孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效觀察

1、孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效觀察目的 觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德兒童哮喘的臨床療效。方法選取自愿入組的輕、中度哮喘患兒80例，其中男47例，女33例,并隨機分為治療組與 對照組，治療組40例，對照組40例，治療組與對照組分別給予布地奈德氣霧劑 與布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特片治療 12周，并觀察兩組的癥狀評分、肺功能 測定、癥狀反復發(fā)作次數(shù)、額外平喘藥物使用情況。結(jié)果盂魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì) 激素吸入組與單純糖皮質(zhì)激素吸入組相比， 在控制白天癥狀、夜間癥狀、哮喘急 性發(fā)作次數(shù)、無哮喘癥狀的天數(shù)、P 受體激動劑的應用等均有顯著差異，且治 療組肺功能改善較對照組明顯，兩組之間比較差異有統(tǒng)計

2、學意義（PV），提示孟魯 司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘效果顯著。 結(jié)論 布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司 特聯(lián)用可發(fā)揮二者的協(xié)同作用，從不同途徑改善氣道炎癥，控制哮喘。布地奈德孟魯司特臨床療效支氣管哮喘是一種由多種細胞和細胞因子參與的慢性氣道炎癥性疾病，其 病理生理改變，包括氣道壁嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤、氣道高反應性及 氣道重塑等。近年來研究發(fā)現(xiàn)ICS聯(lián)合孟魯司特鈉可以明顯改善患兒的臨床癥狀、 肺通氣功能、氣道高反應性以及氣道炎癥因子水平。 本研究就這兩種治療方案的 療效有無差異，該如何為患兒選擇，應考慮那些問題，比較兩者對患兒的臨床癥 狀及肺功能改善的情況從而說明療效差異。 從而探討兒童支

3、氣管哮喘的最佳治療 方案。1資料與方法研究資料2 研究方法給藥方法本研究觀察期為12周；入選本研究時及入選后第1周、3周、8周和12周分別到進行訪視，共5次，首次訪視簽署知情同意書，認真評 估患兒病情控制情況，對患兒進行體格檢查，并核查其是否遵醫(yī)囑用藥、有無伴 隨用藥及核實吸入方法是否正確。觀察指標 2）肺功能的測定：使用意大利科時邁Quark PFT肺功能儀進 行肺功能測定，在患者初次就診時及每次復診日上午 9-10時，測定肺通氣功能 指標：FEV1 % PEF%3）癥狀反復發(fā)作次數(shù)：患兒在癥狀控制穩(wěn)定至少3d后出現(xiàn)咳、喘加重，需加用 其他平喘藥物，且癥狀加重時間 3d。4）額外平喘藥物（包

4、括應急用速效P2受體激動劑、長效緩釋茶堿、全身用 糖皮質(zhì)激素）使用情況。3統(tǒng)計方法統(tǒng)計學處理采用t檢驗及x檢驗，用軟件包處理，以 P為有顯著性差異。4結(jié)果各組治療前后的療效評估表1治療組及對照組在治療1周后與治療前的病情比較：由上表可知治療組各項P值均小于，可見治療組在治療1周后病情及肺功 能有明顯的改善；對照組在治療1周后與治療前日間癥狀評分與 FEV1的 P值均 小于，而夜間癥狀評分與P EF%R治療前沒有明顯的改善。表2治療組及對照組在治療3周后與治療1周后的病情比較：由上表可知治療組各項P值均小于，可見治療組治療3周后較治療1周后 的病情及肺功能有明顯的改善。對照組在治療3周后與治療1

5、周后日間癥狀評分 與FEV1的 P值均小于，而夜間癥狀評分與PEF%較治療前沒有明顯的改善，但是 平均值較前明顯改善，由此可見對照組治療3周后較治療1周后的病情及肺功能 有明顯改善。表3治療組及對照組在治療8周后與治療3周后的病情比較：由上表可知治療組各項P值均小于，可見試驗組治療8周后較治療3周后 的病情及肺功能有明顯的改善。由表可知對照組各項P值均小于，可見對照組治 療8周后較治療3周后的病情及肺功能有明顯改善。表4治療組及對照組在治療12周后與治療8周后的病情比較：表5病情反復次數(shù)及應用P2 -受體激動劑次數(shù)等一般情況在兩組的比較注：兩組比較， PV與對照組相比，組病情反復發(fā)作次數(shù)、按需

6、用受體激動劑次數(shù)明顯減少， 差異顯著，有統(tǒng)計學意義（PV）。5討論近十余年來我國兒童哮喘的發(fā)病率有明顯上升趨勢，嚴重威脅著患兒的身 體健康和生存質(zhì)量。氣道炎癥在哮喘發(fā)病機制中起著重要作用， 并被認為是哮喘 的本質(zhì)，也是氣道高反應形成的關鍵因素。臨床治療主要是圍繞著氣道炎癥減輕， 氣道高反應降低和氣道重塑的預防， 維持正常或接近正常的肺功能。目前，吸人 性糖皮質(zhì)激素（ICS）是治療哮喘的首選長期預防用藥，但有些患者存在皮質(zhì)激素 依賴，也有相當一部分患者應用皮質(zhì)激素不能有效緩解癥狀，故炎性介質(zhì)拮抗劑的應用成為必然的選擇。白三烯（LTs）是哮喘發(fā)生過程中的主要炎性反應介質(zhì)之 一,不僅能促進炎性細胞在

7、呼吸道內(nèi)聚集，增加血管通透性和黏液分泌，還可以 引起呼吸道平滑肌收縮，促進呼吸道結(jié)構(gòu)細胞增殖，從而參與呼吸道炎性反應及 重塑的發(fā)生過程。LTs受體拮抗劑之一孟魯司特是一種強效選擇性LTs受體拮抗劑，它能與人體呼吸道中CysLTI受體高度選擇性結(jié)合，從而阻斷 LTs的病理作用。有研究 表明孟魯司特還可降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的蛋白水平。一項在全世界范圍內(nèi)93個研究中心的大型隨機對照臨床試驗，兒童口服4 mg/d孟魯司特12周與口服安慰劑相比，孟魯司特能明顯抑制中度持續(xù)性哮喘，不僅能使哮喘癥狀評分顯著改善，第1秒末呼氣峰值(FEVI)下降時間縮短，且停藥8周后改善仍顯著 和持續(xù)。本研究顯示，與

8、單純糖皮質(zhì)激素吸入組相比，盂魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸 入組在控制白天癥狀、夜間癥狀、哮喘急性發(fā)作次數(shù)、無哮喘癥狀的天數(shù)、P 受體激動劑的應用等均有顯著差異，且治療組肺功能改善較對照組明顯，兩組之 間比較差異有統(tǒng)計學意義(PV),提示孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘效果 顯著，與國內(nèi)外報道相一致。口服白三烯調(diào)節(jié)劑可能對ICS具有部分替代作用，兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可減少ICS的用量從而減少高劑量ICS的潛在全身 副作用。由于糖皮質(zhì)類激素不能抑制白三烯的生成，在吸入激素治療的同時使用白 三烯受體拮抗劑，二者可產(chǎn)生協(xié)同作用，并可減少激素用量，抑制氣道炎癥，減 輕哮喘癥狀。有研究報道且小劑量激素治

9、療的同時加用孟魯司特治療可更明顯改 善哮喘癥狀。以上說明白三烯受體拮抗劑可作為糖皮質(zhì)激素外另一新的治療藥物， 在吸入糖皮質(zhì)激素治療的同時服用白三烯受體拮抗劑，發(fā)揮二者的協(xié)同作用，從不同途徑改善氣道炎癥，可更好的改善氣道癥狀、控制哮喘。參考文獻 Szefler S J . Advanee sin pediatric asthma in 20XXJ . J Allergy clin Immu nol, 20XX 121(3) : 614.WongW S Zhu H，Liao W P . Cysteinyl leukotriene receptor antagonist MK-571 alters

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