利用中草藥來源過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑開發(fā)糖尿病治療藥物探究進(jìn)展-091028

1、中草藥來源過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑在治療糖尿病方面的研究進(jìn)展邱龍新，洪燕萍，張婷婷龍巖學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院，福建 龍巖 364000 )摘要： 過氧化物酶體增殖物激活受體 (peroxisome proliferator activated receptors,其激動劑可以用于治療糖尿病及其并已被證實(shí)可以治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病及其PP ARs)是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子核受體超家族成員之一,發(fā)癥。一些中草藥的提取物具有 PPARs 激動劑活性，并發(fā)癥。綜述了在中草藥中發(fā)現(xiàn)的已被闡明具體結(jié)構(gòu)的PPARs 激動劑，為其研究開發(fā)及糖尿病治療藥物的設(shè)計(jì)提供參考。關(guān)鍵詞： 中草藥；過氧化物酶體增殖物激活受體；糖

2、尿病中圖分類號： R282.71文獻(xiàn)標(biāo)識碼： AAdvances in studies on peroxisome proliferator activated receptorsagonists from Chinese traditional and herbal drugs for treatment ofdiabetesQIU Long-xin, HONG Yan-ping ， ZHANG Ting-ting(Life Sciences College, Longyan University, Longyan, Fujian, 364000, China)Key words: Chin

3、ese traditional and herbal drugs; peroxisome proliferator activated receptors; diabetes收稿日期： 基金項(xiàng)目：福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目( 2009J01180 ) 作者簡介：邱龍新( 1969)，男，福建龍巖人，博士，副教授，主要從事生物活性物質(zhì)和資源開發(fā)及代謝病研究。糖尿病( Diabetes Mellitus )是一種常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，其特征表現(xiàn)為高血糖和且緩慢地惡化， 形成大血糖尿。 由于長期的高血糖使糖尿病人常伴有全身的臟器組織損害， 管、微血管及神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥，?？晌＜吧Ｌ悄虿∽鳛橐环N常

4、見病，以其發(fā)病率高、致殘致死率高而被列為人類疾病中的第三大殺手，僅次于癌癥和心腦血管病。近年來糖尿病發(fā)病率逐年升高， 醫(yī)療費(fèi)用昂貴， 造成巨大的社會負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。 從目前臨床所用或即將應(yīng)用的降糖藥物來看， 各種西藥都有一定的局限性和不良反應(yīng)， 如導(dǎo)致低血糖、 乳酸性酸中毒， 長期使用引起并發(fā)癥等， 因此， 有關(guān)藥用植物及其活性成分用于治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病的研究甚為活躍。 雖然許多中草藥的藥理機(jī)制還沒有被研究清楚，但是越來越多的人還是選擇使用中草藥來輔助治療糖尿病。 通過食用天然植物預(yù)防、 控制及治療糖尿病與應(yīng)用合成藥物相比，具有易于接受、 易于堅(jiān)持、 費(fèi)用低廉且毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。許多藥用植物具有

5、良好的降血糖和防治糖尿病并發(fā)癥作用，其作用機(jī)理是多方面的。本文將綜述依據(jù)對PPARs 這代謝性核受體的作用來開發(fā)藥用植物活性物質(zhì)治療糖尿病的研究進(jìn)展。1 過氧化物酶體增殖物激活受體與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系PPARs 是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子核受體超家族成員之一，目前已知有三種亞型: PPAR a 、3 / 5和丫。它們在脂肪生成、脂質(zhì)代謝、胰島素敏感性、炎癥和血壓調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用,因而近年來倍受關(guān)注。越來越多的研究表明，PPARs 與代謝綜合征， 包括2 型糖尿病、胰島素抵抗、糖耐量受損、肥胖、高脂血癥、高血壓病、動脈粥樣硬化和蛋白尿之間存在因果關(guān)系1 。PPAfa是代謝綜合征的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子

6、，并且可能成為代謝綜合征及其心血管并發(fā)癥的治療靶點(diǎn)。PPAfa活化可以調(diào)節(jié)眾多基因的轉(zhuǎn)錄，PPAa已知的靶基因幾乎與脂質(zhì)代謝的所有方面有關(guān)，包括脂肪酸攝取、結(jié)合、氧化，脂蛋白裝配，脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)?。例如，3 -氧化和3 -氧化途徑中關(guān)鍵酶的轉(zhuǎn)錄多由PPARa直接調(diào)節(jié)，其中包括酰基輔酶 A氧化酶(ACO)、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I (CPT-1)、線粒體羥甲基戊二酸單酰輔酶A合成酶(mHMG-CoAS和細(xì)胞色素P4504A酶等。PPAa的配體可以通過增加這些基因的表達(dá)明顯激活肝臟脂肪酸的氧化,相反，PPARc基因失活則導(dǎo)致肝臟大量的脂質(zhì)聚集，引起嚴(yán)重的低血酮癥、低血糖癥、 低體溫，并增加血漿游離脂肪酸水平

7、。這些證據(jù)清楚地表明PPARc是機(jī)體調(diào)控脂肪酸代謝的重要因子。 另外， 研究發(fā)現(xiàn) PPARa 和肥胖及胰島素抵抗關(guān)系密切， 它可能參與胰島素敏感性的調(diào)節(jié)3。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用 PPARa激動劑可以顯著改善II型胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。Koh等4用PPARc激動劑非諾貝特長期喂養(yǎng)胰島素抵抗的肥胖小鼠，小鼠體重下降，內(nèi)臟脂肪減少,外周組織胰島素敏感性增高。Tsunoda等5用新型的PPARa激動劑KRP 101喂養(yǎng)胰島素抵抗的肥胖狗，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組較對照組內(nèi)臟脂肪顯著減少，高血糖及高胰島素血癥得到改善，葡萄糖耐受能力提高，肝臟 TG 水平顯著下降。PPAFY在包括脂肪生成、脂質(zhì)代謝、能量代謝、胰島素敏感、炎癥、

8、細(xì)胞生長和分化等生物過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用 6。 PPARY 的調(diào)節(jié)物包括激動劑和拮抗劑有可能成為治療代謝綜合征和延緩2型糖尿病發(fā)展的潛在治療藥物 7。 PPARt也可能成為肥胖、高血壓、動脈粥樣硬化的新型治療靶點(diǎn) 8。 PPARY 在脂肪組織中含量特別豐富，對脂肪分化至關(guān)重要，因此與肥胖密切相關(guān)。 同時(shí)許多與脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝有關(guān)的基因在轉(zhuǎn)錄水平都受PPAFY調(diào)節(jié)2;6，例如脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白（aP2或AFABP,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）,乙酰輔酶A合成酶（ACS）,脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（FATP）,脂肪酸移位酶（CD36/FAT）及脂蛋白脂酶（LPL）等。除此之外，由于PPAF

9、Y被激活后還能調(diào)控涉及葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié),如刺激成熟脂肪細(xì)胞表達(dá)胰島素敏感的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GluT4），促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，因此， PPAY活化可同時(shí)降低血糖和血脂 。雖然PPAR5 / 5的發(fā)現(xiàn)已有多年，但其生物學(xué)作用和醫(yī)學(xué)應(yīng)用直到近幾年才受到廣泛的關(guān)注。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn) PPA / 5的作用涵蓋眾多的生理和病生理學(xué)過程，包括生殖、肥大細(xì)胞免疫、骨形成、皮膚和腦發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、腫瘤發(fā)生等。與PP AR家族的另外兩個(gè)亞型相似,越來越多的證據(jù)顯示 PPA / 5可能也是調(diào)節(jié)代謝的關(guān)鍵因子，PPAR3 / 5的激動劑也可能是治療代謝綜合征的有效藥物10 。在一個(gè)用胰島素抵抗肥胖獼猴作對象的實(shí)驗(yàn)中，用PPA

10、R3 / 5激動劑GW501516處理4周導(dǎo)致空腹血糖和胰島素恢復(fù)正常，HDL-固醇增加，LDL-固醇減少。當(dāng)用 GW501516處理遺傳或飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠時(shí)，可以減少脂肪生成和增強(qiáng)胰島素敏感性 11。因?yàn)槿N PPAR 亞型在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病中作用不完全相同，所以近來的研究集中于開發(fā)一種全新的藥物， 使其要么具有更高的選擇性， 要么具有兩個(gè)或全部 PPAR 活化特性。這些新型藥物的研制成功，將對糖尿病及其并發(fā)癥的治療帶來革命性的影響。2 從中草藥中提取的 PPARs 激動劑臨床上應(yīng)用的貝特類降脂藥物 （如吉非貝齊、氯貝特、苯扎貝特、萘酚平等 ）及實(shí)驗(yàn)用降脂藥 WYl4643 都是 P

11、PARa 的合成配體 12 。作為胰島素增敏劑的噻唑烷二酮類（TZD），如羅格列酮和匹格列酮是PPARY 的合成配體，臨床上已用于治療 2 型糖尿病13 。在對PP ARs的作用方面，一些植物提取物被相繼報(bào)道具有PP ARs激動劑作用，但有關(guān)具體有效成分的報(bào)道仍不多，表1匯總了近年來已研究清楚的從中草藥中提取的具PP ARS激動劑作用的有效成分。表1.從中草藥中提取的PP AR激動劑中草藥活性成分1. PPARaSalacia oblonga芒果苷(Mangiferin )絞股藍(lán)(Gynostemma 絞股藍(lán)皂苷 XLIX (Gypenoside XLIX pentaphyllum )2. P

12、PAR大豆參考文獻(xiàn)Hua ng et al14Hua ng et al問衛(wèi)矛Y(Soy)染料木黃酮(Genistein )Dang et al16Harm on&Harp17(Euonymus alatus)(Glycyrrhiza甘草urale nsis Fisher)甘草(Glycyrrhiza urale nsis Roots) 姜(Zin giber offici nale 人參(Ginseng )山奈酚(Kaempferol );槲皮素 Querceti n異戊烯基黃酮類(glycycoumarin, glycyri n, dehydroglyas perin C, dehy

13、droglyas perin D) 甘草寧(glycyrin)Fang et al 18Mae et al 19Kuroda et al 20茯苓(Poria cocos WoLF)Neocaledo nianCupaniop sis姜烯酚(6-shogaol )人參皂苷(Ginsenoside20( S)-Proto pan axatriol;Ginsen oside Rb1 )茯苓酸(Pachymic acid );氫化去氫 松苓酸(Dehydrotrametenolic acid) 三萜(triter penes)Isa et al 21Han et al22Sha ng et al 2

14、3Sato et al 24白草chinensis )迷迭香officin alis( SaururusSaurufura n ABousserouel et.25alHwang et al 26Rosmari nus和鼠尾草)鼠尾草酸(Carnosic acid );鼠尾草 酚(carnosol )Rau et al 27(Salvia officinalis3. PPAR a 和 PPAR Y大豆(Soy)黃 芪 ( Astragalus membra naceus)植物類萜異黃酮(Isoflavone ) 刺芒柄花素(Formononetin )Mezei et al 28Shen et

15、 al29石榴(Punica granatum ) Guggul ( Commiphora muku)4. PPARx 、PPAFY和PPAR3 / 5法尼醇(Farnesol )香葉基香葉醇(Geran ylgera niol 齊墩果酸(Oleanolic acid ) Commip heric acid and gugguli pidTakahashi a嚴(yán) Hua ng et al Cornick et alet金錢松(Pseudolarixkaempferi)P seudolaric acid BJaradat et al 332.1植物來源的黃酮類化合物在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的具PP ARs激動

16、劑活性的藥用植物成分中，對黃酮類化合物的研究較多。Mezei等28研究證實(shí)大豆異黃酮可以顯著改善Zuker糖尿病大鼠肝臟脂質(zhì)代謝，提高胰島素敏感性，取得和貝特類及噻唑烷二酮類藥物治療糖尿病病人相似的結(jié)果;同時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)大豆異黃酮可以提高 PPARx和PPAFY的轉(zhuǎn)錄活性。Fang等18的研究結(jié)果提示衛(wèi)矛 (Euonymusalatus )中的山奈酚，即3,4' ,5,4四羥基黃酮(Kaempferol )具有抗糖尿病作用，且此作用至少部分是歸因于其具有 PPAY激動劑活性。利用 PPARy受體結(jié)合分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)大豆染料木黃酮，即4',5,7 三羥基異黃酮(Genistein

17、)具有PPARs激動劑活性，而柚皮素，即4' ,5,7三羥基黃酮(Naringenin )的結(jié)構(gòu)和染料木黃酮類似，但柚皮素不能增強(qiáng)PPAFY的活性。Shen等29研究發(fā)現(xiàn)從黃芪 (Astragalus membranaceus)中提取的刺芒柄花素 (Formononetin )和常見的異黃酮鷹嘴豆芽素 A ( biochanin A )具有PPARx和PPARy雙激動劑活性，而且它們的活性高于染料木黃酮、毛蕊異黃酮( Calycosin )及大豆素(daidzein )，說明黃酮類化合物的PPar激動劑活性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。Liang等34分析了一系列黃酮類化合物的PPAR丫激動劑活性

18、，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4' ,5,三羥基二氫黃酮(apigenin )，二氫黃酮(chrysin ),3,4' ,5,四羥基黃酮(kaempferol )能夠強(qiáng)烈地激活PPAFY，它們激活報(bào)告基因熒光素酶達(dá)到最大活力一半時(shí)的 EC50分別為5卩M 10卩M 10卩M通過比較這些黃酮類化合物的結(jié)構(gòu),他們推測C環(huán)的C2-C3雙鍵是黃酮類化合物激活 PPAFY所必需的，同時(shí)PPAFY的激活還依賴于羥基的數(shù)量和位置，例如4' ,5,三羥基二氫黃酮，二氫黃酮，3,4' ,5,四羥基黃酮，A環(huán)上第5位和第7位及B環(huán)上第4 '位的羥基是它們激活 PPAR丫所必需的，然而，B環(huán)上第

19、3 '位的羥基則導(dǎo)致對 PPARy激活作用的抑制(化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1)。H-Kaempferol0H CtirysirApigeninzI I iGeristeinBiochanin AFormononetinCaly cosin圖 3. Dehydrotrametenolic acid的化學(xué)結(jié)構(gòu)式圖1. 一些黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。從甘草(licorice )中提取的四種異戊烯基黃酮類化合物甘草香豆素(glycycoumarin ),甘草寧(glycyrin ) ,dehydroglyasperin C 和 dehydroglyasperinD具有較強(qiáng)的 PPAY 配體結(jié)合能力19。

20、雖然這四種化合物具有相似的結(jié)構(gòu)(圖2),但dehydroglyasperin C 和dehydroglyas perinD的活性要高于甘草香豆素和甘草寧。用含有這四種活性物質(zhì)的甘草醇 提取物(16.7 g/100 g 提取物)處理KK-Ay糖尿病小鼠，可以顯著降低血糖水平，表明甘草 醇提取物可以用于治療糖尿病。Kuroda等如則發(fā)現(xiàn)，C芳香環(huán)上C-6位的異戊烯基和C-2'的羥基是甘草醇提物中異黃烷(isoflavan ),異黃酮(isoflavone ),或香豆素(arylcoumarin )KK-Ay糖尿病小鼠，可具有PPAR丫配體結(jié)合能力所必需的基團(tuán)。同時(shí)他們證實(shí)用甘草寧處理 以顯

21、著降低其血糖水平。圖2.四種具PPARs激動劑作用的異戊二烯類黃酮化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式以上這些研究說明一些植物黃酮類化合物具有防治實(shí)驗(yàn)性糖尿病及其并發(fā)癥的作用, 些作用與它們具有 PPAR丫激動劑活性有關(guān)，而且PPAR丫激動劑活性與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)有著重要的關(guān)系。對更多的植物黃酮類化合物進(jìn)行研究來闡明構(gòu)效關(guān)系將值得期待。22萜類化合物及其衍生物萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多萜類化合物是中草藥的有效成分。許多萜類化合物具有降血糖和血脂的功效。茯苓酸（Pachymic acid )和氫化去氫松苓酸（Dehydrotrametenolicacid ）（圖3）是從常見的中藥茯苓的菌

22、核中提取的羊毛甾烷型的三萜酸化合物。研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸可以直接結(jié)合到PPAFY上，而在 NIH3T3細(xì)胞中利用熒光素酶報(bào)告基因分析系統(tǒng)也發(fā)現(xiàn)茯苓酸和氫化去氫松苓酸可以顯著激活PPAR丫的轉(zhuǎn)錄活性，這些結(jié)果說明茯苓酸和氫化去氫松苓酸是PPAFY的激動劑。同時(shí)，在對 2型糖尿病db/db小鼠的實(shí)驗(yàn)中，以110mg/kg/day的劑量處理兩周后，氫化去氫松苓酸被發(fā)現(xiàn)能誘(Oleanolic acid )也具有 PPAR導(dǎo)脂肪轉(zhuǎn)化和增強(qiáng)胰島素敏感性，降低血糖水平和血漿胰島素水平24。具有降低Zuker肥胖糖尿病大鼠血脂水平的石榴花提取物及其活性成分齊墩果酸丫激動劑活性，但同樣從石榴花中分離得到的熊果酸（

23、Ursolic acid )則不具有 PPAFY 激動劑活性31,齊墩果酸和熊果酸都是三萜酸，這說明三萜酸化合物的結(jié)構(gòu)與其是否具有PPAR丫激動劑活性密切相關(guān)。 的確，Bousserouel等分析了從 Cupaniopsis植物中分離得到的10種線狀三萜化合物的與 PPAFY的DNA結(jié)合能力，發(fā)現(xiàn)其中5種具有較強(qiáng)結(jié)合能力的三萜化16合物都具有PPAFY配體的普遍特征：親脂性、具長多聚不飽和烴鏈，在結(jié)構(gòu)中含有呋喃環(huán)時(shí)結(jié)合能力更強(qiáng)，在第 7位和第17位的2個(gè)羧基則是具強(qiáng)結(jié)合能力所必需的，16幾何形為（E）時(shí)比（Z）更具活性25。目前，中草藥來源的三萜化合物種類繁多，從中篩選具有PPARs激動劑將值

24、得PPARS激動劑活性的種類，研究比較構(gòu)效關(guān)系，從而獲得高效低毒的期待。三白草科植物(Saururaceae )是一類傳統(tǒng)的用于治療炎癥、腫瘤的多年生藥用植物。其EGo為16.7卩M而從三白草分離到的Saurufuran A (圖4)是一種無環(huán)呋喃二萜化合物，它也是PPAFY的激動劑，利用熒光素酶報(bào)告基因分析技術(shù)比較它與曲格列酮的激動劑活性,曲格列酮的為14.9卩M表明Saurufuran A具有可被開發(fā)應(yīng)用于糖尿病治療的前景26，但目前尚未有相關(guān)的研究報(bào)道。土槿皮乙酸(Pseudolaric acid B )是一種二萜酸化合物(圖5),它是目前已報(bào)道的從天然藥用植物中發(fā)現(xiàn)的唯一一種PPARx

25、 / 3 / 丫全激動劑。利用熒光素酶報(bào)告基因分析技 術(shù)，Jaradat等昭確定從金錢松(Pseudolarix kaempferi )中提取的土槿皮乙酸在 H4IIEC3細(xì)胞中能夠激活PPARc的表達(dá)，利用 CV-1細(xì)胞進(jìn)行的分析同時(shí)還發(fā)現(xiàn)土槿皮乙酸對PPAR丫和B/5也具有激活作用。目前，對土槿皮乙酸對糖尿病治療的研究還未見報(bào)道。H£OOCPseudoJaric Acid B (FLA-B)圖5. Pseudolaric acid B 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式迷迭香(Rosemary)和鼠尾草(Sage)提取物具有降血糖作用。從迷迭香和鼠尾草中提取的鼠尾草酚(Carnosol )和鼠尾草酸(

26、Carnosic acid )是一類含苯二萜化合物(圖 6),Rau等27發(fā)現(xiàn)它們對PPAFY具有激活作用，它們激活PPAY的EGo分別為41.2和19.6卩M說明鼠尾草酚和鼠尾草酸可能通過激活PPAFY在迷迭香和鼠尾草的降血糖作用中扮演重要角色。和Carnosic acid 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式圖 6. Carnosol法尼醇(Farnesol )和香葉基香葉醇(geranylgeraniol)是我們?nèi)粘ｏ嬍持泻械念惍愇於┐碱惢衔?圖 7)，它們被證實(shí)具有PPAfa和丫雙激動劑活性30，法尼醇對PPARa和丫激活的EC0分別為5.5卩M和28卩M香葉基香葉醇對PPARc和丫激活的ECo分別為6

27、2卩M和60卩M這表明一定濃度的類異戊二烯醇可能可以調(diào)節(jié)胰島素耐受性和血脂水平，這仍有待證明。圖 7. Farnesol 和 Gera nylgera niol的化學(xué)結(jié)構(gòu)式2.3其他人參皂苷(Ginsenoside )具有防治糖尿病的功效。其中人參皂苷20( S)-Protopan axatriol被報(bào)道具有和曲格列酮相似的 PPAFY激動劑活性，用人參皂苷20( S)-Protopan axatriol處理3T3-L1脂肪細(xì)胞后促進(jìn)了 PPAFY靶標(biāo)基因aP2, LPL, PEPCK的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)了 GIUT4的表達(dá)，提示人參皂苷可能通過激活PPAR丫而提高胰島素敏感性來改善糖尿病癥狀22

28、。另外，人參皂苷 Rb1也具有促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞PPAR丫和GluT4表達(dá)水平的作用23。但是，人參皂苷 Rg3和Rh2則被報(bào)道具有抑制 PPAR丫活性的作用35;36。因此，不同人參皂苷組分對PPAFY活性的作用還有待進(jìn)一步確定。絞股藍(lán)皂苷 XLIX(Gypenoside XLIX )是從絞股藍(lán)提取出的一種苷類化合物，被證實(shí)可以顯著改善高血脂。利用熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)皂苷XLIX具有PPAFa激動劑活性，EGo為10.1卩M說明絞股藍(lán)皂苷XLIX可能通過激活PPARc改善血脂水平問。草藥 Salacia oblonga 提取物可以顯著降低血糖水平，改善 Zuker 糖尿病大鼠

29、餐后血脂水平和肝脂肪變性 14。該提取物和其主要成分芒果苷 (Mangiferin )具有較強(qiáng)的 PPARa 激動劑活性，這可能是 Zuker 糖尿病大鼠經(jīng) Salacia oblonga 提取物處理后脂質(zhì)代謝得到顯著改善的原因。Cornick 等32 發(fā)現(xiàn)，印度醫(yī)學(xué)中長期應(yīng)用的 guggullipid 及其組成成分 Commiphericacid 具有提高 ob/ob 小鼠胰島素敏感性， 降低血糖和血脂水平的活性。他們證明 guggullipid和Commipheric acid具有PPARa和PPARy雙激動劑活性，其中,guggullipid 激活PPARx 和PPARr 的ECM別為

30、0.82 和2.3 卩 g/mL; Commipheric acid激活 PPARa 和PPARr 的 EG。分別為 0.26 和 0.3 卩 g/mL。Isa等21報(bào)道生姜來源的6-姜烯酚(6-Shogaol )也是PPAFY的激動劑。姜烯酚具有抗自由基活性的效果， 可以避免血液中的自由基與低密度脂蛋白增多增高，降低高血脂癥及心臟冠狀動脈硬化病人發(fā)生心肌梗塞等突發(fā)性疾病的機(jī)率。但目前有關(guān)姜烯酚治療糖尿病的研究尚未有報(bào)道。3 小結(jié)每種中草藥降血糖機(jī)理及活性成分都不相同， 大多數(shù)中草藥降血糖具有多途徑、 多靶點(diǎn)、多向性的藥理特點(diǎn)， 這給活性成分及機(jī)理研究帶來一定的困難。 糖尿病及其并發(fā)癥重在預(yù)防

31、，即尋找既能降血糖， 又能防治糖尿病并發(fā)癥的藥物是目前最理想的選擇。所以， 藥學(xué)工作者都在極力篩選抗糖尿病中草藥及其活性成分。目前，有關(guān)從藥用植物提取的有效成分對PPARs 的報(bào)道仍不多，更多的研究仍側(cè)重于合成化學(xué)藥物對PPARs 的作用，因此，進(jìn)一步開展藥用植物有效成分對 PPARs 作用的研究，將會發(fā)現(xiàn)更多的治療糖尿病的藥物，并為糖尿病藥物設(shè)計(jì)提供更多的理論依據(jù)。參考文獻(xiàn)1 Zhang XY , Chen LH, Guan YF. PPAR family and its relationship to metabolic syndrome J. Sheng Li Ke Xue Jin Zh

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