環(huán)境毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

1、第一章：1 環(huán)境污染對(duì)健康影響的特點(diǎn)：1） 涉及面廣，接觸污染人口多2） 低劑量，長時(shí)間作用3） 多途徑進(jìn)入人體4） 多因素同時(shí)存在2 污染原因：1）物理 2）化學(xué) 3）生物3 環(huán)境毒理學(xué)任務(wù)：1） 對(duì)環(huán)境污染物進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)2） 環(huán)境監(jiān)測和人群健康影響研究3） 制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)和多介質(zhì)環(huán)境目標(biāo)值4） 環(huán)境病因和發(fā)病機(jī)理研究4 多介質(zhì)環(huán)境目標(biāo)值（MEG）： 指化學(xué)物質(zhì)或其降解物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤）中的含量及排放的限定量。預(yù)計(jì)化學(xué)物質(zhì)的量在不超過MEG時(shí)，不會(huì)對(duì)周圍人群及生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生有害影響。5 環(huán)境毒理學(xué)研究方法：1） 實(shí)驗(yàn)室研究（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）整體實(shí)驗(yàn)體外實(shí)驗(yàn)（器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子

2、水平）2） 人群流行性病調(diào)查第二章：1 污染物：指進(jìn)入環(huán)境后使環(huán)境的正常組成結(jié)構(gòu)、狀態(tài)和性質(zhì)發(fā)生變化，直接或間接有害于人類的生存和發(fā)展的物質(zhì)。2 環(huán)境污染物分類：1） 按環(huán)境要素：大氣、水、土壤2） 按形態(tài)：氣、液、固3） 按人的因素：工業(yè)、農(nóng)業(yè)、交通、生活4） 按性質(zhì)：化學(xué)、物理、生物3 環(huán)境污染的特點(diǎn)：1） 影響范圍大2） 作用時(shí)間長3） 污染濃度低，情況復(fù)雜4） 污染容易，治理難4 污染物的遷移： 當(dāng)污染物從它的發(fā)生源進(jìn)入環(huán)境介質(zhì)，不會(huì)固定在某一位置，由于自身物化性質(zhì)的決定和各環(huán)境因素的影響，會(huì)再空間位置或形態(tài)特征等各方面發(fā)生一系列復(fù)雜變化。5 污染物進(jìn)入環(huán)境的途徑：1） 人類活動(dòng)的無意

3、釋放（交通事故、火災(zāi)）2） 廢物排放（工業(yè)、氣、固）3） 故意的應(yīng)用（殺蟲劑）6 遷移類型：1） 機(jī)械性（水、氣、重力）2） 物理化學(xué)性（物理：溶解-沉淀、絡(luò)合-螯合、吸附-解吸、氧化-還原、水解 化學(xué)：光化學(xué)、生物化學(xué)）3）生物性遷移（隨食物鏈放大積累）7 大氣結(jié)構(gòu)：對(duì)流層troposphere平流層stratosphere中間層mesosphere暖層thermosphere散逸層exosphere8 氣的遷移作用1） 空氣的機(jī)械運(yùn)動(dòng)2） 天氣形勢（逆溫）地理形勢3） 污染物本身特性9 逆溫現(xiàn)象：輻射逆溫重點(diǎn)晴朗平靜的夜晚，地面因輻射而失去大量熱量，近地氣層冷卻強(qiáng)烈，較高氣層冷卻較慢，形成

4、上溫高下溫低的逆溫。10 水的機(jī)械性遷移： 指污染物在水中自由擴(kuò)散和被水流搬運(yùn)的過程 水中主要污染物：有害金屬；有害陰離子；過量營養(yǎng)物質(zhì)；有機(jī)物；放射性物質(zhì)11 重力的機(jī)械性遷移： 飄塵、水中不溶物、氣溶膠效果：比重越大，沉降越快；顆粒越大，沉降越充分；風(fēng)速越小，沉降越充分。12 生物遷移： 指污染物通過有機(jī)體的吸收、新陳代謝、生育、死亡等生理過程實(shí)現(xiàn)的遷移。與各物種屬的生理、生化、變異作用有關(guān)。13 生物濃縮： 生物個(gè)體或處于同一營養(yǎng)級(jí)的許多生物種群，從周圍環(huán)境中吸收并積累某種元素，使其在機(jī)體中的濃度大于周圍環(huán)境濃度的現(xiàn)象。 影響因素：1）物質(zhì)本身的性質(zhì)（一般降解性小、脂溶性高、水溶性低的物

5、質(zhì)，BCF高）2 生物特征（生物種類、大小、器官、生物發(fā)育階段）3 環(huán)境條件（光照、溫度、適度、PH）14 生物積累： 生物個(gè)體隨著其生長發(fā)育階段從周圍環(huán)境中（水、大氣、土）蓄積某些元素或難降解物質(zhì)，而使?jié)饪s系數(shù)不斷增大的現(xiàn)象。 不同種生物；同一生物不同器官和組織；同一生物不同生長發(fā)育階段生物積累情況不同15 生物放大： 在同一食物鏈上的高營養(yǎng)級(jí)生物通過吞食低營養(yǎng)級(jí)生物富集某一元素或難降解物質(zhì)，使污染物在生物體內(nèi)的濃度隨著營養(yǎng)級(jí)的提高而逐步增大的現(xiàn)象。16 環(huán)境中ppb級(jí)別的污染物為什么在機(jī)體中濃度高？1） 難降解 2）親脂性 3）生物濃縮 生物累積 生物放大17 影響環(huán)境污染物遷移的因素：1

6、） 污染物自身的物理化學(xué)性質(zhì)2） 外界環(huán)境的物理化學(xué)條件（酸堿度、氧化還原、絡(luò)合作用、吸附作用）3） 區(qū)域自然地理?xiàng)l件18 污染物在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化： 指污染物在環(huán)境中通過物理、化學(xué)、生物作用，改變形態(tài)或轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N物質(zhì)的過程。化學(xué)轉(zhuǎn)化（最普遍）：光化學(xué)氧化、氧化還原、絡(luò)合水解轉(zhuǎn)化結(jié)果：毒性降低（易降解）毒性增強(qiáng)（增加生物可利用性或難降解物質(zhì)）物理轉(zhuǎn)化：蒸發(fā)、滲透、凝聚、吸附生物轉(zhuǎn)化：通過生物的吸收、代謝發(fā)生變化第三章：1 生物轉(zhuǎn)運(yùn)： 存在與空氣、土壤、水和食物中的各種環(huán)境污染物，通過各種途徑和方式與機(jī)體接觸后，在體內(nèi)的全過程包括吸收、分布、代謝和排泄，使外來化合物在體內(nèi)發(fā)生位移。2 生物轉(zhuǎn)化：

7、生物通過代謝過程，使污染物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變，從而轉(zhuǎn)變成新的衍生物（即代謝產(chǎn)物）。3污染物毒作用取決因素：1） 化學(xué)毒物的固有毒性和接觸量2） 化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物到達(dá)作用部位的效率4生物膜功能：1） 保護(hù) 2）轉(zhuǎn)運(yùn) 3）信息傳遞 4）能量轉(zhuǎn)換 5）免疫5生物膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān):1) 各種脂質(zhì)對(duì)水溶性化合物具有屏障作用2) 蛋白載體和特殊通道3) 微孔是水溶性小分子化合物的通道6 化合物通過膜的方式：1） 被動(dòng)擴(kuò)散（簡單擴(kuò)散）影響因素：膜兩側(cè)濃度差；外源化合物在脂質(zhì)中溶解度；外源化合物的解離狀態(tài)2） 濾過：水溶性物質(zhì)隨同分子經(jīng)生物膜的孔狀結(jié)構(gòu)而透過生物膜的過程3） 特殊轉(zhuǎn)運(yùn)（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、

8、易化擴(kuò)散）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：低->高 需載體；運(yùn)載量有極限；選擇性透過；轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理有競爭；需消耗能量 易化擴(kuò)散：需載體；高->低濃度；不需要能量4） 膜動(dòng)（胞吞、胞吐）7 吸收： 毒物在多種因素影響下，自接觸部位透過體內(nèi)生物膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。8 血/氣分配系數(shù)： 平衡狀態(tài)下，氣體在血液中的濃度（mg/L）與其在肺泡氣中的濃度（mg/L）之比。 血/氣分配系數(shù)越大，再血液中溶解度越高，越易被吸收9 經(jīng)胃腸道吸收：外源化合物在胃腸道各個(gè)部分均有吸收，但在小腸吸收最為顯著1） 簡單擴(kuò)散（主要方式）2） 濾過3） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（主要是一些營養(yǎng)物質(zhì)和一些結(jié)構(gòu)類似營養(yǎng)物質(zhì)的外源化合物）4） 淋巴管吸

9、收（脂肪 某些脂溶性外源化合物）5） 胞吞作用影響因素：1） 外源化合物性質(zhì)（固體物質(zhì)；脂溶性；分散度；解離狀態(tài)）2） 機(jī)體方面：胃腸蠕動(dòng)情況（蠕動(dòng)快，停留短，吸收少）；充盈程度（胃腸內(nèi)容物較多時(shí)，吸收減慢）；酸堿度（酸度較高，弱酸有機(jī)物易于吸收小腸趨于中性，弱堿有機(jī)物易于吸收，由于小腸表面積較大，所以弱酸累物質(zhì)也有吸收）；胃腸道同時(shí)存在的食物和外源化合物（Ca可降低鋁和鎘的吸收 鈣和鉛的吸收途徑相同）；特殊生理狀況（妊娠和哺乳期對(duì)鉛和鎘的吸收增加胃酸分泌隨年齡增長降低 影響弱酸弱堿物質(zhì)的吸收）10 經(jīng)皮膚： 外源化合物有外界進(jìn)入皮膚經(jīng)由血管和淋巴管進(jìn)入血液和淋巴液的過程。 三層屏障： 表皮角

10、質(zhì)層main；連接角質(zhì)層；基膜 影響因素：1） 毒物分子結(jié)構(gòu)2） 動(dòng)物種系性別3） 身體不同部位的差異4） 表皮屏障的完整性與否5） 氣象條件與勞動(dòng)強(qiáng)度11外來化合物的分布： 通過吸收進(jìn)入血液和體液后，隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程。 特點(diǎn)：不均勻；血流量 親和力；親和組織 靶器官 貯存庫；分布以及再分布 在血流量大的器官分布12 外來化合物的貯存： 血漿蛋白、肝臟腎臟、脂肪組織、骨骼組織 化合物在體內(nèi)貯存的雙重意義：1）保護(hù)作用 2）釋放時(shí)的傷害作用 在分布過程中的屏障：皮膚屏障；血腦屏障；胎盤屏障 屏障作用：某些組織器官具有阻止或減緩?fù)庠椿衔镞M(jìn)入組織器官的生理功能13 排泄途徑：

11、腎臟 肝膽 呼吸道 其他 腎臟排泄機(jī)理：腎小球被動(dòng)濾過； 腎小管主動(dòng)分泌（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 腎小管重吸收（載體轉(zhuǎn)運(yùn)、被動(dòng)擴(kuò)散） 尿呈酸性時(shí)，有利于堿性毒物的解離和排除；呈堿性時(shí)，有利于酸性處置的排出14 經(jīng)肝膽排泄： 經(jīng)倡導(dǎo)吸收的外來化合物進(jìn)入全身循環(huán)之前，首先經(jīng)肝臟，此時(shí)肝臟一方面可阻止它們在體內(nèi)其他部位的分布，另一方面可將經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物，由肝直接排入膽汁 非經(jīng)消化道吸收大，由血循環(huán)進(jìn)入肝臟經(jīng)肝膽系統(tǒng)直接排入腸內(nèi) 主要為主動(dòng)運(yùn)輸15 肝腸循環(huán)：經(jīng)肝道分泌至腸道的外源化合物或其代謝產(chǎn)物，除可隨糞便排出體外，還可經(jīng)腸道菌叢水解或代謝，重新以游離的形式被吸收進(jìn)入門靜脈。16 污染物的生物轉(zhuǎn)化： 毒物在

12、體內(nèi)組織中，經(jīng)酶催化或非酶作用轉(zhuǎn)化成一些代謝產(chǎn)物的過程。 包括：1）一相：氧化、還原、水解 暴露 水溶性增加 2）二相：與外援代謝產(chǎn)物結(jié)合 排泄第四章：1 毒物： 在一定條件下，以較小劑量給予生物體時(shí)，能與生物體相互作用，引起生物體功能或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)，或劑量雖微，但積累到一定量，就能干擾或破壞機(jī)體的正常生理功能，引起暫時(shí)或持久性的病例變化，甚至危及生命的化合物。2 環(huán)境毒物： 各種有毒、有害化學(xué)物質(zhì)通過不同途徑進(jìn)入空氣、水源、土壤以及公共場所等生活環(huán)境中。3中毒：生物體受到毒物作用引起功能或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。4毒性： 一種化學(xué)物質(zhì)接觸或進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部的易感部位后，能引起有害生物

13、學(xué)作用的能力。5半數(shù)致死劑量（LD50）： 能引起一群動(dòng)物50%死亡的最低劑量。6最大無作用劑量（MNEL）： 化合物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，按一定的檢測方法或觀察指標(biāo)，不能觀察到任何損害作用的最高劑量。7人體每日容許攝入量（ADI）: 指人類終生每日攝入鈣外來化合物對(duì)人體不致引起任何損害作用的劑量。8最高容許濃度（MAC）: 某一環(huán)境污染物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度。9效應(yīng)與反應(yīng)： 效應(yīng)：表示一定劑量化學(xué)物質(zhì)，在機(jī)體個(gè)體引起的生物學(xué)變化。 反應(yīng)：接觸一定劑量化學(xué)物質(zhì)后，表現(xiàn)一定程度某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例。10 劑量-效應(yīng)關(guān)系： 表示化學(xué)毒物的劑量

14、與個(gè)體或群體中發(fā)生的量效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系 劑量-反應(yīng)關(guān)系： 表示化學(xué)毒物的劑量與某一群體中質(zhì)效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。11 變態(tài)反應(yīng)： 又稱過敏反應(yīng)，是機(jī)體對(duì)外來化合物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 特異性反應(yīng)： 通常指機(jī)體對(duì)外來化合物的一種遺傳性異常反應(yīng)。12 聯(lián)合毒性作用： 凡兩種或兩種以上化合物同時(shí)或短期內(nèi)先后作用于機(jī)體所產(chǎn)生的毒作用。1） 相加作用 M=M1+M22） 協(xié)同作用M>M1+M23） 拮抗作用M<M1+M24） 獨(dú)立作用M=1-(1-M1)(1-M2)13聯(lián)合作用機(jī)制：1） 生物轉(zhuǎn)化的改變:一種化合物可改變另一種化合物的生物轉(zhuǎn)化，這往往通過酶活性改變產(chǎn)生的2） 受體作用

15、：一種化合物可將另一種化合物生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)受體加以阻斷，以致后者不能表現(xiàn)其毒性。3） 化合物間的化學(xué)反應(yīng)4） 功能疊加或拮抗5） 其他：吸收排泄等功能可能受到一些化合物的作用而使另一種毒物吸收或排泄改變14 毒作用機(jī)理：1） 干擾正常受體-配體的相互作用（神經(jīng)受體和神經(jīng)介質(zhì)、激素受體、酶活性、轉(zhuǎn)與蛋白）2） 干擾生物膜正常功能（脂質(zhì)過氧化損傷、對(duì)膜蛋白的作用、膜結(jié)構(gòu)破壞、離子通道改變）3） 干擾細(xì)胞能量的產(chǎn)生（組織供養(yǎng)、氧化磷酸化作用的解偶聯(lián)、抑制電子傳遞、抑制糖類代謝）4） 與生物大分子結(jié)合（與蛋白質(zhì)的游離巰基結(jié)合，脂質(zhì)過氧化、親核基團(tuán)）5） 細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào) 15 影響毒作用的因素：1）

16、毒物本身物化結(jié)構(gòu)特性、進(jìn)入機(jī)體途徑2） 宿主因素（種屬品系、個(gè)體因素）3） 劑量、接觸時(shí)間4） 環(huán)境因素（毒物的聯(lián)合作用、物理因素）16 影響毒作用方式：1） 改變化學(xué)物質(zhì)的吸收、分布以及排泄2） 增加或減少其生物轉(zhuǎn)化3） 改變靶器官的敏感性17 化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大?。?） 烷、醇、酮等 碳?xì)浠衔?隨著C增加，毒性增強(qiáng)；但超過一定限度，毒性反而減弱；2） 烷烴類的氫被鹵素取代，毒性增強(qiáng)3） 不飽和鍵增加，毒性增強(qiáng)4） 環(huán)狀>開鏈5） 對(duì)稱>不對(duì)稱6） 對(duì)>間>鄰 苯環(huán)7） L-構(gòu)型>D-構(gòu)型8） 3個(gè)環(huán)以下（苯、萘、蒽、菲）和7個(gè)環(huán)以上的多環(huán)芳烴不致癌 46個(gè)有致

17、癌性；18 毒物進(jìn)入機(jī)體途徑的毒作用大?。红o脈注射>呼吸道>腹腔注射>肌肉注射>皮內(nèi)注射>經(jīng)口經(jīng)皮第五章：1 急性毒性實(shí)驗(yàn)： 指機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）一次或24h之內(nèi)多次染毒，在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)。2 動(dòng)物染毒方法原則： 根據(jù)毒物進(jìn)入機(jī)體的方式3 經(jīng)口染毒 1）灌胃 2）自由飼 3）吞咽膠囊經(jīng)呼吸道經(jīng)皮膚特殊染毒方式（如化妝品的眼睛刺激）4 染毒途徑：工業(yè)毒物：經(jīng)呼吸道、皮膚農(nóng)用化學(xué)物：經(jīng)口、皮膚、呼吸道藥品：經(jīng)口、注射食品：經(jīng)口環(huán)境污染物：經(jīng)口、呼吸道、皮膚5 蓄積性毒性試驗(yàn)：蓄積作用：外源化合物連續(xù)進(jìn)入機(jī)體，且吸收速度或總量超過代謝消除的速度，而使外來化合物

18、在體內(nèi)的量不斷累積，達(dá)到了機(jī)體引起毒作用的劑量。蓄積毒性：低于中毒閾劑量的外來化合物，反復(fù)多次地與機(jī)體持續(xù)接觸，經(jīng)一定時(shí)間后機(jī)體出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)。分為1）物質(zhì)蓄積：外源化合物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，在體內(nèi)的吸收量大于排出量，并在機(jī)體內(nèi)不斷累積的過程 2）功能蓄積：不斷進(jìn)入機(jī)體的外源化合物，對(duì)機(jī)體反復(fù)作用并引起功能發(fā)生改變積累加重，最后導(dǎo)致?lián)p害作用的過程蓄積系數(shù)K： 多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)效應(yīng)的累積劑量（ED50 n）與一次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)相同效應(yīng)的劑量（ED50 1）之比. 比值越小，蓄積作用越強(qiáng) 分級(jí)：K<1 高度蓄積 13 明顯蓄積 35 中毒蓄積 >5 輕度蓄積6 生物半減期：是進(jìn)入

19、機(jī)體的外來化合物通過機(jī)體的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化作用后在體內(nèi)的濃度為原來一般所需的時(shí)間7 臟器系數(shù)：某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值，即每100g體重中某臟器所占的質(zhì)量。8 致突變實(shí)驗(yàn)： 變異：生物個(gè)體和各代之間存在的差異 突變：遺傳變異稱為突變，能遺傳。 突變類型：染色體畸變（數(shù)目、結(jié)構(gòu)） 基因突變（置換、移碼突變）基因突變：DNA在分子水平上發(fā)生堿基對(duì)組成或排列順序的改變，此種突變只限于染色體內(nèi)特定位點(diǎn)，故又稱為點(diǎn)突變。9 常用致突變實(shí)驗(yàn)：1） 體外基因突變實(shí)驗(yàn)（Ames實(shí)驗(yàn)）2） 遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)（染色體畸變 微核試驗(yàn)）3） 體內(nèi)基因突變實(shí)驗(yàn)（顯性致死突變 果蠅伴性致死實(shí)驗(yàn)）4） DNA損傷實(shí)驗(yàn)（姐妹染

20、色單體交換實(shí)驗(yàn) DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)）10 致畸作用的機(jī)理：1） 基因突變和染色體畸變2） 生物合成的原料和能量不足3） 細(xì)胞毒作用4） 酶的抑制5） 對(duì)細(xì)胞膜損傷6） 非特異性發(fā)育毒性作用7） 母體和胎盤的正常功能受到干擾11 癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的差別：1） 形態(tài)結(jié)構(gòu)不同2） 細(xì)胞代謝3） 細(xì)胞生長方式4） 癌細(xì)胞特征的遺傳12 化學(xué)致癌物的確定：1） 化學(xué)結(jié)構(gòu)的比較2） 測定化合物的致突變性3） 動(dòng)物致癌試驗(yàn)4） 流行病學(xué)調(diào)查13 環(huán)境致癌因素的作用特點(diǎn)：1） 外因通過內(nèi)因其作用2） 多因素聯(lián)合作用3） 同一環(huán)境因素可以引起不同部位的癌癥14 化學(xué)致癌作用的特點(diǎn)：1） 體內(nèi)代謝活化2） 生物學(xué)效應(yīng)持久3） 多次小劑量4） 遺傳物質(zhì)發(fā)生突變5） 組織易感性和臟器特異性6） 潛伏期相對(duì)較長7） 多階段過程15 癌變學(xué)說：1） 體細(xì)胞假說（依據(jù)原癌基因、正?；?/p>