重金屬毒性作用

1、第六章第六章 重金屬的毒性重金屬的毒性 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 重金屬重金屬: 比重比重4.0: 60種元素種元素 比重比重5.0: 45種元素種元素一、概述一、概述 金屬：金屬： 從從BAt 左側(cè)左側(cè)金屬與人體的關(guān)系金屬與人體的關(guān)系二、環(huán)境中金屬污染的來源二、環(huán)境中金屬污染的來源 天然污染天然污染 人為污染人為污染三、環(huán)境中金屬的遷移與轉(zhuǎn)化三、環(huán)境中金屬的遷移與轉(zhuǎn)化遷移：遷移： 水、食物鏈（水、食物鏈（逐級(jí)濃集放大逐級(jí)濃集放大）轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化: 甲基化：如甲基化：如Hg、Pb、As、Se、碲、鈦、錫等、碲、鈦、錫等 氧化還原氧化還原 形成螯合物：與腐殖酸形成螯合物，可增強(qiáng)在水形成螯合物：與腐殖酸形

2、成螯合物，可增強(qiáng)在水中的溶解度中的溶解度四、金屬的代謝四、金屬的代謝（一）吸收（一）吸收 主要經(jīng)消化道吸收，其次呼吸道，再次皮膚主要經(jīng)消化道吸收，其次呼吸道，再次皮膚1、經(jīng)消化道吸收、經(jīng)消化道吸收 主要吸收部位：主要吸收部位：小腸小腸 可溶性金屬鹽類：被動(dòng)擴(kuò)散、易化擴(kuò)散和主動(dòng)可溶性金屬鹽類：被動(dòng)擴(kuò)散、易化擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)腸微絨毛質(zhì)膜進(jìn)入；由微轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)腸微絨毛質(zhì)膜進(jìn)入；由微絨毛底端經(jīng)微胞飲作用進(jìn)入絨毛底端經(jīng)微胞飲作用進(jìn)入 不溶性金屬鹽類：吞噬作用；直接吸收不溶性金屬鹽類：吞噬作用；直接吸收影響因素：影響因素：（1）元素的化學(xué)形式）元素的化學(xué)形式 化學(xué)形式?jīng)Q定脂溶性和溶解度，脂溶性強(qiáng)和水溶性強(qiáng)的化學(xué)

3、形式?jīng)Q定脂溶性和溶解度，脂溶性強(qiáng)和水溶性強(qiáng)的元素的無(wú)機(jī)鹽類易被吸收元素的無(wú)機(jī)鹽類易被吸收（2 2）元素的種類）元素的種類 不同金屬鹽類吸收率相差很大不同金屬鹽類吸收率相差很大 不同金屬元素吸收部位不同不同金屬元素吸收部位不同（3 3）胃腸道的）胃腸道的pHpH 胃：金屬（經(jīng)胃酸）胃：金屬（經(jīng)胃酸） 氯化物氯化物 與配體形成復(fù)合物與配體形成復(fù)合物 小腸：堿性。已形成復(fù)合物的可被吸收，未形成的可形小腸：堿性。已形成復(fù)合物的可被吸收，未形成的可形成不溶性復(fù)合物被排出。成不溶性復(fù)合物被排出。2 2、經(jīng)呼吸道吸收、經(jīng)呼吸道吸收大氣中懸浮的顆粒物和氣體中的金屬元素可經(jīng)呼吸道吸收。大氣中懸浮的顆粒物和氣體中

4、的金屬元素可經(jīng)呼吸道吸收。金屬蒸汽不易溶于水，可直達(dá)肺泡，透過氣血屏障。金屬蒸汽不易溶于水，可直達(dá)肺泡，透過氣血屏障。3、經(jīng)皮膚吸收、經(jīng)皮膚吸收 一些一些脂溶性金屬及其化合物脂溶性金屬及其化合物主要通過表皮吸收。一些水主要通過表皮吸收。一些水溶性金屬化學(xué)物可通過毛囊、皮脂腺、汗腺進(jìn)入血液。溶性金屬化學(xué)物可通過毛囊、皮脂腺、汗腺進(jìn)入血液。（4 4）其他因素）其他因素 腸道微生物與腸道粘膜競(jìng)爭(zhēng)金屬元素、膳食成分、金屬腸道微生物與腸道粘膜競(jìng)爭(zhēng)金屬元素、膳食成分、金屬間的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用等間的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用等（二）轉(zhuǎn)運(yùn)（二）轉(zhuǎn)運(yùn) 主要介質(zhì)是血液：主要介質(zhì)是血液： 游離狀態(tài)游離狀態(tài) 與血漿成分結(jié)合與血漿成分結(jié)

5、合 吸附在吸附在紅細(xì)胞膜上或進(jìn)入紅細(xì)胞膜上或進(jìn)入 金屬與血漿成分的結(jié)合：金屬與血漿成分的結(jié)合：1 1、與血漿中低分子成分結(jié)合、與血漿中低分子成分結(jié)合2 2、與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合、與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合3 3、與特殊蛋白或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合、與特殊蛋白或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合（三）分布（三）分布 初始：取決于器官的血流量初始：取決于器官的血流量 再分布：取決于與器官親合力大小再分布：取決于與器官親合力大小 分布特點(diǎn)與金屬的侵入途徑、溶解性、化學(xué)形式、分布特點(diǎn)與金屬的侵入途徑、溶解性、化學(xué)形式、代謝特點(diǎn)、毒性性質(zhì)及器官特點(diǎn)有關(guān)。代謝特點(diǎn)、毒性性質(zhì)及器官特點(diǎn)有關(guān)。（四）排泄（四）排泄 主要通過消化

6、道和膽汁隨糞、經(jīng)腎由尿、經(jīng)肺隨呼主要通過消化道和膽汁隨糞、經(jīng)腎由尿、經(jīng)肺隨呼吸等途徑排出體外。吸等途徑排出體外。 重金屬在指甲、毛發(fā)中的含量較高，可用來監(jiān)測(cè)環(huán)重金屬在指甲、毛發(fā)中的含量較高，可用來監(jiān)測(cè)環(huán)境中重金屬的污染和人體負(fù)荷。境中重金屬的污染和人體負(fù)荷。（五）體內(nèi)蓄積（五）體內(nèi)蓄積 人體內(nèi)有固有的金屬貯存庫(kù)人體內(nèi)有固有的金屬貯存庫(kù)骨骼和蓄積機(jī)制骨骼和蓄積機(jī)制MT。 效應(yīng)：預(yù)防急性中毒的發(fā)生，有一定保護(hù)作用；可能釋放效應(yīng)：預(yù)防急性中毒的發(fā)生，有一定保護(hù)作用；可能釋放入血引起毒效應(yīng)。入血引起毒效應(yīng)。五、金屬的聯(lián)合作用五、金屬的聯(lián)合作用 拮抗作用機(jī)制：拮抗作用機(jī)制：1 1、影響吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)：相互作

7、用形成不溶性鹽或復(fù)合物或水、影響吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)：相互作用形成不溶性鹽或復(fù)合物或水溶性化合物；競(jìng)爭(zhēng)載體蛋白溶性化合物；競(jìng)爭(zhēng)載體蛋白2 2、相互置換和競(jìng)爭(zhēng)大分子活性位點(diǎn)、相互置換和競(jìng)爭(zhēng)大分子活性位點(diǎn)3 3、誘導(dǎo)合成、誘導(dǎo)合成MTMT（金屬球蛋白）（金屬球蛋白） 六、金屬對(duì)健康的危害六、金屬對(duì)健康的危害1、慢性中毒：如水俁病、痛痛病。、慢性中毒：如水俁病、痛痛病。2、致癌作用、致癌作用: 可致癌的金屬有可致癌的金屬有As、Cr、Ni、Cd、Be3、致畸作用：甲基汞已經(jīng)確定為人類致畸物，金屬汞、致畸作用：甲基汞已經(jīng)確定為人類致畸物，金屬汞尚不知尚不知4、變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)5、對(duì)免疫功能的影響：一般發(fā)生在其

8、他毒性之前，是、對(duì)免疫功能的影響：一般發(fā)生在其他毒性之前，是一個(gè)重要的早期毒性作用指標(biāo)。一個(gè)重要的早期毒性作用指標(biāo)。第二節(jié)第二節(jié) 汞汞 一、汞污染的來源環(huán)境中汞甲基化和生物富集一、汞污染的來源環(huán)境中汞甲基化和生物富集（一）來源：（一）來源： 氯堿工業(yè)、塑料工業(yè)、電器工業(yè)、油漆工業(yè)、農(nóng)藥氯堿工業(yè)、塑料工業(yè)、電器工業(yè)、油漆工業(yè)、農(nóng)藥、 造紙；造紙； 含汞含汞“三廢三廢”； 化石燃料（煤、石油）；化石燃料（煤、石油）；（二）（二） 環(huán)境中汞甲基化和生物富集環(huán)境中汞甲基化和生物富集1、 汞的甲基化：汞的甲基化：有氧、無(wú)氧條件下均可發(fā)生，各種形有氧、無(wú)氧條件下均可發(fā)生，各種形態(tài)的汞均可形成甲基汞；態(tài)的汞

9、均可形成甲基汞；2、 汞生物富集汞生物富集二、汞的理化特性二、汞的理化特性原子序原子序80，原子量，原子量200。常溫下唯一的液體金屬，銀白色（。常溫下唯一的液體金屬，銀白色（水銀）。水銀）。汞及汞化合物汞及汞化合物：揮發(fā)性；：揮發(fā)性；汞齊汞齊：K、Na、Au、Ag、Zn、Cd、Sn、Pb等等有機(jī)汞有機(jī)汞：脂溶性：脂溶性無(wú)機(jī)汞無(wú)機(jī)汞：一價(jià)、二價(jià)：一價(jià)、二價(jià)三、汞的代謝三、汞的代謝（一）吸收（一）吸收 金屬汞金屬汞蒸汽形式，易溶于脂肪，經(jīng)呼吸道，速度很蒸汽形式，易溶于脂肪，經(jīng)呼吸道，速度很快，吸收率為快，吸收率為76-85%，甚至，甚至100% 無(wú)機(jī)汞無(wú)機(jī)汞消化道吸收消化道吸收15 有機(jī)汞有機(jī)汞

10、消化道（甲基汞達(dá)消化道（甲基汞達(dá)90）、呼吸道（）、呼吸道（80%）、皮膚吸收、皮膚吸收（二）分布（二）分布 汞汞肝細(xì)胞、紅細(xì)胞肝細(xì)胞、紅細(xì)胞Hg2 血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合型汞結(jié)合型汞 含含SH小分子化合物小分子化合物GSH擴(kuò)散型汞擴(kuò)散型汞 汞的分布：腎肝血液腦末梢神經(jīng)汞的分布：腎肝血液腦末梢神經(jīng) 甲基汞：肝腦腎血液甲基汞：肝腦腎血液 腎：皮質(zhì)中較高腎：皮質(zhì)中較高 腦：金屬汞、甲基汞都能通過血腦屏障，甲基汞腦：金屬汞、甲基汞都能通過血腦屏障，甲基汞能通過胎盤屏障能通過胎盤屏障（三）排泄與蓄積（三）排泄與蓄積排泄：排泄：腎腎由尿排泄由尿排泄肝肝膽汁膽汁糞便糞便腸粘膜脫落腸粘膜脫落各種腺體、毛發(fā)、指

11、甲各種腺體、毛發(fā)、指甲蓄積：蓄積：Hg總半衰期總半衰期70d甲基汞：血甲基汞：血50d 腦腦240d無(wú)機(jī)汞：無(wú)機(jī)汞：40d金屬汞：金屬汞：58d四、汞的毒理作用四、汞的毒理作用（一）金屬汞（一）金屬汞常以蒸氣狀態(tài)污染空氣，因此常常是以經(jīng)呼吸系統(tǒng)進(jìn)入人體。常以蒸氣狀態(tài)污染空氣，因此常常是以經(jīng)呼吸系統(tǒng)進(jìn)入人體。元素汞易溶于脂質(zhì)，故能很快地通過富于脂質(zhì)的細(xì)胞膜而進(jìn)入元素汞易溶于脂質(zhì)，故能很快地通過富于脂質(zhì)的細(xì)胞膜而進(jìn)入血液，輸往紅細(xì)胞和其它組織。血液，輸往紅細(xì)胞和其它組織。元素汞可順利通過元素汞可順利通過血腦屏障血腦屏障進(jìn)入腦組織，在腦組織中的元素汞進(jìn)入腦組織，在腦組織中的元素汞被氧化轉(zhuǎn)化為被氧化轉(zhuǎn)

12、化為二價(jià)汞離子二價(jià)汞離子后，就后，就很難逆向通過血腦屏障返回血很難逆向通過血腦屏障返回血液液；因而形成汞離子在腦組織中的積累，這一性質(zhì)對(duì)腦組織損害起因而形成汞離子在腦組織中的積累，這一性質(zhì)對(duì)腦組織損害起著重要作用。這也是慢性中毒首先表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的重要著重要作用。這也是慢性中毒首先表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的重要原因。原因。主要造成腦損傷。主要造成腦損傷。機(jī)理：主要是機(jī)理：主要是Hg2與蛋白質(zhì)、酶中與蛋白質(zhì)、酶中SH結(jié)合形成硫汞鍵結(jié)合形成硫汞鍵SHg。三大特異癥狀：三大特異癥狀：1、 汞毒性汞毒性“易興奮易興奮”2、 “震顫震顫” 3、 “口腔炎口腔炎”：汞線：汞線（二）無(wú)機(jī)汞化合物（二）無(wú)機(jī)汞化

13、合物無(wú)機(jī)汞化合物（如汞的硫化物、氯化物、氧化物等）只有無(wú)機(jī)汞化合物（如汞的硫化物、氯化物、氧化物等）只有離子態(tài)汞才能被吸收（離子態(tài)汞才能被吸收（通過胃腸道和呼吸道通過胃腸道和呼吸道）。）。汞離子進(jìn)入血液后很快分布全身，轉(zhuǎn)運(yùn)積聚于肝臟和腎臟汞離子進(jìn)入血液后很快分布全身，轉(zhuǎn)運(yùn)積聚于肝臟和腎臟，并由尿排出體外。，并由尿排出體外。 二價(jià)汞離子不易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，故對(duì)腦危險(xiǎn)性二價(jià)汞離子不易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，故對(duì)腦危險(xiǎn)性較小。較小。 由于無(wú)機(jī)汞不易被吸收，一般不造成肝、腎的損害。但如由于無(wú)機(jī)汞不易被吸收，一般不造成肝、腎的損害。但如果在短期內(nèi)攝入大量的無(wú)機(jī)汞或誤食含汞物質(zhì)，可引起急果在短期內(nèi)

14、攝入大量的無(wú)機(jī)汞或誤食含汞物質(zhì)，可引起急性汞中毒。性汞中毒。主要表現(xiàn)為急性胃腸癥狀，如惡心、嘔吐、腹主要表現(xiàn)為急性胃腸癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等痛、腹瀉等（三）有機(jī)汞化合物（三）有機(jī)汞化合物苯基汞和烷氧基汞苯基汞和烷氧基汞：在體內(nèi)易形成汞離子。：在體內(nèi)易形成汞離子。短鏈的烷基汞短鏈的烷基汞（甲基汞、乙基汞），其（甲基汞、乙基汞），其CHg鍵很牢固，不鍵很牢固，不易降解，在體內(nèi)以分子形態(tài)發(fā)揮作用。例如甲基汞，水俁病易降解，在體內(nèi)以分子形態(tài)發(fā)揮作用。例如甲基汞，水俁病的病因，的病因，80%經(jīng)腸道吸收。甲基汞在體內(nèi)經(jīng)生物學(xué)轉(zhuǎn)化為二經(jīng)腸道吸收。甲基汞在體內(nèi)經(jīng)生物學(xué)轉(zhuǎn)化為二價(jià)汞離子（其過程還不明了

15、），但是甲基汞在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化價(jià)汞離子（其過程還不明了），但是甲基汞在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化率是非常緩慢。率是非常緩慢。甲基汞在人體內(nèi)的含量由高到低的分布順序?yàn)榧谆谌梭w內(nèi)的含量由高到低的分布順序?yàn)?腦腦肝肝腎腎心心肺肺, 腦中汞含量最高。損害最為嚴(yán)重的部位是小腦和大腦兩腦中汞含量最高。損害最為嚴(yán)重的部位是小腦和大腦兩半球，特別是枕頁(yè)，脊髓后束以及末梢感覺神經(jīng)在晚期也受半球，特別是枕頁(yè)，脊髓后束以及末梢感覺神經(jīng)在晚期也受損。另外，甲基汞還是一種對(duì)機(jī)體有強(qiáng)烈生殖毒性的物質(zhì)。損。另外，甲基汞還是一種對(duì)機(jī)體有強(qiáng)烈生殖毒性的物質(zhì)。1、 神經(jīng)系統(tǒng)損害：神經(jīng)系統(tǒng)損害： 可以通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，腦細(xì)胞與甲基可以通

16、過血腦屏障進(jìn)入腦組織，腦細(xì)胞與甲基汞、乙基汞親和力很強(qiáng)，在大腦感覺區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)蓄汞、乙基汞親和力很強(qiáng)，在大腦感覺區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)蓄積量較高，可引起感覺異常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、語(yǔ)言障礙積量較高，可引起感覺異常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、向心性視野縮小、聽力障礙。、向心性視野縮小、聽力障礙。 毒性作用：毒性作用： 機(jī)制：機(jī)制：（1）影響乙酰膽堿合成，抑制興奮傳導(dǎo)）影響乙酰膽堿合成，抑制興奮傳導(dǎo)（2） 溶解細(xì)胞膜溶解細(xì)胞膜（3）與腦組織中的縮醛磷脂結(jié)合）與腦組織中的縮醛磷脂結(jié)合 2、 致畸作用致畸作用（四）毒作用機(jī)理（四）毒作用機(jī)理1、 與含與含-SH的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)合的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)合2、 與酶蛋白中的與酶蛋白中的-S

17、H結(jié)合結(jié)合3、 與細(xì)胞膜中一些組分的與細(xì)胞膜中一些組分的-SH結(jié)合結(jié)合4、 甲基汞可通過血腦屏障、胎盤屏障甲基汞可通過血腦屏障、胎盤屏障第三節(jié)第三節(jié) 鉛鉛 一、鉛污染的來源一、鉛污染的來源鉛是自然界分布很廣的元素，在地殼中的含量鉛是自然界分布很廣的元素，在地殼中的含量0.0016%，是，是地殼中地殼中含量最高的重金屬元素含量最高的重金屬元素。鉛具有密度高、熔點(diǎn)低、柔軟易加工、耐腐蝕性等優(yōu)良特鉛具有密度高、熔點(diǎn)低、柔軟易加工、耐腐蝕性等優(yōu)良特性，在許多工業(yè)部門具有廣泛的用途。性，在許多工業(yè)部門具有廣泛的用途。世界上鉛的消耗約世界上鉛的消耗約560萬(wàn)噸。其中萬(wàn)噸。其中40%用于制造蓄電池，用于制造

18、蓄電池，20%以烷基鉛的形式加入汽油中作防爆劑，以烷基鉛的形式加入汽油中作防爆劑，12%用于建筑材用于建筑材料、料、6%用于電纜外套，用于電纜外套，5%用于制造彈藥，另有用于制造彈藥，另有17%用于其用于其它用途。它用途。但是僅有但是僅有四分之一四分之一的鉛被回收再利用，其余排放于環(huán)境中的鉛被回收再利用，其余排放于環(huán)境中，造成環(huán)境鉛污染。，造成環(huán)境鉛污染。 人類活動(dòng)以來全球估計(jì)已向環(huán)境釋放了人類活動(dòng)以來全球估計(jì)已向環(huán)境釋放了30億噸的鉛，其億噸的鉛，其中中95%以上是人為造成。以上是人為造成。 主要來自含鉛礦山、冶煉企業(yè)的主要來自含鉛礦山、冶煉企業(yè)的“三廢三廢”，特別是尾砂。，特別是尾砂。其它

19、工礦企業(yè)含鉛廢氣（包括微粒）的排放和汽車尾氣其它工礦企業(yè)含鉛廢氣（包括微粒）的排放和汽車尾氣（包括氣溶膠鉛）是大氣中鉛的重要來源。（包括氣溶膠鉛）是大氣中鉛的重要來源。 現(xiàn)在環(huán)境中的鉛水平是工業(yè)革命前的現(xiàn)在環(huán)境中的鉛水平是工業(yè)革命前的幾百倍幾百倍，現(xiàn)代人骨，現(xiàn)代人骨骼中的鉛負(fù)荷量是史前時(shí)代的骼中的鉛負(fù)荷量是史前時(shí)代的500倍。倍。二、鉛的理化性質(zhì)二、鉛的理化性質(zhì)重金屬，熔點(diǎn)重金屬，熔點(diǎn)327，鉛加熱至，鉛加熱至400500時(shí)，鉛蒸氣逸時(shí)，鉛蒸氣逸出，在空氣中被迅速氧化為出，在空氣中被迅速氧化為Pb2O，（鉛煙），（鉛煙）500以上時(shí)，以上時(shí)，PbO，Pb2O3，Pb3O4，鉛氧化物。，鉛氧化物

20、。 三、鉛的代謝三、鉛的代謝（一）吸收（一）吸收主要從主要從消化道消化道，其次是呼吸道和皮膚。，其次是呼吸道和皮膚。進(jìn)入消化道的鉛有進(jìn)入消化道的鉛有5-10被吸收，主要在十二指腸。經(jīng)門靜脈被吸收，主要在十二指腸。經(jīng)門靜脈到肝臟，分別進(jìn)入血液和膽汁到肝臟，分別進(jìn)入血液和膽汁腸道，隨糞排出；一部分腸道，隨糞排出；一部分進(jìn)入血液。進(jìn)入血液。成人每天由空氣中吸收的鉛在肺內(nèi)沉淀吸收率為成人每天由空氣中吸收的鉛在肺內(nèi)沉淀吸收率為25%30%。呼吸到肺中的二氧化碳遇水生成碳酸，促進(jìn)鉛的溶解和吸收呼吸到肺中的二氧化碳遇水生成碳酸，促進(jìn)鉛的溶解和吸收。鉛還可以被呼吸道中的吞噬細(xì)胞很快帶進(jìn)血液。鉛還可以被呼吸道中

21、的吞噬細(xì)胞很快帶進(jìn)血液。人體經(jīng)皮膚吸收的絕大部分為有機(jī)鉛，游離鉛及其無(wú)機(jī)化合人體經(jīng)皮膚吸收的絕大部分為有機(jī)鉛，游離鉛及其無(wú)機(jī)化合物一般不能由皮膚侵入。物一般不能由皮膚侵入。（二）分布（二）分布 血鉛紅細(xì)胞血鉛紅細(xì)胞 非擴(kuò)散鉛（非擴(kuò)散鉛（90） 血漿蛋白血漿蛋白 結(jié)合性鉛（可擴(kuò)散鉛：通過生物結(jié)合性鉛（可擴(kuò)散鉛：通過生物膜，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)膜，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)) 初期初期分布于肝、腎、脾、肺、腦，再分布到骨骼、分布于肝、腎、脾、肺、腦，再分布到骨骼、毛發(fā)、牙齒，以磷酸鉛毛發(fā)、牙齒，以磷酸鉛Pb3（PO4）2形式沉積下來。形式沉積下來。 鉛鉛90以上在骨骼內(nèi)，以上在骨骼內(nèi)，2在血液中。一般認(rèn)為軟組在

22、血液中。一般認(rèn)為軟組織鉛能直接引起毒害，硬組織具有潛在毒作用?？椼U能直接引起毒害，硬組織具有潛在毒作用。（三）排泄和蓄積（三）排泄和蓄積 主要經(jīng)腎臟由尿排出主要經(jīng)腎臟由尿排出，食入的鉛基本由糞便排出。，食入的鉛基本由糞便排出。 蓄積：美國(guó)由嬰兒到中年肺鉛和腎鉛均增加蓄積：美國(guó)由嬰兒到中年肺鉛和腎鉛均增加3倍，骨倍，骨 鉛增加鉛增加10倍。倍。 半衰期半衰期血鉛血鉛18d，軟組織，軟組織20d，骨骼，骨骼21y。四、鉛的毒理作用四、鉛的毒理作用（一）急性中毒（一）急性中毒 癥狀：貧血、消化道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎損癥狀：貧血、消化道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎損害、肝損傷等害、肝損傷等（二）慢性中毒（

23、二）慢性中毒（空氣中（空氣中0.05-0.08mg/m3）主要癥狀：主要癥狀：1、血液：、血液：（1）貧血，面色黃或灰白色（）貧血，面色黃或灰白色（“鉛容鉛容”），心悸氣短，疲勞。），心悸氣短，疲勞。鉛能影響卟啉代謝，卟啉是血紅蛋白合成過程的中間產(chǎn)物。當(dāng)機(jī)鉛能影響卟啉代謝，卟啉是血紅蛋白合成過程的中間產(chǎn)物。當(dāng)機(jī)體接觸鉛中毒后，影響了與體接觸鉛中毒后，影響了與-氨基乙酰丙酸氨基乙酰丙酸(-ALA)轉(zhuǎn)變?yōu)檫材戅D(zhuǎn)變?yōu)檫材懺㈩愡策D(zhuǎn)變?yōu)樵策霸策c亞鐵合成正鐵血紅素等過程原、類卟啉轉(zhuǎn)變?yōu)樵策霸策c亞鐵合成正鐵血紅素等過程，導(dǎo)致血紅蛋白形成障礙，引起鉛誘發(fā)貧血。鉛誘發(fā)貧血常見于，導(dǎo)致血紅蛋白

24、形成障礙，引起鉛誘發(fā)貧血。鉛誘發(fā)貧血常見于鉛作業(yè)工人及兒童，特別是兒童。鉛作業(yè)工人及兒童，特別是兒童。（2）點(diǎn)彩紅細(xì)胞點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多。鉛還抑制紅細(xì)胞膜上增多。鉛還抑制紅細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶和酶和抑制磷酸戊糖旁路導(dǎo)致溶血。居住在工業(yè)區(qū)和重交通區(qū)的孩子平抑制磷酸戊糖旁路導(dǎo)致溶血。居住在工業(yè)區(qū)和重交通區(qū)的孩子平均血鉛量為均血鉛量為218679ug/L。血鉛水平。血鉛水平100 ug/L人口比例為人口比例為64.9%99.5% 。2、神經(jīng)系統(tǒng)：、神經(jīng)系統(tǒng)： 早期：早期：神經(jīng)衰弱神經(jīng)衰弱綜合癥，小兒可見綜合癥，小兒可見多動(dòng)癥多動(dòng)癥。人體的人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)是生命活動(dòng)的總管，它的機(jī)能狀態(tài)在鉛中毒

25、病中樞神經(jīng)系統(tǒng)是生命活動(dòng)的總管，它的機(jī)能狀態(tài)在鉛中毒病程中起主導(dǎo)作用。鉛可使形象化智力、視覺運(yùn)動(dòng)功能、記憶程中起主導(dǎo)作用。鉛可使形象化智力、視覺運(yùn)動(dòng)功能、記憶、反應(yīng)時(shí)間受損，語(yǔ)言和空間抽象能力、感覺和行為能力改、反應(yīng)時(shí)間受損，語(yǔ)言和空間抽象能力、感覺和行為能力改變，出現(xiàn)疲勞、失眠、煩躁、頭痛及多動(dòng)等癥狀。變，出現(xiàn)疲勞、失眠、煩躁、頭痛及多動(dòng)等癥狀。中度以上的鉛中毒者，可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎；中度以上的鉛中毒者，可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎；嚴(yán)重者甚至損害橈神經(jīng)或脊髓前角細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重者甚至損害橈神經(jīng)或脊髓前角細(xì)胞，導(dǎo)致“鉛麻痹鉛麻痹”，引起非對(duì)稱性腕下垂，伸肌無(wú)力；晚期鉛中毒嚴(yán)重者可因中引起非對(duì)稱性腕下垂，

26、伸肌無(wú)力；晚期鉛中毒嚴(yán)重者可因中樞神經(jīng)發(fā)生器質(zhì)性病變而引起中毒性腦病，如顱內(nèi)血管痙攣樞神經(jīng)發(fā)生器質(zhì)性病變而引起中毒性腦病，如顱內(nèi)血管痙攣促使腦血管發(fā)生早期硬化。促使腦血管發(fā)生早期硬化。3、消化系統(tǒng)、消化系統(tǒng)：典型病狀腹絞痛：典型病狀腹絞痛在鉛毒的作用下，可能發(fā)生腸胃機(jī)能一系列的變化。鉛可在鉛毒的作用下，可能發(fā)生腸胃機(jī)能一系列的變化。鉛可抑制胰腺功能，增加唾液腺和胃腺的分泌。抑制胰腺功能，增加唾液腺和胃腺的分泌。同時(shí)，鉛會(huì)與腸道中的硫化氫結(jié)合，使硫化氫失去促進(jìn)腸同時(shí)，鉛會(huì)與腸道中的硫化氫結(jié)合，使硫化氫失去促進(jìn)腸蠕動(dòng)的作用，導(dǎo)致頑固性便秘。蠕動(dòng)的作用，導(dǎo)致頑固性便秘。4、其他、其他：鉛可損害鉛可損

27、害腎臟近端小管和腎小球細(xì)胞腎臟近端小管和腎小球細(xì)胞，使腎小球?yàn)V過率增，使腎小球?yàn)V過率增高，腎小管重吸收障礙，嚴(yán)重者可發(fā)生鉛中毒性腎病，如高，腎小管重吸收障礙，嚴(yán)重者可發(fā)生鉛中毒性腎病，如腎原性高血壓，蛋白尿。腎原性高血壓，蛋白尿。鉛可抑制肝臟混合功能氧化酶合成，導(dǎo)致肝臟生物轉(zhuǎn)化作鉛可抑制肝臟混合功能氧化酶合成，導(dǎo)致肝臟生物轉(zhuǎn)化作用受損，降低肝臟解毒功能。用受損，降低肝臟解毒功能。鉛還可影響人類生殖功能，使精子畸變；母體鉛可經(jīng)胎盤鉛還可影響人類生殖功能，使精子畸變；母體鉛可經(jīng)胎盤影響胎兒發(fā)育，致使胎兒發(fā)生畸形，對(duì)人類的繁殖造成嚴(yán)影響胎兒發(fā)育，致使胎兒發(fā)生畸形，對(duì)人類的繁殖造成嚴(yán)重危害。重危害。降

28、低機(jī)體的免疫功能，對(duì)感染的的抵抗力下降。降低機(jī)體的免疫功能，對(duì)感染的的抵抗力下降。小兒鉛中毒可見長(zhǎng)骨骨詬密度增加帶。小兒鉛中毒可見長(zhǎng)骨骨詬密度增加帶。（三）生殖毒性與致畸作用（三）生殖毒性與致畸作用 據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠短時(shí)間接觸小劑量據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠短時(shí)間接觸小劑量0.002-0.2mg/kg），），Pb可引起大鼠生殖腺異常，流產(chǎn)等。可引起大鼠生殖腺異常，流產(chǎn)等。 致畸：鉛中毒工人外周血淋巴細(xì)胞染色單體畸致畸：鉛中毒工人外周血淋巴細(xì)胞染色單體畸變率增加。作業(yè)女工中發(fā)生死胎、流產(chǎn)畸形較多變率增加。作業(yè)女工中發(fā)生死胎、流產(chǎn)畸形較多.（四）致癌作用（四）致癌作用 可引起可引起肺癌、肝癌肺癌、肝癌等。等

29、。（五）環(huán)境鉛污染引起鉛中毒癥狀（五）環(huán)境鉛污染引起鉛中毒癥狀（六）毒作用機(jī)理（六）毒作用機(jī)理1、影響卟啉代謝、影響卟啉代謝貧血貧血。卟啉代謝紊亂。卟啉代謝紊亂是鉛中毒主要的和較是鉛中毒主要的和較早的變化早的變化 貧血的機(jī)制：貧血的機(jī)制：（1）鉛抑制血紅素合）鉛抑制血紅素合成成低色素貧血低色素貧血（2）溶血溶血：鉛抑制紅：鉛抑制紅細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的ATP，引，引起紅細(xì)胞起紅細(xì)胞Na、K+、H2O流失。流失。低色素貧血 2、 損害神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng) 伸肌麻痹伸肌麻痹：鉛抑制：鉛抑制肌磷酸激酶肌磷酸激酶，磷酸肌酸磷酸肌酸合成受阻，合成受阻，導(dǎo)致肌肉失去收縮的動(dòng)力，或引起神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞變導(dǎo)致

30、肌肉失去收縮的動(dòng)力，或引起神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞變性，使性，使伸肌神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻伸肌神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻。 腦部損傷腦部損傷：（1）損傷血腦屏障，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，導(dǎo)致）損傷血腦屏障，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，導(dǎo)致腦水腫和腦出血，腦水腫和腦出血，高血壓腦病高血壓腦病。（2）對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響：）對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響： 鉛可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、攝取，還可影響受體鉛可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、攝取，還可影響受體結(jié)合，從而影響神經(jīng)功能。結(jié)合，從而影響神經(jīng)功能。 鉛可抑制單胺氧化酶、合成酶、膽堿酯酶等活性。鉛可抑制單胺氧化酶、合成酶、膽堿酯酶等活性。 3、引起血管痙攣：、引起血管痙攣： 4、對(duì)消化系

31、統(tǒng)的損害、對(duì)消化系統(tǒng)的損害 腹絞痛腹絞痛：可能是腸壁堿性磷酸酶和：可能是腸壁堿性磷酸酶和ATP酶活性酶活性受抑制，引起受抑制，引起K+、谷氨酸代謝紊亂，導(dǎo)致平滑、谷氨酸代謝紊亂，導(dǎo)致平滑肌痙攣。肌痙攣。 肝損害肝損害：肝腫大、黃疸甚至肝硬化或肝壞死：肝腫大、黃疸甚至肝硬化或肝壞死。 原因：原因：（1）鉛可直接損害肝功能；）鉛可直接損害肝功能；（2）肝內(nèi)小動(dòng)脈痙攣引起局部缺血。）肝內(nèi)小動(dòng)脈痙攣引起局部缺血。5、鈣對(duì)無(wú)機(jī)鉛中毒的緩解、鈣對(duì)無(wú)機(jī)鉛中毒的緩解 鈣與鉛體內(nèi)代謝相似。鈣與鉛在骨鹽中可相鈣與鉛體內(nèi)代謝相似。鈣與鉛在骨鹽中可相互取代，高鈣飲食可促進(jìn)鉛在骨骼中貯存?；ト〈?，高鈣飲食可促進(jìn)鉛在骨骼

32、中貯存。五、鉛在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)五、鉛在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)人群還沒有血鉛標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)人群還沒有血鉛標(biāo)準(zhǔn)。WHO建議兒童血鉛建議兒童血鉛標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)25g/L，美國(guó)為，美國(guó)為100g/l。第四節(jié) 鎘 一、鎘污染的來源一、鎘污染的來源 原料或催化劑用于生產(chǎn)塑料、顏料和試劑。由于鎘的抗腐原料或催化劑用于生產(chǎn)塑料、顏料和試劑。由于鎘的抗腐蝕性及抗摩檫性強(qiáng)，也是生產(chǎn)不銹鋼、電鍍以及雷達(dá)、電視蝕性及抗摩檫性強(qiáng)，也是生產(chǎn)不銹鋼、電鍍以及雷達(dá)、電視熒光屏等的原料。鎘在航空、航海上也有廣泛用途。這些是熒光屏等的原料。鎘在航空、航海上也有廣泛用途。這些是鎘的來源。鎘的來源。 在很多重要的合金中，都含有鎘。它可增加銅的硬

33、度并增在很多重要的合金中，都含有鎘。它可增加銅的硬度并增加其在高溫時(shí)的強(qiáng)度。這種銅加其在高溫時(shí)的強(qiáng)度。這種銅鎘合金被用于冷卻裝置，如鎘合金被用于冷卻裝置，如用作汽車的散熱器片。這種金屬也用作某些焊料。最重要的用作汽車的散熱器片。這種金屬也用作某些焊料。最重要的用途是在堿性蓄電池中用作電極部件。用途是在堿性蓄電池中用作電極部件。 大氣中鎘的污染主要來自鋅冶煉大氣中鎘的污染主要來自鋅冶煉(干法干法)廠的廢氣。廠的廢氣。煤和燃料油的燃燒也是大氣鎘污染的來源。城市垃圾煤和燃料油的燃燒也是大氣鎘污染的來源。城市垃圾廢棄物的燃燒也能造成鎘對(duì)大氣的污染。廢棄物的燃燒也能造成鎘對(duì)大氣的污染。 天然水體中鎘的含

34、量甚低天然水體中鎘的含量甚低(0.1-10ppb)，地下水高于，地下水高于地面水。水中鎘的污染主要來源于含鎘工業(yè)廢水。其地面水。水中鎘的污染主要來源于含鎘工業(yè)廢水。其次是含鎘礦渣的污染。次是含鎘礦渣的污染。 鎘對(duì)土壤污染是鎘對(duì)環(huán)境污染的主要方面。主要有鎘對(duì)土壤污染是鎘對(duì)環(huán)境污染的主要方面。主要有三種類型即氣型污染，水型污染和肥料（如磷肥中鎘三種類型即氣型污染，水型污染和肥料（如磷肥中鎘的含量高達(dá)的含量高達(dá)1.7mg/g）污染。）污染。 總之，環(huán)境中鎘的主要污染源是總之，環(huán)境中鎘的主要污染源是“三廢三廢”，隨著工，隨著工業(yè)業(yè)“三廢三廢”的排放鎘進(jìn)入生物圈，大氣、水體和土壤的排放鎘進(jìn)入生物圈，大氣

35、、水體和土壤中，并隨著大自然循環(huán)，經(jīng)食物鏈最終進(jìn)入人體。中，并隨著大自然循環(huán)，經(jīng)食物鏈最終進(jìn)入人體。二、鎘的理化性質(zhì)二、鎘的理化性質(zhì) 鎘是一種鎘是一種微帶藍(lán)色微帶藍(lán)色而具而具銀白色光澤銀白色光澤的柔軟金屬，抗腐的柔軟金屬，抗腐蝕，耐磨，具延展性。原子量蝕，耐磨，具延展性。原子量112.4，熔點(diǎn)，熔點(diǎn)320.9，沸點(diǎn)，沸點(diǎn)767，比重，比重8.65?；蟽r(jià)為?；蟽r(jià)為+2價(jià)。價(jià)。 鎘蒸汽有毒，在空氣中生成氧化鎘，毒性最大，在體鎘蒸汽有毒，在空氣中生成氧化鎘，毒性最大，在體內(nèi)可以累積。內(nèi)可以累積。 鎘能生成很多無(wú)機(jī)化合物，有些無(wú)機(jī)化合物頗能溶解鎘能生成很多無(wú)機(jī)化合物，有些無(wú)機(jī)化合物頗能溶解于水，如

36、氯化物、硫酸鹽和醋酸鹽。于水，如氯化物、硫酸鹽和醋酸鹽。三、鎘的代謝三、鎘的代謝 （一）吸收（一）吸收 消化道消化道：吸收率：吸收率16%； 呼吸道呼吸道1040； 皮膚皮膚鎘溶液。鎘溶液。 消化道對(duì)鎘的吸收率的影響因素：消化道對(duì)鎘的吸收率的影響因素：高鈣飲食高鈣飲食可可抑制鎘的吸收，抑制鎘的吸收，Zn、維生素、維生素D可影響鎘的吸收。可影響鎘的吸收。（二）含量和分布（二）含量和分布 鎘在體內(nèi)的含量隨年齡而增加。鎘在體內(nèi)的含量隨年齡而增加。 吸收入血后，主要與吸收入血后，主要與低分子量血漿蛋白（血紅蛋低分子量血漿蛋白（血紅蛋白、金屬巰蛋白）白、金屬巰蛋白）結(jié)合，隨血流分布于腎（結(jié)合，隨血流分布

37、于腎（1/3）、）、肝（肝（1/6）, 其次脾、胰腺、甲狀腺、腎上腺和睪丸其次脾、胰腺、甲狀腺、腎上腺和睪丸，而腦、心、腸、骨、肉中含量很少。毛發(fā)中濃度，而腦、心、腸、骨、肉中含量很少。毛發(fā)中濃度較高。較高。 血液中的鎘含量很低，小于血液中的鎘含量很低，小于10g/L，大部分在紅，大部分在紅細(xì)胞中。細(xì)胞中。（三）排泄和蓄積（三）排泄和蓄積 排泄：排泄： 未吸收未吸收 糞便糞便 吸收吸收 經(jīng)腎由尿排出（正常人尿鎘經(jīng)腎由尿排出（正常人尿鎘2g/L），），少量隨唾液、乳汁排出。少量隨唾液、乳汁排出。 蓄積蓄積：鎘蓄積性很強(qiáng)，：鎘蓄積性很強(qiáng)，靶器官是腎靶器官是腎。腎皮質(zhì)（腎皮質(zhì)（腎腎皮質(zhì)臨界濃度皮質(zhì)臨

38、界濃度200g/g濕重濕重）首先受損，主要是首先受損，主要是腎腎小管功能障礙小管功能障礙，出現(xiàn)，出現(xiàn)蛋白尿蛋白尿。 全身鎘生物半衰期全身鎘生物半衰期1030年。鎘長(zhǎng)期蓄積的主年。鎘長(zhǎng)期蓄積的主要原因是鎘與要原因是鎘與MT結(jié)合力強(qiáng)，大多數(shù)鎘以結(jié)合力強(qiáng)，大多數(shù)鎘以CdMT的形式長(zhǎng)期存在。的形式長(zhǎng)期存在。四、鎘的毒理作用四、鎘的毒理作用（一）毒性（一）毒性1、急性毒性、急性毒性 口服：對(duì)口服：對(duì)胃腸粘膜有刺激作用胃腸粘膜有刺激作用，消化系統(tǒng)癥狀（，消化系統(tǒng)癥狀（嘔吐、腹瀉）、休克、腎功能障礙嘔吐、腹瀉）、休克、腎功能障礙 吸入：呼吸系統(tǒng)癥狀吸入：呼吸系統(tǒng)癥狀肺炎、肺水腫肺炎、肺水腫；呼吸困難；呼吸困

39、難、頭暈頭痛；消化系統(tǒng)癥狀及、頭暈頭痛；消化系統(tǒng)癥狀及腎損害腎損害。2、慢性毒性：、慢性毒性： （1）腎損害腎損害：特點(diǎn)是特殊的腎小管壁蛋白質(zhì)，出現(xiàn)蛋白：特點(diǎn)是特殊的腎小管壁蛋白質(zhì)，出現(xiàn)蛋白尿、血尿，腎小球功能不受影響。尿、血尿，腎小球功能不受影響。（2）呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)：肺水腫、肺氣腫，呼吸困難，持續(xù)性無(wú)：肺水腫、肺氣腫，呼吸困難，持續(xù)性無(wú)季節(jié)變化季節(jié)變化（3）痛痛病痛痛?。罕憩F(xiàn)為全身疼痛、多發(fā)性骨：表現(xiàn)為全身疼痛、多發(fā)性骨折而引起身軀縮短骨骼變形，最后發(fā)生肌萎折而引起身軀縮短骨骼變形，最后發(fā)生肌萎縮及其他并發(fā)癥死亡。原因可能是由于：縮及其他并發(fā)癥死亡。原因可能是由于：影響人體對(duì)鈣的吸收和成

40、骨作用；影響人體對(duì)鈣的吸收和成骨作用；妨礙骨膠原的固化成熟，導(dǎo)致骨骼軟化。妨礙骨膠原的固化成熟，導(dǎo)致骨骼軟化。 3、 其他損害其他損害（1）高血壓高血壓：原因：原因?qū)ρ艿木植孔饔?；抗利尿作用，?duì)血管的局部作用；抗利尿作用，導(dǎo)致水、導(dǎo)致水、Na滯留；提高腎上腺素活性。滯留；提高腎上腺素活性。（2）睪丸損害睪丸損害：精子數(shù)量下降、活性下降、畸形率上升。：精子數(shù)量下降、活性下降、畸形率上升。（3）致癌作用致癌作用：尤其是前列腺癌、腎癌、橫紋肌肉瘤、皮：尤其是前列腺癌、腎癌、橫紋肌肉瘤、皮下肉瘤、睪丸間質(zhì)瘤。鎘可攻擊核酸分子，促進(jìn)自由基反應(yīng)下肉瘤、睪丸間質(zhì)瘤。鎘可攻擊核酸分子，促進(jìn)自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過

41、氧化，抑制和脂質(zhì)過氧化，抑制DNA損傷后修復(fù)，干擾細(xì)胞有絲分裂損傷后修復(fù)，干擾細(xì)胞有絲分裂，干擾信號(hào)傳遞和機(jī)體免疫監(jiān)視功能。，干擾信號(hào)傳遞和機(jī)體免疫監(jiān)視功能。（4）致畸作用致畸作用：機(jī)制尚不明確。鎘可抑制胚胎細(xì)胞分裂和：機(jī)制尚不明確。鎘可抑制胚胎細(xì)胞分裂和DNA蛋白質(zhì)合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性，引起蛋白質(zhì)合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性，引起顱腦顱腦、四肢、骨骼畸形、四肢、骨骼畸形。（5）貧血：破壞紅細(xì)胞使骨髓缺鐵貧血：破壞紅細(xì)胞使骨髓缺鐵（6）骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松（二）毒作用機(jī)理（二）毒作用機(jī)理1、酶活性受到抑制酶活性受到抑制2、腎臟毒性腎臟毒性 對(duì)腎小管的損害，干擾腎臟對(duì)蛋白的排出和重對(duì)腎小

42、管的損害，干擾腎臟對(duì)蛋白的排出和重吸收作用，出現(xiàn)糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。吸收作用，出現(xiàn)糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。3、貧血貧血（1）鎘在腸道內(nèi)阻礙鐵的吸收）鎘在腸道內(nèi)阻礙鐵的吸收（2）鎘的大量攝入使尿鐵增加）鎘的大量攝入使尿鐵增加（3）抑制血紅蛋白的合成）抑制血紅蛋白的合成 4、 干擾鈣的代謝，引起鈣紊亂干擾鈣的代謝，引起鈣紊亂 （1）通過影響維生素）通過影響維生素D3的生成妨礙腸對(duì)鈣的的生成妨礙腸對(duì)鈣的吸收和鎘在骨質(zhì)中的沉著吸收和鎘在骨質(zhì)中的沉著 （2）競(jìng)爭(zhēng)鈣離子通道）競(jìng)爭(zhēng)鈣離子通道 （3）抑制鈣泵使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加）抑制鈣泵使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加 （4）與鈣調(diào)蛋白相結(jié)合激活某些與鈣相關(guān)酶類

43、）與鈣調(diào)蛋白相結(jié)合激活某些與鈣相關(guān)酶類，干擾細(xì)胞內(nèi)與鈣有關(guān)的信息傳遞系統(tǒng)。，干擾細(xì)胞內(nèi)與鈣有關(guān)的信息傳遞系統(tǒng)。五、鎘在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)五、鎘在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) WHO建議食物中標(biāo)準(zhǔn)建議食物中標(biāo)準(zhǔn)400-500g/周（每人每周（每人每日日57-71g）。）。第五節(jié) 鉻 一、污染來源一、污染來源污染源：污染源： 鉻礦：鉻鐵礦、鉻鉛礦、硫酸鉻礦。鉻礦：鉻鐵礦、鉻鉛礦、硫酸鉻礦。 世界鉻年產(chǎn)量世界鉻年產(chǎn)量750萬(wàn)萬(wàn)t , 90%用于鋼鐵生產(chǎn)。用于鋼鐵生產(chǎn)。 土壤土壤：平均：平均100mg/kg。 重鉻酸鹽：用途廣泛，電鍍、皮革、制藥重鉻酸鹽：用途廣泛，電鍍、皮革、制藥、研磨劑、顏料、合成催化等、研磨劑

44、、顏料、合成催化等 化石燃料燃燒：煤化石燃料燃燒：煤10mg/kg。 金屬冶煉、化工金屬冶煉、化工“三廢三廢”排放。排放。二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì)原子序原子序24，M51.996。 價(jià)態(tài)：價(jià)態(tài)：2+、3+、6+。 2價(jià)鉻不穩(wěn)定。價(jià)鉻不穩(wěn)定。 3價(jià)鉻：強(qiáng)酸鹽易溶。價(jià)鉻：強(qiáng)酸鹽易溶。 6價(jià)鉻：鉻酸鹽（價(jià)鉻：鉻酸鹽（CrO42-)、重鉻酸鹽（、重鉻酸鹽（Cr2O72-) 鉻酐鉻酐 （CrO3) 毒性形態(tài)：毒性形態(tài)： 6價(jià)鉻價(jià)鉻； 堿性環(huán)境中堿性環(huán)境中3價(jià)鉻可被氧化為價(jià)鉻可被氧化為6價(jià)鉻，酸性厭氧環(huán)價(jià)鉻，酸性厭氧環(huán)境中境中6價(jià)鉻可被還原為價(jià)鉻可被還原為3價(jià)鉻價(jià)鉻 三、代謝三、代謝（一）吸收：（一）吸收

45、： 消化道：消化道：Cr 3小于小于3，Cr 6較易吸收，結(jié)合型較易吸收，結(jié)合型Cr 10-25 呼吸道：呼吸道：Cr640，Cr3沉積于肺不被利用沉積于肺不被利用 皮膚：皮膚：Cr 6經(jīng)汗腺吸收，真皮內(nèi)還原為經(jīng)汗腺吸收，真皮內(nèi)還原為Cr 3（二）分布（二）分布 在血液中與血漿內(nèi)輸鐵球蛋白、白蛋白、在血液中與血漿內(nèi)輸鐵球蛋白、白蛋白、球蛋白結(jié)合球蛋白結(jié)合 紅細(xì)胞：紅細(xì)胞：Cr6可通過紅細(xì)胞膜與血紅蛋白結(jié)合，可通過紅細(xì)胞膜與血紅蛋白結(jié)合，Cr3不不能進(jìn)入紅細(xì)胞能進(jìn)入紅細(xì)胞 Cr以輸鐵球蛋白結(jié)合的形式分布于肺、脾、肝、心、腎以輸鐵球蛋白結(jié)合的形式分布于肺、脾、肝、心、腎、胰腺、腦、睪丸中。經(jīng)消化道

46、吸收的分布于肝、腎、脾；、胰腺、腦、睪丸中。經(jīng)消化道吸收的分布于肝、腎、脾；經(jīng)呼吸道吸收的分布于肺、脾。經(jīng)呼吸道吸收的分布于肺、脾。（三）排泄與蓄積（三）排泄與蓄積 排泄排泄：80由腎經(jīng)尿排出，由腎經(jīng)尿排出，360g/d。小部分由糞便、。小部分由糞便、乳汁、毛發(fā)排出。乳汁、毛發(fā)排出。 蓄積蓄積：生物半衰期為：生物半衰期為27天，在腎、肝及骨內(nèi)有明顯蓄積天，在腎、肝及骨內(nèi)有明顯蓄積。除肺外其余內(nèi)臟含鉻量隨年齡增加而減少除肺外其余內(nèi)臟含鉻量隨年齡增加而減少。四、鉻的毒理作用四、鉻的毒理作用（一）毒性（一）毒性 Cr0、Cr2+無(wú)毒或毒性很小無(wú)毒或毒性很小 Cr3難吸收，毒性不大難吸收，毒性不大 C

47、r6毒性比大毒性比大Cr3100倍倍1、急性毒性、急性毒性 主要表現(xiàn)為主要表現(xiàn)為皮膚和粘膜的損害皮膚和粘膜的損害（1）消化道吸收：）消化道吸收：a、消化系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀消化道腐蝕、嘔吐、腹瀉、腹痛消化道腐蝕、嘔吐、腹瀉、腹痛b、腎充血損害，腦水腫、腎充血損害，腦水腫（2）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎縮）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎縮（3）皮膚：皮膚腐蝕，急性皮膚糜爛，變態(tài)反應(yīng)性皮膚炎）皮膚：皮膚腐蝕，急性皮膚糜爛，變態(tài)反應(yīng)性皮膚炎2、亞急性、慢性毒性、亞急性、慢性毒性（1）呼吸道：職業(yè)接觸，鼻炎、咽炎、支氣管炎、鼻）呼吸道：職業(yè)接觸，鼻炎、咽炎、支氣管炎、鼻中隔糜爛甚至穿孔中隔糜爛甚至穿孔（2）

48、皮膚：變態(tài)反應(yīng)源，接觸性皮炎，濕疹，皮膚潰）皮膚：變態(tài)反應(yīng)源，接觸性皮炎，濕疹，皮膚潰瘍瘍鉻瘡鉻瘡（3）眼結(jié)膜：鉻酸霧對(duì)結(jié)膜有刺激作用，引起流淚等）眼結(jié)膜：鉻酸霧對(duì)結(jié)膜有刺激作用，引起流淚等癥狀。癥狀。（4）全身性影響：皮膚、頭痛、消瘦、貧血、消化不）全身性影響：皮膚、頭痛、消瘦、貧血、消化不良、肺炎、高血壓、神經(jīng)衰弱等良、肺炎、高血壓、神經(jīng)衰弱等3、三致作用、三致作用（1）致癌：）致癌：Cr3、Cr6均可致癌均可致癌鉻癌。肺鉻癌。肺道、上呼吸道癌道、上呼吸道癌（2）致畸：）致畸：Cr3可通過胎盤屏障可通過胎盤屏障（3）致突變：）致突變：Cr6有較強(qiáng)致突變作用，引起有較強(qiáng)致突變作用，引起大大腸

49、桿菌色氨酸缺陷型、鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺腸桿菌色氨酸缺陷型、鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型發(fā)生突變陷型發(fā)生突變，Cr3很弱，很弱，Cr3、Cr6可誘發(fā)染可誘發(fā)染色體畸變色體畸變（二）毒作用機(jī)理（二）毒作用機(jī)理1、氧化生物大分子氧化生物大分子和其他生物分子（如和其他生物分子（如Vc）；）；2、可與核酸、蛋白質(zhì)結(jié)合，改變遺傳密碼，引、可與核酸、蛋白質(zhì)結(jié)合，改變遺傳密碼，引起突變或癌變；起突變或癌變；3、與蛋白質(zhì)、與蛋白質(zhì)COOH結(jié)合，抑制谷胱甘肽酶的結(jié)合，抑制谷胱甘肽酶的活性，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白；活性，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白；4、致敏作用：、致敏作用：Cr6在真皮還原為在真皮還原為Cr

50、3，Cr3與與蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物。蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物。第六節(jié) 砷 一、污染來源一、污染來源在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上廣泛使用，毒鼠劑、除草劑、殺在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上廣泛使用，毒鼠劑、除草劑、殺菌劑、防腐劑、油漆、染料、半導(dǎo)體材料、銅鉛菌劑、防腐劑、油漆、染料、半導(dǎo)體材料、銅鉛合金。合金。 燃煤：煤砷燃煤：煤砷345mg/kg。 采礦：雄黃（采礦：雄黃（AsS2）、雌黃（）、雌黃（AsS3）、砷鐵）、砷鐵礦（礦（FeAsS)。 自然釋放：自然釋放：8 106kg/yr 人為人為釋放：釋放： 24 106kg/yr二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì)原子序原子序33，M74.92 ，類金屬類金屬，銀灰色固體銀灰色固

51、體。 價(jià)態(tài)：價(jià)態(tài)：+3、+6、-3 常見化合物：常見化合物：AsH3, As2O3（砒霜）（砒霜）, As2O5, H3AsO4, HAsO2, AsS2（雄黃）（雄黃） AsS3（雌黃），有機(jī)砷。（雌黃），有機(jī)砷。 三價(jià)砷毒性最強(qiáng)三價(jià)砷毒性最強(qiáng)。三、代謝三、代謝（一）吸收（一）吸收 消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。無(wú)機(jī)砷消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。無(wú)機(jī)砷的吸收程度取決于的吸收程度取決于溶解度和物理狀態(tài)，溶解度和物理狀態(tài)，陰離子砷陰離子砷和易溶性砷化合物在消化道中的吸收較快。砷化和易溶性砷化合物在消化道中的吸收較快。砷化合物的溶液攝入后很容易吸收，吸收率可達(dá)合物的溶液攝入后很容易吸收，

52、吸收率可達(dá)90% ；砷酸鹽在腸道中的吸收方式與磷酸鹽類似；有；砷酸鹽在腸道中的吸收方式與磷酸鹽類似；有機(jī)砷的吸收主要通過腸壁黏膜以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式進(jìn)機(jī)砷的吸收主要通過腸壁黏膜以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式進(jìn)行。行。 呼吸道：可被完全吸收，但量很少呼吸道：可被完全吸收，但量很少 皮膚：可被吸收，可溶性的脂質(zhì)軟膏中。皮膚：可被吸收，可溶性的脂質(zhì)軟膏中。（二）分布（二）分布 無(wú)機(jī)砷分布于紅細(xì)胞中（無(wú)機(jī)砷分布于紅細(xì)胞中（9599），大部分），大部分與與血紅蛋白血紅蛋白上的上的珠蛋白珠蛋白結(jié)合，少量與血漿蛋白結(jié)結(jié)合，少量與血漿蛋白結(jié)合，而后分布于肝、腎、肺、腸、脾、皮膚和一合，而后分布于肝、腎、肺、腸、脾、皮膚和一些神經(jīng)組

53、織中。些神經(jīng)組織中。（三）排泄和蓄積（三）排泄和蓄積 排泄排泄：主要由腎經(jīng)尿排出（甲基化：主要由腎經(jīng)尿排出（甲基化砷砷），其次經(jīng)膽），其次經(jīng)膽汁隨糞便排出，也可由汗、乳汁、毛發(fā)、指甲排出汁隨糞便排出，也可由汗、乳汁、毛發(fā)、指甲排出。 有機(jī)砷以原形排出，無(wú)機(jī)砷甲基化為有機(jī)砷后排有機(jī)砷以原形排出，無(wú)機(jī)砷甲基化為有機(jī)砷后排出。出。 蓄積蓄積：皮膚、骨骼、毛發(fā)中皮膚、骨骼、毛發(fā)中的半衰期很長(zhǎng)的半衰期很長(zhǎng)四、砷的毒理作用四、砷的毒理作用（一）毒性作用（一）毒性作用1、急性中毒：主要影響呼吸、消化、心血管、神經(jīng)和、急性中毒：主要影響呼吸、消化、心血管、神經(jīng)和造血系統(tǒng)，以惡心、嘔吐、腹瀉及嚴(yán)重腹痛為主要特征

54、造血系統(tǒng)，以惡心、嘔吐、腹瀉及嚴(yán)重腹痛為主要特征的急性砷中毒多發(fā)生在誤服、謀殺或事故等情況下的急性砷中毒多發(fā)生在誤服、謀殺或事故等情況下 ,嚴(yán)嚴(yán)重者可發(fā)生神經(jīng)異常、呼吸困難、心臟衰竭而死亡。重者可發(fā)生神經(jīng)異常、呼吸困難、心臟衰竭而死亡。吸入吸入：刺激上呼吸道粘膜：刺激上呼吸道粘膜流鼻涕、咳嗽，繼而發(fā)生流鼻涕、咳嗽，繼而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉嘔吐、腹痛、腹瀉經(jīng)口經(jīng)口：胃部、腹部劇烈疼痛、口內(nèi)有金屬味，呼氣有大：胃部、腹部劇烈疼痛、口內(nèi)有金屬味，呼氣有大蒜氣味，嘔吐、腹瀉、中毒性肝損害、皮膚出血等。嚴(yán)蒜氣味，嘔吐、腹瀉、中毒性肝損害、皮膚出血等。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可因呼吸麻痹而死亡。重時(shí)出現(xiàn)神

55、經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可因呼吸麻痹而死亡。致死劑量：砷化氫（致死劑量：砷化氫（AsH3）為）為0.100.15g。亞砷酸（。亞砷酸（As2O3）為）為0.100.30g。砒霜：。砒霜：0.0600.20 g最典型的臨床癥狀是最典型的臨床癥狀是砷性皮膚損傷砷性皮膚損傷。（1）初期：無(wú)力，消化系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀）初期：無(wú)力，消化系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀（2）皮膚色素沉著（砷性黑皮癥）皮膚色素沉著（砷性黑皮癥）（3）皮膚過度角化）皮膚過度角化（4）指甲失去光澤，出現(xiàn)白色橫紋，頭發(fā)脆，易脫落）指甲失去光澤，出現(xiàn)白色橫紋，頭發(fā)脆，易脫落（5）末梢神經(jīng)炎，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）末梢神經(jīng)炎，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（6）心血管系統(tǒng)：外周血管系統(tǒng)受損，血管狹窄、阻塞甚）心血管系統(tǒng)：外周血管系統(tǒng)受損，血管狹窄、阻塞甚至完全阻滯，局部組織壞死。至完全阻滯，局部組織壞死。2、慢性中毒、慢性中毒地方性中毒：飲水