反應(yīng)釜設(shè)備確認(rèn)方案

1、設(shè)備確認(rèn)方案（DQ、IQ、OQ、PQ）設(shè)備名稱設(shè)備編號搪玻璃反應(yīng)釜R*一、方案的起草與審批1二、概述1三、目的2四、范圍2五、驗證依據(jù)2六、職責(zé)2七、培訓(xùn)2八、驗證方案58.1 設(shè)計確認(rèn)(DQ) 58.2 安裝確認(rèn)(IQ) 68.3 運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 68.4 性能確認(rèn)(PQ) 7九、偏差處理7十、驗證結(jié)果評定與結(jié)論：7十一、再驗證：7一、方案的起草與審批1.1驗證方案的起草起草人部門職位簽名日期設(shè)備工程部主任1.2方案審核審核人部門職位簽名日期生產(chǎn)部部長設(shè)備工程部經(jīng)理采購部主管質(zhì)量部QA主管13方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人部門職位簽名日期質(zhì)量部質(zhì)量部副經(jīng)理二、概述本公司于2017年02月開始安裝的江蘇揚(yáng)陽

2、化工設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)的500L搪瓷反應(yīng)釜， 設(shè)計壓力罐內(nèi)0.4MPa,夾套內(nèi)0.6MPa,最高工作壓力罐內(nèi)0.37MPa,夾套內(nèi)0.58MPa,設(shè)計溫度 罐內(nèi)-19200,夾套內(nèi)-19200。安裝于二車間，出廠編碼為：10E243,原設(shè)備編號為：R2* 現(xiàn)設(shè)備編號為：R*。該設(shè)備耐腐蝕，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，適用于產(chǎn)品的反應(yīng)、脫色、萃取等。三、目的通過確認(rèn)，保證R*安裝并運(yùn)行后，工作性能符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，標(biāo)準(zhǔn)操作程 序符合生產(chǎn)操作要求。四、范圍本方案適用于公司車間R*設(shè)計、安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)。五、驗證依據(jù)藥品生產(chǎn)驗證指南2003藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）ICHQ7

3、 六、職責(zé)驗證小組成員及其職責(zé)姓名職位崗位職責(zé)設(shè)備主管成員負(fù)責(zé)驗證方案和驗證報告的起草和驗證方案的實(shí)施QA主任成員負(fù)責(zé)對產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的現(xiàn)場監(jiān)控采購主管成員負(fù)責(zé)設(shè)備的采購及驗證方案和報告的審核生產(chǎn)部長副組長生產(chǎn)計劃的安排和驗證方案和驗證報告的審核設(shè)備工程部經(jīng) 理副組長負(fù)責(zé)驗證所需設(shè)備驗證方案和驗證報告的審核質(zhì)量部副經(jīng)理組長負(fù)責(zé)驗證方案和驗證報告的批準(zhǔn)和協(xié)調(diào)各部門工作七、風(fēng)險評估經(jīng)驗證小組人員共同對設(shè)備驗證進(jìn)行風(fēng)險評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險提出了預(yù)防和糾正措施建議。風(fēng)險源風(fēng)險 概述實(shí)施風(fēng)險管理措施前RPN風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施和 預(yù)防措施實(shí)施風(fēng)險管理措施后風(fēng)險出 現(xiàn)的可 能性風(fēng)險可能導(dǎo) 致的結(jié)果 （

4、嚴(yán)重性）風(fēng)險的 可識別 性嚴(yán)重 性可能 性可識 別性RP N風(fēng)險 級別是否引 進(jìn)新風(fēng) 險風(fēng)險 接受相關(guān)人員 未進(jìn)行培 訓(xùn)導(dǎo)致驗證無法實(shí) 施23212高對人員進(jìn)行培訓(xùn)2112低否接受供應(yīng)商的 資質(zhì)未確 認(rèn)可能導(dǎo)致設(shè)備差 錯32318高對供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn) 行確認(rèn)1111低否接受無供應(yīng)商 售后服務(wù) 聯(lián)系方式導(dǎo)致設(shè)備出現(xiàn)故 障維修不及時32318高確認(rèn)售后服務(wù)可 獲得1111低否接受供應(yīng)商提 供的技術(shù) 資料不完 整導(dǎo)致無法制定設(shè) 備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程， 從而影響設(shè)備的 性能及使用壽命32318高確保供應(yīng)商提供 的技術(shù)資料完整1111低否接受設(shè)備材質(zhì) 和結(jié)構(gòu)不 合理導(dǎo)致設(shè)備不適用 或 不便于維護(hù)33218高確認(rèn)設(shè)

5、備材質(zhì)與 結(jié)構(gòu)，確保設(shè)備不 會與物料或清洗 劑反應(yīng)，確保設(shè)備 無衛(wèi)生死角，便于 拆卸,有足夠的空 間維護(hù)1212低否接受設(shè)備的性 能參數(shù)設(shè) 計不合理導(dǎo)致設(shè)備不能 符合生產(chǎn)需求33327高確認(rèn)設(shè)備的性能 參數(shù)，確保設(shè)備設(shè) 計的性能參數(shù)符 合預(yù)定的要求2112低否接受設(shè)備安裝 不符合標(biāo) 準(zhǔn)要求導(dǎo)致設(shè)備不能 滿足生產(chǎn)要求32212高對設(shè)備進(jìn)行安裝 確認(rèn)2112低否接受設(shè)備未進(jìn) 行運(yùn)行確 認(rèn)無法發(fā)現(xiàn)設(shè)備 參數(shù)偏移，從 而影響設(shè)備運(yùn) 行指標(biāo)33327高對設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行 確認(rèn)2112低否接受設(shè)備實(shí)際 性能不符 合要求導(dǎo)致設(shè)備不能 滿足生產(chǎn)需求33327高對設(shè)備進(jìn)行性能 確認(rèn)1212低否接受八、培訓(xùn)在本方案實(shí)

6、施前，應(yīng)對方案實(shí)施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施，并做好培 訓(xùn)記錄。九、驗證方案9.1 設(shè)計確認(rèn)（DQ）9.1.1 確認(rèn)供應(yīng)商的資格和服務(wù)，應(yīng)能滿足合同要求；a）確認(rèn)商生產(chǎn)此類設(shè)備的經(jīng)驗、水平是否達(dá)DI、D2級低中壓壓力容器制造b）生產(chǎn)商信譽(yù)是否良好c）能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持d）技術(shù)文件（技術(shù)圖樣、設(shè)計資格證明）等是否完整，符合國家標(biāo)準(zhǔn)9.1.2 確認(rèn)設(shè)備技術(shù)參數(shù)，應(yīng)符合GMP及工藝要求；確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)釜體夾套設(shè)計壓力（MPa）0.40.6工作壓力（MPa）0.370.58設(shè)計溫度（°C）-19 200-19200工作溫度（°C）-19

7、200-19200內(nèi)徑（mm）900mm1000mm材質(zhì)搪玻璃Q235B容積0.588m3攪拌形式錨式夾套傳熱面積2.64m2適用物料弱堿性、酸性、不帶氯離子的有機(jī)溶劑電機(jī)功率3kw減速機(jī)轉(zhuǎn)速84±5r/min軸封形式212型單端而機(jī)械密封將確認(rèn)記錄記錄于附表2中。9.1.3確認(rèn)設(shè)備的儀器儀表的設(shè)計，GMP及工藝要求安裝位置儀器儀表名稱型號規(guī)格測量范圍精度等級氣相管一體化數(shù)顯及遠(yuǎn)傳 壓力變送器/(-0.l0.6)MPa0.2%夾套壓力真空表/(00.6)MPa1.5級釜蓋一體化數(shù)顯及遠(yuǎn)傳 溫度變送器SBWZPB-230S(-20-150) 0.2%9.1.4 確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計，應(yīng)符合c

8、GMP及EHS規(guī)范項目規(guī)范相關(guān)要求潔凈設(shè)備自身不對環(huán)境形成污染、不對藥物產(chǎn)生污染材質(zhì)、外觀設(shè)備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、易消毒安全保護(hù)有防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保 護(hù)功能結(jié)構(gòu)設(shè)計易于清洗，便于維護(hù)保養(yǎng)潤滑密封裝置設(shè)計合理、安全，不會對藥物造成污染附屬工程用于生產(chǎn)和檢驗的儀器儀表、設(shè)備動力設(shè)施等符合生產(chǎn)和檢驗 要求9.2 安裝確認(rèn)(IQ)列出設(shè)備圖片：9.2.1 查看設(shè)備資料、質(zhì)量說明書、圖紙情況，應(yīng)齊全；9.2.2 檢查電氣情況，電機(jī)，應(yīng)防爆：電壓380±5%V；頻率5O±O.5Hz：接地及過載保護(hù)可靠(W0.4C)：9.2.3 設(shè)備結(jié)構(gòu)和安裝情況

9、確認(rèn)，應(yīng)符合生產(chǎn)要求：9.2.4 設(shè)備參數(shù)確認(rèn)，應(yīng)符合生產(chǎn)要求：9.2.5 設(shè)備材質(zhì)確認(rèn)，查看設(shè)備材質(zhì)證明，外表而為碳鋼、內(nèi)表而為搪玻璃；9.2.6 確認(rèn)各種管道及附件連接情況；9.2.7 潤滑部位確認(rèn)，潤滑應(yīng)良好；9.2.8 設(shè)備儀器儀表校驗確認(rèn)，應(yīng)校驗且合格；9.2.9 應(yīng)確認(rèn)是否有預(yù)防性維護(hù)計劃；9210各類狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)正確齊全；9.3 運(yùn)行確認(rèn)(OQ)9.3.1 運(yùn)行確認(rèn)情況：9.3.1.1 啟動前的檢查 打開視鏡燈從視孔應(yīng)能較清楚觀察釜內(nèi)情況： 操作人員在啟動前應(yīng)先確認(rèn)反應(yīng)釜清潔，無搪瓷脫落： 檢查安全防護(hù)、防爆裝置，各零部件應(yīng)齊全、完好，無松動現(xiàn)象； 確認(rèn)減速機(jī)油位應(yīng)正常，機(jī)械密封完

10、好，無泄漏： 檢查蒸汽等輔助系統(tǒng)，連接正常，檢查各閥門轉(zhuǎn)動應(yīng)靈活； 用手試車運(yùn)轉(zhuǎn)，檢查溫度計套管與攪拌軸應(yīng)無碰撞： 確認(rèn)各電氣開關(guān)控制靈敏； 用手點(diǎn)動試車，檢查電機(jī)轉(zhuǎn)向應(yīng)正確，聽各轉(zhuǎn)動部位應(yīng)無異常響聲；9.3.1.2 運(yùn)行后按以下步驟進(jìn)行確認(rèn) 經(jīng)檢查無異常后，開啟攪拌，查看設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況。 減速機(jī)油位情況和攪拌槳減速機(jī)的聲響； 攪拌槳的擺動情況和運(yùn)轉(zhuǎn)方向： 攪拌槳擺動幅度是否正常； 空運(yùn)轉(zhuǎn)后軸承、機(jī)械密封的運(yùn)轉(zhuǎn)情況； 轉(zhuǎn)速是否符合工藝要求：9.4 性能確認(rèn)(PQ)9.4.1 確認(rèn)內(nèi)容與方法：9.4.1.1 關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，用真空泵抽真空，當(dāng)真空度達(dá)到-0.096MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密 閉

11、，確保30min之后真空度下降不超過0.01 MPao9.4.1.2 關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，向反應(yīng)釜充氮?dú)?，?dāng)壓力達(dá)到0.15MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密閉, 確保30min之后釜內(nèi)壓力下降不超過0.01 MPa。9.4.1.3 閉夾套各閥門，往反應(yīng)釜夾套充壓縮空氣，當(dāng)壓力達(dá)到0.4MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密閉， 確保30min之后夾套壓力下降不超過0.03MPa。9.4.1.4 1.4向反應(yīng)釜內(nèi)加入約1/3體積的飲用水和50Kg硅膠，開啟攪拌，當(dāng)攪拌平穩(wěn)后觀察釜內(nèi) 固液混合是否均勻，是否會有固體沉底。9.4.1.5 向反應(yīng)釜內(nèi)加入約1/3體積的飽和氯化鈣水溶液，開啟攪拌通冷凍鹽水降溫，要求可以降 至-15C,保持30min,溫度偏差不超過±29。9.4.1.6 向反應(yīng)釜內(nèi)加入約1/3體積的DMF,開啟攪拌通蒸汽升溫，溫度要求可以升至120C, 保持30min,溫度偏差不超過±2。9.4.1.7 將安全溫度設(shè)置為40-50C,然后調(diào)行釜內(nèi)溫度使其超過范圍，確認(rèn)是否啟動報警：將安 全壓力設(shè)置為0-0.05Mpa,然后調(diào)節(jié)釜