大承氣湯對急性肝損傷大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的干預(yù)作用

1、         10-09-02 09:18:00     編輯：studa20               作者：王春妍 范玉強 胡東勝 劉健勇 曹武奎【摘要】  目的觀察大承氣湯對急性肝損傷大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的干預(yù)作用。 方法取Wistar大鼠40只隨機分為5組，即正常對照組(A組)，急性肝損傷造模組(B組)，大承氣湯低

2、劑量治療組(C組)，大承氣湯中劑量治療組(D組)，大承氣湯高劑量治療組(E組)，每組各8只。取回腸內(nèi)容物作細菌培養(yǎng)，并測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，總膽紅素(TBIL)，血漿內(nèi)毒素，血漿D-乳酸及血漿腫瘤壞死因子(TNF-)。取肝臟行病理學(xué)檢測。結(jié)果與A組相比，B組血漿內(nèi)毒素、血漿D-乳酸、TNF-、ALT、TBIL水平明顯升高(P<0.01)，回腸細菌培養(yǎng)結(jié)果所示，B組出現(xiàn)明顯菌群失調(diào)(P<0.01)。與B組比較，C、D、E組血漿內(nèi)毒素、血漿D-乳酸、TNF-、ALT、TBIL水平明顯降低(P<0.01，P<0.05)，菌群失調(diào)狀態(tài)改善。肝臟病理檢測結(jié)果所示，B組大鼠肝細

3、胞呈彌漫性大片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，匯管區(qū)可見大量炎癥細胞浸潤。C、D、E組肝臟病理改變明顯減輕。結(jié)論大承氣湯可改善急性肝損傷大鼠腸道菌群失調(diào)，降低血漿內(nèi)毒素水平，對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥具有明顯干預(yù)作用，對急性肝損傷大鼠具有保護作用。 【關(guān)鍵詞】  大承氣湯; 急性肝損傷; 腸源性內(nèi)毒素血癥 ; 干預(yù)作用Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Dachengqitang on intestinal endotoxemia in acute liver injured rats.Methods40 Wistar rats were

4、randomly divided into 5 groups: normal group (group A )，TAA model group (group B ), treatment group of Dachengqi Decoction at low dose (group C ),treatment group at moderate dose(group D )，treatment group at high dose (group E ).There were 8 rats in every group. The endotoxin，the levels of plasma D-

5、lactate,TNF and ALT, TBIL were measured, intestinal content was collected for bacteriological study, liver pathology was observed.ResultsCompared with group A , the levels of endotoxin，plasma D-lactate,TNF ,ALT ,and TBIL in blood were significantly increased in B group (P< 0.01)，the rats of B gro

6、up exist intestinal dysbacteriosis .Compared with B group ,endotoxin，the level of plasma D-lactate,TNF,ALT ,and TBIL were significantly decreased(P<0.01，P<0.05) in C ,D,E groups.，amel intestinal dysbacteriosis were improved significantly(P< 0.05) . The pathological change of liver in C,D,E

7、groups was significantly allevtiated. ConclusionDachengqitang protects rats from acute liver injury by improving intestinal dysbacteriosis and reducing the level of plasma endotoxin.Key words:Dachengqtang; Acute liver injury ; Intestinal endotoxemia; Intervention當今肝病腸道菌群失調(diào)與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系日益受到重視。在肝病時發(fā)生腸道

8、菌群微生態(tài)失調(diào),部分革蘭陰性菌大量增殖，后者導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生率升高，而內(nèi)毒素血癥在肝病的維持和發(fā)展中起到重要的作用，加重肝病。因此，肝病-腸道菌群失調(diào)-腸源性內(nèi)毒素血癥形成一個惡性循環(huán)。其中關(guān)鍵的一個環(huán)節(jié)就是腸道菌群失調(diào)所致腸源性內(nèi)毒素血癥1。如何控制腸源性內(nèi)毒素血癥是目前研究熱點。本文即由此出發(fā)，探討大承氣湯對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥的干預(yù)作用。1 材料雄性Wistar大鼠40只，由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。硫代乙酰胺購自天津市大茂化學(xué)儀器供應(yīng)站。內(nèi)毒素試劑盒購于湛江海洋生物制品廠。腫瘤壞死因子(TNF-)放免試劑盒購于北京解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所。血漿D-乳酸試劑

9、購于美國Sigma公司。選擇性培養(yǎng)基由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室制備。大承氣湯由長春中醫(yī)藥大學(xué)制劑室提供(含生藥濃度為1 g/ml，濃度分別為50%，100%，250%)。2 方法2.1 模型制備Wistar大鼠40只隨機分為5組，即正常對照組(A組)，急性肝損傷造模組(B組)，大承氣湯低劑量治療組(C組)，大承氣湯中劑量治療組(D組)，大承氣湯高劑量治療組(E組)，每組各8只。C，D，E組大鼠于造模前2 d分別灌胃不同劑量大承氣湯2 ml，A，B組予同等劑量生理鹽水灌胃，繼而B，C，D，E組大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺(TAA)300 mg/kg，24 h后相同劑量重復(fù)皮下注射一次，

10、48 h后完成急性肝損傷動物模型，造模完成后繼續(xù)予藥物灌胃3 d。A組大鼠予同等劑量生理鹽水灌胃。處死所有大鼠，在無菌條件下腹主動脈采血，進行肝臟功能檢測，血漿內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子測定，取回腸5cm進行回腸內(nèi)容物細菌培養(yǎng)，取部分肝臟進行病理學(xué)檢測。2.2 標本的檢測血漿內(nèi)毒素測定采用鱟試劑反應(yīng)動濁法; TNF-檢測采用放免法測定;血漿D-乳酸濃度檢測采用改良酶學(xué)分光光度法。肝臟病理學(xué)檢測：將經(jīng)處理的肝臟組織制成常規(guī)石蠟切片，HE染色后進行組織學(xué)檢查。腸道細菌定量培養(yǎng)：取回腸內(nèi)容物約0.1 g加入1 ml生理鹽水中，置于漩渦混合器振蕩，形成勻漿液。再用生理鹽水對勻漿液進行連續(xù)10倍稀釋。取不同稀

11、釋度的稀釋液50 l滴種于培養(yǎng)基上進行細菌培養(yǎng)。2.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較用t檢驗。3 結(jié)果3.1 大鼠一般狀態(tài)觀察TAA造模組大鼠處死前死亡3只，死亡率為30%，其余大鼠在處死前均出現(xiàn)不同程度的精神萎靡、活動減少、進食減少和反應(yīng)遲鈍，部分大鼠隨著造模時間延長一般狀態(tài)稍有好轉(zhuǎn)，中毒性鼓腸發(fā)生率為71.42%。對照組大鼠未出現(xiàn)死亡及中毒性鼓腸。大承氣湯治療組的動物飲食量和排便次數(shù)明顯高于造模組動物，一般狀態(tài)較造模組大鼠好，處死前死亡大鼠3只，死亡率為10%(3/30)，中毒性鼓腸發(fā)生率為14.81%。     10-09-

12、02 09:18:00     編輯：studa203.2 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素水平，TNF-檢測結(jié)果分析見表1。與A組大鼠相比，B組大鼠血清ALT、TBIL、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-結(jié)果水平均顯著升高(P<0.01)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有顯著性差異(P<0.01，P<0.05);C組ALT、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，TBIL無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型血清ALT、TBIL及血漿內(nèi)毒素水平、T

13、NF-具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表1 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素水平，TNF-結(jié)果與正常對照組比較,*P<0.05，*P<0.01;與TAA造模組比較，P<0.05， P<0.013.3 各組血漿D-乳酸結(jié)果分析見表2。與A組大鼠相比，B組大鼠血漿D-乳酸含量顯著升高(P<0.01)。與B組血漿D-乳酸含量相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有差異(P<0.05);C組無差異。說明大承氣湯可降低急性肝損傷動物模型血漿D-乳酸水平，改善腸道通透性。表2 各組血漿D-乳酸結(jié)果3.4 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果見表3。與A組大

14、鼠相比，B組大鼠腸道4種正常菌數(shù)量發(fā)生了顯著性變化，其中腸桿菌、腸球菌數(shù)量明顯上升，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著下降，出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<0.01，P<0.05);D組除雙歧桿菌外有顯著性差異(P<0.01或P<0.05);C組腸桿菌、腸球菌有差異(P<0.05)，其余指標無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型腸道菌群失調(diào)具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表3 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果與正常對照組比較，*P<0.05，*P<0.01;與TAA造模組比較，P<0.05，P&l

15、t;0.013.5 肝組織病理學(xué)結(jié)果A組大鼠肝細胞排列整齊，肝竇結(jié)構(gòu)清楚，無炎性細胞浸潤;B組大鼠肝細胞呈灶狀及片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，可見大量炎癥細胞浸潤;C組大鼠肝臟病理改變較B組明顯減輕，肝細胞壞死面積明顯減少，炎性細胞浸潤。D組大鼠肝小葉清晰，肝索排列接近正常，中央靜脈及匯管區(qū)可見炎性細胞浸潤。E組肝臟病理改善最為明顯，接近正常肝組織。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型肝臟組織病理具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。4 討論內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性細菌細胞壁外膜中以脂多糖(LPS)為主的成分。肝臟是清除內(nèi)毒素和解毒的主要臟器,也是遭受內(nèi)毒素攻擊的首要器官。正常情況下腸道中

16、的內(nèi)毒素少量被腸道吸收，經(jīng)門靜脈進入肝臟后迅速被枯否細胞清除。肝損傷發(fā)生時,肝臟單核-巨噬細胞系統(tǒng)功能減弱、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障損傷不能有效地清除腸源性內(nèi)毒素進入門靜脈,形成腸源性內(nèi)毒素血癥2。本實驗結(jié)果證實：與A組比較， B組出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，腸道通透性增加，血漿內(nèi)毒素水平明顯升高(P<0.01)，血漿TNF-水平明顯升高(P<0.01)，肝臟病理結(jié)果顯示肝細胞呈灶狀及片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，可見大量炎癥細胞浸潤。提示急性肝損傷大鼠出現(xiàn)明顯腸源性內(nèi)毒素血癥。大承氣湯治療組的動物飲食量和排便次數(shù)明顯高于造模組動物，一般狀態(tài)較造模組大鼠好。與B組相比，C，D，E組ALT、TBI

17、L，血漿內(nèi)毒素及TNF-水平明顯降低(P<0.01或P<0.05)，回腸細菌培養(yǎng)結(jié)果所示乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯上升，腸桿菌、腸球菌明顯下降，腸道菌群失調(diào)有明顯改善。血漿D-乳酸水平下降，腸道通透性改善。C，D，E組肝臟病理改變明顯減輕。大承氣湯可以明顯改善急性肝損傷大鼠的一般狀態(tài)，通過降低血漿內(nèi)毒素含量，降低細胞因子水平，改善腸道菌群失調(diào)及腸道通透性，干預(yù)腸源性內(nèi)毒素血癥，減少對肝臟的損傷。大承氣湯高、中、低劑量組在改善各項指標上比較，以高劑量組改善各項指標最為顯著，說明隨著大承氣湯劑量的增加，其療效更加明顯。大承氣湯是祖國醫(yī)學(xué)中具有瀉下作用的經(jīng)典名方，現(xiàn)代藥理研究證明，具有下

18、法的中藥能明顯提高腸黏膜組織中抗氧化劑還原型谷胱甘肽的含量，降低黃嘌呤氧化酶活性，減少過氧化脂質(zhì)的生成，因而具有抗過氧化損傷的功效;降低腸腔內(nèi)壓力，疏通腸道，因而能改善血液循環(huán)，增加腸壁供氧，減輕過氧化損傷;通里攻下中藥對腸道屏障功能具有明顯的保護作用，且有利于維持水、電解質(zhì)的平衡3。其可以增強胃腸道運動功能，增加腸血流量，降低腸粘膜通透性;抑制G細菌的生長和繁殖，排出腸道積滯，使腸道內(nèi)細菌和內(nèi)毒素隨腸內(nèi)容排出體外，減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，減少細菌移位;下調(diào)巨噬細胞活性，減少TNF-、NO等炎癥細胞因子的產(chǎn)生和釋放。本實驗結(jié)果證實大承氣湯可改善急性肝損傷大鼠腸道菌群失調(diào)，降低血漿內(nèi)毒素水

19、平，對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥具有明顯干預(yù)作用，對急性肝損傷大鼠具有保護作用?！緟⒖嘉墨I】  1 朱寧川，陳 寧.腸道菌群失調(diào)與腸源性內(nèi)毒素血癥J.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2004， 16(1)：61.2 劉 沛.肝衰竭發(fā)生機制研究現(xiàn)狀J.中國實用內(nèi)科雜志，2005，22(9)：781.3 陳龍海，吳威中，關(guān)鳳林，等.中醫(yī)通里攻下法對多器官功能不全綜合征時腸道屏障功能保護作用的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(2)：122.     10-09-02 09:18:00     編輯：studa2

20、03.2 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素水平，TNF-檢測結(jié)果分析見表1。與A組大鼠相比，B組大鼠血清ALT、TBIL、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-結(jié)果水平均顯著升高(P<0.01)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有顯著性差異(P<0.01，P<0.05);C組ALT、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，TBIL無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型血清ALT、TBIL及血漿內(nèi)毒素水平、TNF-具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表1 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)

21、毒素水平，TNF-結(jié)果與正常對照組比較,*P<0.05，*P<0.01;與TAA造模組比較，P<0.05， P<0.013.3 各組血漿D-乳酸結(jié)果分析見表2。與A組大鼠相比，B組大鼠血漿D-乳酸含量顯著升高(P<0.01)。與B組血漿D-乳酸含量相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有差異(P<0.05);C組無差異。說明大承氣湯可降低急性肝損傷動物模型血漿D-乳酸水平，改善腸道通透性。表2 各組血漿D-乳酸結(jié)果3.4 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果見表3。與A組大鼠相比，B組大鼠腸道4種正常菌數(shù)量發(fā)生了顯著性變化，其中腸桿菌、腸球菌數(shù)量明顯上升，乳酸桿

22、菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著下降，出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<0.01，P<0.05);D組除雙歧桿菌外有顯著性差異(P<0.01或P<0.05);C組腸桿菌、腸球菌有差異(P<0.05)，其余指標無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型腸道菌群失調(diào)具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表3 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果與正常對照組比較，*P<0.05，*P<0.01;與TAA造模組比較，P<0.05，P<0.013.5 肝組織病理學(xué)結(jié)果A組大鼠肝細胞排列整齊，肝竇結(jié)構(gòu)清楚，無炎性細胞浸潤;

23、B組大鼠肝細胞呈灶狀及片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，可見大量炎癥細胞浸潤;C組大鼠肝臟病理改變較B組明顯減輕，肝細胞壞死面積明顯減少，炎性細胞浸潤。D組大鼠肝小葉清晰，肝索排列接近正常，中央靜脈及匯管區(qū)可見炎性細胞浸潤。E組肝臟病理改善最為明顯，接近正常肝組織。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型肝臟組織病理具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。4 討論內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性細菌細胞壁外膜中以脂多糖(LPS)為主的成分。肝臟是清除內(nèi)毒素和解毒的主要臟器,也是遭受內(nèi)毒素攻擊的首要器官。正常情況下腸道中的內(nèi)毒素少量被腸道吸收，經(jīng)門靜脈進入肝臟后迅速被枯否細胞清除。肝損傷發(fā)生時,肝臟單核-巨噬

24、細胞系統(tǒng)功能減弱、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障損傷不能有效地清除腸源性內(nèi)毒素進入門靜脈,形成腸源性內(nèi)毒素血癥2。本實驗結(jié)果證實：與A組比較， B組出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，腸道通透性增加，血漿內(nèi)毒素水平明顯升高(P<0.01)，血漿TNF-水平明顯升高(P<0.01)，肝臟病理結(jié)果顯示肝細胞呈灶狀及片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，可見大量炎癥細胞浸潤。提示急性肝損傷大鼠出現(xiàn)明顯腸源性內(nèi)毒素血癥。大承氣湯治療組的動物飲食量和排便次數(shù)明顯高于造模組動物，一般狀態(tài)較造模組大鼠好。與B組相比，C，D，E組ALT、TBIL，血漿內(nèi)毒素及TNF-水平明顯降低(P<0.01或P<0.05)，回腸細菌培

25、養(yǎng)結(jié)果所示乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯上升，腸桿菌、腸球菌明顯下降，腸道菌群失調(diào)有明顯改善。血漿D-乳酸水平下降，腸道通透性改善。C，D，E組肝臟病理改變明顯減輕。大承氣湯可以明顯改善急性肝損傷大鼠的一般狀態(tài)，通過降低血漿內(nèi)毒素含量，降低細胞因子水平，改善腸道菌群失調(diào)及腸道通透性，干預(yù)腸源性內(nèi)毒素血癥，減少對肝臟的損傷。大承氣湯高、中、低劑量組在改善各項指標上比較，以高劑量組改善各項指標最為顯著，說明隨著大承氣湯劑量的增加，其療效更加明顯。大承氣湯是祖國醫(yī)學(xué)中具有瀉下作用的經(jīng)典名方，現(xiàn)代藥理研究證明，具有下法的中藥能明顯提高腸黏膜組織中抗氧化劑還原型谷胱甘肽的含量，降低黃嘌呤氧化酶活性，減少過氧

26、化脂質(zhì)的生成，因而具有抗過氧化損傷的功效;降低腸腔內(nèi)壓力，疏通腸道，因而能改善血液循環(huán)，增加腸壁供氧，減輕過氧化損傷;通里攻下中藥對腸道屏障功能具有明顯的保護作用，且有利于維持水、電解質(zhì)的平衡3。其可以增強胃腸道運動功能，增加腸血流量，降低腸粘膜通透性;抑制G細菌的生長和繁殖，排出腸道積滯，使腸道內(nèi)細菌和內(nèi)毒素隨腸內(nèi)容排出體外，減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，減少細菌移位;下調(diào)巨噬細胞活性，減少TNF-、NO等炎癥細胞因子的產(chǎn)生和釋放。本實驗結(jié)果證實大承氣湯可改善急性肝損傷大鼠腸道菌群失調(diào)，降低血漿內(nèi)毒素水平，對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥具有明顯干預(yù)作用，對急性肝損傷大鼠具有保護作用?！緟⒖嘉墨I

27、】  1 朱寧川，陳 寧.腸道菌群失調(diào)與腸源性內(nèi)毒素血癥J.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2004， 16(1)：61.2 劉 沛.肝衰竭發(fā)生機制研究現(xiàn)狀J.中國實用內(nèi)科雜志，2005，22(9)：781.3 陳龍海，吳威中，關(guān)鳳林，等.中醫(yī)通里攻下法對多器官功能不全綜合征時腸道屏障功能保護作用的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(2)：122.     10-09-02 09:18:00     編輯：studa203.2 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素水平，TNF-檢測結(jié)果分析見表1。與A組大鼠相比

28、，B組大鼠血清ALT、TBIL、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-結(jié)果水平均顯著升高(P<0.01)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有顯著性差異(P<0.01，P<0.05);C組ALT、血漿內(nèi)毒素水平、TNF-有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，TBIL無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型血清ALT、TBIL及血漿內(nèi)毒素水平、TNF-具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表1 各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素水平，TNF-結(jié)果與正常對照組比較,*P<0.05，*P<0.01;與TA

29、A造模組比較，P<0.05， P<0.013.3 各組血漿D-乳酸結(jié)果分析見表2。與A組大鼠相比，B組大鼠血漿D-乳酸含量顯著升高(P<0.01)。與B組血漿D-乳酸含量相比，E組有顯著性差異(P<0.01);D組有差異(P<0.05);C組無差異。說明大承氣湯可降低急性肝損傷動物模型血漿D-乳酸水平，改善腸道通透性。表2 各組血漿D-乳酸結(jié)果3.4 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果見表3。與A組大鼠相比，B組大鼠腸道4種正常菌數(shù)量發(fā)生了顯著性變化，其中腸桿菌、腸球菌數(shù)量明顯上升，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著下降，出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。與B組各項指標相比，E組有顯著性差異(P<

30、;0.01，P<0.05);D組除雙歧桿菌外有顯著性差異(P<0.01或P<0.05);C組腸桿菌、腸球菌有差異(P<0.05)，其余指標無差異(P>0.05)。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型腸道菌群失調(diào)具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。表3 各組腸道細菌培養(yǎng)結(jié)果與正常對照組比較，*P<0.05，*P<0.01;與TAA造模組比較，P<0.05，P<0.013.5 肝組織病理學(xué)結(jié)果A組大鼠肝細胞排列整齊，肝竇結(jié)構(gòu)清楚，無炎性細胞浸潤;B組大鼠肝細胞呈灶狀及片狀壞死，肝竇結(jié)構(gòu)被破壞，可見大量炎癥細胞浸潤;C組大鼠肝臟病理改變

31、較B組明顯減輕，肝細胞壞死面積明顯減少，炎性細胞浸潤。D組大鼠肝小葉清晰，肝索排列接近正常，中央靜脈及匯管區(qū)可見炎性細胞浸潤。E組肝臟病理改善最為明顯，接近正常肝組織。說明大承氣湯對急性肝損傷動物模型肝臟組織病理具有改善作用，且隨著藥物劑量的增加其療效更為明顯。4 討論內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性細菌細胞壁外膜中以脂多糖(LPS)為主的成分。肝臟是清除內(nèi)毒素和解毒的主要臟器,也是遭受內(nèi)毒素攻擊的首要器官。正常情況下腸道中的內(nèi)毒素少量被腸道吸收，經(jīng)門靜脈進入肝臟后迅速被枯否細胞清除。肝損傷發(fā)生時,肝臟單核-巨噬細胞系統(tǒng)功能減弱、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障損傷不能有效地清除腸源性內(nèi)毒素進入門靜脈,形成腸源