濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的成骨效果：單中心、隨機對照臨床試驗方案

1、www.CRTER.org程揚，等. 濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的成骨效果: 單中心、隨機對照臨床試驗方案濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的成骨效果：單中心、隨機對照臨床試驗方案程 揚1，劉 敏2(1德陽市口腔醫(yī)院，四川省德陽市 618000；2西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，四川省瀘州市 646000) 引用本文：程揚，劉敏. 濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的成骨效果：單中心、隨機對照臨床試驗方案J.中國組織工程研究，2017，21(4):574-579.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.04.014 ORCID:

2、 0000-0002-3676-7428(程揚)文章快速閱讀：濃縮生長因子促進(jìn)上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植后的成骨上頜磨牙缺失，上頜后牙區(qū)萎縮后骨量不足患者(n=40)隨訪1，3，6個月上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升濃縮生長因子組(n=20)：濃縮生長因子+羥基磷灰石+自體骨種植體植于骨缺損區(qū)對照組(n=20)：羥基磷灰石+自體骨種植體植于骨缺損區(qū)-骨修復(fù)效果的優(yōu)良率-種植體填充區(qū)骨密度-并發(fā)癥發(fā)生率濃縮生長因子文題釋義： 上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升：又稱上頜竇外提升，通過側(cè)壁開窗，建立進(jìn)入上頜竇的開口，從上頜竇底提升上頜竇黏膜，并在現(xiàn)有牙槽骨之上的空間中植入骨移植物，達(dá)到提高牙槽骨高度的目的。濃縮生長

3、因子：是通過專用特殊設(shè)備，將自體外周血經(jīng)不間斷差速離心制備而成的富含多種高濃度生長因子的血液提取物。摘要背景：上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升是克服萎縮上頜后牙區(qū)骨量不足最有效的方法，且骨移植被認(rèn)為是上頜竇提升成功的先決條件。富血小板血漿和血小板纖維蛋白已被用于加速新骨形成、再生和修復(fù)，但是濃縮生長因子對新骨形成的研究并不深入。目的：探討濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中對骨缺損區(qū)的修復(fù)和成骨效果的影響。程揚，女，1985年生，碩士在讀，主治醫(yī)師，主要從事口腔內(nèi)科、修復(fù)、種植方面的研究。 通訊作者：程揚，德陽市口腔醫(yī)院，四川省德陽市 618000中圖分類號:R318文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:2

4、095-4344(2017)04-00574-06稿件接受：2016-12-07Cheng Yang, Studying for masters degree, Attending physician, Deyang Stomatological Hospital, Deyang 618000, Sichuan Province, ChinaCorresponding author: Cheng Yang, Deyang Stomatological Hospital, Deyang 618000, Sichuan Province, China方法：隨機雙盲對照試驗將在西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)

5、院完成。40例上頜磨牙缺失、上頜后牙區(qū)剩余骨高度為2-5 mm的患者被納入研究，并隨機分為濃縮生長因子組(n=20)和對照組(n=20)，分別于上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻，將濃縮生長因子+羥基磷灰石+自體骨或羥基磷灰石+自體骨種植體植于骨缺損區(qū)。于種植后1，3和6個月行X射線平片檢查，判斷種植區(qū)骨組織再生、骨修復(fù)效果，并以優(yōu)良率作為評估標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用錐形束CT測量上頜竇骨缺損填充區(qū)骨皮質(zhì)厚度，以反映骨質(zhì)密度。研究方案已取得西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院倫理委員會的書面批準(zhǔn)，且符合世界醫(yī)學(xué)會制訂的赫爾辛基宣言，并已在北美臨床試驗注冊中心注冊(NCT03046173)?；颊呔炇鹬橥鈺?。結(jié)果與結(jié)論：研究

6、已于2016年完成。獲得的研究結(jié)果：X射線平片顯示，隨訪3和6個月時濃縮生長因子組種植體引導(dǎo)周圍骨缺損中的骨組織再生效果較好，優(yōu)于對照組(P < 0.01)，且6個月時優(yōu)于3個月時。隨訪1，3，6個月時濃縮生長因子組骨種植區(qū)骨質(zhì)密度明顯高于對照組(P < 0.01)。說明濃縮生長因子可促進(jìn)上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植體種植后的新骨形成，加快骨結(jié)合。關(guān)鍵詞：組織構(gòu)建；骨組織工程；上頜竇；纖維蛋白；濃縮生長因子；血小板聚集；上頜竇提升術(shù)；骨植入；骨形成；磨牙缺損主題詞：上頜竇；纖維蛋白；血小板聚集；牙種植體；骨生成；磨牙；組織工程基金資助：四川省科技計劃項目(LY-51)Osteog

7、enic effects of concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with simultaneous implant placement: study protocol for a single-center randomized controlled trial Cheng Yang1, Liu Min2 (1Deyang Stomatological Hospital, Deyang 618000, Sichuan Prov

8、ince, China; 2 Hospital of Stomatology, Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China) Abstract BACKGROUND: Maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach is the most effective method of overcoming the shortage of bone mass deficiency in atrophic maxillary poste

9、rior region. Bone transplantation is considered to be a prerequisite for the success of maxillary sinus floor elevation. Platelet-rich plasma and platelet-rich fibrin have been used to accelerate bone formation, regeneration, and repair. However, few in-depth studies are reported on the effects of c

10、oncentrated growth factors on new bone formation. OBJECTIVE: To investigate the effects of concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with simultaneous implant placement on repair of bone defects and new bone formation. METHODS: This was a ra

11、ndomized double-blind controlled trial, which was performed at the Hospital of Stomatology, Southwest Medical University, China. Forty patients presenting with loss of maxillary molars and residual bone height of 2-5 mm in the posterior maxillary region were included in this study. These patients we

12、re randomly assigned to either receive concentrated growth factors, hydroxyapatite and autogenous bone (experimental group, n=20) or hydroxyapatite and autogenous bone (control group, n=20) at bone defect sites. X-ray examination was performed 1, 3 and 6 months after surgery to evaluate bone regener

13、ation and repair as per excellent and good rate. The thickness of the cortical bone at the defect sites was measured using a dental cone beam CT scanner to reflect bone density. The study protocol had been approved by Ethics Committee of Hospital of Stomatology, Southwest Medical University, China,

14、was performed in strict accordance with the Declaration of Helsinki, and had been registered with ClinicalT (identifier NCT03046173). Written informed consent had been obtained from each patient prior to enrollment.RESULTS AND CONCLUSION: This study was completed in 2016. Study outcomes were

15、 obtained as follows: X-ray images showed that 3 and 6 months after surgery, bone regeneration around the implant was better in the experimental group than in the control group (P < 0.01) and better bone regeneration in the experimental group was observed at 6 months than at 3 months after surger

16、y. At 1, 3 and 6 months after surgery, bone density at bone defect site was significantly greater in the experimental group than in the control group (P < 0.01). These results suggest that concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with si

17、multaneous implant placement can promote new bone formation and accelerate synosteosis. Subject headings: Maxillary Sinus; Fibrin; Platelet Aggregation; Dental Implants; Osteogenesis; MolarFunding: the Science and Technology Project of Sichuan Province of China, No. LY-51Cite this article: Cheng Y,

18、Liu M. Osteogenic effects of concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with simultaneous implant placement: study protocol for a single-center randomized controlled trial. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2017;21(4):574-579. 575ISSN 2095-434

19、4 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH577ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH0 引言 Introduction 研究的歷史和現(xiàn)狀：上頜后牙區(qū)萎縮后骨量不足常常是牙種植成功所要面臨的挑戰(zhàn)。上頜竇側(cè)窗方法提升是最常見的用于克服萎縮上頜后牙區(qū)骨量不足的外科技術(shù)，也是最有效的方法1。隨著技術(shù)的發(fā)展，在過去的幾十年中，骨移植被認(rèn)為是上頜竇提升成功的先決條件。即刻種植骨量不足是影響骨整合的重要因素之一2。上頜后牙缺失患者通常呈現(xiàn)上頜竇膨大和牙槽骨垂直高度的降低。該位置牙槽骨對種植體的支持常顯得薄弱，這種情況下需要進(jìn)行上頜竇底提升術(shù)，植骨材

20、料對于上頜竇底提升的臨床效果有著十分重要的影響。理想的上頜竇植骨材料應(yīng)該在植入初期保持一定的穩(wěn)定性，保持種植體的穩(wěn)定，但所需骨量較少，自體骨雖被認(rèn)為是最好的骨移植材料，但其不但增加創(chuàng)傷，而且極易被吸收3。目前臨床上應(yīng)用較多的羥基磷灰石，因其與人體骨組織相似的結(jié)構(gòu)，有較好的生物性能和骨傳導(dǎo)性，但作為理想的骨移植替代材料還缺少良好的骨誘導(dǎo)性。血液提取物作為常用的骨修復(fù)材料，大致經(jīng)歷從1984年研發(fā)的富血小板血漿，直至2006年提出的新型修復(fù)材料濃縮生長因子。與富血小板纖維蛋白相比濃縮生長因子有兩個特點一是纖維蛋白凝塊含量大，二是凝塊較大，從而更好的促進(jìn)骨的再生。體外細(xì)胞研究顯示，濃縮生長因子可促進(jìn)

21、細(xì)胞初始拉伸，濃縮生長因子中的可溶性因子促進(jìn)細(xì)胞增殖，并在體外促進(jìn)骨再生的骨髓細(xì)胞的成骨分化4。在動物實驗中，將濃縮生長因子和磷酸三鈣混合物置于狗的缺損區(qū)，能明顯促進(jìn)骨再生，并明顯的縮短骨結(jié)合的時間5。病例報告顯示，濃縮生長因子可在局部麻醉下進(jìn)行骨再生手術(shù)，能有效的促進(jìn)骨組織再生6。但是目前使用濃縮生長因子促進(jìn)上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中骨缺損區(qū)修復(fù)和成骨效果影響的隨機對照臨床研究尚未見。試驗設(shè)計的主要目的：采用隨機對照臨床試驗的方式，對比觀察上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻，濃縮生長因子+羥基磷灰石+自體骨種植體或羥基磷灰石+自體骨種植體植于骨缺損區(qū)后，新骨形成和骨結(jié)合的效果。區(qū)別于其他研究和

22、文章的重要特點：以往關(guān)于上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升的研究主要是回顧性病例研究，關(guān)注于并發(fā)癥問題、手術(shù)效果、手術(shù)技巧7-18。也有研究關(guān)注行側(cè)壁開窗法上頜竇底提升時植入骨粉組織塊后骨生成現(xiàn)象19-20，但關(guān)于濃縮生長因子對人體上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植后成骨效果的隨機對照研究尚未見。 1 試驗設(shè)計與方法 Methods/design 1.1 試驗設(shè)計 研究為單中心、隨機雙盲對照臨床試驗。40例上頜磨牙缺失、上頜后牙區(qū)剩余垂直骨高度為2-5 mm的患者被納入研究，并隨機分為濃縮生長因子組(n=20)和對照組(n=20)，分別于上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻，將濃縮生長因子+羥基磷灰石+自體骨或羥基磷灰

23、石+自體骨種植體植于骨缺損區(qū)。種植后1，3，6個月進(jìn)行隨訪，訪視內(nèi)容包括：行X射線平片檢查，判斷種植區(qū)骨組織再生、骨修復(fù)效果，并以優(yōu)良率作為評估標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用錐形束 CT測量種植區(qū)骨質(zhì)密度，即骨皮質(zhì)厚度(圖1)。術(shù)后1，3，6個月隨訪· 骨修復(fù)效果的優(yōu)良率· 種植體填充區(qū)骨密度· 并發(fā)癥發(fā)生率對照組(n=20)：上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升植入羥基磷灰石+自體骨根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選患者隨機分組(n=40)招募患者CGF組(n=20)：上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升植入濃縮生長因子+羥基磷灰石+自體骨圖1 試驗流程Figure 1 Flow chart of study proto

24、col根據(jù)以往研究結(jié)果21，基于臨床實際情況及主要結(jié)局骨缺損修復(fù)的優(yōu)良率，進(jìn)行樣本量估算。最終確定總樣本量為40例，其中包括20%的預(yù)期脫落率(=0.05，=0.20)，每組20例，樣本量結(jié)果計算執(zhí)行意向分析原則?；颊呔炇鹬橥鈺?，該同意書中包括同意將試驗數(shù)據(jù)用于學(xué)術(shù)同行評議雜志中出版?；€評估于患者知情同意后，術(shù)前進(jìn)行，隨后進(jìn)行隨機分組。研究方案已取得西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院倫理委員會的書面批準(zhǔn)，且符合世界醫(yī)學(xué)會制訂的赫爾辛基宣言，并已在北美臨床試驗注冊中心注冊(NCT03046173)。具體試驗流程見圖1。1.2 受試對象 納入研究的40例患者來源于中國西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，均符合

25、如下標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合如下標(biāo)準(zhǔn)的患者將被納入研究：上頜后牙區(qū)單顆或多顆牙缺失者；牙合齦距大于4 mm者；上頜竇區(qū)剩余垂直骨高度為5mm，無明顯的上頜竇分隔者；無嚴(yán)重心、肺、腦等系統(tǒng)性疾病者；肝腎功能正常者；凝血功能正常者；缺牙區(qū)咬合空間充足者；缺牙區(qū)骨寬度充足者；無夜磨牙癥史及顳下頜關(guān)節(jié)疾病者；無上頜竇內(nèi)腫瘤、囊腫和息肉者；無上頜竇急慢性炎癥者；無急性牙周炎癥者；無口腔黏膜疾病者；年齡20-45歲者；健康情況允許，能耐受麻醉與手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合如下標(biāo)準(zhǔn)的患者將被排除研究：剩余骨高度小于1 mm或者上頜竇黏膜已經(jīng)破裂者；復(fù)雜性牙周病未得到良好控制者；局部存在炎癥和口腔衛(wèi)生不良者；上頜骨病變

26、，未得到適當(dāng)治療者；嚴(yán)重磨牙癥者；顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征者；嗜煙酗酒(吸煙大于20支/d)者；面頸部放化療史者；孕婦；凝血障礙性疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者；急性上頜竇炎癥者；全身性疾病(嚴(yán)重糖尿病，心臟病等不能耐受簡單手術(shù))者；不能提供知情同意書者。1.3 招募 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者均來源于西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院。患者在門診就診時，接診醫(yī)生將試驗?zāi)康募皟?nèi)容介紹給患者，若患者想了解試驗的進(jìn)一步信息，醫(yī)生將給患者提供詳細(xì)的試驗信息文件，同時通知研究組成員?；颊咄ǔＳ?4 h的猶豫、考慮期?；颊咴诔浞挚紤]后，將與研究組取得聯(lián)系，參與試驗。 1.4 隨機分組及盲法 統(tǒng)計師將根據(jù)SPSS

27、13.0軟件包產(chǎn)生的隨機數(shù)量表將患者隨機分為濃縮生長因子組或?qū)φ战M?；颊吆驮囼灲Y(jié)局評估者均對干預(yù)方法盲。只允許不參與手術(shù)和結(jié)局評估的指定人員查看患者分組資料，并對相應(yīng)手術(shù)措施，手術(shù)效果進(jìn)行記錄，從而保證盲法的順利實施。1.5 干預(yù)措施1.5.1 濃縮生長因子的制備 術(shù)前10 min從患者上臂抽取患者40-80 mL 靜脈血，裝在不含抗凝劑的試管中，每支試管10 mL。靜脈血注滿后要保持試管垂直，不能搖晃試管，將盛有靜脈血的試管迅速轉(zhuǎn)入臺式離心機，4 ，400×g 離心力下離心10 min。最后每支試管得到3層離心物：最上層為(血清)；中間層為纖維蛋白層(濃縮生長因子)；最下層為富血小

28、板凝固層(附錄1)。離心結(jié)束后，取出試管，進(jìn)行表面消毒后，于超凈臺內(nèi)打開試管蓋，轉(zhuǎn)移膠凍狀含濃縮生長因子初級產(chǎn)物中間層為濃縮生長因子入無菌手術(shù)彎盤。剪除下部的紅細(xì)胞凝塊，然后使用2片無菌玻璃片擠壓剩余的纖維蛋白部分以排除其中的血清，預(yù)備壓制成膜。用PBS反復(fù)沖洗濃縮生長因子，以去除紅細(xì)胞碎片，最后，將成型的濃縮生長因子浸泡入含有 1%青鏈霉素混合液的PBS中備用。 1.5.2 修復(fù)程序 對于需要種植的患者術(shù)前采用常規(guī)麻醉，切口位于牙槽嵴頂，做近遠(yuǎn)中附加梯形切口，將黏骨膜瓣翻開，使得頰側(cè)骨壁得到暴露。使用球鉆開窗于上頜竇前壁，從植牙的數(shù)目角度出發(fā)，決定骨窗面積大小，保障能剝離上頜竇黏膜并且有助于

29、植骨，球鉆輕施壓鉆磨，無需將底部骨質(zhì)進(jìn)行清除，使之能敲擊折斷即可，同時收集患者自體骨(圖2)。黏膜分離先從底壁開始，然后在到后近遠(yuǎn)中壁，使開窗骨塊進(jìn)入作為植骨區(qū)的頂，在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升術(shù)后，濃縮生長因子組在竇底植入濃縮生長因子(圖3) ，再添加羥基磷灰石和自體骨的混合物(圖4)。對照組植入則是排除在竇底植入濃縮生長因子的過程。在保障初期穩(wěn)定性的前提下各組間同期植入上述種植體。縫合黏骨膜瓣，行埋入式愈合。術(shù)后連續(xù)3 d每日肌注青霉素40×104 U，預(yù)防感染。圖2 患者自體骨Figure 2 Patients autologous bone 圖3 濃縮生長因子竇底植入 Figur

30、e 3 Application of concentrated growth factors to maxillary sinus floor圖4 羥基磷灰石和自體骨的混合物植入Figure 4 Implantation of the mixture of hydroxyapatite and autologous bone1.6 結(jié)局指標(biāo) 兩組均于術(shù)后1，3，6個月進(jìn)行主要結(jié)局和次要結(jié)局的評估。1.6.1 主要結(jié)局指標(biāo) 骨修復(fù)效果的優(yōu)良率：應(yīng)用X射線平片進(jìn)行評估，具體標(biāo)準(zhǔn)7如下：等級描述差肉眼即可發(fā)現(xiàn)缺損區(qū)與周圍骨間存在界限，且X射線片結(jié)果顯示缺損區(qū)骨密度無顯著變化良缺損區(qū)與周圍骨間有明顯界

31、限，且X射線結(jié)果顯示缺損區(qū)骨密度增加優(yōu)缺損區(qū)與周圍骨間界限難以分辨，且X射線片結(jié)果顯示缺損區(qū)骨密度明顯增加1.6.2 次要結(jié)局指標(biāo) 種植體填充區(qū)骨密度。應(yīng)用錐形束 CT測量上頜竇骨缺損區(qū)成骨厚度，以反映骨質(zhì)密度。采用錐形束 CT對種植區(qū)牙槽骨進(jìn)行掃面，待掃描結(jié)束后，測量后的數(shù)據(jù)經(jīng)配套的三維重建軟件進(jìn)行處理，再進(jìn)行測量。均有放射科專人負(fù)責(zé)。成骨厚度選擇種植體頸的唇頰側(cè)骨壁距離，單位mm。1.6.3 其他結(jié)局指標(biāo) 并發(fā)癥發(fā)生率：發(fā)生黏膜撕裂或穿孔、術(shù)中出血、感染、種植體移位、骨移植失敗、上頜竇炎患者的百分率。 試驗主要和次要結(jié)局觀察指標(biāo)時序見表1。表1 試驗主要和次要結(jié)局觀察指標(biāo) Table 1

32、Primary and secondary outcome measures 指標(biāo)術(shù)后1個月術(shù)后3個月術(shù)后6個月主要觀察指標(biāo)骨修復(fù)效果的優(yōu)良率次要觀察指標(biāo)種植體填充區(qū)骨質(zhì)密度其他觀察指標(biāo)并發(fā)癥發(fā)生率1.7 數(shù)據(jù)管理(1)數(shù)據(jù)由不參與治療及評價的數(shù)據(jù)管理員采用雙人雙輸入的方法采集，并進(jìn)行匯總及編碼，以Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫。對有疑問的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)管理員將提出數(shù)據(jù)疑問表，監(jiān)察員將數(shù)據(jù)疑問表交研究者復(fù)核并回答，研究者應(yīng)盡快解答并返回，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進(jìn)行數(shù)據(jù)庫修改并核查，必要時可以再次發(fā)出疑問解答表。(2)只有項目負(fù)責(zé)人有權(quán)利查詢數(shù)據(jù)庫文件，該文件不允許再作變動。所有資料由西南醫(yī)科大學(xué)管理

33、、保存。(3)所有數(shù)據(jù)收集和處理過程符合中國數(shù)據(jù)保護制度，并嚴(yán)格保密。(4)在科學(xué)會議或者科學(xué)雜志上發(fā)表本研究獲得的研究信息和數(shù)據(jù)時，患者信息不會被公開，但會使用編號表示，編碼信息將被妥善存放在西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院。1.8 數(shù)據(jù)傳播 試驗結(jié)束后的數(shù)據(jù)將發(fā)表于同行評議的科學(xué)雜志上，出版數(shù)據(jù)將公開發(fā)布于。1.9 統(tǒng)計學(xué)分析 連續(xù)正態(tài)分布的連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量以計數(shù)及其所占百分比表示。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件完成。隨訪1，3，6個月時組間骨修復(fù)優(yōu)良率的差異比較采用卡方割法；組間多個時間點骨質(zhì)密度的差異比較采用經(jīng)采用重復(fù)測量方差分析。以P < 0.0

34、5為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 試驗狀態(tài) Trial status此研究已于2016年完成，獲得的研究結(jié)果如下：(1)骨修復(fù)效果：X射線片顯示的結(jié)果，見表2和圖5?；颊吖切迯?fù)優(yōu)良率見表3。(2)錐形束CT測量的CT值：組間及組內(nèi)分析結(jié)果，見表4。(3)骨密度：兩組上頜竇骨缺損填充區(qū)骨密度比較結(jié)果，見表5。(4)并發(fā)癥：患者術(shù)后可見少量出血，但未見其他明顯并發(fā)癥的出現(xiàn)。3 討論 Discussion試驗的意義：通過上頜竇側(cè)壁開窗術(shù)植入濃縮生長因子與羥基磷灰石混合后即刻種植，對比單獨植入羥基磷灰表2 X射線片顯示的濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中促進(jìn)骨缺損區(qū)骨修復(fù)效果Table 2 X-r

35、ay findings regarding the osteogenic effects of concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with simultaneous autologous bone placement時間(術(shù)后)濃縮生長因子組對照組1個月濃縮生長因子組上頜竇骨缺損區(qū)和周圍骨存在分界，缺損區(qū)可見透射，但骨密度有所增加缺損區(qū)暗影明顯，且缺損區(qū)邊緣清晰可見3個月肉眼觀察新骨和周圍上頜竇骨界限模糊，缺損區(qū)的無明顯透射缺損

36、區(qū)暗影較1個月縮小，但是缺損區(qū)透射清晰可見6個月缺損區(qū)和周圍骨間的界限已經(jīng)不清，透射基本消失；患者骨修復(fù)的優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組(2= 20.474，P < 0.01)，且修復(fù)效果以優(yōu)為主19(95%)在新骨和正常骨間的界限模糊，但仍然可見缺損區(qū)暗影的低密度暗影；患者骨修復(fù)效果以良為主12(60%) 對照組 濃縮生長因子組 6個月 3個月 1個月表3 上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升后6個月濃縮生長因子組與對照組骨修復(fù)優(yōu)良率比較 (n/%)Table 3 Excellent and good rate of repairing effects 6 months after concentrated

37、growth factors applied in maxillary sinus floor elevation via a lateral window approach with simultaneous autologous bone placement圖5 濃縮生長因子組與對照組上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升后1，3，6個月上頜竇骨缺損區(qū)X射線平片檢查結(jié)果Figure 5 X-ray findings regarding the osteogenic effects of concentrated growth factors applied in maxillary sinus floor

38、 elevation via a lateral window approach with simultaneous autologous bone placement組別優(yōu)良差濃縮生長因子組19/951/50對照組5/2512/603/15表4 濃縮生長因子組與對照組錐形束 CT測量的CT值組間及組內(nèi)分析結(jié)果Table 4 Intra- and inter-group comparisons of CT values measured by a dental cone beam CT scanner between concentrated growth factor and control

39、 groups時間(術(shù)后)組間分析結(jié)果組內(nèi)分析結(jié)果1，3，6個月濃縮生長因子組上頜竇骨缺損填充區(qū)骨質(zhì)密度明顯高于對照組(P < 0.01)濃縮生長因子組和對照組骨質(zhì)密度隨時間延長而逐漸升高(P < 0.01)表注：濃縮生長因子組骨修復(fù)的優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，2=20.474，P < 0.01。表注：濃縮生長因子組骨修復(fù)的優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，2=20.474，P < 0.01。表5 上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升后1，3，6個月濃縮生長因子組與對照組上頜竇骨缺損填充區(qū)骨質(zhì)密度比較 (±s，mm)Table 5 Comparison of bone density in

40、 bone defect sites between concentrated growth factor and control groups 1, 3 and 6 months after treatment組別1個月3個月6個月濃縮生長因子組3.72±0.364.97±0.396.15±0.59對照組3.12±0.354.05±0.484.86±0.47石即刻種植上頜竇底骨質(zhì)生長情況，探討濃縮生長因子在骨組織的再生與修復(fù)中的促進(jìn)作用以及機制，為濃縮生長因子在口腔種植方面的應(yīng)用推廣提供理論依據(jù)。優(yōu)勢和局限性：試驗的優(yōu)勢：試驗首次采

41、用前瞻性、隨機對照的設(shè)計方案，探討濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的成骨效果。隨訪時間也較長，至術(shù)后的6個月。試驗的局限性：樣本量僅為40例，雖較以往類似研究為多22，但仍不具備代表性，數(shù)據(jù)的可靠性也不高。試驗貢獻(xiàn)的證據(jù)：試驗將為濃縮生長因子在上頜竇側(cè)壁開窗竇底提升即刻種植中的應(yīng)用提供臨床數(shù)據(jù)，從而為其在口腔科種植修復(fù)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用提供支持。4 附錄1 Appendix 1靜脈血離心分層作者貢獻(xiàn)：研究構(gòu)思和設(shè)計：劉敏，資料收集和數(shù)據(jù)處理：程揚。全部作者閱讀并同意終版文章用于發(fā)表。利益沖突：所有作者共同認(rèn)可文章無相關(guān)利益沖突。倫理問題：研究方案已取得西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院倫理委員

42、會的書面批準(zhǔn)，且符合世界醫(yī)學(xué)會制訂的赫爾辛基宣言。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：文章第一作者對研究和撰寫的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計算機數(shù)據(jù)庫)記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。開放獲取聲明：這是一篇開放獲取文章，文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。根據(jù)知識共享許可協(xié)議“署名-非商業(yè)性使用-相同方式共享3.0”條款，在合理引用的情況下，允許他人以非商業(yè)性

43、目的基于原文內(nèi)容編輯、調(diào)整和擴展，同時允許任何用戶閱讀、下載、拷貝、傳遞、打印、檢索、超級鏈接該文獻(xiàn)，并為之建立索引，用作軟件的輸入數(shù)據(jù)或其它任何合法用途。5 參考文獻(xiàn) References1 Aghaloo TL, Moy PK. Which hard tissue augmentation techniques are the most successful in furnishing bony support for implant placement? Int J Oral Maxillofac Implants. 2007;22 Suppl:49-70.2 Huang Y, Van

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45、323-327.4 Takeda Y, Katsutoshi K, Matsuzaka K, et al. The Effect of Concentrated Growth Factor on Rat Bone Marrow Cells In Vitro and on Calvarial Bone Healing In Vivo. Int J Oral Maxillofac Implants. 2015;30(5):1187-1196.5 柳宏志,李超,王天祥,等.CGF聯(lián)合骨代用品在即刻種植中修復(fù)種植體周圍骨缺損的實驗研究J. 口腔頜面外科雜志,2012,22(4): 277-282.6

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