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文檔簡介
1、獸醫(yī)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料一 名詞解釋1. 超抗原(SA:是指一類只需極低濃度即可激活大量的T細(xì)胞活化,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原因子。2. 主要組織相容性抗原:由主要組織相容性復(fù)合體編碼的分布于生物體有核細(xì)胞表面的抗 原性物質(zhì)3. Ab (抗體):是機(jī)體受到抗原刺激后由B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與相應(yīng)抗原發(fā) 生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,也稱為可溶性抗原受體。4. Ig (免疫球蛋白):具有抗體活性及化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。5. CDR(互補(bǔ)決定區(qū)):三個超變區(qū)在氨基酸序列上并不連續(xù),但當(dāng)Ig分子折疊形成天然構(gòu)象時,它們就聚在了一起,與抗原表位的空間位置互補(bǔ),形成互補(bǔ)決定區(qū)。6. 抗原(Ag)
2、:凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原。7. 反應(yīng)原性:指抗原能與相應(yīng)相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的特性。8. 免疫器官:是機(jī)體中執(zhí)行免疫功能的器官,可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。9. 免疫細(xì)胞:是所有參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞及其前體細(xì)胞、過渡型細(xì)胞、終末效應(yīng)細(xì)胞的統(tǒng)稱。10. 免疫分子:是現(xiàn)代分子免疫學(xué)的主要研究對象,主要包括,抗原、 分泌性免疫分子(抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子)以及免疫細(xì)胞膜分子等。11. 免疫原性:指抗原能刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性。12. 抗原決定簇: 抗
3、原分子中決定抗原特異性的具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)13. 異嗜性抗原:指一類與種族特異性無關(guān)的,存在于人、動物、植物、微生物之間的性質(zhì)相同的抗原。14. 免疫:是機(jī)體識別自己與非己異物,并能將非己異物排出體外的復(fù)雜的生理學(xué)功能。15. 免疫學(xué):是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功能的科學(xué)。16. 免疫記憶:動物機(jī)體在初次接觸抗原物質(zhì)時,除刺激機(jī)體形成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞(漿細(xì)胞)和致敏淋巴細(xì)胞外,也形成了免疫記憶細(xì)胞,如再次接觸相同抗原物質(zhì)可產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。17. 免疫監(jiān)視:指免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細(xì)胞,并將其清除的功能稱為免疫監(jiān)視。18. 免疫系統(tǒng):是生物體識別“非自體物質(zhì)”(例
4、如病原微生物)并能將之消滅或排除的防御系統(tǒng)。19. 免疫防御:即抗感染免疫,主要指機(jī)體針對外來抗原(如微生物及其毒素)的免疫保護(hù)作用。20. 淋巴細(xì)胞再循環(huán):外周淋巴器官和組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞如果沒有遇到抗原,可經(jīng)輸出淋巴管離開淋巴結(jié)而再次進(jìn)入血流循環(huán),然后又通過高內(nèi)皮小靜脈重新回到淋巴結(jié),如此周而復(fù)始,使淋巴細(xì)胞從一個淋巴器官到另一個淋巴器官,從一處淋巴組織至另一處淋巴組織,這種現(xiàn)象稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。21. 完全抗原:既具有免疫原性,又具有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱為完全抗原。22. V區(qū)(可變區(qū)):在輕鏈靠近N端約1/2區(qū)域和重鏈靠近N端約1/4區(qū)域的氨基酸序列隨 抗體特異性不同而有較大變化,故稱為可
5、變區(qū),簡稱 V區(qū)。23. Fab:即抗原結(jié)合片段,每個Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的 VH和CH功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合24. Fc片段(可結(jié)晶片段):是由鏈內(nèi)二硫鍵連接的兩條 H鏈的CH12,CH13(CH1邳成,無抗原結(jié)合活性,是Ig 與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。9 .F(ab') 2:胃蛋白酶在鏈間二硫鍵連接部位的 C側(cè)將一個Ig裂解為大小不同的兩個片段,大片段包含兩個Fab片段及較鏈區(qū),故稱為F(ab') 2片段25 .超變區(qū):在Ig分子VH和VL各有3個特殊區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為 超變區(qū)。26 .單克隆抗體:McAb,指由一個B
6、細(xì)胞分化增殖形成的漿細(xì)胞產(chǎn)生的針對單一抗原表位的抗 體。10 .骨架區(qū):在CDRZ外的區(qū)域,氨基酸的組成和序列變化不大,稱為框架區(qū),又叫骨架區(qū)(FR)11 .sIg: 分泌型免疫球蛋白, 是漿細(xì)胞分泌是最短和最簡單的Ig 分子12 .McAb:單克隆抗體,由一個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的,只能識別某一個抗原表位的高度特異性抗 體13 .mIg:膜型免疫球蛋白,mIg和mIg結(jié)構(gòu)非常相似,但沒有尾件,代之以一個加長的尾部19. 同種型 : 同一種屬內(nèi)所有個體共有的Ig 抗原特異性,可在異種體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體27. V( D) J 重組:當(dāng)B 細(xì)胞前體成熟時發(fā)生體細(xì)胞重排,隨機(jī)選擇和組合某個基因座的V、J
7、 (或還有D)基因的某個片段造成DNAK平的永久性物理拼接,稱為 V (D) J重排,因而產(chǎn) 生了眾多不同的獨(dú)特的 V外顯子。28. 抗原遞呈:天然抗原在細(xì)胞內(nèi)降解成抗原肽后,與MHC子結(jié)合后遞送到細(xì)胞表面,以便被 T 細(xì)胞識別的過程。29. 多克隆抗體:以天然抗原免疫動物,體內(nèi)多個不同的B 細(xì)胞克隆被激活,產(chǎn)生的抗體實際上是針對多種不同抗原表位的Ig,稱為多克隆抗體。30. 基因工程抗體:是指利用 DNA重組技術(shù)或基因敲除技術(shù)對鼠源抗體基因進(jìn)行改造生產(chǎn)的新型抗體,亦稱“第三代抗體”。31. MHC(主要組織相容性復(fù)合體)(交叉)抗原遞呈現(xiàn)象:是指 DC (樹突狀細(xì)胞)可將某些 外源性抗原經(jīng)M
8、HC類分子途徑遞呈。32. 初次免疫應(yīng)答:機(jī)體初次接受抗原刺激后,需經(jīng)一定潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低,持續(xù)時間短,此現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答。33. 再次免疫應(yīng)答:初次免疫應(yīng)答后,機(jī)體再次受同一抗原刺激引起的抗體產(chǎn)生,其抗體產(chǎn)生的潛伏期短,含量高,維持時間長,此現(xiàn)象稱為再次免疫應(yīng)答。34. 粘膜免疫系統(tǒng)MIS:是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及外分泌腺等黏膜組織內(nèi)的淋巴組織和免疫活性細(xì)胞共同形成的一個完整的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)。35. 免疫調(diào)節(jié)作用:動物機(jī)體以多種細(xì)胞和分子,通過多方面、多途徑、 多層次的正反饋或負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,控制免疫應(yīng)答反應(yīng)的強(qiáng)度和時限,使免疫應(yīng)答反應(yīng)正常進(jìn)行,以
9、維持機(jī)體整體生理活動的相對穩(wěn)定。36. 主動免疫:是動物受到某種抗原刺激后,自身所產(chǎn)生的針對該抗原的免疫力,包括天然主動免疫和人工主動免疫。37. 被動免疫:是動物依靠輸入其他機(jī)體所產(chǎn)生的抗體或細(xì)胞因子而產(chǎn)生的免疫力,包括天然被動免疫和人工被動免疫。38. 疫苗:是指用微生物或其代謝產(chǎn)物制成的生物制品,用于免疫預(yù)防。39. 聯(lián)苗: 是指兩種或兩種以上的細(xì)菌(或病毒)聯(lián)合制成的疫苗,一次免疫可達(dá)到預(yù)防幾種疾病的目的。40. 多價苗:是指將同一種細(xì)菌(或病毒)的不同血清型混合制成的疫苗。41. 異源疫苗:是具有共同保護(hù)性抗原的不同種病毒制備成的疫苗。42. 佐劑: 可以顯著增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答
10、,從而減少注射抗原的數(shù)量和次數(shù),而且也是誘導(dǎo)可溶性抗原的持續(xù)性免疫反應(yīng)所必需的。43. 基因工程亞單位疫苗:是用 DNA重組技術(shù),將編碼病原微生物保護(hù)性抗原的基因?qū)胧荏w菌或細(xì)胞,使其在受體細(xì)胞中高效表達(dá),分泌保護(hù)性抗原肽,提取保護(hù)性抗原肽,加入佐劑即制成基因工程亞單位疫苗。44. 活載體疫苗:是用基因工程技術(shù)將保護(hù)性抗原基因(目的基因)轉(zhuǎn)移到載體中使之表達(dá)的活疫苗。45. 菌殼疫苗:是近年發(fā)展起來的一種新型細(xì)菌疫苗。菌殼僅有細(xì)菌外殼,而無菌細(xì)胞內(nèi)容物。46. 免疫途徑:P187 主要考慮兩個方面:一是病原體的侵入門戶及定位,這種途徑符合自然情況;二是要考慮制品的種類與特定。47. 免疫失?。?/p>
11、疫苗注射后,沒有產(chǎn)生預(yù)期的效果。仍然出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn),亞臨床感染或持續(xù)感染,這種情況稱為免疫失敗。48. 免疫缺陷癥候群:由動物機(jī)體的免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞的功能失?;蚯啡彼T發(fā)的各種病理過程及臨床癥狀,這些病理過程及臨床癥狀統(tǒng)稱為免疫缺陷癥候群。49. 腫瘤相關(guān)抗原( TAA) : 并非某一腫瘤所特有的、在其他腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞上也存在的抗原分子稱為腫瘤相關(guān)抗原。50. 凝集反應(yīng):顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后,在有適量電解質(zhì)存在下,抗原顆粒相互凝集成肉眼可見的凝集塊,稱為凝集反應(yīng)。51. 沉淀反應(yīng):可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合,在適量電解質(zhì)存在下,形成肉眼可見的沉淀物,稱為沉淀反應(yīng)。52.
12、 病毒中和試驗( VNT) : 病毒抗原與相應(yīng)中和抗體結(jié)合后,可使病毒失去吸附細(xì)胞的能力,或抑制其侵入和脫殼,失去感染力,從而保護(hù)易感動物、禽胚或單層細(xì)胞,稱為病毒中和試驗。45. 死亡受體 : 是指與配體結(jié)合后引起細(xì)胞凋亡的一類跨膜受體,包括CD95、 DR3、 DR4、 DR5等,它們的共同特征是胞質(zhì)區(qū)都有一段6080 個氨基酸殘基組成的同源結(jié)構(gòu)域,死亡受體通過這個結(jié)構(gòu)域與胞質(zhì)內(nèi)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)結(jié)合,通過后者啟動細(xì)胞內(nèi)部的凋亡程序,引起細(xì)胞凋亡。46. 酶聯(lián)免疫吸附測定:是將抗原或抗體吸附于固體載體,在載體上進(jìn)行免疫酶染色,底物顯色后用肉眼或酶聯(lián)免疫測定儀判定結(jié)果的一種方法。二 簡答題
13、(課本)1. 構(gòu)成抗原的條件有哪些?異源性,指與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì),種族關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)間差異越大,抗原性越強(qiáng),同種異體間的物質(zhì)有時也有抗原性,自身組織對機(jī)體通常沒有抗原性分子大小,抗原物質(zhì)要求一定的分子質(zhì)量,分子質(zhì)量大于10000N的物質(zhì),有良好的免疫原性,分子質(zhì)量越大,抗原性越強(qiáng)分子結(jié)構(gòu),化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,抗原性越強(qiáng)物理狀態(tài)進(jìn)入機(jī)體的途徑,抗原分子只有完整的進(jìn)入免疫活性細(xì)胞所在的場所,才能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或制敏淋巴細(xì)胞2,根據(jù)不同分類方法,抗原可以分成哪些種類?一、依據(jù)抗原的自然屬性而分類1、天然抗原2、人工抗原二、依據(jù)抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生是否需要T 細(xì)胞的
14、協(xié)助分為1、胸腺依賴性抗原2、胸腺非依賴性抗原三、依據(jù)抗原的來源而分1、異種抗原2、同種抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原四、依據(jù)抗原性而分1、完全抗原2、半抗原(復(fù)合半抗原、簡單半抗原)五、依據(jù)抗原的化學(xué)組成而分蛋白質(zhì)、多肽、脂蛋白、糖蛋白、脂類、多糖、脂多糖、核酸、核蛋白等。六、依據(jù)抗原在病原體的位置而分表面抗原(細(xì)菌的莢膜抗原、病毒的囊膜抗原)和內(nèi)部抗原。七、依據(jù)免疫學(xué)試驗和免疫防治凝集原、沉淀原、血凝素、保護(hù)性抗原等。3, 簡述 Ig 的基因群及其抗體多樣性產(chǎn)生的機(jī)理。(一)編碼抗體分子的胚系基因分屬于三個基因簇Ig h基因簇、Ig k基因簇、Ig l基因簇。在不同的動物,它們分布于不同的
15、染色體。不同動物,這些基因簇的構(gòu)成種類和數(shù)目也有差異。Ig h基因簇有4 種基因(Ig h C、 Ig h V、 Ig h J、 Igh D )Ig K基因簇有3種基因(Ig K G Ig K V、Ig K J )Ig l基因簇有3種基因(Ig l C、 Ig l V 、 Ig l J ) V( D) J 重組機(jī)制:當(dāng)B 細(xì)胞前體成熟時發(fā)生體細(xì)胞重排,隨機(jī)選擇和組合某個基因座V(D) J基因的某個片段造成DNAdC平的永久性物理片接 體細(xì)胞重組( 1) 眾多胚系基因片段及其多樣性組合: 抗體對抗原識別的多樣性主要來自存在于Igh,Igk 和 Igl 基因座上眾多V、 D、 J 基因片段,這些基
16、因座上單個的V、 D 或 J片段是被隨機(jī)組合到一起的,由此,組合一個 B細(xì)胞的VH和VL外顯子存在成千 上萬種可能性。( 2) 基因片段鏈接位點(diǎn)的多樣性: 抗體對抗原識別的多樣性主要來自存在于Igh,Igk 和Igl 基因座上眾多V、 D、 J 基因片段,這些基因座上單個的V、 D 或 J 片段是被隨機(jī)組合到一起的,由此,組合一個B 細(xì)胞的VH 和 VL 外顯子存在成千上萬種可能性。(3)重鏈和輕鏈配對的隨機(jī)性:成熟Ig分子抗原結(jié)合位點(diǎn)由L鏈和H鏈的V區(qū)構(gòu)成。4,簡述T細(xì)胞識別抗原的過程及 MHC勺限制性。參與激活的樹突狀細(xì)胞與被激活的 T細(xì)胞的一些表面分子,以特定方式及特定次序相互 作用,引
17、發(fā)T細(xì)胞的活化過程。1)、初始(幼稚)T細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞的接觸表達(dá)抗原肽-MHCI分子(以交叉遞呈方式) 或抗原肽-MHQI分子的成熟樹突狀細(xì)胞遷移至外周免疫組織的T細(xì)胞聚集區(qū),與停留于該區(qū)的一些初始CD4+(或CD8 +) T細(xì)胞相遇,可能以其表面黏附分子(CD58-CD2 CD54- CD11a/CD18介導(dǎo)最初的接觸。2)、已經(jīng)接觸的某個初始T細(xì)胞,如果其表面TCR能與抗原肽-MHCI分子或抗原肽-MHC R分子的抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合,就分離開,進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)。3)、已經(jīng)接觸的某個初始T細(xì)胞,如果其表面TCRfg與抗原肽-MHCI分子或抗原肽-MHCH分子的抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合,再逐
18、漸加上其它一些分子的結(jié)合,就在接觸部位形成一個極復(fù)雜的超分子活化群,稱為免疫突觸,其橫斷面似同心環(huán)樣,又名牛眼樣結(jié)構(gòu)。4)、免疫突觸的結(jié)構(gòu)層次中心區(qū):含有抗原肽 -MHCI分子或抗原肽-MHCI分子、TCRCD3 CD4或 CD8 CD28 CD80或 CD86 CD40 CD154 內(nèi)層:CD2 CD58 CD11a/CD18 CD54 CD45O 外層:CD435)、幼稚T細(xì)胞可能需要接受持續(xù)10h的刺激才能發(fā)生活化。免疫突觸可能對刺激信號的產(chǎn)生、接受及轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程及經(jīng)歷時間都是必需的。MHC艮制性:是T細(xì)胞TCRS識別APC!呈的抗原肽的過程中,必須同時識別與抗原肽形 成復(fù)合物MHC勺分子
19、。如CD8+TM胞還需要識別APCE靶細(xì)胞表面與自身相同的 MHC-I類 分子而CD4份子還需要識別APC表面與自身相同的MHC-II類分子。5.簡述CD4+TM胞的效應(yīng)機(jī)制一些初始CD4+ T細(xì)胞被抗原激活后可以增殖和分化為 Th0, Th0再接受局部環(huán)境中一些細(xì)胞因子的調(diào)控,分化為Th1 或 Th2。效應(yīng)性Th1細(xì)胞和效應(yīng)性Th2細(xì)胞到達(dá)作用部位后,可以通過免疫突觸,對靶細(xì)胞定向地分泌一些細(xì)胞因子,也可以直接向其周圍分泌一些細(xì)胞因子,產(chǎn)生某些免疫學(xué)效應(yīng)。Th1輔助細(xì)胞免疫:激活的Th1分泌細(xì)胞因子,其中最重要的有IL-2、IFN- 丫、TNF-a、 TNF-B等,這些細(xì)月fi因子可誘導(dǎo) C
20、TL細(xì)胞毒作用和TDTH勺活化。在Th1分泌細(xì)胞因子輔 助下,有些亞群的Th 細(xì)胞被某些抗原激活,分泌細(xì)胞因子,誘導(dǎo)產(chǎn)生局部的炎癥反應(yīng),稱為遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),相應(yīng)的淋巴細(xì)胞稱為遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng) T細(xì)胞,它們在特異性抗原及 IL-2、IL-4等作用下活化,增殖分化為免疫效應(yīng)細(xì)胞 TDTH分泌多種細(xì)胞因子,主要作 用是趨化和激活巨噬細(xì)胞,通過激活的巨噬細(xì)胞發(fā)揮防衛(wèi)細(xì)胞內(nèi)病原體的作用。Th1分泌的IL-2是Tc的激活分化成CTL的第三信號,因此說Th1輔助CTL發(fā)揮細(xì)胞毒效 應(yīng)。Th2輔助體液免疫:Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子,主要促進(jìn) B 細(xì)胞增值并分化為漿
21、細(xì)胞,分泌特異性抗體提高黏膜免疫力,介導(dǎo)體液免疫和I 型變態(tài)反應(yīng)6. 機(jī)體抵抗胞內(nèi)菌和胞外菌感染的機(jī)制有什么區(qū)別?抗胞外菌免疫是一種抗體、補(bǔ)體、溶菌酶和吞噬細(xì)胞相互協(xié)同的以體液免疫為主的免疫反 應(yīng)(1) 天然免疫: 主要包括機(jī)械屏障以及巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體固定、溶菌酶和細(xì)胞因子介導(dǎo)的局部炎癥。(2) 免疫調(diào)理作用: 有些毒力較強(qiáng)的細(xì)菌, 因膜多糖和其他表面結(jié)構(gòu)可以抵抗吞噬。這時就需要抗體、補(bǔ)體等介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用來增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對這類病菌的吞噬降解抗體、補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用: 抗體介導(dǎo)的調(diào)理吞噬作用是通過與免疫球蛋白分子的Fc片段的結(jié)合來實現(xiàn)的免疫粘連介導(dǎo)的免疫作用:動物體內(nèi)的紅細(xì)胞、血小板和某些淋
22、巴細(xì)胞的表面均具有 C3b受 體。免疫黏連是指抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體以后,通過C3b黏附到紅細(xì)胞或血小板的表面,使抗原抗體復(fù)合物成為較大的復(fù)合物,使其更易被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞及其他吞噬細(xì)胞 吞噬消滅。免疫黏連介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用可能對清除血流中的革蘭陰性菌至關(guān)重要。通過清除細(xì)菌產(chǎn)物的封閉活性起調(diào)理作用:葡萄球菌A蛋白(SPA)對IgG的Fc片段有較強(qiáng) 的非特異性親和力,如果SPA與結(jié)合在細(xì)菌表面的抗體 Fc片段結(jié)合后,就會抑制抗體或補(bǔ)體 介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用。如果用抗SPA勺抗體與SPAg合,抗體或補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用就不會受到相應(yīng)的抑制(3) 溶菌或滅菌作用:未被吞噬的病菌通常被抗體補(bǔ)體和
23、溶菌酶介導(dǎo)的殺菌作用所殺滅, 抗體和補(bǔ)體共同介導(dǎo)的溶菌現(xiàn)象主要見于革蘭陰性菌所致的感染。(4) 對病菌繁殖的抑制:抗體對細(xì)菌繁殖的抑制作用是指特異性抗體同相應(yīng)的病菌結(jié)合后,可以通過抑制細(xì)菌的重要酶系統(tǒng)和代謝途徑而抑制病菌的生長繁殖。(5) 對病菌黏附作用的抑制: 病菌黏附于易感細(xì)胞是造成感染的先決條件。病菌的黏附素和其相應(yīng)的受體因病菌的種類而異,大部分革蘭陰性菌的黏附受體是糖蛋白和糖脂,革蘭陽性菌的黏附受體則是白蛋白或其類似物,IgA介導(dǎo)的黏膜免疫能阻止病原菌對黏膜細(xì)胞的黏附。抗胞內(nèi)細(xì)菌免疫主要以細(xì)胞免疫完成,能在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖的胞內(nèi)菌被吞噬后,可通過干擾吞噬體與溶酶體的融合或逃離吞噬體進(jìn)入胞
24、質(zhì)等機(jī)制來逃避機(jī)體的免疫功能,因而存活下來。胞內(nèi)菌通常引起慢性細(xì)菌感染,根據(jù)其寄居情況可分為: 兼性胞內(nèi)菌和專性胞內(nèi)菌1)天然免疫:胞內(nèi)菌不僅能直接激活 NK細(xì)胞,異可通過刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-12( 一種強(qiáng)的 活化NK細(xì)胞的因子)以活化NK細(xì)胞。NK細(xì)胞活化后分泌并釋放殺傷靶細(xì)胞的物質(zhì),使靶細(xì) 胞溶解。一個NK細(xì)胞可反復(fù)殺傷多個靶細(xì)胞,活化的 NK細(xì)胞產(chǎn)生的丫 -干擾素,又可激活巨 噬細(xì)胞使之殺滅吞入的胞內(nèi)菌。2)淋巴因子的免疫作用:胞內(nèi)菌可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-12和刺激NKM胞產(chǎn)生丫 -干擾素,IL- 12和丫-干擾素能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞的發(fā)育,所以胞內(nèi)菌是CD4+Thffi胞分化為Th1
25、表型的強(qiáng)大 誘生劑,Th1細(xì)胞分泌的丫 -干擾素又可激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧和酶以殺傷被吞噬的細(xì)菌。3)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的免疫作用:CD4+T細(xì)胞和CD8+Tffl胞均參與抵御胞內(nèi)菌感染的保護(hù)性 免疫反應(yīng),但這些T細(xì)胞識別不同類型的抗原并對其發(fā)生反應(yīng)。一般而言,表達(dá)CD4分子的T細(xì)胞在識別 MHC!分子的基礎(chǔ)上識別外源性抗原(可被吞噬細(xì)胞攝入的抗原,包括細(xì)菌、真菌 和原蟲抗原);而表達(dá)CD8分子的T細(xì)胞在識別I型MH份子的基礎(chǔ)上識別內(nèi)源性抗原(病毒 基因編碼的抗原)。 當(dāng)專職性抗原提呈細(xì)胞吞入含有內(nèi)源性抗原的細(xì)胞(胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞)時 ,也可采取內(nèi)源性抗原提呈方式,MHQI限制的CD4+T
26、細(xì)胞因其本身能分泌IL-2,故僅與能表達(dá)MHC的細(xì)胞起作用;MHCI限制的CD8+TM胞可以 與所有宿主細(xì)胞相互作用,但需要有CD4+TM胞所產(chǎn)生的IL-2參與 4)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)與肉芽腫形成: 機(jī)體對胞內(nèi)菌發(fā)生細(xì)胞免疫的同時, 交織有遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生 , 臨床上常表現(xiàn)為對病菌的可溶性產(chǎn)物皮內(nèi)注射后的炎癥反應(yīng),T 細(xì)胞對結(jié)核抗原物質(zhì)的敏感性通常是以機(jī)體對結(jié)核抗原(如OT和PPD)勺遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為指標(biāo)的。由于胞內(nèi)菌能抵抗吞噬,常能在機(jī)體內(nèi)存活很長時間,引發(fā)慢性抗原刺激,最終導(dǎo)致肉芽腫的形成,許多胞內(nèi)菌感染的組織學(xué)標(biāo)志就是肉芽腫性炎癥。5)免疫逃避的機(jī)制: 胞內(nèi)菌之所以能夠在機(jī)體內(nèi)長期存在,
27、 主要是因為它具有抵抗吞噬細(xì)胞殺傷的能力。胞內(nèi)菌抵抗吞噬殺傷的機(jī)制是多方面的: 一方面 , 胞內(nèi)菌可躲避或破壞吞噬細(xì)胞的殺傷性介質(zhì)。另一方面,有些胞內(nèi)菌能產(chǎn)生超氧化物歧化酶(SOD劑過氧化氫酶,可分別對02 和H2O2W毒,過氧化氫酶還能間接抑制活性氮物質(zhì)(RNI)的產(chǎn)生。另外,肺炎軍團(tuán)菌、分枝桿 菌、傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌等能阻礙吞噬體與溶酶體的融合,使在吞噬體中的病菌避免與溶酶體酶類接觸而免受傷害。三、實驗(一)病毒血凝抑制試驗試驗原理某些病毒(如新城疫病毒、流感病毒)的一些表面分子可以與一些動物紅細(xì)胞表面分子發(fā)生結(jié)合,在兩者比例適當(dāng)及適宜的液體環(huán)境中,這種結(jié)合反應(yīng)會引起該紅細(xì)胞發(fā)生凝集。但
28、這些病毒引起某些動物紅細(xì)胞發(fā)生凝集的表面分子可以誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng),產(chǎn)生對應(yīng)的抗體。如果這些病毒表面引起血凝的分子先與這種抗體發(fā)生結(jié)合,再與某些動物紅細(xì)胞懸液作用,血凝作用就會被部分抑制或完全抑制。依此建立的血清學(xué)實驗稱為病毒血凝抑制試驗。病毒血凝抑制試驗可用于檢測病毒血凝抑制抗體的相對水平,也可以用已知抗體來鑒定病毒。操作方法(1)在干凈的微量反應(yīng)板上選好一排孔,第1 孔至第 12孔,每個孔中加25ul生理鹽水。( 2)在第1 孔中加 25ul 待測血清,混勻,吸25ul 到第 2孔,按倍比稀釋法,稀釋到第 10孔。 ( 3) 第 1 孔至第 11 孔, 每個孔中加25ul4 單位新城疫病毒液。第 12 孔加 25ul生理鹽水。在15 -37 作用5min。( 4)在第1 孔至第 12 孔中,加1.2%雞紅細(xì)胞懸液25ul 。 ( 5)在桌
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