支氣管哮喘癥狀長期緩解患者肺功能與氣道炎癥的關(guān)系

1、支氣管哮喘癥狀長期緩解患者肺功能與氣道炎癥的關(guān)系    作者：楊中衛(wèi),金衛(wèi)國*,薛克營,王成國作者單位：鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院呼吸科,湖北 十堰                                  

2、60;                  【摘要】  目的：探討支氣管哮喘臨床癥狀長期緩解患者肺功能與氣道炎癥的關(guān)系。方法：20例成年支氣管哮喘臨床緩解期患者行肺功能測定，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定外周血干擾素(IFN)、白細(xì)胞介素4(IL4)水平，并與47例健康體檢者進(jìn)行比較。結(jié)果：哮喘緩解期患者(FEV1/FVC)%<70%者13例，F(xiàn)EV1<80%預(yù)計(jì)值者14例，F(xiàn)EV1、PEF、FEF25、

3、FEF50、FEF75顯著低于對照組(P<0.01)。哮喘患者血漿IL4水平顯著高于對照組(P<0.01)，IFN/IL4顯著降低(P<0.05)。IFN/IL4與FEV1、PEF呈顯著負(fù)相關(guān) (P<0.01)。結(jié)論：臨床癥狀長期緩解的哮喘患者仍可能存在肺功能損害，氣道炎癥和Th1/Th2平衡紊亂持續(xù)存在。 【關(guān)鍵詞】  支氣管哮喘;IFN;IL4;肺功能 Correlation between Pulmonary Function and Airway Inflammation in Long Term Remission Patients with Bro

4、nchial Asthma YANG Zhongwei,JIN Weiguo*,XUE Keying,WANG Chengguo (Department of Respiratory Disease,Dongfeng Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442008,China) Abstract:Objective To investigate the correlation between pulmonary function and the levels of inflammatory factors in serum of lon

5、g term remission patients with bronchial asthma.Methods The pulmonary function were determined in 20 cases of adult asthmatic patients with long term remission,the serum levels of IFN and IL4 in those patients were determined with ELISA，47 cases of healthy volunteers were selected as control group.R

6、esults There were 13 cases that the values of (FEV1/FVC)% were lower than 70% and 14 cases that the values of FEV1 were lower than 80% predicted value in 20 asthmatic patients,and FEVl,PEF,FEF25,FEF50,FEF75 were all significantly lower than those of control group(P<0.01).The serum level of IL4 wa

7、s significantly higher than that of control group(P<0.01),IFN/IL4 was significantly decreased(P<0.05).IFN/IL4 were negatively correlated with both FEV1 and PEF (Pall<0.01).Conclusion Although through a long term remission,the pulmonary function injury,airway inflammation and imbalance of Th

8、1/Th2 may still exist in asthmatic patients. Key words： Bronchial asthma;Interferon;Interleukin4;Pulmonary function 氣流受限和反復(fù)發(fā)作是支氣管哮喘的臨床特征之一，部分哮喘患兒隨著年齡的增長及較長時(shí)間治療后，癥狀體征消失，病情得到控制并維持一段相對較長的臨床穩(wěn)定期。然而，由于缺少青少年期肺功能檢查的動態(tài)資料，部分患者成年后無法判定其肺功能是否恢復(fù)到發(fā)作前水平1，常常造成臨床醫(yī)師及患者對病情嚴(yán)重程度評估不充分。因此了解哮喘長期緩解期的肺功能特點(diǎn)及氣道炎癥狀態(tài)對預(yù)防急性發(fā)作非常重要。本

9、研究對20例臨床癥狀長期緩解的成年哮喘患者及47例健康體檢者進(jìn)行了肺功能及炎癥因子的測定和比較，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 臨床資料 1.1 一般資料 選取2009年3月-10月在我院體檢的哮喘臨床癥狀長期緩解患者20例，男14例，女6例，年齡2041歲，平均(33±6.8)歲;喘息病程312年，平均(7.0±1.8)年，癥狀、體征消失221年(包括日間和夜間)，平均(15±3.7)年;吸煙5例，未吸煙15例。所有患者均為兒童時(shí)期發(fā)病，有反復(fù)哮喘發(fā)作史及典型臨床表現(xiàn)，或發(fā)作時(shí)有阻塞性通氣障礙的肺功能異常，符合支氣管哮喘的定義2，均不需要使用2激動劑，至少1年以上未使用或已停

10、用糖皮質(zhì)激素及長效支氣管擴(kuò)張劑，1月內(nèi)無呼吸道感染及哮喘發(fā)作。 對照組為健康非吸煙成年健康體檢者47例，男31例，女16例，年齡2140歲，平均(34±2.2)歲。兩組患者年齡、性別、體重?zé)o顯著性差異。 1.2 肺功能測定 由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師應(yīng)用Chest HI810肺功能測定儀(日本Chest公司)進(jìn)行肺功能常規(guī)測定。(FEV1/FVC)%<70%，F(xiàn)EV1<80%預(yù)計(jì)值者行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，根據(jù)流速-容積曲線選取最高值。肺功能數(shù)據(jù)由另一名醫(yī)師分析。肺功能指標(biāo)包括：用力肺活量(FVC);第1秒用力呼氣容量(FEV1)和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1/FV

11、C);最大用力呼氣流速(PEF);最大呼氣中段流速(MMEF);75%、50%及25%肺活量時(shí)的最大呼氣流速(FEF75、FEF50、FEF25)。為排除身高因素對呼氣流速的影響，計(jì)算FEF75/身高、PEF/身高比(V75/Ht，PEF/Ht)。 1.3 炎癥因子測定 抽取哮喘組及對照組空腹外周靜脈血3 mL，肝素抗凝，2 500 r/min離心5 min，取上層液加入EP管中，ELISA法測定血IFN 、IL4水平。 1.4 統(tǒng)計(jì)分析 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn);雙變量間采用單因素相關(guān)分析。以=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

12、2 結(jié)果 在20例支氣管哮喘臨床緩解患者中，89.3%的日常生活和工作無明顯影響，10.7%的患者訴有活動時(shí)氣短，5例病人仍在主動或被動吸煙;肺功能(FEV1/FVC)%<70%者13例(65%)，F(xiàn)EV1低于預(yù)計(jì)值80%者14例(70%)。對照組中(FEV1/FVC)%<70%者2例(4.25%)，F(xiàn)EV1低于預(yù)計(jì)值80%者3例(6.38%)。哮喘患者FVC、FEV1、PEF、FEF25、FEF50、FEF75、MMEF顯著低于正常體檢者(P<0.01)，見表1。 與對照組比較，哮喘組外周血中炎癥因子IL4水平明顯高于正常組(P<0.05)，IFN/IL4顯著降低(P

13、<0.05)。兩組血漿IFN、IL4水平比較見表2。 肺功能指標(biāo)與血清炎癥因子的相關(guān)性分析結(jié)果顯示哮喘患者IFN/IL4 與FEV1、PEF呈顯著負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.665，-0.587，P均<0.01)。表1 哮喘組與對照組肺功能指標(biāo)比較注：與對照組比較，*P<0.01表2 哮喘組與對照組IFN、IL4水平比較注：與對照組比較，*P<0.05 3 討論 支氣管哮喘是在遺傳因素與環(huán)境因素相互作用下，由多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的一種慢性氣道炎癥性疾病。國外哮喘專著和指南性文件中未提到“緩解期”這一概念，但我國指南將哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和緩解期。緩

14、解期定義為：經(jīng)過治療或未經(jīng)治療，癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個月以上2。由于兒童甚至是青少年哮喘患者中較少有肺功能檢查動態(tài)資料，因此部分患者成年后無法判定肺功能“是否恢復(fù)到急性發(fā)作前水平”或最佳肺功能狀態(tài)。 本文對20例哮喘長期緩解患者與健康者對照的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，兩組肺功能指標(biāo)臨床癥狀緩解的哮喘患者中僅30%35%肺功能恢復(fù)到正常水平，65%70%的患者存在不同程度肺功能異常，無論是FEV1、PEF、FEF25，還是FEF50、FEF75、MMEF均明顯低于健康體檢者，說明這部分哮喘患者存在氣流受限和小氣道功能障礙。 哮喘急性發(fā)作期的炎癥反應(yīng)過程中存在以Th1/Th2細(xì)胞

15、比例和功能失衡為主的免疫功能紊亂。IFN和IL4分別是Th1和Th2細(xì)胞特征性細(xì)胞因子，兩者相互影響，相互抑制。本研究結(jié)果表明，哮喘緩解期患者組與健康對照組相比，IL4水平明顯升高，IFN/IL4比值顯著降低;IFN/IL4 與肺功能指標(biāo)FEV1、PEF顯著負(fù)相關(guān)，說明哮喘緩解期患者IFN表達(dá)水平相對不足，仍然存在Thl/Th2平衡失調(diào)，可能參與了氣道慢性炎癥過程，F(xiàn)EV1、PEF降低與氣道炎癥有關(guān)。Van den Toorn等3亦證實(shí)即使無臨床癥狀、無需藥物治療的哮喘緩解期患者也存在明顯的氣道炎癥和氣道重塑，是哮喘復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。 國外一項(xiàng)哮喘患者25年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，肺功能恢復(fù)正常和氣

16、道高反應(yīng)性消失的比例僅為11%4。殷菊等1發(fā)現(xiàn)，哮喘癥狀緩解超過1年哮喘患兒的支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性率較緩解時(shí)間1年之內(nèi)者并無明顯改善，說明氣道高反應(yīng)性并不隨著癥狀緩解時(shí)間的延長而逐漸減少。哮喘患者雖然臨床癥狀消失，仍然可能有氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限5-7。因此，單憑臨床癥狀消失和無需用藥并不能有效地判斷哮喘患者是否達(dá)到完全緩解，正確評估哮喘控制水平需要同時(shí)監(jiān)測多個方面指標(biāo)，包括無白天癥狀(或2次/周);無日常活動(包括運(yùn)動)受限;無夜間癥狀或因哮喘憋醒;無需(或2次/周)接受緩解藥物治療;肺功能正?；蚪咏?無哮喘急性加重7-8。 較多患者在肺功能明顯下降的情況下，并不能準(zhǔn)確地感知到氣流受

17、限的存在，認(rèn)為其日常生活和工作并未受到明顯影響，甚至少部分患者認(rèn)為病情已痊愈，且仍在主動或被動吸煙，極少數(shù)愿意在無癥狀期間再接受肺功能復(fù)查，對哮喘控制的期望值過低。而研究證明，哮喘患者在達(dá)到哮喘控制后，繼續(xù)吸入沙美特羅/氟替卡松維持治療3年后肺功能可以隨著治療時(shí)間的延長而改善,更為重要的是氣道高反應(yīng)性持續(xù)降低，1/3的患者氣道高反應(yīng)性消失9-10，具有氣道炎癥的無癥狀哮喘患者可以從抗炎治療中獲益。通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫治療，加強(qiáng)Th1應(yīng)答反應(yīng)，抑制Th2類因子產(chǎn)生，減輕氣道炎癥反應(yīng)，可能成為哮喘緩解期減少復(fù)發(fā)的有效手段之一。 因此，對臨床癥狀消失卻存在氣道炎癥和肺功能異常的緩解期患者，加強(qiáng)教育和定期

18、復(fù)查肺功能有助于正確評估哮喘控制水平和指導(dǎo)治療。 【參考文獻(xiàn)】 1殷 菊,申昆玲,劉世英,等.緩解期哮喘患兒的支氣管反應(yīng)性與小氣道功能的關(guān)系J.中華兒科雜志,2004,42(2):87-89. 2中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)J.中華哮喘雜志,2008,2(1):3-13. 3van den Toorn LM,Overbeek SE,de Jongste JC,et al.Airway inflammation is present during clinical remission of atopic asthmaJ.Am J R

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