腫瘤標(biāo)志物手冊(詳細(xì))

1、篩查 診斷：按疾病分類 隨訪跟蹤：在腫瘤的研究和臨床實(shí)踐中，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。腫瘤 標(biāo)志物( Tumor Marker TM )在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評價(jià)治療療 效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值。什么是腫瘤標(biāo)志物？腫瘤標(biāo)志物( Tumor Marker )是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存 在于正常成人組織而僅見于胚胎組織， 或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組 織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)， 借以了解腫瘤的組織發(fā)生、 細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果異常 =癌癥嗎？ 腫瘤標(biāo)志

2、物檢測結(jié)果異常不等于惡性腫瘤， 只能看作高危人群， 對患者的診 斷要結(jié)合其臨床表現(xiàn)、生物個(gè)體差異性以及相關(guān)生理、病理檢測綜合評定。腫瘤標(biāo)志物檢測項(xiàng)目(一)甲胎蛋白 AFP甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是1956年在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種 轉(zhuǎn)移性的甲種球蛋白。 AFP 主要由胎盤層、 其次是卵黃囊合成， 胃腸道粘膜和腎 臟合成較少。妊娠婦女血和尿中的 AFP 含量會(huì)持續(xù)升高，從妊娠 1 3周開始上升， 至 28 32周達(dá)高峰。胎兒血漿中的 AFP 值可達(dá)到 3mg/ml ,隨后即逐漸降低。而 正常孕期羊水中 AFP 呈恒定狀態(tài)。出生后，嬰兒 AFP 合成會(huì)和很快受到抑制，

3、其血清含量降至50ug/L以下。3個(gè)月至周歲因而得血清 AFP濃度已接近成人水 平。一般健康成年人血清濃度低于 25ug/L。原發(fā)性肝癌AFP 升高是原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)之一，其特異性強(qiáng)、靈敏度高。原 發(fā)性肝癌患者血清中存在大量 AFP,且其在臨床癥狀出現(xiàn)前8個(gè)月就可以檢測出， 此時(shí)大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過手術(shù)治療后， 預(yù)后可得到明顯改善， 故肝硬化、慢性肝炎病人、 家族中有肝癌患者的人應(yīng)半年 檢測一次。因此 AFP 臨床檢測對早期診斷原發(fā)性行肝癌有良好的價(jià)值。血清含 量大于 400ug/L 作為原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。大部分患者呈持續(xù)性高水平升高， 部分患者呈低水

4、平升高，即20ug/L-400ug/L。但AFP陰性不能排除原發(fā)性肝癌， 因?yàn)?18%-20%的原發(fā)性肝癌患者血清 AFP 正常。AFP 的測定對原發(fā)性肝癌治療后隨訪也有重要意義。 肝癌手術(shù)后， 甲胎蛋白(AFP)的值逐漸下降，若下降不明顯，說明叔叔不徹底或復(fù)發(fā)。 孕婦血清 AFP 與胎兒狀態(tài) 當(dāng)胎兒患低氧癥、宮內(nèi)死亡、遺傳缺陷、先天性神經(jīng)管畸形、無腦兒、脊柱 裂時(shí)，母體血清 AFP 異常增高。有報(bào)道稱，正常孕婦血清 AFP 大于 800ug/L 時(shí) 預(yù)示胎兒處于危境或已經(jīng)死亡，大于 1075ug/L 時(shí)多見死胎流出，其死胎的診斷 率可達(dá) 80%。另外，若胎兒有先天性腎病綜合癥、先天性食管及十

5、二指腸閉鎖、 性染色體異常、腦積水、無、法樂氏四聯(lián)癥等時(shí)，羊水中 AFP 亦明顯升高。其他腫瘤有報(bào)道指出， 68%-92%卵黃囊腫瘤患者血清 AFP 上升。此外，胃癌、結(jié)腸 癌等由內(nèi)胚胎層衍生組織發(fā)生的癌，即使未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也可合成AFP血清AFP的升高與癌的原發(fā)部位有關(guān)。肝良性病變某些肝良性病變時(shí)，血清 AFP 也會(huì)升高。如病毒性肝炎患者輕度升高，慢 性肝炎患者有 20%AFP 升高，爆發(fā)性肝炎患者 AFP 也明顯升高。病理檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn) AFP 升高與肝細(xì)胞再生與受損有關(guān)。正常參考值：W 20(ug/L)(二 )癌胚抗原 CEA癌胚抗原(Carci noembryo nic An tige n,

6、CEA)是1965年首先從胎兒及結(jié)腸 癌組織中發(fā)現(xiàn)的。一般情況下， CEA 是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞 所合成。通常在妊娠前 6 個(gè)月內(nèi) CEA 含量增高，出生后血清中含量已很低。健 康成年人血清中 CEA 濃度小于 2.5ug/L。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器， 如胃腸道、呼吸道泌尿道等。正常情況下， CEA 經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時(shí) 的 CEA 則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)， 引起血清 CEA 異常增高， 使上述各種腫瘤患者的 血清 CEA 陽性。臨床意義1. 在臨床上， CEA 大于 60ug/L 時(shí)，常提示結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、肺癌、食管癌、肝

7、癌、胰癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等，其中結(jié)腸癌有 70-90%CEA 高度陽性。確診腫瘤者 CEA 值升高，則表明有瘤細(xì)胞殘存或增殖；如肺癌、乳 腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清 CEA 量明顯升高大多顯示為腫瘤浸潤，其中約 70%為癌轉(zhuǎn)移。目前已知，在某些內(nèi)胚層來源的惡性腫瘤時(shí)CEA 也會(huì)升高。但 10%的良性腫瘤以及內(nèi)胚層組織重癥疾病也可使 CEA 濃度升高。因此， CEA 不是一種癌的特異性抗原，而應(yīng)該認(rèn)為是一種癌的相關(guān)抗原；并可能在腫 瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移上發(fā)揮一定作用。例如，肺癌患者有肝轉(zhuǎn)移時(shí)，血清 CEA 陽性可 達(dá) 85%。一般無轉(zhuǎn)移灶的早期腫瘤患者，其血清 CEA 含量升高幅度較低；而有

8、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者其含量急劇升高。2. 測定血液中 CEA 水平除用作癌癥高危人群的早期初篩預(yù)警外， 還可用于的檢測治療效果評價(jià)和預(yù)后分析。一般病情好轉(zhuǎn)時(shí)，血清 CEA 含量下降，病情發(fā)展時(shí)血清 CEA 含量升高。如腫瘤術(shù)后或放、 化療后，血清中 CEA 水平將明顯下降；如果治療成功，血液中 CEA 水平將持續(xù)下降至正常水平；如效果不佳或癌癥復(fù)發(fā)，則 CEA 水平將再次回升到不正常水平。持續(xù)對血清 CEA 含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察可檢測癌癥的復(fù)發(fā)，一般可早于臨床表現(xiàn)218個(gè)月。一般來說，手術(shù)切除后 6 周， CEA 水平恢復(fù)正常，否則提示有殘存腫瘤； 若 CEA 濃度持續(xù)不斷升高，或者數(shù)值超過正常 5-6 倍

9、者均提示預(yù)后不良。故連 續(xù)隨訪定量檢測血清 CEA 含量，對腫瘤病情判斷更具有意義。3. 臨床上血清 CEA 濃度的變化主要有下列原因：( 1 )原發(fā)性結(jié)腸癌，患者 CEA 升高者占 45-90%。( 2)胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系腫瘤，陽性 率 50-70%.( 3)結(jié)腸癌患者手術(shù)切除后 1-3 周內(nèi)血中 CEA 可下降到正常水平。如術(shù)后 CEA 持續(xù)陽性，說明手術(shù)切除不完全或癌腫發(fā)生轉(zhuǎn)移，提示病人預(yù)后較差或者 有復(fù)發(fā)的可能。( 4)良性周六、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎 和酒精性肝硬變并恩 CEA 也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于 2

10、0ug/L。所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。4. 而其中還有一點(diǎn)吸煙會(huì)影響血清中 CEA 濃度值。CEA 是一種具有人類胚脂抗原的酸性糖蛋白，正常 CEA 分泌入胃腸道，而 失去極性的癌細(xì)胞分泌 CEA 則進(jìn)入血液和淋巴液，故血中增高。肺癌患者可以 血清 CEA 增高，肺腺癌患者血清 CEA 增高嘴明顯，動(dòng)態(tài)測定 CEA 對肺腺癌患 者病情監(jiān)測、療效評價(jià)有一定臨床意義?，F(xiàn)已公認(rèn)吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素。 有報(bào)道吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高 1 0-1 3倍。從以上結(jié)果可以看出，隨著吸 煙史時(shí)間延長，人群血清 CEA 含量在 5ug/L 以下范圍內(nèi)所占百分比逐漸減少， 從正常

11、對照組的 96.4%減少到吸煙史 20 年以上的 72.7%。而含量在 5-10ug/L 所 占百分比逐漸增多，從正常對照組的 3.6%增加到吸煙史 20年以上的 22.3%，有 少部分 CEA 含量達(dá)到 10ug/L 以上，差異非常明顯。由此可以看出，吸煙時(shí)間越 長，血清 CEA 含量升高可能性越大，就增加肺癌發(fā)病率，吸煙人群定期檢測血 清 CEA 值，如果 CEA 值升高，建一應(yīng)該停止吸煙，減少肺癌發(fā)生。由于吸煙會(huì)影響血清 CEA 值，所以， 應(yīng)用 CEA 作為輔助臨床診斷時(shí)， 要詳 細(xì)詢問病史，排除吸煙因素的影響，根據(jù)病人的癥狀、體征、其他檢查結(jié)果，經(jīng) 過綜合分析，最后做出正確的診斷。正

12、常參考值：W 6ug/L(三)前列腺癌檢測標(biāo)志物 PSA、FPSA前列腺癌在男性所有癌癥中占 10%20%，是男性最常見的腫瘤之一。 其病 程進(jìn)展緩慢，男性在大于 65歲時(shí)發(fā)病率猛增， 因此前列腺癌是威脅 50歲以上男 性生命的主要癌癥， 在西方占男性死亡率的第二位。 了流行病學(xué)調(diào)查表明， 隨著 我國生活水平的改善、 環(huán)境污染及膳食結(jié)構(gòu)的細(xì)化， 前列腺癌的發(fā)病率也日趨升 高，必須引起高度重視。1前列腺特異性抗原PSA、游離前列腺特異性抗原FPSA自前列腺特異性抗原發(fā)現(xiàn)的二十多年來， 它已經(jīng)成為最有效的前列腺癌的腫 瘤標(biāo)志物，并在診治前列腺癌方面扮演者十分重要的較色。美國 FDA 已經(jīng)批準(zhǔn) 將

13、PSA 檢測作為 50 歲男性的普查指標(biāo)。(1) 研究表明，大多數(shù)正常男性血清 PSA含量均小于4ug/L。當(dāng)定量測定 值大于 10ug/L 時(shí)，此時(shí)前列腺癌的診斷特異性高達(dá) 90%97%。(2) 在診斷前列腺癌時(shí)，測定多種PSA的復(fù)合物比單獨(dú)測定/LPSA有更高 的特異性。FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒 別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的 FPSA/TPSA比值明顯 偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值明顯增高。FPSA/TPSA界限指 定為0.15,低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%,特異性為87.5

14、%, 準(zhǔn)確性為88.6%，F(xiàn)-PSA和PSA聯(lián)合檢測對診斷前列腺癌更有意義。(3) 血清PSA、FPSA除了早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，還可以用于治療后的監(jiān)控。 一般90%術(shù)后患者的血清PSA值可降至不能檢50%以上患者在兩個(gè)月內(nèi)血清 PSA降至正常。2. 正常參考值：PSAW4.57ug/l,FPSA < 0.65ug/l(四)鐵蛋白Ferr鐵蛋白(Ferritin )是一種高分子的鐵結(jié)合蛋白，它主要分布于肝、脾、骨 髓組織中，也廣泛存在于其他組織細(xì)胞中。鐵蛋白是體內(nèi)含鐵最豐富的一種蛋白， 在鐵的代謝方面起著重要作用，主要生理功能是儲(chǔ)存細(xì)胞或組織內(nèi)過剩的鐵，避 免鐵中毒及適當(dāng)?shù)蒯尫乓欢ǖ蔫F量以補(bǔ)

15、充細(xì)胞內(nèi)缺鐵現(xiàn)象。血清鐵蛋白能反映體內(nèi)鐵存儲(chǔ)量及肌體的營養(yǎng)狀態(tài)，是判定體內(nèi)鐵缺乏及鐵負(fù)荷過大的有效指標(biāo)。 近 年來還發(fā)現(xiàn)，許多實(shí)體惡性腫瘤可以合成和分泌鐵蛋白， 使血清鐵蛋白的濃度增 高，因此血清鐵蛋白可作為惡性腫瘤的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床意義血清鐵蛋白降低血清鐵蛋白增咼(1)缺鐵性貧血，具有早 期診斷價(jià)值(1)體內(nèi)鐵貯存過多(如長期接受輸血和 不恰當(dāng)?shù)蔫F劑治療)(2)惡性腫瘤(2 )營養(yǎng)不良、嚴(yán)重慢性 疾病體內(nèi)貯存鐵減少導(dǎo)致的繼 發(fā)性貧血(3)急性感染和炎癥(4)肝臟疾病如肝硬化、肝壞死和心肌 梗死等血清鐵蛋白異常與多種疾病相關(guān)，常見有以下幾方面疾病。1. 缺鐵性貧血缺鐵性貧血時(shí)臨床上較為常見的

16、貧血， 而鐵的缺乏是貧血的主要原因。鐵缺 乏的早期并不引起血紅蛋白的顯著減少， 而是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的減少，這個(gè)時(shí)期稱為 隱性缺鐵性貧血。因此，在缺鐵性貧血的臨床診斷中，血清鐵蛋白的測定時(shí)缺鐵 性貧血診斷的最有效地指標(biāo)。按 WHO標(biāo)準(zhǔn)，鐵蛋白低于15ng/ml診斷為缺鐵性 貧血，其準(zhǔn)確率可達(dá)98%。然而，血清鐵蛋白咼于15ng/ml時(shí)，并不能完全排除 缺鐵性貧血，因?yàn)楦鞣N感染性疾病如感冒、腸炎、結(jié)核等病理情況，血清鐵蛋白 可作為應(yīng)激反應(yīng)物而升高。2. 肝硬化、肝癌AIF 被認(rèn)為是一種腫瘤標(biāo)志物。 惡性腫瘤時(shí)患者的腫瘤組織中及血清中 AIF 明顯增多，尤其是原發(fā)性肝癌， 這種增多與體內(nèi)鐵貯存量無關(guān)。

17、肝硬化、肝癌（尤 其是原發(fā)性肝癌） 血清鐵蛋白明顯升高， 其機(jī)理雖未肯定， 但較為一致的觀點(diǎn)是： 肝細(xì)胞損害降低可鐵蛋白的儲(chǔ)存量并減慢了鐵蛋白的轉(zhuǎn)移速度； 腫瘤細(xì)胞合 成鐵蛋白異構(gòu)體增多，釋放速度加快。一般認(rèn)為，血清 AFP 作為原發(fā)性肝癌診 斷的第一指標(biāo)，鐵蛋白可作為原發(fā)性肝癌診斷的第二指標(biāo)，尤其在血清 AFP 呈 陰性的疑診者，鐵蛋白測定是一不可缺少的補(bǔ)充檢查項(xiàng)目。3.白血病1973年Jone首先報(bào)道了 35例急性粒細(xì)胞性白血病患者血清鐵蛋白值較正常 對照組明顯升高。4.其他腫瘤 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，淋巴瘤、霍奇金病、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等患者的血清日 鐵蛋白均有明顯升高， 且與病變程度有關(guān)。

18、血清鐵蛋白值與惡性腫瘤的嚴(yán)重程度 呈正相關(guān)。5. 糖尿病糖尿病患者有一體內(nèi)胰島素相對或絕對不足從而引起糖、 蛋白質(zhì)、脂肪的代 謝紊亂，由于蛋白質(zhì)分解代謝增加及酶活力降低， 引起肌紅蛋白及酶中的鐵蛋白 釋放入血，使血中鐵蛋白水平增加。6. 鐵蛋白與早產(chǎn)、胎膜早破宮內(nèi)感染與早產(chǎn)、 胎膜早破的關(guān)系十分密切， 其機(jī)制不完全清楚， 目前認(rèn)為 與前列腺素的大量合成密切相關(guān)。 同時(shí)與感染時(shí)大量細(xì)胞因子的異常分泌、 基質(zhì) 金屬蛋白酶活性增加、 一氧化氮及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素合成增多有關(guān)。 感 染發(fā)生后體內(nèi)鐵蛋白水平可能提高， 有研究表明，體內(nèi)鐵蛋白含量升高可通過促 進(jìn)氧化代謝使機(jī)體對病原微生物產(chǎn)生抵御作用

19、。鐵蛋白與早產(chǎn)、 胎膜早破關(guān)系密切。 早產(chǎn)及胎膜早破患者鐵蛋白升高的原因 可能為體內(nèi)鐵負(fù)荷過高或有潛在感染。 鐵蛋白升高的原因很可能為機(jī)體對亞臨床 感染的“應(yīng)激反應(yīng)”。鐵蛋白有望成為臨床早產(chǎn)診斷的預(yù)測性指標(biāo)，對于臨床無 癥狀而血清鐵蛋白升高的孕婦可能預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生。正常參考值：范圍男性 32-501，女性 3.5-223.5（ng/ml）a a、Y亞基同工酶存在于NSE。（五 ）神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSE 烯醇化酶是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶， 由3個(gè)獨(dú)立的基因片 段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基a、P、丫，組成包括5種形式的同工酶 PP、YY、aY、Py。二聚體是該酶分子的活性形式

20、。 神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，即臨床意義NSE 是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)記物。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是常見的兒童腫瘤，占 1 -1 4歲兒童腫瘤的 8%-10%。 NSE 作 為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物， 對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。 神經(jīng)母 細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清 NSE水平降至正常。血 清 NSE 水平的測定對于監(jiān)測療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測定尿液 中兒茶酚胺的代謝物更有意義。小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，占肺癌的 25%-30%。小細(xì)胞肺癌可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，患者血清中有過量NSE表

21、達(dá)，比其它肺癌和正常對照高 5-10倍以上。小細(xì)胞肺癌對復(fù)合化療及放療敏 感，且有相關(guān)治愈報(bào)道， 因此正確診斷癌癥的類型， 特別是確定小細(xì)胞肺癌的診 斷十分重要。SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達(dá)65%-100%,是目前公認(rèn) 的SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物。NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)， 但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)。 NSE 水平與其對治療的反應(yīng)性之間具有良好的相關(guān)性， 因此對患者進(jìn)行跟蹤監(jiān)測科判斷癌腫病情進(jìn)展和治療效果。化療 24 小時(shí)后 NSE 下降是治療效果良好的標(biāo)志。NSE高于11.8卩g/L預(yù)示SCLC患者生存率較短。 術(shù)后，NSE升高時(shí)癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，復(fù)發(fā)患者中有8

22、6%者NSE升高，有65% 的復(fù)發(fā)患者提前 12周出現(xiàn)升高?？傊?，檢測血清 NSE 水平對小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、病情判斷及療效均有 重要意義。而且 NSE 對小細(xì)胞肺癌既有很高的靈敏度又有很好的特異性，在小 細(xì)胞肺癌診療方面的應(yīng)用明顯優(yōu)于其它腫瘤標(biāo)志物。正常參考值：W 15.2 （卩g/） 影響因素：良性肺病，病人炎癥時(shí)也會(huì)增高；需要立即分離血清，紅細(xì)胞中的 NSE 含量較高。（六）人絨毛膜促性腺激素 HCG人絨毛膜促性腺激素（HCG ）大量存在于孕婦的血漿和尿中，是胎盤中最 早發(fā)現(xiàn)的一種激素。HCG是一種糖蛋白，分子量為36-40kDa,由a、p兩個(gè)亞 基組成，兩個(gè)亞基由二硫鍵連接。HCG

23、由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在受精后 8天左右就可在母體血漿中測出，妊娠 9-11 周達(dá)到峰值，妊娠 3 個(gè)月后 HCG 顯著下降，近 20 周時(shí)降至最低點(diǎn)，直至 分娩，一般于產(chǎn)后 4 天血中消失。不同孕婦的 HCG 濃度不同，多胎妊娠的婦女 及葡萄胎和絨毛膜癌患者血中 HCG 的濃度均較正常妊娠婦女高。HCG 最重要的功能是在早期妊娠支持黃體。 HCG 可與 LH 受體結(jié)合，從而 替代了垂體 LH 的作用，使月經(jīng)黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體而繼續(xù)產(chǎn)生孕酮。在妊娠早 期（ 2-3 周）黃體對維持妊娠時(shí)必不可少的。除了維持黃體功能外，實(shí)驗(yàn)證明， HCG 具有刺激胎兒的腎上腺產(chǎn)生可的松、脫氫表雄酮，還可刺激胚胎睪丸間

24、質(zhì) 細(xì)胞分泌睪酮，從而使生殖管道及外生殖器向男性方向發(fā)育。此外，研究顯示， HCG具有甲狀腺刺激作用，在孕期甲狀腺的功能增加與HCG有關(guān)。由于HCG分子中含有大量的糖分子，并能吸附于細(xì)胞表面，故被認(rèn)為可防 止胎兒滋養(yǎng)層被母體血液中的抗體及免疫活性細(xì)胞識別而被排斥， 對胎兒有免疫 保護(hù)作用。 體外培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)， HCG 年抑制植物凝集素對淋巴細(xì)胞的刺激作用， 從而推測具有抑制母體免疫細(xì)胞活性的功能， 參與抑制母體對胎兒及胎盤組織的 免疫排斥作用。HCG 在臨床上有廣泛用途，如誘發(fā)排卵、治療某些不育癥、作為妊娠及妊 娠相關(guān)疾病及滋養(yǎng)層或滋養(yǎng)層腫瘤的診斷指標(biāo)等。臨床意義1.7-2天上升 1 倍的速率

25、增加，在排卵后 14天約達(dá) 100IU/L， （50000-100000IU/L）;以后迅速下降，在妊娠中期和晚期， 10%（10000-20000IU/L）。正常妊娠的胚泡著床時(shí)，即排卵后 5-6天產(chǎn)生HCG，約1天以后能測到血 漿HCG ;以后以每 妊娠 8-10 周達(dá)峰值 HCG 僅為高峰時(shí)的診斷早期妊娠一般正常人p -HCG放免測定值小于3.1 IU/L，如果超過5 IU/L就可以考慮 受孕可能，如果超過 10 基本可以確定懷孕。勻后 35-50 天 HCG 可升至大于2500IU/L。多胎妊娠者的尿-HCG常多于一胎妊娠者。產(chǎn)后9天或人工流產(chǎn)術(shù)后25 天，血清 HCG 應(yīng)恢復(fù)正常。如

26、不符合這一情況，則應(yīng)考慮有異?？赡?。HCG 濃度漸上估計(jì)先兆流產(chǎn)的預(yù)后 臨床上發(fā)現(xiàn)孕婦有先兆流產(chǎn)的癥狀時(shí)，通過動(dòng)態(tài)檢測，觀察 HCG 的變化， 對 HCG 濃度下降不明顯而仍接近正常者，可積極保胎，經(jīng)治療 升，并與妊娠月份相符，易人工流產(chǎn)以終止妊娠。當(dāng)尿 HCG 降至 625 IU/L 或每 隔 2-3 天測定 HCG 濃度，如果無成倍上升，則流產(chǎn)難免，可不必保胎治療。流產(chǎn) 4 周后 HCG 應(yīng)轉(zhuǎn)為正常，而不全流產(chǎn)者 HCG 仍會(huì)高于正常；若宮腔 感染或產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全，其 HCG 在正常范圍。異位妊娠的診斷異位妊娠時(shí)HCG值比正常值低，如果P -HCG值不是成倍上升，超聲檢查 又無宮內(nèi)妊娠征

27、象，應(yīng)高度懷疑異位妊娠。如果血P -HCG值V 100 IU/L ,很少發(fā)生異位妊娠破裂。宮外孕的早期診斷主要是檢測血 HCG （絨毛膜促性腺激素）。因HCG時(shí)妊 娠時(shí)所分泌的特異性激素，所以P -HCG可用于協(xié)助宮外孕早期未破裂的診斷。 正常發(fā)育的絨毛所分泌的 HCG 量很大，每天的滴度不斷的快速上升，每 48 小 時(shí)上升66%以上。既如果P -HCG每兩天增加的量大于66%,可以診斷為宮內(nèi)妊 娠；而如果增加的量小于 66%，則宮外孕或?qū)m內(nèi)孕發(fā)育不良的可能性很大。 對于 宮外孕，由于輸卵管肌層菲薄，血供不良， HCG 分泌量很低。每天升值較少。 48 小時(shí)上升不到 50%。（但有一部分人 的

28、 HCG 上升正常）如果用 HCG 難以確 認(rèn)，還可用血孕酮來做輔助性診斷。宮外孕患者的血孕酮水平低，這是公認(rèn)的。 故可作為早期診斷方法之一。進(jìn)一步還可以進(jìn)行 B 超檢查，尤其是“陰超”檢 查對診斷宮外孕很有幫助。婦女受孕后，從9-11天起即可測出血中P -HCG升高， 以后每兩天P -HCG的量可升高2倍（就算有先兆流產(chǎn)，HCG的增加比率不會(huì)變）。 如果連續(xù)兩次增加速度緩慢，表明宮外孕或者胚胎不正常發(fā)育遲緩。如果 HCG 值持續(xù)而明顯的下降，就算 B 超測到胎心也最好做清宮手術(shù)，表明胎兒其實(shí)已 經(jīng)腦死亡。很多人為了確定是否懷孕而去做 B 超，其實(shí)做 B 超一般需要血 HCG 達(dá)到 6000

29、以上或正常宮內(nèi)孕 6 周左右，“陰超”才可顯示宮內(nèi)妊娠囊的 “雙環(huán)征” 圖像，而早期看不到孕囊就以為是宮外孕是錯(cuò)誤的。 因有的是時(shí)間太短或胚胎流 失，也可能發(fā)育遲緩。 即使看到也要必須注意真孕囊與假孕囊的區(qū)別。 超聲檢查 如果發(fā)現(xiàn)子宮增大、宮腔內(nèi)未見妊娠囊、子宮外附件區(qū)見囊性腫塊且邊界不清， 可“懷疑”為宮外孕。還可以進(jìn)行診斷性刮宮，見絨毛則能證實(shí)是宮內(nèi)妊娠，如 果未見絨毛或病理報(bào)告內(nèi)膜呈 A-S 反應(yīng)，應(yīng)懷疑為宮外孕。如果 HCG 增加速度非常快，表明有葡萄胎的可能，必須緊密監(jiān)測。當(dāng)然也 有可能是雙胞胎。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷和病情監(jiān)測葡萄胎時(shí) HCG 血濃度經(jīng)常超過 100,000 IU/L

30、，如果懷孕三個(gè)月后 HCG 維持 高濃度不降提示葡萄胎；在葡萄胎塊清除術(shù)后， HCG 應(yīng)呈大幅度下降，且在清 除后的 16 周下降到陰性水平。 若下降緩慢或下降后上升， 或 16 周未轉(zhuǎn)陰為侵蝕 性葡萄胎的征象。 HCG 的下降與侵蝕性葡萄胎的治療效果一致。 絨毛膜癌時(shí) HCG 水平很高，常用于診斷和檢測病情及治療效果。其它腫瘤的輔助診斷及病情監(jiān)測有一些腫瘤可分泌HCG,如下丘腦或松果體胚細(xì)胞的絨毛膜瘤、卵巢絨癌、 畸胎瘤、卵巢無性細(xì)胞瘤等，檢測血 HCG 水平不僅有利于診斷，對病情監(jiān)測也 具有重要意義。此外，肝胚細(xì)胞瘤、腸癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等患者血 HCG 水平也有一定程度的升高，

31、臨床診斷時(shí)應(yīng)于注意。而在更年期、排卵期及雙側(cè)卵巢切除術(shù)均可致黃體生成素 (LH) 升高，因 LH 與HCG的a -肽鏈組成相同，而a亞單位又為“垂體前葉激素”所共有。所以當(dāng) 采用抗-HCG抗體做妊娠試驗(yàn)時(shí)，就會(huì)因陽性而造成“假孕”現(xiàn)象。此時(shí)可用P-HCG 的單克隆 -酶免疫測定來做鑒別。另外，P -HCG升高還有下列幾種可能：正常懷孕、雙胞胎，葡萄胎或某些 疾病或腫瘤。如在內(nèi)分泌疾病中，如腦垂體疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、婦科疾病如 卵巢囊腫、子宮癌等 HCG 也可增高。近年來發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤如默契胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中 HCG 也可升高，因此在腫瘤科，將 HCG 看作是癌標(biāo)志物之

32、一。 但必需結(jié)合臨床情況及其它檢查結(jié)果，通過綜合分析才能正確判斷。HCG 的鑒別通常情況下，我們做 HCG 的檢測都是應(yīng)用在妊娠診斷方面和滋養(yǎng)細(xì)胞診療 方面。在應(yīng)用 HCG 檢測試驗(yàn)時(shí)需注意區(qū)別兩種情況：其一：應(yīng)用 HCG 檢查時(shí)，須注意交叉后應(yīng)性物質(zhì)的存在。多種胎盤絨毛膜激素其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，都是糖蛋白復(fù)合物，均有a和P兩個(gè)肽鏈亞基所組成。而 且a肽鏈結(jié)構(gòu)上也極相似，二者在化學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)等方面具有相同特性， 常用的 HCG 檢測方法幾乎不能將 LH 排除在外，但 LH 在正常尿中含量很少， 在一般檢測 HCG 的方法中不顯陽性，故對妊娠診斷的影響不大?？墒歉昶趮D 女，婦女的排卵期以及雙

33、側(cè)卵巢切除的病人等， 其量增加，有時(shí)可達(dá) 240-480IU/L ， 對葡萄胎和絨毛膜癌隨訪病例在上述情況下則可能引起誤診。其二，某些其它病例改變也能使 HCG 含量增高。據(jù)報(bào)道，腦垂體疾病、甲 亢、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜增生、子宮癌等也可導(dǎo)致檢測 HCG 的試驗(yàn)出現(xiàn)陽性反 應(yīng)。還有人報(bào)告在某些腫瘤病例中發(fā)現(xiàn)一種能產(chǎn)生 HCG 物質(zhì)的細(xì)菌。對這些情 況，只能用有關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室方法加以鑒定。(七)癌抗原 CA125癌抗原125 (Cancer Antigen,CA125)是從卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株所獲的 抗原時(shí)一種與上皮性卵巢癌相關(guān)的高分子糖蛋白，分子量約為200,000-500,000；表達(dá)于胚

34、胎體腔上皮組織，存在與上皮性卵巢癌組織和病人的血清中。加熱至 100C時(shí)CA125的活性碳破壞，正常人血清 CA125陽性臨界值為35kU/L。CA125 是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。在漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、 透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中 CA125 含量可明顯升高。當(dāng)卵巢 癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn) CA125 增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的 血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高診斷 的特異性。動(dòng)態(tài)觀察血清 CA125 濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價(jià)和治療監(jiān)控。一 般經(jīng)治療后， CA125 含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有

35、殘存 腫瘤的可能。通常95%的殘存腫瘤患者的血清 CA125濃度大于35 kU/L。然而， CA125 血清濃度輕微上升還見于 1%健康婦女， 3%-6%良性卵巢疾患或非腫瘤患 者；懷孕期前 3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位癥、 子宮纖維變性、 急性輸卵管炎、 肝病、熊撫摸和心包感染等，也可見到其稍有上升。癌抗原125 (Cancer Antigen,CA125)是一種與上皮性卵巢癌相關(guān)的高分子 量糖蛋白。卵巢癌多見于 55-75歲婦女中，其發(fā)病率隨年齡的增長而上升，由它引起的死亡占 40 歲以上婦女死亡原因的 2%。研究表明，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、 透明細(xì)胞癌及未分化卵巢癌患者血清中的 CA125

36、 含量明顯升高。臨床意義臨床上卵巢癌病人血清 CA125 水平明顯升高， 手術(shù)和化療有效者 CA125 水 平很快下降。若有復(fù)發(fā)時(shí)， CA125 升高可先于臨床癥狀之前。其它非卵巢惡性 腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌 40%、胰腺癌 50%、胃癌 47%、肺癌 44%、 結(jié)腸直腸癌 32%、其它婦科腫瘤 43%。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔 炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽性率較低。在 胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的 CA125。早期妊娠的 頭3個(gè)月內(nèi)，也有CA125升高的可能。CA125 升高并非上皮性卵巢腫瘤所特有，它還存在于下列組現(xiàn)

37、今發(fā)現(xiàn)血清 織中；包括輸卵管、子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)膜包括胸膜、腹膜及心包膜苗勒氏管上皮， 間皮細(xì)胞組織、 自間皮細(xì)胞及苗勒氏衍生物所發(fā)生的腫瘤， 包括卵巢上皮癌、 輸卵管癌、子 宮內(nèi)膜癌及間細(xì)胞癌等0據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%卵巢癌，80%播散型卵巢癌患者的血清 CA125濃度大于35ku/l o 另外， CA125 血清濃度輕微上上還見于 1%健康婦女， 3%良性卵巢疾患， 6%或 非腫瘤患者，包括孕期起始 3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、急 性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等0 CA125 測定和盆腔檢查的結(jié)合可提 高檢測的特異性0動(dòng)態(tài)觀察血清 CA125 濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價(jià)和治療控

38、 制，經(jīng)治療后， CA125 含量可明顯下降，如不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘 存腫瘤的可能。目前，CA125是診斷卵巢癌和檢測其復(fù)發(fā)的最敏感指標(biāo)。CA125升高也常見于肺癌、宮頸癌、輸卵管癌、子宮癌和子宮內(nèi)膜異位的病人血清中0 并有有關(guān)文獻(xiàn)指出， 卵巢癌、宮頸癌、輸卵管癌及子宮內(nèi)膜癌后盆腔惡性腫瘤的 檢出率要明顯大于盆腔良性腫塊的檢查率，對盆腔良性腫塊具有鑒別診斷的價(jià) 值。正常參考值：w 32.68KU/L（八 ）糖蛋白 CA15-3CA15-3 是一種多形態(tài)上皮糖蛋白，分子量為 400,000。 CA15-3 存在于多種 腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺癌、肺腺癌及卵巢癌等，是檢測乳腺癌比較重要的抗原

39、。 3050%的乳腺癌患者 CA15-3 明顯升高； 6080%進(jìn)展期乳腺癌病人 CA15-3 血清水平高于30KU/L 0 CA15-3通?？捎糜谂袛嗳橄侔┻M(jìn)展與轉(zhuǎn)移；因其含量的 變化與治療結(jié)果密切相關(guān)， 因此也可用于檢測治療效果。 它也是檢測乳腺癌患者 術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)，當(dāng) CA15-3 大于 100KU/L 時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變0臨床意義乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一， 呈逐年增長趨勢。 早期診斷、 早期治 療是提高生存率的關(guān)鍵， CA15-3 被認(rèn)為是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標(biāo)記物， 但單項(xiàng)檢測CA15-3往往有一定的局限性。我們對CA15-3和CEA進(jìn)行聯(lián)合檢測， 探討其在乳腺

40、癌的診斷和療效評價(jià)上的價(jià)值。乳腺癌1. 乳腺癌患者 3050%增高，有轉(zhuǎn)移灶者增高可達(dá) 80%;2. 發(fā)現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移的敏感性比癌胚抗原和組織多肽抗原高，且早于臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn) 移；3. CA15-3 是檢測病人術(shù)后復(fù)發(fā)情況，特別是癌癥轉(zhuǎn)移患者的術(shù)后檢測的重 要指標(biāo)，血清 CA15-3 水平增高，提示乳腺癌的局部或全身復(fù)發(fā)，且增高早于核 素檢查和臨床檢查；4. 用于對治療的隨查評估及早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，CA15-3 的增高比臨床診斷出轉(zhuǎn)移灶要早幾個(gè)月時(shí)間；5. 可與CA125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷；6. 與 CEA聯(lián)合檢測時(shí)，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性和特異性； 其他惡性腫瘤肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌

41、、肝癌等，也可出現(xiàn)需血清CA15-3增高。非惡性腫瘤疾病良性乳腺疾病、卵巢疾病等可引起 CA15-3的水平增高。正常參考值： 23.08KU/L（九 ）腫瘤相關(guān)抗原 CA19-9CA19-9 是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證 明 CA19-9 濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志 物。CA19-9 （ Carbohydrate Antigen199）是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，分子量約為 1000KD。 CA19-9 是1979年由 Koprowski 等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓 瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體而命名。正常健康者血清中CA

42、19-9測定正常 值為037KU/L,在血清中它以唾液蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、 肝、腸和正常成年人胰腺、肝管上皮等處，胰腺癌患者85%95%為陽性，當(dāng)CA19-9小于1000KU/L時(shí)有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后 CA19-9濃度會(huì)下降， 如在上升，則可表示復(fù)發(fā)，若同時(shí)檢測 CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率。胰腺癌患者 85% 95%為陽性， CA19-9 測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病 情監(jiān)測。當(dāng) CA19-9 小于 1000U/ML 時(shí)，有一定的手術(shù)意義， 腫瘤切除后 CA19-9 濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。 對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率， 當(dāng)血清CA1

43、9-9水平高于1000U/ML時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、 膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率（對于胃癌、建議做 CA72-4和CEA聯(lián)合檢測）。胃腸道和肝的多 種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高， 但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ML,必須加以鑒別。臨床意義胰腺癌是發(fā)生在胰腺上的惡性腫瘤， 近年發(fā)病率明顯增高， 成為我國常見的 惡性腫瘤之一，居消化道腫瘤死亡的原因的第二位。 占全身惡性腫瘤的 1%2%， 癌瘤生長部位以胰頭為最多，大約在 60%以上，其次為胰體局部，全胰腺最少，

44、 僅占 5%左右。男性多于女性， 高發(fā)年齡為 4065 歲，胰腺癌病因尚不十分明確， 多與環(huán)境中的致癌物質(zhì)和慢性胰腺炎、慢性膽結(jié)石有關(guān)。消化道惡性腫瘤：胰腺癌、 肝癌系統(tǒng)、 胃癌、 結(jié)直腸癌的 CA19-9 水平分別是正常均值的 683、 535、 279、 115倍。而陽性率以胰腺癌為最高，故 CA19-9 是胰腺癌較好的標(biāo)志 物。胰腺癌診斷中的應(yīng)用：大部分胰腺癌患者血清 CA19-9 水平明顯增高。如果一正常參考范圍上限 （ 37KU/L ）為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性和特異性均可達(dá) 90%以上；CA19-9 水平與腫瘤的階段有關(guān)，血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度； 術(shù)前 CA19-9 水平對預(yù)后

45、有一定的提示作用，低者預(yù)后較好； 術(shù)后 CA19-9 水平降至正常者生存期長于為下降者；腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)， CA19-9 可再度升高，并且發(fā)生于影像學(xué)診斷之前。 因此可用于作檢測腫瘤的復(fù)發(fā)；3其它惡性腫瘤： 卵巢癌、淋巴癌、胃癌、肝癌、食道癌、乳腺癌的陽性率較低。應(yīng)用如下： 胃癌的陽性率約為 25%-60%，且與腫瘤分歧有關(guān)。對于胃癌患者，同時(shí)檢 測 CEA 可提高陽性率；直腸、結(jié)腸癌患者，陽性率為 18%-58%，與腫瘤分期有關(guān)。同時(shí)測定 CEA 可提高敏感度，如果治療有效，CA19-9下降速度較CEA快；膽囊癌、膽管癌、膽道癌的CA19-9陽性率較高，可用于區(qū)別胰腺癌、膽管 癌合并的黃疸與阻塞性

46、黃疸。后者的 CA19-9水平較低。4非腫瘤性疾?。旱蜐舛仍龈?、 一過性增高可見于慢性胰腺炎、 膽石癥、肝硬化、腎功能不全、 糖尿病等。使用原則：CA19-9與AFP、CEA聯(lián)合檢查，有助于提高胃腸道腫瘤診斷效率；正常參考值：W 38.36KU/L（十 ）糖類抗原 CA50 細(xì)胞表面的糖脂或糖蛋白在細(xì)胞的信息傳遞、生長和分化中起著重要作用。 細(xì)胞惡變時(shí)，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或某些胚胎時(shí)期活躍而成熟其趨于靜止的一 些轉(zhuǎn)化酶被激活，從而引起細(xì)胞表面糖類的變化。CA（Carbohydrate An tige n）類抗 原可認(rèn)為是這種變化的結(jié)果， 他們以神經(jīng)節(jié)糖苷或是結(jié)合到糖蛋白中的形式出現(xiàn) 在細(xì)胞上

47、，測定這種腫瘤結(jié)合抗原是診斷惡性病變的有用指標(biāo)。在乳腺癌、 胃癌、結(jié)腸癌、 和肝癌等胃腸道腫瘤以及子宮癌中發(fā)現(xiàn)了糖類抗 原 CA-50。 CA-50 抗原由腫瘤進(jìn)入血液，基于抗 CA-50 單克隆抗體的免疫分析 技術(shù)可以特異地測定血清 CA-50 的含量，對多數(shù)腫瘤的診斷、監(jiān)測以及良、惡 性腫瘤的鑒別有著重大的應(yīng)用價(jià)值。臨床意義用于腫瘤的早期診斷， 是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原， 在多種惡性腫瘤中 可檢出不同的陽性率。另外，CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于 胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌的輔助診斷和監(jiān)測腫瘤的進(jìn)展。1. 胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等胃腸道惡性腫瘤時(shí)血清CA50 升

48、高，特別是胰腺癌患者升高最為明顯。2. 肝癌、肺癌、子宮癌、卵巢癌、腎癌、乳腺癌等也可見CA50 升高，因此CA50 是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物。3. 潰瘍性結(jié)腸炎、 肝硬化、黑色素瘤、 淋巴瘤、自身免疫性疾病等也有 CA50 升高現(xiàn)象。正常參考值：W 25KU/L十一） ?2-微球蛋白?2-MG 1968 年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。?2微球蛋白產(chǎn)生于淋巴細(xì)胞，尿液中含量很少，因其分子量小，能自由通過腎小球?yàn)V過膜。？2-MG是由100個(gè)氨基酸組成的小分子量的單鏈多肽。除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞外， 所有正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面均存在， 淋巴細(xì)胞和 單核細(xì)胞表面尤為豐富，？2-MG分子

49、量小，易于由腎小球?yàn)V過，且?guī)缀跞山?小管重吸收，因此正常人血和尿 P 2-M含量很低。惡性腫瘤、淋巴瘤、骨髓瘤及腎臟腫瘤患者血和尿中的？2-MG常升高，因此，檢測血清和尿中的 ？2-MG含量,可動(dòng)態(tài)觀察腎功能和腫瘤等相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過程、療效及預(yù)后評估。臨床意義增高：見于近端腎小管損害、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、肝病、臟器移植后的排斥反應(yīng)、艾滋病等。尿B 2微球蛋白增高見于急性或慢性腎小球腎炎、尿毒癥、糖尿病、腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎病變、腎盂腎炎、先天性 Fanconi 綜合征、 Wilson 病、鎘金屬中毒，以及攝入慶大霉素、硝苯地平（心痛定）、妥布霉素等藥物。減低：見于急性或慢性

50、腎小球腎炎、腎病綜合征等。生物參考區(qū)間：血： 男： 604- 2157 ng/mL ；女： 607-2295 ng/mL尿：已報(bào)告的尿樣正常值上限為300 ng/mL 。十二） CA724! 這也CA724 （胃癌抗原）是檢測胃癌和各種消化道癌癥的化驗(yàn)標(biāo)志是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)志物 , 此指標(biāo)升高不代表一定就是患了腫瘤主要見 于胃腸道 , 卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較 高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4 是一種由 cc49 和 B72.3 兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖 蛋白，正常人血清中含量V 6U/mL異常升高在各種消化道腫瘤

51、、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高，以>6 U mL 為 臨界值。良性胃病僅V 1%者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)42.6%,如與CA19-9同時(shí)檢測,陽性率可達(dá) 56%。血清CA72-4升高可見于以下良性疾病：胰腺炎,肝硬化，肺病,風(fēng)濕病,婦科 病, 卵巢良性疾病，卵巢囊腫 , 乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。胃癌：CA72-4升高的程度與疾病的分期有關(guān)系。外科手術(shù)后，CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果腫瘤組織被完全切除， CA72-4 可持續(xù)維持在正常水平。在 70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度升高先于臨床診斷。卵巢癌： 診斷靈敏度為47-80%對粘液樣卵巢癌的診斷靈敏度高于 CA125兩者結(jié)合起來可使初診的診斷靈敏度可提高到 73% （單獨(dú)使用CA125為60% ;動(dòng)態(tài)監(jiān)測的診 斷靈敏度可提高到67% （單獨(dú)使用CA125為60%結(jié)直腸癌： 診斷靈敏度為 20-41%;并與 Dukes 臨床分級相關(guān)。對良性結(jié)腸疾病的診斷特異 性為98%腫瘤完全切除后CA72-4可顯著下降。長期隨訪發(fā)現(xiàn) CA72-4持續(xù)升高可能有殘余的腫瘤存在。與CEA聯(lián)合檢測能使術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的診斷靈敏度從 78%提高到 87%。生物參考區(qū)間： 0-6.90 U/mL（十三）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag） 1977 年 子宮頸鱗