糖尿病與病毒ppt課件

1、糖尿病與病毒糖尿病與病毒 糖尿病與病毒感染有關(guān)嗎？糖尿病與病毒感染有關(guān)嗎？ 遺傳易感性為糖尿病發(fā)病的內(nèi)因根底已較為明確 多數(shù)學者以為 某些病毒的感染是I型糖尿病的重要環(huán)境要素之一 具有遺傳易感性者 感染某些病毒后引起本身的免疫反響-促發(fā)糖尿病 65的初患糖尿病患者 血清內(nèi)的柯薩奇中和抗體滴定效價較高 提示患糖尿病前曾有過病毒的感染 流行病學 糖尿病發(fā)病率夏末-秋初-冬季最高 與柯薩奇B4病毒流行季節(jié)明顯相符合 Stang100年前 報告-腮腺炎病毒可引起糖尿病 Kibrick及Benirochke 報告柯薩奇B4病毒致糖尿病 middlekamp從胰腺中分別出此病毒 美國人Yoon1979報告

2、 柯薩奇B4病毒引起糖尿病最明顯的病例 Burck等在病理方面作了大量任務 用柯薩奇B4病毒-腦炎心肌病毒分別感染小鼠胰腺 發(fā)現(xiàn)胰島組織炎性細胞浸潤-細胞變性及壞死 其改動酷似I型糖尿病胰島的病理改動 從病理上證明了病毒感染可引起糖尿病 現(xiàn)實闡明某些病毒感染與糖尿病有一定的關(guān)系 病毒感染能否是糖尿病發(fā)病的病因之一 目前尚未完全確定感冒病毒也會引發(fā)糖尿病感冒病毒也會引發(fā)糖尿病 冬季是感冒的高發(fā)期 感冒病毒感染的糖尿病新病號在添加 型糖尿病病人中 約有5%10能夠由病毒感染引起 其中就包括感冒病毒 病例 男性-28歲 幾天前 忽然咳嗽-發(fā)燒 自行服用感冒藥未見有好轉(zhuǎn)-出現(xiàn)了惡心嘔吐病癥 前去醫(yī)院消

3、化科 醫(yī)生為其診斷時-忽然昏迷 查血糖竟然超越60mmol/L正常人的8倍 同時腎功能衰竭-心臟衰竭 醫(yī)生判別能夠是病毒侵入到了胰島 使胰島素分泌降低呵斥了急性酸中毒-引發(fā)迸發(fā)性糖尿病 年內(nèi)該醫(yī)院發(fā)現(xiàn)三個年輕人能夠因病毒而致迸發(fā)性糖尿病 雖然病毒能夠引起糖尿病的幾率較小 感冒初期務必進展血糖檢查-及時發(fā)現(xiàn)糖尿病 型糖尿病中 有一種叫免疫參與的糖尿病能夠是由病毒引起的 在冬天病毒性感冒高發(fā)以后 這種疾病也隨之高發(fā) 病毒能夠引起免疫反響 直接破壞胰島細胞-降低胰島素的分泌 使糖的利用和轉(zhuǎn)化出現(xiàn)妨礙-導致血糖升高 引起糖尿病 這種糖尿病往往會在 感冒或是拉肚子后的周圍內(nèi)悄然侵襲兒童糖尿病和病毒感染有

4、關(guān)兒童糖尿病和病毒感染有關(guān) 兒童糖尿病兒童糖尿病 15歲或歲或20歲以前發(fā)生歲以前發(fā)生 病因不一病因不一 臨床和治療臨床和治療-預后不同預后不同 兒童糖尿病一詞概念不清楚已棄不用兒童糖尿病一詞概念不清楚已棄不用 糖尿病是由遺傳要素糖尿病是由遺傳要素-免疫功能紊亂免疫功能紊亂-微生物感染微生物感染 及精神要素等及精神要素等 各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退 而引發(fā)糖而引發(fā)糖-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-脂肪脂肪-水和電解質(zhì)等代謝紊亂水和電解質(zhì)等代謝紊亂 是綜合征是綜合征 以高血糖為主要特點以高血糖為主要特點 典型病例可出現(xiàn)多尿典型病例可出現(xiàn)多尿-多飲多飲-多食多食-

5、消瘦消瘦 “三多一少三多一少 兒童糖尿病 因地域和民族等要素有很大差別 患病率：歐-美國家100200/10萬人口 中國5/10萬1980 IDDM發(fā)生于30歲以前的任何年齡 確診病例中年齡最小的為10月嬰兒 男女性別無差別 近年偶見確診為糖尿病的兒童病例 中國肥胖兒童增多 對葡萄糖耐量損傷者應追蹤察看 以使早期診斷兒童糖尿病 兒童糖尿病與腸道病毒感染有關(guān)兒童糖尿病與腸道病毒感染有關(guān) 格拉斯哥發(fā)現(xiàn)格拉斯哥發(fā)現(xiàn) 嬰兒感染普通病毒后嬰兒感染普通病毒后 能夠添加其罹患能夠添加其罹患1型糖尿病的危險性型糖尿病的危險性 芬蘭專門研討嬰兒病毒感染與糖尿病的小組發(fā)現(xiàn)：芬蘭專門研討嬰兒病毒感染與糖尿病的小組發(fā)

6、現(xiàn)： 嬰兒時期感染腸道病毒的個體嬰兒時期感染腸道病毒的個體 發(fā)生糖尿病的比例顯著高于非感染安康對照組發(fā)生糖尿病的比例顯著高于非感染安康對照組 該結(jié)果證明了以前他們提出的該結(jié)果證明了以前他們提出的 嬰兒病毒感染與糖尿病發(fā)生有關(guān)的推測嬰兒病毒感染與糖尿病發(fā)生有關(guān)的推測 研討人員對腸道病毒感染的患兒進展監(jiān)測 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 248例中24%發(fā)生糖尿病 而安康組僅16%發(fā)生糖尿病 糖尿病患兒針對病毒的抗體程度也明顯添加 h. hyoty博士指出 反復的腸道病毒感染能夠是 糖尿病的促發(fā)要素 他以為 病毒感染與糖尿病之間能夠存在因果關(guān)系 不過臨床上可經(jīng)過研制疫苗來預防糖尿病的兩種病理改動糖尿病的兩種病理改動 糖

7、尿病的發(fā)病率糖尿病的發(fā)病率 近年來逐漸呈上升趨勢近年來逐漸呈上升趨勢 糖尿病患者最迫切想知道的能夠就是糖尿病患者最迫切想知道的能夠就是 為什么會得糖尿病為什么會得糖尿病? 這就是糖尿病的病理了這就是糖尿病的病理了 糖尿病的病理主要有下面的兩個方面糖尿病的病理主要有下面的兩個方面 胰島改動胰島改動 基膜增厚基膜增厚 胰島病理胰島病理 型與型與型中病理變化不同型中病理變化不同 型中大多呈胰島炎型中大多呈胰島炎 胰島數(shù)量和胰島數(shù)量和細胞數(shù)大減細胞數(shù)大減 提示絕對性胰島素缺乏提示絕對性胰島素缺乏 型中早期胰小島大于正常型中早期胰小島大于正常-細胞多于正常細胞多于正常 示示細胞顆粒減少特染細胞顆粒減少特

8、染 糖尿病發(fā)生糖尿病發(fā)生5年后年后-胰小島數(shù)胰小島數(shù)-大小大小-細胞數(shù)均減少細胞數(shù)均減少 Warren等分析等分析811例各種年齡糖尿病人胰島病理結(jié)果如下：例各種年齡糖尿病人胰島病理結(jié)果如下： 正常正常33% 透明變性透明變性41% 纖維化纖維化23% 水腫變性水腫變性4% 淋巴細胞浸潤淋巴細胞浸潤1% 透明變：胰小島伊紅染色呈透明狀 分布于細胞內(nèi)-糖蛋白凝固 電鏡：超微構(gòu)造性質(zhì)與淀粉樣沉淀物相符 稱胰島淀粉樣變-能夠為胰淀素 多見于40歲的型病者-患病10年 纖維化：型-型糖尿病均可呈現(xiàn) 以老年人為多見 幼年型患病者-提示系胰小島炎后果 終于胰島完全纖維化 細胞常10% 在型病例中胰島纖維化

9、常伴 胰腺泡纖維化與胰內(nèi)血管硬化 基膜增厚的發(fā)病機理學說基膜增厚的發(fā)病機理學說 代謝紊亂學說：代謝紊亂學說： 知基膜增厚系糖蛋白堆積所致知基膜增厚系糖蛋白堆積所致 最明確者為腎小球基膜最明確者為腎小球基膜 也可見于腎小球系膜也可見于腎小球系膜 基膜物質(zhì)：基膜物質(zhì)： 由腎小球內(nèi)皮細胞由腎小球內(nèi)皮細胞 上皮細胞上皮細胞 系膜細胞系膜細胞 合成合成 伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中 腎小球系膜細胞 動脈肌中層(myomedial)細胞 增殖 均可合成膠原蛋白 銜接蛋白 硫酸類肝素蛋白多醣(HS-PG) 等細胞外基質(zhì)(ECM) 較無微量白蛋白患者其量異常增多 其質(zhì)量也有改動 腎小球硬化癥中腎小球基膜(G

10、BM)內(nèi) 帶負電荷的HS-PG含量明顯降低 冠狀動脈中也有類似改動 ECM或GBM中 HS-PG的降低導致GBM的負電荷降低 白蛋白易于自GBM漏出 動脈也易于發(fā)生硬化 微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病 也是心血管病 的危險要素 毛細血管基底膜增厚與 高血糖癥和生長素旺盛 促使糖化蛋白合成加強 分解減慢 有親密關(guān)系 遺傳學說：遺傳學說： 毛細血管基膜增厚可見于糖尿病前期毛細血管基膜增厚可見于糖尿病前期 但此時代謝紊亂尚不明顯但此時代謝紊亂尚不明顯 故以為由于遺傳要素所致故以為由于遺傳要素所致 基膜或基膜或ECM主要功能為：主要功能為： 堅持構(gòu)造完好和抗增殖作用堅持構(gòu)造完好和抗增殖作用 基膜增厚時基

11、膜增厚時-交鏈度發(fā)生改動交鏈度發(fā)生改動 加以負電荷降低加以負電荷降低-通透性增高通透性增高 小分子蛋白漏出構(gòu)成微量白蛋白尿小分子蛋白漏出構(gòu)成微量白蛋白尿 以致蛋白尿和晚期腎臟病變以致蛋白尿和晚期腎臟病變 并可發(fā)生眼底視網(wǎng)膜病變和動脈硬化癥并可發(fā)生眼底視網(wǎng)膜病變和動脈硬化癥警惕警惕1型糖尿病容易感染腸道型糖尿病容易感染腸道病毒病毒 近期-小孩手足口病發(fā)病添加 部分手足口病由腸道病毒所致 1型糖尿病患者往往更容易感染腸道病毒 目前還不清楚其因果關(guān)系 對1型糖尿病和腸道病毒感染之間的聯(lián)絡 曾有一些猜測 為確認兩者的關(guān)系 回想調(diào)查4000多人的安康資料 結(jié)果顯示： 1型糖尿病患者感染腸道病毒的風險 約

12、為其他人的10倍 腸道病毒是一類病毒的總稱 包括柯薩奇病毒 脊髓灰質(zhì)炎病毒 等 腸道病毒可引起發(fā)熱-咳嗽等感冒病癥 有的還會引發(fā)手足口病 腦膜炎 脊髓灰質(zhì)炎 1型糖尿病 又稱胰島素依賴型糖尿病 或青少年糖尿病 多發(fā)于兒童以及青少年 1型糖尿病患兒需求留意預防腸道病毒感染 專家指出： 目前只是發(fā)現(xiàn)了一種相關(guān)性 還不能確定 1型糖尿病和腸道病毒感染的因果關(guān)系 或是有第三種要素 例如能夠有某種基因缺陷使人既易患1型糖尿病 又易被腸道病毒感染 這種相關(guān)性為研討1型糖尿病的病因 提供了一個突破口 目前人們知道基因?qū)?型糖尿病發(fā)病起著重要作用 還不能完全解釋這種疾病 無論腸道病毒能否致1型糖尿病 預防才是

13、最關(guān)鍵的 只需糖尿病人嚴厲控制飲食加強鍛煉身體 把血糖控制住理想的范圍內(nèi) 糖尿病并發(fā)癥就不再出現(xiàn) 定期檢查身體是預防并發(fā)癥的關(guān)鍵步驟肝癌三大病因肝癌三大病因肝炎病毒、肝炎病毒、酗酒、糖尿病酗酒、糖尿病 南加利福尼亞大學的研討者 對300名肝癌患者進展的調(diào)查中 對導致肝癌的病毒性和非病毒性風險要素 進展了分析 結(jié)果與估計的完全一樣 HBV與HCV是引起肝癌的風險要素 而且是相互獨立的 HCV對肝癌的發(fā)生作用更大 適度的飲酒可以降低患肝癌的風險達40%之多 恰恰相反-酗酒那么會在很大程度上添加其患病幾率 有糖尿病史的人患肝癌的幾率是正常人的2.7倍 調(diào)查人員發(fā)現(xiàn) 這三種發(fā)病要素一旦出現(xiàn)某些搭配 其

14、結(jié)果更加令人擔憂 酗酒遇有糖尿病史同時出現(xiàn) 會添加患肝癌的風險機率達17倍之多 肝炎病毒與糖尿病-或者酗酒的結(jié)合 使肝癌的發(fā)病幾率顯著增大 每種結(jié)合都會使肝癌的發(fā)病率比正常人高48倍 這次實驗得到的結(jié)果 對于今后對肝癌的早期普查非常有協(xié)助美發(fā)現(xiàn)可治療糖尿病病毒美發(fā)現(xiàn)可治療糖尿病病毒 加利福尼亞州研討人員發(fā)現(xiàn) 可利用淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒 對I型糖尿病進展接種預防 加州的研討人員發(fā)現(xiàn) 當處于糖尿病開展前期的老鼠暴露在 含有淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒的環(huán)境中時 這種病毒完全阻斷了糖尿病的進一步開展 淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒的感染 明顯刺激了鼠的免疫系統(tǒng) 免疫功能被激發(fā)到足以抵抗糖尿病的程度

15、該病毒將能夠用于糖尿病的免疫接種 I型糖尿病屬胰島素依賴型糖尿病 患者胰腺不能分泌身體所需的足夠胰島素 加拿大科學家班廷 曾于1921年 第一個把胰島素用于糖尿病人 挽救了I型糖尿病病人的生命 并因此獲得了諾貝爾醫(yī)學獎丙肝病毒與糖尿?。翰《局苯颖尾《九c糖尿?。翰《局苯右鹨葝u素抵抗引起胰島素抵抗 流行病學研討提示 2型糖尿病與HCV感染之間具有相關(guān)性 但是 肥胖-高齡-肝硬化等其它要素 使得人們無法建立這兩種疾病之間確實切關(guān)系 東京大學醫(yī)學研討院的 Kazuhiko Koike博士及其同事 運用HCV中心基因轉(zhuǎn)基因小鼠模型 對此進展了深化的研討 葡萄糖耐量實驗顯示無統(tǒng)計學意義 中心基因轉(zhuǎn)基因

16、小鼠 包括空腹形狀在內(nèi)的全部時間點的 血漿葡萄糖程度 均高于對照小鼠 與此相反 胰島素耐量實驗發(fā)現(xiàn) 轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗 根底血清胰島素程度顯著升高 采用高脂食物喂養(yǎng)時 轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生顯性糖尿病 對照小鼠未發(fā)生顯性糖尿病 與人類慢性丙肝患者一樣 轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤壞死因子-程度升高 能夠經(jīng)過妨礙胰島素受體底物-1的 酪氨酸磷酸化 為轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生胰島素抵抗的緣由之一 給予抗腫瘤壞死因子抗體 可以恢復胰島素敏感性 Koike博士等以為 與慢性丙肝患者一樣 HCV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)胰島素 降低血漿葡萄糖程度的才干受損 其結(jié)果為HCV引起HCV感染患者的 胰島素抵抗 為最終導致2型糖尿病的實際提

17、供了 直接的實驗根據(jù)干細胞治療擺脫了糖尿病病毒干細胞治療擺脫了糖尿病病毒 糖尿病伴隨著人類生活程度的大幅度提高 發(fā)病率約來越高 糖尿病不可怕 可怕的是自動選擇放棄 對病情的忽視 在治療過程中沒有很好的控制合理的飲食 和設(shè)立良好的治療方法 就會導致病情的惡化 嚴重的出現(xiàn)并發(fā)癥危及到生命 傳統(tǒng)上治療糖尿病 依托口服藥-注射胰島素 藥物可以在一定的程度上控制糖尿病 不能控制病情的開展 其危害還是顯而易見的 長期用藥且劑量越來越大 療效導致遞減的趨勢 遠期的會對腎臟-視網(wǎng)膜的損傷等 糖尿病患者終身處于 高消費-低質(zhì)量-短壽命的生活形狀 干細胞移植治療干細胞移植治療 直到干細胞技術(shù)運用于人體直到干細胞技

18、術(shù)運用于人體 糖尿病的細胞治療才進入了快速通道糖尿病的細胞治療才進入了快速通道 干細胞干細胞 具有多向分化潛能的細胞具有多向分化潛能的細胞 適當?shù)沫h(huán)境下適當?shù)沫h(huán)境下 可以向各種細胞分化可以向各種細胞分化-它就像它就像“種子一樣種子一樣 在各種組織器官中在各種組織器官中 “細胞種子就會在胰腺組織微環(huán)境的誘導下細胞種子就會在胰腺組織微環(huán)境的誘導下 分化增值為胰島樣細胞分化增值為胰島樣細胞 替代損傷的胰島替代損傷的胰島細胞分泌胰島素細胞分泌胰島素 起到治療糖尿病的作用起到治療糖尿病的作用 干細胞治療糖尿病 是治療人類疾病的第一個病種 能逐漸使人擺脫胰島素注射 備受患者的青睞 因是靜脈輸注干細胞 如何

19、保證大多數(shù)干細胞在胰腺尾部“歸巢 令科學家頗費腦筋 歸巢率低意味著病人需求輸注 更多的細胞-支付更多的費用 這真實是一個難以逃避的現(xiàn)實問題 治療糖尿病的方法 包括 補充外源胰島素-減少葡萄糖的生成 刺激人體本身產(chǎn)生更多的胰島素 提高人體對于胰島素的敏感程度 實踐治療效果并不非常令人樂觀 目前在糖尿病治療領(lǐng)域存在著很大問題，就是患者的血糖沒有控制達標 絕大多數(shù)患者的血糖控制得并不好 干細胞治療擺脫了糖尿病病魔干細胞治療擺脫了糖尿病病魔 干細胞是人體各種組織細胞的初始來源干細胞是人體各種組織細胞的初始來源 屬生物治療方法屬生物治療方法 具有自我更新和不斷創(chuàng)新的才干具有自我更新和不斷創(chuàng)新的才干 不論

20、是臍帶干細胞移植不論是臍帶干細胞移植 還是骨髓干細胞移植還是骨髓干細胞移植 根底上根底上 該方法對徹底治療糖尿病具有很大希望的該方法對徹底治療糖尿病具有很大希望的 特別是異體干細胞移植治療糖尿病特別是異體干細胞移植治療糖尿病 曾經(jīng)成為國內(nèi)外糖尿病專家和學者研討的新寵曾經(jīng)成為國內(nèi)外糖尿病專家和學者研討的新寵 臨床運用前景非常寬廣臨床運用前景非常寬廣Molecular identification of diabetogenic viral gene. Y S Bae, H M Eun and J W Yoon + Author AffiliationsDepartment of Microbio

21、logy and Infectious Diseases, Julia McFarlane Diabetes Research Centre, University of Calgary, Alberta, Canada. Abstract The best evidence that viruses have a causative role in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus comes from experiments in mice infected with encephalomyocarditis (

22、EMC) virus. When SJL/J male mice were inoculated with a highly diabetogenic EMC-D virus diabetes developed in 95% of the animals. In contrast none of the mice inoculated with a nondiabetogenic EMC-B virus became diabetic. Tissue culture experiments showed that EMC-B induces considerable amounts of i

23、nterferon whereas EMC-D does not. Despite these differences EMC-D and EMC-B could not be distinguished antigenically by a sensitive plaque-neutralization assay. Furthermore the buoyant density in CsCl density gradients and the capsid proteins of these two variants on polyacrylamide gels could not be

24、 distinguished. Molecular-hybridization studies with radiolabeled DNA complementary to EMC-D and EMC-B RNAs failed to distinguish them. Determination of complete nucleotide sequences of EMC-D and EMC-B revealed that EMC-D (7829 bases) differs from EMC-B (7825 bases) by only 14 nucleotides. The diffe

25、rences consist of two deletions of five nucleotides one base insertion and eight point mutations. The first deletion of three nucleotides and the second deletion of two nucleotides are located in the 5-poly(C) tract and the 3-end polyadenylation site, respectively. One base insertion in EMC-B occurs

26、 in the 5-noncoding region. The eight point mutations are located in the polyprotein-coding region. Two of them are silent whereas the other six mutations one located on the L gene and five on the VP1 gene introduce amino acid changes. 脳心筋炎EMC感染実験、 依存性真性糖尿病病因緣由役割最高証拠、生。 SJL/J男性非常diabetogenicEMC-D接種、

27、 糖尿病動物95%生。 対照的、nondiabetogenicEMC-B接種、糖尿病患者。 組織培養(yǎng)実験EMC-B量誘導示、 、EMC-D。 違、 EMC-DEMC-B、抗原的機密無効化分析法特徴。 、塩化密度勾配上密度2変形質(zhì)、識別。 EMC-DEMC-B RNA相補的放射性同位元素識別DNA分子交雑研討、 彼識別。 EMC-D782914EMC-B7825異、 EMC-DEMC-B完全配列決定、分。 違、 5、 1挿入8點変異2削除成。 、 3最初削除22回目削除5-工蕓學校(C)地域3-端部化。 EMC-B1挿入、 5-非領(lǐng)域起。 8點変異、 質(zhì)-領(lǐng)域。 彼二人黙、 、 他6忽然変異VP

28、1遺伝子上L遺伝子5置1酸changes. Diabetogenic Potential of Human Pathogens Uncovered in Experimentally Permissive -Cells Abstract Pancreatic -cell antiviral defense plays a critical role in protection from coxsackievirus B4 (CVB4)-induced diabetes. In the present study we tested the hypothesis that interferon (IFN)-induced antiviral defense determines -cell survival after infection by the human pathogen CVB3 cytomegalovirus (CMV) and lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). We demonstrated that mice harborin