署知情同意書將對臨床試驗中有關所有觀察結果和發(fā)現(xiàn)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段將進行質量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應將對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申請人和倫理委員會研究者保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均將記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數(shù)據(jù)也將具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以

14、外的數(shù)據(jù)將加以核實。檢測項目將注明所采用的計量單位。嚴格依照方案進行樣品檢測及數(shù)據(jù)分析臨床試驗總結報告內容真實反應試驗情況。試驗方案的任何修改均應經(jīng)倫理委員會批準，并在國家局網(wǎng)站重新備案，同時說明變更的內容和理由46.246.2試試驗驗藥藥品品管管理理填填寫寫要要求求聯(lián)聯(lián)系系方方式式42.42. 基基本本信信息息：說明生物等效性研究的目的、參與單位、倫理審批、資料保存等基本情況。數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)統(tǒng)統(tǒng)計計報報告告撰撰寫寫CROCRO倫倫理理委委員員會會批批準準日日期期43.43. 試試驗驗前前準準備備：從立題、試驗設計、研究過程、質量保證和受試者權益保障等方面充分做好試驗前的準備。生物等效性試驗開展前，

15、試驗方案應通過倫理委員會的審查。44.44. 試試驗驗設設計計： 依照化合物和制劑的特點，結合臨床療效的評價，合理進行試驗設計，使生物等效性試驗真正起到橋接藥物有效性和安全性評價的作用。所選待測物應經(jīng)過科學的論證，盡可能反映藥物的療效。測定方法應參照相關領域的研究進展，采用科學、準確、靈敏、規(guī)范的方法進行樣品檢測。方案應符合相關技術指導原則要求，如果CFDA、FDA等藥品監(jiān)管機構針對該產(chǎn)品發(fā)布的具體的生物等效性試驗技術指導原則，應參考進行試驗設計。 若原研廠產(chǎn)品已在國內上市，應選擇原研廠產(chǎn)品作為參比制劑。 具體要求詳見表格填寫欄中各項的具體說明。參參比比制制劑劑45.45. 各各方方職職責責：明確參與試驗的各方職責，共同保障試驗質量和受試者權益。（說明原藥及活性代謝產(chǎn)物的吸收、分布、代謝、排泄、轉運情況，并論證擬定的待測物的藥代參數(shù)與藥物療效評價的相關性）（平行/交叉/重復試驗設計及其理由）僅作為其中一項的理由（參比制劑選擇的理由）（計劃入組的受試者例數(shù)，試驗的把握度）（給藥劑量，及其確定的依據(jù)）（擬采集的生物樣品類型、采樣