大劑量地塞米松治療肺挫傷的研究

1、    大劑量地塞米松治療肺挫傷的研究        【摘要】目的觀察大劑量地塞米松治療肺挫傷的效果及可能的作用機制。 方法利用家兔肺挫傷模型，測定治療前、后挫傷肺各項物理指標(biāo)及挫傷肺局部支氣管肺泡灌洗液中炎性介質(zhì)C3a、C5a、白細胸介素8(IL-8)的變化。 結(jié)果大劑量激素治療后肺水腫指數(shù)、干肺重、肺含水量及挫傷肺局部炎性介質(zhì)C3a、C5a、IL-8濃度均顯著下降。 結(jié)論C3a、C5a、IL-8可能介異了肺挫傷后的繼發(fā)性肺損傷，大劑量地塞米松通過免疫抑制作用，緩解了炎性介

2、質(zhì)過度釋放造成的肺損傷。肺挫傷后早期、大劑量地塞米松治療切實可行且效果滿意?！娟P(guān)鍵詞】地塞米松肺挫傷治療補體白細胞介素8 The treatment of lung contusion with large doses of dexamethasoneChen Yongbing, Gu Sirong, Yang Chen. Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, The Second Affiliated Hospital, Suzhou Medical College, Suzhou215004【Abstract】Objectiv

3、eTo observe the therapeutic effects of lung contusion with large doses of dexamethasone and the possible action mechanism. MethodThe rabbit model of lung contusion was used to measure the changes in various physical parameters and inflammatory mediators such as C3a, C5a, IL-8 in bronchoalveolar lava

4、ge fluids of the contused lung. ResultAfter the therapy of large doses of dexamethasone, pulmonary edema index, dry lung weight, the ratio of lung water and C3a, C5a, IL-8 were decreased significantly. ConclusionC3a, C5a, IL-8 might mediate the secondary lung injury after lung contusion. Large doses

5、 of dexamethasone can allay the lung injury by inhibiting the over released inflammatory mediators. It is feasible and effective to treat lung contusion with large doses of dexamethasone.【Key words】DexamethasoneLung contusion Treatment Complements Interleukin-8我們利用家兔肺挫傷動物模型，觀察大劑量地塞米松治療肺挫傷的效果并探索其可能的作

6、用機制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。材料與方法結(jié)果1. 挫傷組肺水腫指數(shù)、干肺重、肺濕干比、肺含水量明顯高于對照組及大地組；常地組與挫傷組相比較各指標(biāo)無顯著性差異；常地組與對照組比較，干肺重增高顯著，大地組與對照組比較各指標(biāo)無顯著性差異(表1)。表1四組動物肺水腫指數(shù)、干肺重、肺濕干比、肺含水量比較組別肺水腫指數(shù)(g/kg)干肺重(g/kg)肺濕干比肺含水量(%)挫傷組2.36±0.86*0.52±0.16*5.02±1.10*81.13±4.69*大地組2.03±0.43#0.42±0.11#4.36±0.31#77.66

7、7;1.62#常地組2.18±0.520.48±0.36*4.72±0.6879.24±2.14對照組2.01±0.270.41±0.054.31±0.1176.89±1.48     注： 各組與對照組比較： * P0.05， * P0.01；治療組與挫傷組比較： # P0.05， # P0.01；大地組與常地組比較： P0.05 2. 支氣管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8含量的變化與挫傷組相比較，大地組、常地組含量顯著降低，大地組降低更為突出；大地組與常地組比較亦顯

8、著降低(表2)。表2支氣管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8比較組別C3a(×10-8g/L)C5a(×10-8g/L)IL-8(×10-9mol/L)挫傷組72.50±8.2312.40±4.8241.26±4.80大地組18.46±354*#6.20±2.14*#3.46±2.12*#常地組58.42±6.24*9.74±3.82*30.52±3.76*     注： 各組與挫傷組比較： * P0.05， * P0.01；大地組與

9、常地組比較： # P0.05， # P0.01 討論我們通過大劑量地塞米松治療家兔肺挫傷模型，觀察挫傷肺干肺重、肺含水量、肺濕干比及C3a、C5a、IL-8的變化，發(fā)現(xiàn)其效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的常規(guī)劑量激素治療。肺挫傷后激素賴以發(fā)揮作用的低親和力受體雖然降低1，但早期大劑量激素治療仍然行之有效。與挫傷組比較，大劑量激素治療后，肺水腫指數(shù)、干肺重、肺含水量均明顯下降。說明肺挫傷后，早期、大劑量激素治療后5小時，肺出血及肺水腫量明顯改善，這可能與肺挫傷大劑量激素治療能改善微循環(huán)、縮短炎癥反應(yīng)時間、有效減輕肺水腫有關(guān)。C3a、C5a可導(dǎo)致肺組織中白細胞集聚、激活、脫顆粒和氧自由基的產(chǎn)生而造成肺損傷2，3；

10、IL-8是一種潛在的中性粒細胞趨化因子，局部高濃度和支氣管肺泡灌洗液中高濃度IL-8會促進中性粒細胞導(dǎo)致的肺損傷4。因此，選擇支氣管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8的測定能更好地反映炎癥反應(yīng)的強弱及觀測治療效果。我們的肺挫傷模型支氣管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8明顯升高，表明這些炎性介質(zhì)可能參與介導(dǎo)肺挫傷后繼發(fā)性肺損傷，大劑量激素治療后上述炎性介質(zhì)顯著下降，反映了肺挫傷后繼發(fā)性肺損傷與C3a、C5a、IL-8局部濃度過高可能有關(guān)。大劑量激素正是通過抑制免疫反應(yīng)這一作用機制，使局部炎性介質(zhì)C3a、C5a、IL-8的濃度顯著下降，緩解了過度炎性反應(yīng)造成的組織損傷，達到顯著的治療效果。因

11、此，我們認為肺挫傷后早期、大劑量、短療程激素治療切實可行且效果明顯，可考慮進一步應(yīng)用于臨床肺挫傷的治療。作者單位： 215004蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院參考文獻1王軍，朱家麟，張寶仁，等. 肺挫傷肺組織糖皮質(zhì)激素受體的動態(tài)變化. 中華實驗外科雜志，1996，13：105-106.2Webster RO, Hong SR, Johnston RB, et al. Biological effects of the human complement fragments C5a and C3a des Arg on neutrophil function. Immunopharmacology, 1980, 2:301-219.3Fernandez HN, Henson PM, Otani A, et al. Chemotactic response to human C3a and C5a anaphylatoxins. I.Evaluation of C3a and C5a Leukotaxis in vivo and in vitro. J Immunol, 1978,120:109-115.4Miler EJ, Cohen AB, Nagao S, et al. Elevated levels