畢業(yè)論文-兒童用中藥制劑的劑型研制進(jìn)展

1、兒童用中藥制劑的劑型研制進(jìn)展 【關(guān)鍵詞】 中藥制劑 兒童處于生理上的發(fā)育期，人體機(jī)能與成人存在區(qū)別，兒科給藥應(yīng)結(jié)合藥物性質(zhì)、兒科生理、病理、用藥等特點(diǎn)來選擇適宜的劑型1。中醫(yī)中藥作為幾千年積累傳承下來的經(jīng)驗(yàn)科學(xué)，在兒科臨床治療有其獨(dú)到之處，尤其是中藥，隨著研究的不斷深入，在新品種開發(fā)和新劑型研制方面有重大進(jìn)展2。1 口服給藥制劑 兒科臨床中，兒童服用固體藥物有一定難度，所以在傳統(tǒng)口服劑型中，以糖漿劑、合劑、口服液、混懸劑、顆粒劑等應(yīng)用較多，兒童用片劑多制備成泡騰片、分散片、口服速溶片、咀嚼片等形式3，并加入適當(dāng)?shù)某C味劑調(diào)節(jié)口感，方便兒童服用。結(jié)合兒科用藥特點(diǎn)，近年來開發(fā)出許多新劑型。1.1 緩

2、釋、控釋制劑緩釋制劑系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑，緩釋制劑可提供比較平穩(wěn)的血藥濃度，減少副作用，維持持久的藥效?？蒯屩苿┫抵杆幬锬茉陬A(yù)定時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。緩釋、控釋制劑可定位、定速、定時(shí)釋放，減少患兒服藥次數(shù)，可利于降低藥物的毒副作用，可減少患兒用藥總劑量，用最小劑量達(dá)到最大藥效。緩釋、控釋制劑受胃腸道因素影響小，可避免肝臟的首過效應(yīng)，釋藥平穩(wěn)、恒定，副反應(yīng)少，提高了臨床用藥安全性與有效性，具有適合兒童用藥的特點(diǎn)。如雷公藤緩釋片所含乙酸乙酯提取物與普通片相當(dāng)，每日劑量相同，但生物利用度提高，毒副作用減輕。中藥口服

3、緩釋、控釋制劑的研究發(fā)展很快，上市品種逐步增加，是目前中藥新制劑研究的熱點(diǎn)4。1.2 中藥泡騰劑中藥泡騰劑是指加水后可迅速崩解成溶液或混懸液的片劑或顆粒，是近幾年發(fā)展起來的一種新劑型。本劑型含有適量泡騰崩解劑，沖服時(shí)遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，促使顆?？焖俦郎⑷芙?。這種劑型在中藥湯劑和糖漿劑基礎(chǔ)上發(fā)展而來，具有起效迅速、易吸收等特點(diǎn)，解決了嬰幼兒患者服用固體藥片的困難，是兒科用藥一種比較理想的劑型。代表品種有山楂泡騰顆粒和小兒腸胃康泡騰片等5。1.3 口服微囊是以天然或合成的高分子材料為囊材,將固體或液體藥物包裹而成的一種微小膠囊6。該類制劑隔離外界與藥物接觸，可防止藥物揮發(fā)、氧化、水解，尤其適用于

4、芳香類中藥，如荊芥油、薄荷油等揮發(fā)油沸點(diǎn)低，易揮發(fā)，又不溶于水，制成微囊后穩(wěn)定性良好,既可防止其散發(fā)，又利于攜帶，便于服用。同時(shí)，微囊制劑可以掩蓋中藥的不良?xì)馕叮黾恿藘和幍捻槕?yīng)性。微囊還可延長(zhǎng)或控制藥物的釋放，制成長(zhǎng)效制劑；囊膜有隔離藥物與外界的接觸的作用，減少與復(fù)方制劑的配伍禁忌。1.4 中藥茶劑是指含茶或不含茶的藥物經(jīng)粉碎、加工的粗末制品或加入適宜黏合劑制成的方塊狀制品,以沸水浸泡取汁服用7。近年來開發(fā)的新型茶劑袋泡茶更便于攜帶和服用，在療效、劑量、外觀和味覺上都得到了改善,容易被家長(zhǎng)和小兒接受,有較好的市場(chǎng)前景8。2 口腔給藥劑型 主要是口腔崩解片。是指在口腔內(nèi)可快速崩解、分散或溶

5、解于唾液中的片劑?；颊叻脽o(wú)需用水或只需少量水，幾十秒內(nèi)即可在口腔速崩或速溶，具有服用方便，起效快，生物利用度高等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)從主藥及輔料的溶解性角度考慮將其分為口腔速崩片(口崩片)和口腔速溶片(口溶片)兩類9。近年來口腔崩解片技術(shù)基本成熟，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)也已經(jīng)將口腔崩解片列為一種新劑型，并已有多種藥物的口腔崩解新制劑獲得藥品注冊(cè)申請(qǐng)。如治療兒童肺熱咳嗽、痰多氣喘的小兒清熱止咳口腔崩解片等。但中藥口腔崩解片研制的難點(diǎn)在于中藥的掩味技術(shù)，可通過添加甜味劑或矯味劑、應(yīng)用噴霧干燥技術(shù)和包衣技術(shù)等手段解決10。 3 非口服給藥制劑 非口服給藥劑型一般起效迅速，可避免藥物口服時(shí)

6、受肝臟首過作用的破壞，而且又可減少藥物對(duì)肝臟的毒副作用，對(duì)于肝、腎功能尚未發(fā)育完善的兒童，特別是不能或不愿吞服藥物及伴有嘔吐癥狀的患兒尤其適用。3.1 透皮吸收制劑中藥透皮吸收劑型是對(duì)兒童，特別是嬰幼兒，其皮膚表皮比成年人薄，角質(zhì)層也較薄，皮膚對(duì)藥物的可穿透性比成年人大，在用藥劑量上應(yīng)嚴(yán)加控制。3.1.1 貼膏劑中藥貼膏劑采用制劑學(xué)方法使藥物透過皮膚屏障，經(jīng)皮下毛細(xì)血管吸收入血，發(fā)揮局部或全身作用11。該制劑不需口服,不被肝臟首過效應(yīng)破壞，提高了藥物的生物利用度。并且皮膚角質(zhì)層還具有貯存作用,使血藥濃度曲線平緩,恒定輸藥、控制血藥濃度,可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，如中藥小兒感冒退燒貼是以穴位貼劑形式，

7、用于小兒感冒退燒12。值得一提的是，將藥材提取物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于裱褙材料上制得的巴布膏劑近年來發(fā)展迅速，因其具有載藥量大，與皮膚生物相容性好，藥物釋放、吸收好，使用方便，不污染衣物等特點(diǎn)，被認(rèn)為是一種具有廣闊發(fā)展前景的透皮吸收劑型13。3.1.2 中藥浴劑中藥浴劑是藥材提取物加營(yíng)養(yǎng)劑、透皮促進(jìn)劑、軟化劑等輔料制備而成的一種液體制劑14。具有使用方便,患兒愿意接受等優(yōu)點(diǎn)，較適合嬰幼兒濕疹、膿瘡、皮炎、蕁麻疹等皮膚病以及局部高熱患兒的治療，如雙花洗液。3.2 呼吸道給藥制劑主要是氣霧劑。是指藥材提取物或藥物細(xì)粉與適宜的拋射劑裝在具有特制閥們系統(tǒng)的耐壓密封容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓

8、力將內(nèi)容物呈細(xì)霧狀或細(xì)粉狀定量或少量噴出的制劑。氣霧劑劑量小,分布均勻,奏效快,使用方便，吸入時(shí)可減少胃腸道副作用,外用則避免對(duì)創(chuàng)面的刺激性，具有速效和定位準(zhǔn)確等特點(diǎn)15。兒科臨床多用于呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)疾病的治療。如中藥?kù)F化吸入應(yīng)用于兒童反復(fù)呼吸道感染，臨床效果很好16。3.3 直腸給藥制劑直腸給藥是一種重要的給藥途徑。直腸給藥劑型主要是栓劑和中藥灌腸劑，在引入腸道后能與直腸分泌液混合，逐漸釋放藥物，藥物經(jīng)直腸黏膜下毛細(xì)血管吸收，發(fā)揮局部或全身的治療作用。3.3.1 中藥新型栓栓劑給藥方便，吸收迅速，從生物利用度看，藥物的吸收速率僅次于注射劑，尤其適合小兒使用17。在傳統(tǒng)栓劑的基礎(chǔ)上，現(xiàn)在

9、又出現(xiàn)了中空栓劑和雙層栓劑等新型栓劑。中空栓劑由日本人渡道善造于1984年首先報(bào)道18，栓中有一空心部分，可供充填各不同類型藥物。如水合氯醛中空栓在兒童鎮(zhèn)靜方面取得了很好療效。雙層栓劑可制成內(nèi)外兩層或上下兩層，如雷公藤雙層栓，前端為空白基質(zhì)，后端含有藥物，在直腸內(nèi)，栓劑前端融化可形成液態(tài)的基質(zhì)屏障層，可有效阻止后端所釋藥物向上擴(kuò)散，避免了相當(dāng)一部分藥物由直腸上靜脈經(jīng)門-肝系統(tǒng)吸收，而直接從直腸下靜脈和肛門靜脈繞過肝臟，進(jìn)入大循環(huán)，避免了肝首過效應(yīng)19。3.3.2 中藥灌腸劑與直腸滴劑中藥灌腸劑是將中藥提取物灌注于直腸而迅速發(fā)揮藥效的一種制劑，采用直腸給藥，作用迅速、溫和、持久20，不但給藥方便

10、，且顯效速度與靜脈系統(tǒng)給藥相當(dāng)，藥物的生物利用度是口服給藥效果的2倍，同時(shí)減少和避免了藥物受胃酸和消化酶的分解破壞。有人應(yīng)用中藥灌腸劑治療外感發(fā)熱、肺炎咳喘、中毒性腸麻痹、病毒性腦炎等兒科急重癥，使中醫(yī)藥在兒科臨床治療中發(fā)揮了更好的作用21。直腸滴劑與灌腸劑相似，不同的是滴劑劑量一般比灌腸劑小，所以要求中藥提取物純度較高。滴劑的插管置入肛門內(nèi)3 cm左右的深度較好，以防止插入直腸過深使藥物大部分經(jīng)直腸上靜脈吸收，被肝臟首過代謝，藥效降低。 我國(guó)兒童占全國(guó)人口的1/4，目前用藥品種卻僅有60多種22,所以有人說中藥制劑的新劑型研究是對(duì)傳統(tǒng)中藥制劑的革命23，改進(jìn)劑型，是提高兒科用藥臨床療效的重要

11、途徑。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，中藥新劑型的研究和發(fā)展極為迅速，為實(shí)現(xiàn)藥物的“三效”（速效、高效、長(zhǎng)效）做出了很大的貢獻(xiàn)，并且，兒科中藥新劑型逐步向服用更加方便，口味更容易被兒童接受的方向發(fā)展24。【參考文獻(xiàn)】 1佘建華，吳秀清. 淺談中醫(yī)兒科用藥劑型的改革J. 基層中藥雜志,2002,16(6):58.2丁彥吉，李江. 兒科中藥給藥的思考J. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,29(3):46.3羅雯曄. 兒童用藥劑型的探討J. 遵義科技,2003,(4):4344.4崔福德. 藥劑學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:394.5宮愛華，董健. 劑型與兒科用藥探討J. 齊魯藥事,2005,24

12、(7):439450.6張兆旺. 中藥藥劑學(xué)M. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2003:491.7張曉楓,翟學(xué)明. 中藥茶劑的開發(fā)與應(yīng)用J. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2003,14(3):164.8薛旭初,康孟利. 新穎保健袋泡茶現(xiàn)狀及前景J. 農(nóng)產(chǎn)品加工，2006,5:87.9蔡剛,朱曉薇等. 關(guān)于中成藥口腔崩解片開發(fā)應(yīng)用的思考J. 天津中醫(yī)藥,2004,21(5):3637.10平其能. 口腔崩解片的研究及開發(fā)J. 中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)與市場(chǎng),2004,4(4):2425.11姜梅，孫海燕. 如何正確使用藥物新劑型J. 中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2000，7(11)：27.12李嶸. 藥物新劑型在兒科治療中的作用及展望J.

13、 兒科藥學(xué)雜志,2004，10（6）:1012.13潘衛(wèi)三，李華. 中藥巴布劑研究的技術(shù)難點(diǎn)及解決方案J. 中醫(yī)外治雜志，2004,13(3):34.14李麗麗. 兒科用藥與臨床應(yīng)用中的中藥劑型淺析J. 陜西中醫(yī),2003，24（6）:537538.15姚妹，周幸福. 應(yīng)加強(qiáng)嬰幼兒用藥新劑型的研究J. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1995,15(2)：94.16劉磊,宋曉東等. 中藥?kù)F化吸入應(yīng)用于兒童反復(fù)呼吸道感染J.中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2006.4(18):310311.17江長(zhǎng)波. 中藥栓劑的發(fā)展與應(yīng)用概況J. 江西中醫(yī)藥,2001,32(5):4850.18劉曉華,張大等. 中藥中空液體栓劑研究J. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1997,28(6):331333.19孫潔，張景艷. 中藥栓劑的發(fā)展概況J. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2005,33(4):7678.20陳愛明. 中藥保留灌腸治療兒科疾病體會(huì)J. 中醫(yī)兒科雜志，2006,