芳酸及其酯類藥物特殊雜質的檢驗

1、藥品檢驗技術課程單元教學設計情境：芳酸及其酯類藥物的分析（06） 任務：芳酸及其酯類藥物特殊雜質的檢驗(03) 教學目標設計序號5上課地點理實一體化教室授課形式講授、學生操作練習教 學 目 標技能目標知識目標能夠依據藥典，對阿司匹林藥物中雜質進行檢查芳酸及其酯類藥物特殊雜質的檢驗方法教 學 重 點能夠依據藥典，對阿司匹林藥物中雜質進行檢查教 學 難 點能夠操作高效液相色譜對阿司匹林藥物中雜質進行檢查能力訓練任務及案例同學們通過操作高效液相色譜對阿司匹林中的雜質進行了檢查，使同學們不僅掌握了基礎知識還更好的掌握了操作技能教學進程設計（下面各格均可合并）步驟教學內容教學方法教學手段學生活動時間分配

2、基礎知識的講解阿司匹林特殊雜質的檢查教師舉例、點評、歸納概括引出知識點。任務引導同學們翻閱藥典查找阿司匹林特殊雜質的檢查方法20分鐘實驗操作阿司匹林特殊雜質的檢查分組實驗操作得出數據并分析25分鐘例如：阿司匹林的雜質檢查阿司匹林的合成工藝流程如下：在阿司匹林合成過程中，經常會由于原料不純或未反應完全，中間產物及副產物，及在儲藏過程中水解等原因而引入雜質。中國藥典2010年版（二部）中除控制重金屬、干燥失重、熾灼殘渣、易碳化物等一般雜質外，還須對以下特殊雜質進行檢查。1溶液的澄清度該項是檢查碳酸鈉試液中的不溶物。此類不溶物雜質主要包括未反應完全的酚類，或水楊酸精制時由于溫度過高發(fā)生脫羧副反應而產

3、生的苯酚，以及合成工藝中的其他副反應生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。這些雜質均不含羧基，不溶于碳酸鈉試液，而阿司匹林可溶解。利用雜質與阿司匹林溶解性的差異控制限量。其檢查方法為：取本品0.50g，加溫熱至約45的碳酸鈉試液10mL溶解后，溶液應澄清。2游離水楊酸阿司匹林生產過程中乙酰化不完全或貯藏過程中水解均會產生水楊酸，水楊酸對人體有毒性，分子中的酚羥基在空氣中易被氧化生成一系列淡黃、紅棕甚至深棕色的醌式有色物質，而使阿司匹林藥品變色。 阿司匹林中的游離水楊酸，照高效液相色譜法（附錄 D）測定。其方法為：（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四

4、氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）為流動相；檢測波長為303nm。理論板數按水楊酸峰計算不低于5000，阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應符合要求。（2）供試品溶液的制備 取本品約100mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得（臨用前新配）。（3）對照品溶液的制備 取水楊酸對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL，置50mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。（4）測定法 立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖

5、。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰，按外標法以峰面積計算供試品中水楊酸含量，含水楊酸不得過0.1%。中國藥典2010年版（二部）中規(guī)定阿司匹林制劑也要做此項檢查。阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片及阿司匹林栓中均采用高效液相色譜法檢查游離水楊酸，其限量分別為0.3%、1.5%、1.0%、3.0%、3.0%。3有關物質該項檢查的是乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酸和水楊酰水楊酸等相關物質。這類雜質的存在容易引起不良反應，臨床上主要表現(xiàn)為敏性蕁麻疹、哮喘、胃腸道出血、鼻息肉等。阿司匹林中的有關物質，照高效液相色譜法（附錄 D）測定。其方法為：（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八

6、烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長為276nm。阿司匹林峰的保留時間約為8分鐘，理論板數按阿司匹林峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應符合要求。表6-1 流動相的梯度洗脫時間/分鐘流動相A/%流動相B/%0.0100060.02080（2）測定法 取本品約0.1g，精密稱定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對照溶液；精密量取對照溶液10ml，置100mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度試驗溶液。分別精密量取供試品溶液、對照溶液、靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下的水楊酸對照品溶液各10