流行病學(xué)隊(duì)列研究

1、 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 隊(duì)列研究實(shí)例 第三節(jié) 隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施 第四節(jié) 隊(duì)列研究的資料整理與分析 總結(jié) 第五節(jié) 隊(duì)列研究的偏倚及其控制 第六節(jié) 隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)講課提綱DiseaseExposureTimeEDCohort Study分析性研究 Analytic StudyEDCase Control Study概述 Roman legion one of 10 divisions of a Roman legion Group of individuals 具有共同的經(jīng)歷具有共同的經(jīng)歷/ /暴露暴露 隨訪一定的時(shí)間隨訪一定的時(shí)間 出生隊(duì)列（birth cohort）隊(duì)列 Cohort一、

2、基本概念 固定隊(duì)列（固定隊(duì)列（ Fixed Cohort ） A group of individuals recruited and enrolled at a uniform point in the natural history of a disease or by some defining event Cohort does not take on new members after it is assembled Examples Survivors of Hiroshima bombings Children born to HIV-infected mothers兩種類型的隊(duì)

3、列 開放隊(duì)列或動(dòng)態(tài)隊(duì)列（開放隊(duì)列或動(dòng)態(tài)隊(duì)列（ Open cohort ） A group of individuals recruited and enrolled through a mechanism that allows for in and out migration of people Dynamic population ExamplesFramingham Study兩種類型的隊(duì)列DeathsLoss to follow-upFixed CohortTimeOpen CohortIn - MigrationsMigrationsOut - 兩種類型的隊(duì)列follow-up pe

4、riodCalculate measure of frequency Cumulative incidence Incidence densityend of follow-up暴露 (exposure) 指研究對(duì)象接觸過某種待指研究對(duì)象接觸過某種待研究的物質(zhì)（如重金屬）、具備某種待研究研究的物質(zhì)（如重金屬）、具備某種待研究的特征（如年齡、性別及遺傳等）或行為的特征（如年齡、性別及遺傳等）或行為（如吸煙）（如吸煙）J 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素（risk factor） J 保護(hù)因素保護(hù)因素（protective factor）一、基本概念隊(duì)列研究的概念隊(duì)列研究( cohort study) 將一個(gè)范圍

5、明確的人群按將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，隨訪并追蹤其各自結(jié)局，比較不同亞組之亞組，隨訪并追蹤其各自結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法J前瞻性研究前瞻性研究 prospective studyJ發(fā)生率研究發(fā)生率研究 incidence studyJ隨訪研究隨訪研究 follow-up studyJ縱向研究縱向研究 longitudinal study二、基本原理ab

6、cdbaadcc則至少兩組的發(fā)病率顯著不等則至少兩組的發(fā)病率顯著不等如果暴露與疾病存在病因關(guān)系如果暴露與疾病存在病因關(guān)系Time研究對(duì)象對(duì)照組暴露組發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病 分析性研究，屬觀察法分析性研究，屬觀察法 設(shè)立對(duì)照設(shè)立對(duì)照 時(shí)間順序：從時(shí)間順序：從“因因”“果果” 能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系特 點(diǎn)三、研究目的 檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) 評(píng)價(jià)預(yù)防效果評(píng)價(jià)預(yù)防效果 人群自然實(shí)驗(yàn)（人群自然實(shí)驗(yàn)（natural experiment） 研究疾病自然史研究疾病自然史 新藥的上市后監(jiān)測新藥的上市后監(jiān)測四、研究類型EEEEEE過去現(xiàn)在將來Prospective cohort

7、studyHistorical cohort studyAmbispective cohort study優(yōu)點(diǎn)J偏倚比較小，結(jié)果可信偏倚比較小，結(jié)果可信缺點(diǎn)J花費(fèi)大、時(shí)間長，影響其可行性花費(fèi)大、時(shí)間長，影響其可行性重點(diǎn)考慮J應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)J發(fā)病率或死亡率高發(fā)病率或死亡率高J應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量J有足夠的觀察人群有足夠的觀察人群J足夠的人力、物力、財(cái)力足夠的人力、物力、財(cái)力前瞻性（前瞻性（prospective）隊(duì)列研究）隊(duì)列研究歷史性（歷史性（historical）隊(duì)列研究）隊(duì)列研究優(yōu)點(diǎn)J省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn)J資

8、料的可信性未必符合要求資料的可信性未必符合要求重點(diǎn)考慮J應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)J發(fā)病率或死亡率高發(fā)病率或死亡率高J應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量J.J足夠數(shù)量的完整可靠資料足夠數(shù)量的完整可靠資料第二節(jié)第二節(jié) 隊(duì)列研究的實(shí)例隊(duì)列研究的實(shí)例吸煙和肺癌關(guān)系的隊(duì)列研究（1951年）長期低劑量的CS2職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究Doll和和Hill于于1948至至1952年，用回顧性調(diào)查方法研究了年，用回顧性調(diào)查方法研究了吸煙與肺癌的的關(guān)系，結(jié)果顯示肺癌患者比非肺癌患吸煙與肺癌的的關(guān)系，結(jié)果顯示肺癌患者比非肺癌患者吸煙量大、吸煙時(shí)間長、開始吸煙的時(shí)間早。者吸煙量大、

9、吸煙時(shí)間長、開始吸煙的時(shí)間早。在此基礎(chǔ)上，他們于在此基礎(chǔ)上，他們于1951至至1976年，用前瞻性隊(duì)列研年，用前瞻性隊(duì)列研究方法研究了吸煙與肺癌的關(guān)系，隨訪時(shí)間達(dá)究方法研究了吸煙與肺癌的關(guān)系，隨訪時(shí)間達(dá)20余年。余年。結(jié)果提示吸煙者比非吸煙者發(fā)生肺癌多，且吸煙量越結(jié)果提示吸煙者比非吸煙者發(fā)生肺癌多，且吸煙量越大、吸入越深患肺癌的危險(xiǎn)性越大。戒煙可以減少患大、吸入越深患肺癌的危險(xiǎn)性越大。戒煙可以減少患肺癌的危險(xiǎn)。肺癌的危險(xiǎn)。吸煙和肺癌關(guān)系的隊(duì)列研究吸煙和肺癌關(guān)系的隊(duì)列研究英國英國 Tiller1933193319621962年間年間35356464歲的某粘膠纖維廠職工歲的某粘膠纖維廠職工（男性）

10、的死亡情況（男性）的死亡情況397名職工223名操作工174名非操作工561名對(duì)照30年間全死因構(gòu)成42 24 17長期低劑量的長期低劑量的CS2職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究所所有有死死亡亡數(shù)數(shù)的的百百分分比比所所有有死死亡亡數(shù)數(shù)的的百百分分比比芬蘭芬蘭 Hernberg1967年進(jìn)行了歷史性隊(duì)列研究年進(jìn)行了歷史性隊(duì)列研究1942年建立的一個(gè)粘纖廠的年建立的一個(gè)粘纖廠的2564歲，在歲，在1942年年1967年間至少有年間至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人為暴露組，普通男性為對(duì)照組為暴露組，普通男性為對(duì)照組暴露組暴露組410人，其中人，其中50人死亡，取

11、得死亡證明的人死亡，取得死亡證明的有有48名，死于冠心病的名，死于冠心病的25名名按芬蘭普通男性計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)為按芬蘭普通男性計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)為15.2名名SMR64. 12 .1525芬蘭芬蘭Tolonen 進(jìn)行了進(jìn)行了5年的前瞻性隊(duì)列研究年的前瞻性隊(duì)列研究確定研究因素確定研究因素v長期低劑量CS2暴露：在有CS2暴露（但不至引起急性中毒）的車間工作至少5年以上確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局v心肌梗死，同時(shí)觀察了血壓、心電圖等指標(biāo)確定研究現(xiàn)場確定研究現(xiàn)場v1942年建立的粘纖廠確定研究人群確定研究人群v在有CS2暴露的車間工作至少5年以上的職工，存活并愿意接受觀察的343人為暴露組v同一城市的一

12、個(gè)造紙廠343名男性個(gè)人為非暴露組v配比條件v 年齡相差不超過年齡相差不超過3歲歲v 出生地區(qū)相同出生地區(qū)相同v 工人的體力消耗不相上下工人的體力消耗不相上下芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊(duì)列研究資料的收集資料的收集v查閱檔案v詢問v實(shí)驗(yàn)室檢測、檢查資料的整理與分析資料的整理與分析v均衡性檢驗(yàn)v暴露組與非暴露組發(fā)病率的比較v暴露因素與其他結(jié)局的分析芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊(duì)列研究暴露組暴露組(343人人)非暴露組非暴露組(343人人)年齡年齡(歲歲)平均年齡平均年齡45.445.4SD9.09.1每天吸煙量每天吸煙量(支支)的的構(gòu)成比構(gòu)成比(%)045.451.319.9

13、9.01024.224.22017.212.8301.51.2400.30不明不明1.51.5合計(jì)合計(jì)100.0100.0暴露組與非暴露組某些特征的均衡性比較（1）業(yè)余時(shí)間體力活動(dòng)業(yè)余時(shí)間體力活動(dòng)量的構(gòu)成比量的構(gòu)成比(%)暴露組暴露組(343人人)非暴露組非暴露組(343人人)無無12.89.9很少很少31.823.9每周一次每周一次32.137.3每天一次每天一次19.224.8不明不明4.14.1合計(jì)合計(jì)100.0100.0相對(duì)體重相對(duì)體重*均數(shù)均數(shù)116.2117.5SD14.314.5暴露組與非暴露組某些特征的均衡性比較（2）*相對(duì)體重(實(shí)際體重理想體重)100%研究的結(jié)論研究的結(jié)論v

14、長期低劑量（2030ppm）CS2暴露與冠心病的死亡率升高之間存在著因果關(guān)系vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表現(xiàn)突出，心絞痛及心電圖異常等也有不同程度的表現(xiàn)。 研究的建議研究的建議v在工廠中采取有力的預(yù)防措施降低空氣中CS2含量v制定車間內(nèi)CS2容許濃度芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊(duì)列研究第三節(jié) 隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施確定研究因素及其定義確定研究結(jié)局選擇研究對(duì)象確定樣本量隨訪資料的整理與分析隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、選擇并確定研究因素J一次只能研究一個(gè)因素一次只能研究一個(gè)因素J研究因素的定義研究因素的定義J一般應(yīng)對(duì)暴露因素進(jìn)行定量描述，除了暴露水平一般應(yīng)對(duì)暴露因

15、素進(jìn)行定量描述，除了暴露水平以外，還應(yīng)考慮暴露時(shí)間、暴露方式以外，還應(yīng)考慮暴露時(shí)間、暴露方式 J同時(shí)需收集其他暴露因素資料及背景資料，包括同時(shí)需收集其他暴露因素資料及背景資料，包括可疑的混雜因素及研究對(duì)象的人口學(xué)特征可疑的混雜因素及研究對(duì)象的人口學(xué)特征隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施二、確定研究結(jié)局研究結(jié)局指隨訪觀察中將出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件，也即研究者希望追蹤觀察的事件既可是發(fā)病、死亡，也可是健康狀況和生命質(zhì)量變化既可是發(fā)病、死亡，也可是健康狀況和生命質(zhì)量變化既可是終極的結(jié)果，也可是中間結(jié)局既可是終極的結(jié)果，也可是中間結(jié)局既可是定性的，也可是定量的既可是定性的，也可是定量的結(jié)局變量的測定，應(yīng)給出明確統(tǒng)一的標(biāo)

16、準(zhǔn)，并在研究的全過程中嚴(yán)格遵守收集到多種結(jié)局資料三、確定研究現(xiàn)場與研究人群（一）研究現(xiàn)場：可靠性可行性代表性可靠性可行性代表性（二）選擇研究人群的基本要求 1 1、人口相對(duì)穩(wěn)定，便于隨訪；、人口相對(duì)穩(wěn)定，便于隨訪； 2 2、醫(yī)療衛(wèi)生等記錄較完整，容易查詢；、醫(yī)療衛(wèi)生等記錄較完整，容易查詢； 3 3、無明顯的環(huán)境污染；、無明顯的環(huán)境污染； 4 4、被研究的疾病發(fā)病率高。、被研究的疾病發(fā)病率高。隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施 Framingham study of cardiovascular disease Individuals 30 62 years old in community at risk

17、for disease Framingham, MA, 1948 to present To identify the common factors or characteristics that contribute to CVDExamplesFramingham participated in a major study of tuberculosis in 1918 .The presence of several large employers and the support of a well-informed and highly cooperative medical comm

18、unity. Framingham is proximate to Bostons major medical centers.Why Framingham? （三）暴露組和非暴露組的設(shè)置 1、暴露人群的選擇高危險(xiǎn)人群高危險(xiǎn)人群 職業(yè)人群職業(yè)人群 特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施2、對(duì)照人群的選擇原則原則 對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種因素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度等種因素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度等的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人

19、群相同。隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施2、對(duì)照人群的選擇內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照 在同一研究人群中，把在同一研究人群中，把沒有暴露或暴沒有暴露或暴 露水平最低的露水平最低的人作為對(duì)照人作為對(duì)照外對(duì)照外對(duì)照 職業(yè)人群或特殊暴露人群常需職業(yè)人群或特殊暴露人群常需在該人在該人 群之外特設(shè)平行對(duì)照組群之外特設(shè)平行對(duì)照組總?cè)丝趯?duì)照總?cè)丝趯?duì)照多重對(duì)照多重對(duì)照隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施四、確定隊(duì)列大?。ㄒ唬┐_定隊(duì)列大小時(shí)需考慮的幾個(gè)問題 1 1、抽樣的方法、抽樣的方法 2 2、暴露組與非暴露組的比例、暴露組與非暴露組的比例 3 3、失訪率：、失訪率：在考慮實(shí)際樣本含量時(shí)，要估計(jì)在考慮實(shí)際樣本含量時(shí)，要估計(jì) 可能的失訪率，為避免在分析階

20、段無法計(jì)可能的失訪率，為避免在分析階段無法計(jì) 算。一般是按估計(jì)樣本含量增加算。一般是按估計(jì)樣本含量增加10%10%作為實(shí)作為實(shí) 際樣本含量。際樣本含量。EENN隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施 （二） 影響隊(duì)列大小的因素： 1、一般人群（非暴露組的）所研究疾病的發(fā)、一般人群（非暴露組的）所研究疾病的發(fā) 病或死亡率（病或死亡率（P0）；）；P0越接近越接近0.5，樣本越，樣本越 大；大； 2、暴露組與對(duì)照組人群發(fā)病率之差；、暴露組與對(duì)照組人群發(fā)病率之差； 3、相對(duì)危險(xiǎn)度（、相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）估計(jì)值；）估計(jì)值； 4、顯著性水平：第一類錯(cuò)誤概率、顯著性水平：第一類錯(cuò)誤概率； 5、把握度（、把握度（1-）：）：為

21、第二類錯(cuò)誤概率。為第二類錯(cuò)誤概率。隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施五、資料的收集和隨訪 包括： 暴露資料暴露資料 兩組人群特征資料兩組人群特征資料 結(jié)局資料結(jié)局資料1、暴露資料基線資料暴露的確定:是否暴露？是否暴露？暴露的時(shí)間？暴露的時(shí)間？暴露的程度？暴露的程度？（baseline data）隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施獲取暴露資料的途徑有以下幾個(gè)方面： 1 1）查閱各種常規(guī)記錄）查閱各種常規(guī)記錄 2 2）調(diào)查詢問）調(diào)查詢問 3 3）醫(yī)學(xué)檢查）醫(yī)學(xué)檢查 4 4）環(huán)境測量）環(huán)境測量 隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施2、研究對(duì)象人群特征資料3、結(jié)局資料(outcome data)收集結(jié)局（outcome）的定

22、義 Primary outcome - the main event that will be related to the exposure Secondary outcomes - other events that are of interest and may corroborate the findings of the main outcome隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施（1）目的： 確定分母的信息：研究對(duì)象是否仍處于觀察中確定分母的信息：研究對(duì)象是否仍處于觀察中 確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生 相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料相關(guān)

23、資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料隨訪（follow-up）隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施（2）方法 方法的多樣化，隨訪工具-調(diào)查表 利用記錄或檔案利用記錄或檔案 進(jìn)行特殊安排的隨訪進(jìn)行特殊安排的隨訪 環(huán)境調(diào)查與檢測環(huán)境調(diào)查與檢測（3）觀察終點(diǎn)（end-point）、觀察終止時(shí)間和時(shí)間間隔（4）失訪（lost to follow up）的問題隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施六、質(zhì)量控制 1 1、調(diào)查員的選擇、調(diào)查員的選擇 2 2、調(diào)查員的培訓(xùn)、調(diào)查員的培訓(xùn) 3 3、制定調(diào)查員手冊(cè)、制定調(diào)查員手冊(cè) 4 4、監(jiān)督、監(jiān)督 重復(fù)抽查 邏輯檢查 定期檢查 對(duì)不同調(diào)查員所收集的變量分布進(jìn)行比較 對(duì)變量的時(shí)間趨勢進(jìn)行分析隊(duì)列研

24、究的設(shè)計(jì)與實(shí)施第四節(jié) 資料的整理和分析 步驟：首先是描述性分析，描述研究對(duì)象的組成、隨訪的經(jīng)過、隨訪時(shí)間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等，并對(duì)兩組的一般情況做均衡性檢驗(yàn)。其次，兩組率的描述、比較，進(jìn)行關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的分析計(jì)算。最后，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的問題，作出結(jié)論和解釋。一、隊(duì)列發(fā)?。ㄋ劳觯┞实挠?jì)算 1、累積發(fā)病率（cumulative incidence，CI） 定義：某一固定人群在某一固定人群在一定時(shí)期內(nèi)一定時(shí)期內(nèi)某病新發(fā)生例數(shù)（某病新發(fā)生例數(shù)（D） 與時(shí)期開始時(shí)總?cè)藬?shù)（與時(shí)期開始時(shí)總?cè)藬?shù)（N）之比）之比 前提：研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，資料整齊研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，

25、資料整齊 公式：CI= 發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù)發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù) / 固定人口數(shù)，也即固定人口數(shù)，也即NDCI 資料的整理和分析 組組別別 發(fā)發(fā)病病數(shù)數(shù) 未未發(fā)發(fā)病病數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)病病率率 暴暴露露組組 a b )(baa 非非暴暴露露組組 c d )(dcc 合合計(jì)計(jì) )(Dca db )/(dcbaD 隊(duì)列研究累積發(fā)病率資料歸納表 資料的整理和分析2、發(fā)病密度（incidence density, ID）前提：隊(duì)列為一動(dòng)態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動(dòng)隊(duì)列為一動(dòng)態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動(dòng) 較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）公式：ID= 發(fā)

26、病（或）死亡人數(shù)發(fā)?。ɑ颍┧劳鋈藬?shù) / 觀察人時(shí)數(shù)，也即觀察人時(shí)數(shù)，也即PTDID 組別組別 發(fā)病數(shù)發(fā)病數(shù) 觀察人年數(shù)觀察人年數(shù) 發(fā)病密度發(fā)病密度 暴露組暴露組 a a PTPT1 1 a/PTa/PT1 1 非暴露組非暴露組 c c PTPT0 0 c c/ /PTPT0 0 合計(jì)合計(jì) a+c(=D)a+c(=D) PTPT D/PTD/PT 隊(duì)列研究發(fā)病密度歸納表 意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的 大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時(shí)間，帶有大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時(shí)間，帶有瞬時(shí)頻瞬時(shí)頻 率率的性質(zhì)。的性質(zhì)。 資料的整理和分析人時(shí)的概念：

27、Person time， PT 觀察人數(shù)乘以隨訪單位時(shí)間的積觀察人數(shù)乘以隨訪單位時(shí)間的積 人時(shí)是將人數(shù)和時(shí)間結(jié)合起來考慮的一種度量單位，人時(shí)是將人數(shù)和時(shí)間結(jié)合起來考慮的一種度量單位， 它它是觀察人群中全部個(gè)體暴露于研究因素的時(shí)間總和是觀察人群中全部個(gè)體暴露于研究因素的時(shí)間總和 時(shí)間單位常用年，故又稱時(shí)間單位常用年，故又稱人年數(shù)人年數(shù)（person-years）資料的整理和分析人時(shí)的計(jì)算：方法有三種以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年（精確法）：以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年（精確法）：適用于樣本適用于樣本不大時(shí)不大時(shí)資料的整理和分析以人群為單位計(jì)算暴露人年（近似法）以人群為單位計(jì)算暴露人年（近似法）用平均人數(shù)用

28、平均人數(shù)觀察年數(shù)觀察年數(shù)平均人數(shù)一般取相鄰兩年的年初人口數(shù)的平均數(shù)或年中人口數(shù)平均人數(shù)一般取相鄰兩年的年初人口數(shù)的平均數(shù)或年中人口數(shù)適用于隊(duì)列進(jìn)出時(shí)間不詳、樣本太大、精確性要求不高的情況適用于隊(duì)列進(jìn)出時(shí)間不詳、樣本太大、精確性要求不高的情況 用壽命表法計(jì)算人年用壽命表法計(jì)算人年適用條件：適用條件：樣本大并要求有一定的精確度的情況樣本大并要求有一定的精確度的情況計(jì)算公式：計(jì)算公式： L Lx x=I=Ix x+1/2(Nx-Dx-Wx)+1/2(Nx-Dx-Wx) I Ix+1x+1=Ix+Nx-Dx-Wx=Ix+Nx-Dx-Wx規(guī)定：規(guī)定：當(dāng)年進(jìn)入隊(duì)列的個(gè)人及失訪或出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的當(dāng)年進(jìn)入隊(duì)列的

29、個(gè)人及失訪或出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的個(gè)人均作個(gè)人均作1/21/2個(gè)人年計(jì)算個(gè)人年計(jì)算3、標(biāo)化比 條件：條件：研究對(duì)象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低研究對(duì)象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低原理：原理：以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞驶蛘呷丝诘乃酪驑?gòu)成以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞驶蛘呷丝诘乃酪驑?gòu)成做為標(biāo)準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，即做為標(biāo)準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，即 預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，再求觀察人群中實(shí)際發(fā)?。ㄋ劳觯╊A(yù)期發(fā)病（死亡）人數(shù)，再求觀察人群中實(shí)際發(fā)病（死亡）人數(shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┍?。人數(shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)病（死亡）比。 分類：分類：標(biāo)

30、化死亡比標(biāo)化死亡比 standardized mortality ratio，SMR標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比 standardized proportional mortality ratio SPMR資料的整理和分析 公式： 為觀察人群為觀察人群 層年齡組的死亡觀察值層年齡組的死亡觀察值 為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時(shí)間內(nèi)第為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時(shí)間內(nèi)第 層年齡組死亡率推算的該層年齡組死亡率推算的該 年齡組的預(yù)期死亡數(shù)年齡組的預(yù)期死亡數(shù)SMR)(iiaEa）計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)（按標(biāo)準(zhǔn)人口（或全人口）數(shù)（研究人群中的實(shí)際死亡EOiai)(iaEi SMR SMR）比計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)（按全人口某病死因構(gòu)成）數(shù)（

31、研究人群中的實(shí)際死亡EOSPMRSPMR公式：分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來推算預(yù)期死亡數(shù)推算預(yù)期死亡數(shù)例子：例子：為探討某地區(qū)煤礦工人是否為結(jié)核病的高危人為探討某地區(qū)煤礦工人是否為結(jié)核病的高危人 群，進(jìn)行了一項(xiàng)研究，獲得其各年齡組的全部死群，進(jìn)行了一項(xiàng)研究，獲得其各年齡組的全部死 亡數(shù)與因結(jié)核病的死亡人數(shù)；同時(shí)收集了普通人亡數(shù)與因結(jié)核病的死亡人數(shù)；同時(shí)收集了普通人 群（作為標(biāo)準(zhǔn)人群）中各年齡組結(jié)核病的死亡數(shù)群（作為標(biāo)準(zhǔn)人群）中各年齡組結(jié)核病的死亡數(shù) 占全部死亡數(shù)之比例試求該人群結(jié)核病的占全部死亡數(shù)之比例試求該人群結(jié)核病的SPMR。

32、SPMRSPMR=540/370.47=1.46意義：意義：SMR（SPMR）1 ，說明實(shí)際死亡數(shù)多于預(yù)期，說明實(shí)際死亡數(shù)多于預(yù)期 死亡數(shù)，如果差異顯著，死亡數(shù)，如果差異顯著， 提示暴露可能是危險(xiǎn)因子。提示暴露可能是危險(xiǎn)因子。應(yīng)用：應(yīng)用：研究人群數(shù)量較少，發(fā)病率低，不宜計(jì)算率。研究人群數(shù)量較少，發(fā)病率低，不宜計(jì)算率。 常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專門對(duì)照，和常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專門對(duì)照，和 全人群比較。全人群比較。SMR/SPMR二、兩組率差異的顯著性檢驗(yàn) 202101ppssppU 2 檢驗(yàn) U 檢驗(yàn) 條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近 似正

33、態(tài)分布似正態(tài)分布資料的整理和分析三、暴露和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)及計(jì)算比較暴露組和對(duì)照組之間比較暴露組和對(duì)照組之間率的差值率的差值和和比值比值資料的整理和分析概念：暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病 發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾 病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個(gè)指標(biāo)病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個(gè)指標(biāo)公式： 意義：RR說明暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┑奈ｋU(xiǎn)性是非暴露組說明暴露組發(fā)病（死亡）的危險(xiǎn)性是非暴露組 的多少倍的多少倍)()(dccbaaIIRRoe 1、相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）RR的的95%可信限計(jì)算方法（

34、可信限計(jì)算方法（Woolf 法）法） Var（lnRR）=1/a+1/b+1/c+1/d lnRR的的95%可信限可信限= 求其反自然對(duì)數(shù)即為求其反自然對(duì)數(shù)即為RR的的95%可信限可信限 RRVarRRln96.1ln 1、相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR） RR 值范圍 聯(lián)系性質(zhì)和強(qiáng)度 0-0.3 強(qiáng)保護(hù)作用 0.4-0.5 中度保護(hù)作用 0.6-0.8 弱保護(hù)作用 0.9-1.1 無作用 1.2-1.6 輕度危害作用 1.7-2.5 中度危害作用 2.5 強(qiáng)危害作用 (Greenberg,1984) 相對(duì)危險(xiǎn)度判斷標(biāo)準(zhǔn) 概念：也稱也稱率差（率差（rate difference,

35、 RD）、特異危險(xiǎn)度、超）、特異危險(xiǎn)度、超 額危險(xiǎn)度額危險(xiǎn)度。為暴露組的發(fā)病（死亡）率與非暴露組。為暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組 的發(fā)?。ㄋ劳觯┞手畹陌l(fā)?。ㄋ劳觯┞手?意義：AR表示暴露組中完全由暴露因素所致的發(fā)?。ㄋ辣硎颈┞督M中完全由暴露因素所致的發(fā)病（死 亡）率。說明暴露的亡）率。說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng) 公式： 或 dccbaaIIARoe)1(RRIARo2、歸因危險(xiǎn)度（attributable risk, AR） 概念：又稱又稱病因分值（病因分值（etiologic fraction, EFe ）。是指是指暴露人群中暴露人群中發(fā)病歸因于暴露的成分占全部病因的百分比發(fā)病歸

36、因于暴露的成分占全部病因的百分比公式： %100)%(eoeIIIARPAR%1001)%(RRRRARPAR3、歸因危險(xiǎn)度百分比（ARP）eI0I0IIeAR疾病吸煙者非吸煙者RRAR1/10萬人年1/10萬人年1/10萬人年肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.3吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR與AR%6 .90%10012.5069. 412.50%AR說明吸煙者中發(fā)生肺癌有說明吸煙者中發(fā)生肺癌有90.6%90.6%歸因于吸煙。歸因于吸煙。概念：是測量人群中由于暴露于某因素導(dǎo)致的發(fā)病率或是測量人群中由于暴露于某因素導(dǎo)致的發(fā)病率或 死亡率

37、，說明暴露的死亡率，說明暴露的“社會(huì)效應(yīng)社會(huì)效應(yīng)” 公式： It 為全人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕿槿巳耗巢“l(fā)?。ㄋ劳觯┞?Io 為非暴露組的某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕿榉潜┞督M的某病發(fā)病（死亡）率otIIPAR4、人群歸因危險(xiǎn)度（population attributable risk，PAR）概念：是人群中因暴露于某因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┱际侨巳褐幸虮┞队谀骋蛩厮碌陌l(fā)病（死亡）占 人群發(fā)病（死亡）的百分比，也即說明消除該因人群發(fā)?。ㄋ劳觯┑陌俜直?，也即說明消除該因 素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占多大比重，具有素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占多大比重，具有公共公共 衛(wèi)生學(xué)意義衛(wèi)生學(xué)意義，說明暴露的，說明暴露的社會(huì)效

38、應(yīng)社會(huì)效應(yīng) 公式： %100%totIIIPAR%1001) 1() 1(%RRPeRRPePAR5、人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR%或PEF）tI0I0IItPAR例：在Framingham 心臟病研究中心提供了該地區(qū)3544歲男性人群中幾種冠心病危險(xiǎn)因素的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）與人群暴露比例（Pe）的資料。危險(xiǎn)因素RRPePAR%收縮壓180mmHg2.80.023.47X線上心臟擴(kuò)大2.10.109.91吸煙1.90.7239.32人群中的人群中的暴露比例暴露比例會(huì)影響人群中的歸因危險(xiǎn)會(huì)影響人群中的歸因危險(xiǎn)RR與與AR都說明暴露的都說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，但不能說明其對(duì)，但不能說明其對(duì)

39、一個(gè)人群的危害程度以及消除這個(gè)因素后可能使該人一個(gè)人群的危害程度以及消除這個(gè)因素后可能使該人群發(fā)病率或死亡率減少的程度，即群發(fā)病率或死亡率減少的程度，即暴露的社會(huì)效應(yīng)暴露的社會(huì)效應(yīng)。例：假設(shè)如下數(shù)據(jù)，計(jì)算有關(guān)各指標(biāo)：例：假設(shè)如下數(shù)據(jù)，計(jì)算有關(guān)各指標(biāo)： 吸煙者肺癌年死亡率為吸煙者肺癌年死亡率為Ie=0.96， 非吸煙者肺癌年死亡率為非吸煙者肺癌年死亡率為Io=0.07， 全人群中肺癌死亡率為全人群中肺癌死亡率為It=0.56，則：則：RR=Ie/Io=0.96/0.07=13.7 AR= Ie-Io=0.96-0.07=0.89 AR%=(Ie-Io)/Ie100%=92.7% PAR=It-I

40、o=0.49 PAR%=(It-Io)/It100%=87.5%四、劑量反應(yīng)關(guān)系的分析五、分層分析資料的整理和分析 第五節(jié) 隊(duì)列研究的偏倚及其控制如何進(jìn)行隊(duì)列研究的質(zhì)量控制？如何進(jìn)行隊(duì)列研究的質(zhì)量控制？ （1）選擇偏倚 （2）失訪偏倚（lost to follow-up bias） 產(chǎn)生原因：研究對(duì)象的遷移、外出、不愿合作而退研究對(duì)象的遷移、外出、不愿合作而退 出或死于非終點(diǎn)疾病出或死于非終點(diǎn)疾病 偏倚大?。喝Q于失訪率的大小和失訪者的特征以及暴取決于失訪率的大小和失訪者的特征以及暴 露組和非暴露組兩組失訪情況的差異露組和非暴露組兩組失訪情況的差異 1、選擇性偏倚比較兩組失訪率的差別及不同程度

41、暴露組失訪率的差別比較兩組失訪率的差別及不同程度暴露組失訪率的差別比較失訪人群和隨訪到人群的某些基本特征有無差異比較失訪人群和隨訪到人群的某些基本特征有無差異從各種途徑了解失訪者的最終結(jié)局，推測失訪的影響從各種途徑了解失訪者的最終結(jié)局，推測失訪的影響 控制方法：盡可能提高研究對(duì)象的盡可能提高研究對(duì)象的依從性依從性，此外：，此外：2、信息偏倚 本質(zhì)：為為錯(cuò)分偏倚（錯(cuò)分偏倚（misclassification bias） 控制方法：質(zhì)量控制，質(zhì)量控制，“盲法盲法”測量測量 3、混雜偏倚思考題思考題n澳大利亞眼科醫(yī)生Gregg在醫(yī)療實(shí)踐中觀察到大部分患先天性白內(nèi)障嬰兒的母親在懷孕期間有感染風(fēng)疹病毒的歷史。根據(jù)上述現(xiàn)象，Gregg提出嬰兒母親在懷孕期間感染風(fēng)疹病毒引起先天性白內(nèi)障的假說。如何用隊(duì)列研究的方法驗(yàn)證上述假設(shè)? 第六節(jié) 隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)隊(duì)列研究的應(yīng)用特點(diǎn)隊(duì)列研究的應(yīng)用特點(diǎn)DiseaseExposureTimeEDCohort Study分析性研究 Analytic StudyEDCase Control