上傳ISO11135-1環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證

1、XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗(yàn)證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗(yàn)證 編號: SBYZ-MJ-18-2016環(huán)氧乙烷滅菌器驗(yàn)證文件編號：SBYZ-MJ-18-2016編 制：XXX 日期：2016.05.13審 核：XXX 日期：2016.05.13批 準(zhǔn)：XXX 日期：2016.05.13XXX醫(yī)材有限公司確認(rèn)結(jié)論根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效確認(rèn)和日?？刂疲?，驗(yàn)證小組對本套20立方環(huán)氧乙烷滅菌器按驗(yàn)證方案的要求進(jìn)行年度重新確認(rèn)，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果（驗(yàn)證數(shù)據(jù)附后）證明如下：一、 試運(yùn)行確認(rèn)經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器及各輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)）

2、均能夠有效、可靠運(yùn)行。二、 物理性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)包括真空速率試驗(yàn)、真空泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)、加濕試驗(yàn)、空載溫度均勻性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：1、本套設(shè)備真空度達(dá)到15kpa、50kpa的時(shí)間為4min 和11 min ,符合說明書中規(guī)定的6min和30min的真空速率要求。2、真空泄漏試驗(yàn)系在-50kpa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0kpa，符合泄漏速率0.1kpa/min的要求。3、正壓泄漏試驗(yàn)系在+50kpa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0kpa，符合泄漏速率0.1kpa/min的要求。4、加濕系統(tǒng)驗(yàn)證系在一定的真空條件下，經(jīng) 加濕系統(tǒng)的

3、加濕作用過程，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實(shí)際驗(yàn)證過程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為25%RH，當(dāng)加濕裝置內(nèi)的蒸汽壓力達(dá)到0.3Mpa時(shí)開始加濕，蒸汽壓力降到0.05Mpa停止加濕，經(jīng)26min均衡后，濕度達(dá)到55.9%RH時(shí)穩(wěn)定，達(dá)到加濕作用，加濕有效。5、根據(jù)EN550和ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20個(gè)溫度探測器測量滅菌器內(nèi)空間溫分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：空載溫度均勻性試驗(yàn)-在控制溫度為50，滅菌器內(nèi)20個(gè)溫度探測器記錄的最高溫度為50.9，最低溫度為49，符合最大溫差±3的要求；三、微生物性能確認(rèn)微生物性能確認(rèn)

4、，系對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期內(nèi)的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。本次年度重新確認(rèn)計(jì)劃進(jìn)行一次短周期、二次半周期、一次全周期試驗(yàn)，驗(yàn)證其重復(fù)性。根據(jù)EN550和ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行微生物性能確認(rèn)時(shí)，本次驗(yàn)證采用對環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種作為滅菌指示劑； D值：2.5min，生產(chǎn)企業(yè)為：杭州富捷生物技術(shù)有限公司。滅菌指示劑培養(yǎng)周期為7天。其原始微生物含量為1.0×106cfu/unit，在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將40片滅菌指示劑安放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如圖7所示。注射器產(chǎn)品在滅菌柜中的具體裝載按圖6執(zhí)行。確定滅菌柜注射器產(chǎn)

5、品的微生物性能確認(rèn)時(shí)的滅菌工藝如下：滅菌溫度-52±2保溫時(shí)間-30分預(yù)真空-20kpa保壓時(shí)間-10分鐘濕度 - 3080%RH加藥量-600mg/l (12kg/20m3)滅菌時(shí)間-480分換氣真空度-5kpa換氣次數(shù)-至少3次通風(fēng)時(shí)間-5分鐘 BI的選擇和PCD的制作方法及選擇：產(chǎn)品的微生物限度試驗(yàn)顯示，產(chǎn)品中的微生物總數(shù)為100010000CFU/件，而BI中的含菌量為1.0×106cfu/unit，因此選擇用枯草桿菌黑色變種芽孢作為試驗(yàn)用BI是合理的；將枯草桿菌黑色變種芽孢用PE袋單層密封，裝入20ml溶藥器外套中，采用20ml溶藥器裝枯草桿菌黑色變種芽孢作為驗(yàn)證

6、PCD。為證明滅菌過程的有效性，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表一所示：表一滅菌作用時(shí)間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生長測試樣品數(shù)備注180min4026有長菌現(xiàn)象240min4040240min4040480min4040從表一的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式保持不變的情況下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的時(shí)間為240min。 綜合所述，經(jīng)過對本套20m3進(jìn)行試運(yùn)行及性能確認(rèn)后，全套設(shè)備的驗(yàn)證結(jié)果和驗(yàn)證過程符合EN550和ISO11135-1

7、:2007標(biāo)準(zhǔn)要求。原滅菌工藝卡上規(guī)定的滅菌柜的滅菌工藝參數(shù)繼續(xù)有效。編制人：XXX 日期：2016年05月13日第一章 總則1.1 目的 根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)(醫(yī)療器械的滅菌環(huán)氧乙烷滅菌的驗(yàn)證及日常控制)的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性確認(rèn)(驗(yàn)證)，以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2 范圍本驗(yàn)證方案僅適用于本公司對江陰市華青機(jī)械有限公司生產(chǎn)的HMG系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證。1.3 驗(yàn)證1.3.1 驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)技術(shù)部制定實(shí)施。1.3.2 驗(yàn)證實(shí)施：公司由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證。1.3.3 驗(yàn)證結(jié)

8、論：由驗(yàn)證小組對驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會簽。1.3.4 驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司計(jì)質(zhì)部妥善保管、存檔。1.4 再驗(yàn)證1.4.1 再驗(yàn)證的條件 當(dāng)發(fā)生以下情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證： 當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)； 當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)； 當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)； 當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)； 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)； 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；1.4.2 再驗(yàn)證的組織實(shí)施1.4.2.1 再驗(yàn)證申請 當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請，填寫再驗(yàn)證申請表，

9、報(bào)請管理者代表批準(zhǔn)。1.4.2.2 再驗(yàn)證方案的制定 管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方可組織實(shí)施。1.4.2.2 再驗(yàn)證的組織實(shí)施 由質(zhì)檢部、技術(shù)部、生產(chǎn)設(shè)備部、滅菌站等相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證。1.4.3 再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn) 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會簽。1.4.4 再驗(yàn)證資料 所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由計(jì)質(zhì)部妥善保管、存檔。第二章 驗(yàn)證方案及計(jì)劃 驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示：滅菌驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)(OQ)性能確認(rèn)(PQ

10、)安裝確認(rèn)(IQ)微生物性能確認(rèn)(MPQ)物理性能確認(rèn)(PPQ)l 驗(yàn)證計(jì)劃A、驗(yàn)證的時(shí)間： 2016年03月28日2016年05月20日B、責(zé)任及分工： (a) 質(zhì)檢部菌檢員按半時(shí)試驗(yàn)操作要求放置細(xì)菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場取樣，按無菌檢查法進(jìn)行記錄，備案。(b) 生產(chǎn)設(shè)備部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。 (c) 滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，每一步操作有專人記錄，有人復(fù)核。C、人員： 滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修保養(yǎng)工、生物檢測人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是江陰市華青機(jī)械有限公司引進(jìn)，滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識，經(jīng)過了

11、多年的實(shí)踐,積累了一定的經(jīng)驗(yàn),能夠勝任上述工作。E、驗(yàn)證產(chǎn)品及生物菌片：本次驗(yàn)證在循環(huán)試驗(yàn)中使用的產(chǎn)品如下：短周期180min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604122016041201一次性使用注射器10ml1.2201604122016041201一次性使用注射器10ml0.8201604122016041201一次性使用注射器5ml0.7201604122016041201半周期240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604162016041605一次性使用注射器 10ml1.22016041620160416

12、05一次性使用輸液器B4A0.55201604162016041605半周期240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604262016041608一次性使用注射器 10ml0.8201604262016041608一次性使用輸液器B4AT0.55201604262016041608全周期480min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604272016041609一次性使用注射器 1ml0.5201604272016041609一次性使用輸液器B4AT0.55201604272016041609驗(yàn)證方案：2.1安裝確認(rèn)(I

13、Q)2.1.1安裝驗(yàn)證（IQ）應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。 2.1.2應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件。 2.1.3應(yīng)規(guī)定設(shè)備的操作程序。操作程序包括但不限于： a）逐步的操作指導(dǎo)； b）故障條件，故障顯示方式和處理措施； c）維護(hù)和校準(zhǔn)說明； d）技術(shù)支持聯(lián)系資料。 2.1.4應(yīng)規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)。應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。 2.1.5安裝指導(dǎo)應(yīng)形成文件，并應(yīng)包含與人員健康和安全相關(guān)的指導(dǎo)。2.2過程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）2.2.1安裝指導(dǎo)應(yīng)形成文件，并應(yīng)包含與人員健康和安全相關(guān)的指導(dǎo)。 2.2.2在操作驗(yàn)證（OQ）之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄

14、的全部儀器（包括測試儀器）的校準(zhǔn)狀態(tài)。 2.2.3操作驗(yàn)證（OQ）應(yīng)證明已安裝設(shè)備能夠在設(shè)定公差內(nèi)運(yùn)行規(guī)定的過程。OQ中可使用空載設(shè)備或使用適當(dāng)?shù)臏y試材料。2.3滅菌性能驗(yàn)證（PQ）：應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進(jìn)行性能鑒定。2.3.1性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）l 微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明，滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)（該過程參數(shù)比規(guī)定的滅菌過程具有較低的致死性）對生產(chǎn)性滅菌柜進(jìn)行研究。 l 在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度）。設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最

15、低水平。 l 微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品/裝載組合在滅菌器中的設(shè)定過程的有效性。 l 應(yīng)以殺滅全部的生物指示劑，來確定滅菌過程致死率的確定方法。生物指示劑標(biāo)明的培養(yǎng)周期為7天，本次驗(yàn)證計(jì)劃培養(yǎng)14天，從而證明7天培養(yǎng)周期能夠滿足要求。 l 如果過程定義的對象為開發(fā)性滅菌柜，則微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在生產(chǎn)性滅菌器內(nèi)運(yùn)行至少三個(gè)部分或半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示劑。 2.3.2性能驗(yàn)證物理學(xué)（PPQ）l 物理性能鑒定應(yīng)證明： a）過程再現(xiàn)性，并應(yīng)包括三次的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則； b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。 l 物理性能

16、鑒定應(yīng)確認(rèn)過程： a）在設(shè)定的預(yù)處理（若采用）時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；其中，包括產(chǎn)品包裝袋內(nèi)溫度 （注：7MNC（1）預(yù)處理結(jié)束及滅菌前抽真空結(jié)束后產(chǎn)品包裝袋內(nèi)的溫度沒有在確認(rèn)方案中規(guī)定）b）所規(guī)定的預(yù)處理（若采用）結(jié)束至滅菌周期開始之間的最大時(shí)限是適當(dāng)?shù)模?c）EO氣體已進(jìn)入滅菌柜； d）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)； e）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度和濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)； f）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)； g）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。2.4驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)2.4.1此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)

17、據(jù)的審核，確認(rèn)針對批準(zhǔn)的滅菌過程方案的可接受性，并對過程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。 2.4.2在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)予以記錄并審核其可接受性。應(yīng)記錄審核的結(jié)果。 2.4.3應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告。報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。 2.4.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。驗(yàn)證報(bào)告同時(shí)應(yīng)包括以下數(shù)據(jù)和公差： l 預(yù)處理（若采用）： 1） 在預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)內(nèi)的時(shí)間，預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)的溫度和濕度； 2） 進(jìn)入預(yù)處理的產(chǎn)品的最低溫度； 3） 被滅菌物品的溫度和濕度； 4） 產(chǎn)品移出預(yù)處理區(qū)至滅菌周期開始之

18、間的最大時(shí)間；l 處理（若采用） 1） 最初真空度（若采用）及達(dá)到該真空度的時(shí)間； 2） 真空保持時(shí)間； 3） 柜內(nèi)時(shí)間、溫度、壓力和濕度； 4） 被滅菌物品的溫度和濕度。 l 加入EO與作用： 1） EO加入的壓力升高，EO加入的時(shí)間和最終壓力； 2） 至少用以下方法之一測定EO濃度，與壓力升高無關(guān)： ） 所用EO質(zhì)量； ） 所用EO體積； ） 直接測定柜室內(nèi)EO濃度； 3） 柜室內(nèi)溫度； 4） 作用時(shí)間； 5） 被滅菌物品的溫度； 6） 作用過程中柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運(yùn)轉(zhuǎn)正常的指示。 l 通風(fēng)（若采用）：1) 溫度和濕度；2) 柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)壓力的改變（若有改變）；3) 空氣或其

19、它氣體的換氣次數(shù)；4) 被滅菌物品的溫度。2.4.5 應(yīng)確認(rèn)過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過程，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。2.4.6驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門一般為：滅菌驗(yàn)證： I Q 生產(chǎn)設(shè)備部、技術(shù)部、滅菌站 OQ 生產(chǎn)設(shè)備部、技術(shù)部、滅菌站 PQ 質(zhì)檢部、技術(shù)部 生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動(dòng)。第三章 驗(yàn)證實(shí)施3.1 驗(yàn)證小組 經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成： 組長： XXX （技術(shù)部經(jīng)理）；成員： XXX （質(zhì)檢部經(jīng)理）； 成員： XXX （生產(chǎn)設(shè)備部經(jīng)理）； 成員： XXX （一車間主任）； 成員： XXX （化驗(yàn)室/化檢員）

20、； 成員： XXX （滅菌操作員）； 成員： XXX （江陰華青公司驗(yàn)證人員）；3.2 驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備3.2.1 設(shè)備3.2.1.1 滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。3.2.1.2 各管道閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。3.2.1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。3.2.1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。3.2.2 產(chǎn)品及其他3.2.2.1 初始污染菌 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（潔凈車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時(shí)間，并提供其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告；3.2.2.2 產(chǎn)品 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告；3.3 驗(yàn)證實(shí)施3.3.1安裝

21、確認(rèn)(IQ) 滅菌器工作位置符合性檢查記錄序號驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評 定1箱體安裝位置符 合 合格 不合格2箱體安裝水平符 合 合格 不合格3箱體傾斜度符 合 合格 不合格4箱體周圍無障礙符 合 合格 不合格5門與箱體裝配符 合 合格 不合格6門的活動(dòng)無障礙符 合 合格 不合格7管道安裝平直符 合 合格 不合格驗(yàn)證人：XXX 日期：2016.03.30 滅菌器工作環(huán)境確認(rèn)驗(yàn)證目的： 確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性驗(yàn)證要求： 滅菌器工作環(huán)境要求驗(yàn)證依據(jù)： 供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HMG 滅菌器編號：0417 供應(yīng)商：江陰市華青機(jī)械有限公司驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證人：XXX XXX 日

22、期：2016.03.30驗(yàn)證項(xiàng)目： 記錄確認(rèn)1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施 合格 不合格 2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇 合格 不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m 合格 不合格4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū) 合格 不合格5）EO 鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間 合格 不合格驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述：驗(yàn)證結(jié)論： 合格 不合格 驗(yàn)證人：XXX 日期：2016.03.30審核結(jié)論： 合格 不合格 審核人： XXX 日期：2016.03.31滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄序號驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評 定1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否2供

23、電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否5加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正 常 是 否8管道標(biāo)識符合性、準(zhǔn)確性正 常 是 否 驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄項(xiàng)目名稱規(guī)格型號技術(shù)指標(biāo)符合性安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識準(zhǔn)確性開關(guān) 是 否 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是 否 是 否傳感器 是 否 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否 是 否動(dòng)力器具 是 否 是 否 是 否 是 否加熱器件 是

24、 否 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄主機(jī)符 合正 常顯示器符 合正 常UPS電源符 合正 常打印機(jī)及連接符 合正 ?？刂茩C(jī)箱符 合正 常驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)際偏差加熱（水箱）溫度上限：62.0下限：58.0達(dá)到上限停止工作的溫度 62.5 達(dá)到下限開始工作的溫度 58.5 ±3.0±0.5滅菌溫度上限：5

25、5.0下限：51.0達(dá)到上限停止工作的溫度 55.5 達(dá)到下限開始工作的溫度 51.5 ±3.0±0.5滅菌壓力下限：-20Kpa達(dá)到下限停止工作的壓力 -21.5 Kpa±2.0 Kpa±1.5 Kpa氣化器溫度(若有)上限： 62.0 下限： 58.0 達(dá)到上限停止工作的溫度 62 達(dá)到下限開始工作的溫度 57 ±2.0±1.0驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間噪 音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mim30分貝正 常氣泵10mim19分貝正 常循環(huán)泵20mim14分貝

26、正 常氣化泵(若有)20mim15分貝正 常加熱系統(tǒng)(電熱箱、水箱)30mim15分貝正 常蒸汽發(fā)生器30mim21分貝正 常驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30min正 常主機(jī)正常運(yùn)行、檢測30min正 常控制機(jī)箱檢測機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正常通訊和采樣30min正 常打印機(jī)正確通訊、打印正確3次正 常驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄真空度(相對壓力)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間(min)真空速率（kpa/min）-15Kpa15:11:

27、1615:15:1643.75-50Kpa15:11:1615:22:16114.4545要求：預(yù)真空至-15Kpa的時(shí)間6min； 預(yù)真空至-50Kpa的時(shí)間20min驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄正 壓保壓開始時(shí)間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa14:00:2950.715:00:2950.70.00.0要求：正壓 50Kpa； 泄漏速率 0.1Kpa/min；時(shí)間 60min驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05 滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄真空度保壓

28、開始時(shí)間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)-50Kpa10:47:21-50.311:47:21-50.30.00.0要求：預(yù)真空 -50Kpa； 泄漏速率 0.1Kpa/min；時(shí)間 60min驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器加濕系統(tǒng)驗(yàn)證記錄真空度(kpa)加濕開始時(shí)間加濕開始時(shí)蒸汽壓力(Mpa)加濕開始時(shí)滅菌濕度(%RH)加濕結(jié)束時(shí)間加濕結(jié)束時(shí)蒸汽壓力(Mpa)(Mpa)均衡時(shí)間(min)最終滅菌濕度(%RH)0.308:51:060.225.009:17:060.052655.9驗(yàn)證人：XXX、X

29、XX 日期：2016.04.053.3.2過程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）3.3.2.1用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測試儀器）經(jīng)進(jìn)行效驗(yàn)全部合格，并貼上 的合格標(biāo)識。3.3.2.2滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗(yàn) 要求：控制溫度 50，最大溫差±3 條件：壓力常壓 20點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖1滅菌室箱壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編 號升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度（）達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)的溫度（）溫度偏差（）109:05:3421.411:19:3450.0控制溫度T0= 50 最高溫度TH=51.5 最低溫度TL=49.8 上偏差TH=TH-T0=1.5 下偏差T

30、L=T0-TL= 0.2 222.450.4321.650.7421.350.8522.551.0621.450.0722.651.3820.650.7922.1 51.51021.850.61122.651.41222.150.91322.551.31421.851.01522.451.51620.850.81721.151.21820.250.01921.351.42020.349.8 最冷點(diǎn)為：1、6、18、20號點(diǎn)。 驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.06滅菌室箱壁溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖1滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖23.3.2.3滅菌室空載空間溫度均勻

31、性試驗(yàn) 要求：控制溫度 50 ，最大溫差±3，并確定冷點(diǎn)位置 條件：壓力常壓 20點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖2滅菌室空間的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編 號升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度（）達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)的溫度（）溫度偏差（）113:13:1029.113:45:4049.9控制溫度T0=50 最高溫度TH=50.9 最低溫度TL=49.0 上偏差TH=TH-T0=0.9 下偏差TL=T0-TL= 1.0 228.149.0329.149.9428.449.6528.650.0629.650.1728.649.8829.850.3928.649.81029.049.

32、51128.850.01228.849.81330.450.91429.750.21529.549.91628.950.01728.449.61829.249.71929.449.62029.349.3最冷點(diǎn)為：2、20號點(diǎn)。 驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.063.3.2.4滿載溫度均勻性試驗(yàn) 要求：控制溫度 50 ，最大溫差10 條件：壓力常壓 負(fù)載 170箱，負(fù)載分布見附圖3 20點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖3滅菌室負(fù)載的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編 號升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度（）達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)的溫度（）溫度偏差（）115:57:4122.118:2

33、3:4150.0控制溫度T0=50 最高溫度TH=55.0 最低溫度TL=48.3 最大溫差T=TH-TL= 6.7 22350.1321.849.9424.950.1522.850.0621.949.972550.082149.8926.450.01022.449.71121.549.81223.949.61326.850.11425.549.91522.250.11620.150.01726.450.11819.548.71922.150.12019.950.0最冷點(diǎn)為：16、18號點(diǎn) 驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.16滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖3注：溫度傳感

34、器的放置位置：傳感器1：X1、Y2、Z1；傳感器2：X2、Y2、Z1；傳感器3：X1、Y2、Z3；傳感器4：X1、Y2、Z4；傳感器5：X2、Y2、Z4；傳感器6：X1、Y9、Z1；傳感器7：X2、Y9、Z1；傳感器8：X2、Y9、Z2；傳感器9：X1、Y9、Z4；傳感器10：X2、Y9、Z4；傳感器11：X1、Y15、Z1；傳感器12：X2、Y15、Z1；傳感器13：X1、Y15、Z3；傳感器14：X1、Y15、Z4；傳感器15：X2、Y15、Z4；傳感器16：X1、Y20、Z1；傳感器17：X2、Y20、Z1；傳感器18：X2、Y20、Z2；傳感器19：X1、Y20、Z4；傳感器20：X2

35、、Y20、Z4；3.3.2.5滅菌室濕度傳感器布點(diǎn)圖5說明：滅菌驗(yàn)證時(shí)共8個(gè)濕度傳感器；3.3.3滅菌性能驗(yàn)證（PQ） 3.3.3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用PE包裝，單個(gè)包裝；中包裝采用PE打孔包裝；大包裝采用雙楞瓦楞紙箱；3.3.3.2裝載方式。滅菌負(fù)載裝載模式圖6注：X軸：1400mm裝載2箱；Y軸：9000mm裝載20箱；Z軸：1700mm裝載4箱。3.3.3.3過程參數(shù)的確定。初始滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)處理溫度_35_ ± _2_ 預(yù)處理濕度_60_ %RH ± _20_ %RH預(yù)處理時(shí)間_0.5_ hr滅 菌滅菌溫度_52_ ± _2_ 保溫時(shí)間

36、_30_ min預(yù)真空_-20_ Kpa ± _2_ Kpa保壓時(shí)間_10_ min滅菌濕度_60_ %RH ± _20_ %RH滅菌劑注入量 加藥量12 Kg （采用環(huán)氧乙烷純氣）加入EO后的壓力_10_ Kpa ± _2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度_600_mg/L滅菌時(shí)間_4_ hr清洗真空度_-5_ Kpa ± _0.5_ Kpa清洗次數(shù)_5_ 次解析時(shí)間_ _ 7 _ 天3.3.3.4性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）l 性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）采用半周期法。l 要求：通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)

37、間的滅菌指示劑(枯草桿菌的黑色芽胞變種Atcc9372)在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測試驗(yàn)微生物生長，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間）。 應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行二次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。l 條件：滅菌工藝預(yù)加熱：設(shè)置滅菌柜溫度為52.0±2.0，達(dá)到設(shè)定溫度后保持時(shí)間為0.5小時(shí)，濕度控制在60.0%RH±20.0%RH。 滅菌溫度 52±2 保溫時(shí)間 30 分鐘 預(yù)真空 -20 Kpa 保壓時(shí)間 10 分鐘 濕 度 60.0%RH±20.0%RH 加藥量 加藥量12 Kg 加入EO后的壓力 10 Kpa±2Kpa 滅菌時(shí)間 240 分

38、鐘 換氣真空度 -5 Kpa 換氣次數(shù) 5次 解析時(shí)間 7 天 試驗(yàn)微生物 菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372） 數(shù)量：40片 位置：見下圖7，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布圖7注：BI的放置位置：BI1：X1、Y1、Z1；BI2：X2、Y1、Z1；BI3：X1、Y1、Z3；BI4：X1、Y1、Z4；BI5：X2、Y1、Z4；BI6：X1、Y5、Z1；BI7：X2、Y5、Z1；BI8：X2、Y5、Z3；BI9：X1、Y5、Z4；BI10：X2、Y5、Z4；BI11:X1、Y8、Z1；BI12:X2、Y8、Z1；BI13:X1、Y8、Z3；BI1

39、4:X1、Y8、Z4；BI15:X2、Y8、Z4；BI16:X1、Y11、Z1；BI17:X2、Y11、Z1；BI18:X2、Y11、Z3；BI19:X1、Y11、Z4；BI20:X2、Y11、Z4；BI21:X1、Y14、Z1；BI22:X2、Y14、Z1；BI23:X1、Y14、Z3；BI24:X1、Y14、Z4；BI25:X2、Y14、Z4；BI26:X1、Y17、Z1；BI27:X2、Y17、Z1；BI28:X2、Y17、Z3；BI29:X1、Y17、Z4；BI30:X2、Y17、Z4；BI31:X1、Y18、Z1；BI32:X2、Y18、Z1；BI33:X2、Y18、Z3；BI34:

40、X1、Y18、Z4；BI35:X2、Y18、Z4；BI36:X1、Y20、Z1；BI37:X2、Y20、Z1；BI38:X2、Y20、Z3；BI39:X1、Y20、Z4；BI40:X2、Y20、Z4；負(fù)載170箱，負(fù)載分布見上圖7。(4). 常規(guī)控制生物指示片分布圖見圖8圖8 常規(guī)控制生物指示片分布圖3.3.3.5性能驗(yàn)證物理學(xué)（PPQ）l 物理性能鑒定證明： a）過程再現(xiàn)性，并應(yīng)包括三次的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則； b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。 滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)處理溫度_35_ ± _2_ 預(yù)處理濕度_60_ %RH ± _20_

41、%RH預(yù)處理時(shí)間_0.5_ hr滅 菌滅菌溫度_52_ ± _2_ 保溫時(shí)間_30_ min預(yù)真空_-20_ Kpa ± _2_ Kpa保壓時(shí)間_10_ min滅菌濕度_60_ %RH ± _20_ %RH滅菌劑注入量 加藥量14 Kg （EO含量 60% CO2 40%）加入EO后的壓力_10_ Kpa ± _2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度_ 600_mg/L滅菌時(shí)間_4_ hr清洗真空度_-5_ Kpa ± _0.5_ Kpa清洗次數(shù)_5_ 次解析時(shí)間_7_ 天l 為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)

42、間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表二所示： l 表二 滅菌驗(yàn)證時(shí)間及菌片測試結(jié)果表滅菌作用時(shí)間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生長的測試樣品數(shù)備注180 Min4026短周期240 Min4040半周期240 Min4040半周期480 Min4040全周期第四章 驗(yàn)證結(jié)論 根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認(rèn)和日?？刂?，驗(yàn)證小組對本套203環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果證明如下：4.1設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IO）4.1

43、.1設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。 4.1.2建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件。 4.1.3規(guī)定設(shè)備的操作程序。 4.1.4規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)。應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。 4.1.5安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)、加濕試驗(yàn)、箱壁溫度均勻性試驗(yàn)、空載溫度均勻性試驗(yàn)和滿載溫度均勻性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：l 本套設(shè)備真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa的時(shí)間為4min 和24min，符合說明書中規(guī)定的6min和20min的真空速率要求。l 真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50Kpa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.7 Kpa，符合泄漏速率0.1