基因工程疫苗

1、傳統(tǒng)疫苗傳統(tǒng)疫苗滅活疫苗滅活疫苗減毒疫苗減毒疫苗新型疫苗新型疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗核酸疫苗核酸疫苗生物工程疫苗主要是指基因工程疫苗生物工程疫苗主要是指基因工程疫苗2 2、類型：、類型：亞單位疫苗亞單位疫苗1.1.基因工程疫苗基因工程疫苗是利用基因工程技術(shù)分離具有是利用基因工程技術(shù)分離具有強(qiáng)烈免疫原性的抗原蛋白相關(guān)基因，以重組蛋強(qiáng)烈免疫原性的抗原蛋白相關(guān)基因，以重組蛋白的方式生產(chǎn)含有優(yōu)勢(shì)表位抗原的疫苗，甚至白的方式生產(chǎn)含有優(yōu)勢(shì)表位抗原的疫苗，甚至將不同病原體來(lái)源的抗原區(qū)段人工連接起來(lái)，將不同病原體來(lái)源的抗原區(qū)段人工連接起來(lái)，構(gòu)成亞單位疫苗。構(gòu)成亞單位疫苗。 生產(chǎn)過(guò)程：將病原體的某個(gè)或某幾個(gè)

2、抗原生產(chǎn)過(guò)程：將病原體的某個(gè)或某幾個(gè)抗原基因轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞，進(jìn)行表達(dá)，獲基因轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞，進(jìn)行表達(dá)，獲得的表達(dá)產(chǎn)物就可以作為疫苗。得的表達(dá)產(chǎn)物就可以作為疫苗。 優(yōu)點(diǎn)：可刪除細(xì)菌和病毒中抗原物質(zhì)的基優(yōu)點(diǎn)：可刪除細(xì)菌和病毒中抗原物質(zhì)的基因或基因片斷。因或基因片斷。第二節(jié) 基因工程疫苗引言引言基因工程亞單位疫苗基因工程亞單位疫苗基因工程亞單位疫苗(Subunit vaccine)又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗,指只含有病原體的一種或幾種抗原,而不含有病原體的其他遺傳信息。能利用體外表達(dá)系統(tǒng)(如大腸埃希氏菌,桿狀病毒,酵母等)大量表達(dá)病毒的主要保護(hù)性抗原蛋白作為免疫原,因此具有良好的

3、安全性,且便于規(guī)?；a(chǎn) 。1.細(xì)菌性疾病亞單位疫苗細(xì)菌性疾病亞單位疫苗:傳統(tǒng)的細(xì)菌疫苗用全菌、細(xì)菌胞壁抽提物或培養(yǎng)肉湯粗濾液制成,除免疫原外,還含有很多有毒成分。鑒定和分離致病菌關(guān)鍵的免疫原和毒力因子是研究細(xì)菌性亞單位疫苗的基礎(chǔ),現(xiàn)已研制出預(yù)防產(chǎn)腸毒素大腸埃希氏菌、炭疽桿菌、鏈球菌和牛布魯氏菌病等的亞單位疫苗,都能對(duì)相應(yīng)的疾病產(chǎn)生有效的保護(hù)作用。2.病毒性疾病亞單位疫苗病毒性疾病亞單位疫苗:研制病毒性亞單位疫苗比細(xì)菌性亞單位疫苗簡(jiǎn)單,病毒病原體只編碼少數(shù)幾種基因產(chǎn)物,大部分病毒基因組已被克隆和完全測(cè)序,這為病毒性亞單位疫苗的研制提供了有利條件。目前已商品化或在中試階段的病毒性疾病亞單位疫苗主

4、要有乙型肝炎、口蹄疫、狂犬病等十幾種亞單位疫苗。3.激素亞單位疫苗激素亞單位疫苗:動(dòng)物的生長(zhǎng)主要受生長(zhǎng)激素的調(diào)節(jié),而生長(zhǎng)激素的分泌受到生長(zhǎng)抑制素的抑制。所謂生長(zhǎng)抑制素疫苗是以生長(zhǎng)抑制素作免疫原,使免疫動(dòng)物的生長(zhǎng)抑制素水平下降,生長(zhǎng)激素釋放增多,使牛、羊等家畜獲得顯著的增重效果?；钶d體疫苗(Live recombinant vaccine)可以是非致病性微生物通過(guò)基因工程的方法使之表達(dá)某種特定病原物的抗原決定簇基因,產(chǎn)生免疫原性,也可以是致病性微生物通過(guò)基因工程的方法修飾或去掉毒性基因,但仍保持免疫原性。在這種疫苗中,抗原決定簇的構(gòu)象與致病性病原體抗原的構(gòu)象相同或者非常相似,活載體疫苗克服了常規(guī)

5、疫苗的缺點(diǎn),兼有死疫苗和活疫苗的優(yōu)點(diǎn),在免疫效力上很有優(yōu)勢(shì),主要有基因突變疫苗基因突變疫苗和復(fù)制性活載體疫苗。復(fù)制性活載體疫苗。1.基因突變疫苗基因突變疫苗:這類疫苗是人為地將病原體的某個(gè)或某些基因(復(fù)制非必需,或與毒力相關(guān))全部或部分刪除,使其毒力下降,不再引起臨床疾病,但仍能感染宿主并誘發(fā)保護(hù)性免疫力。這種基因缺失的病毒作為疫苗的突出優(yōu)點(diǎn)是不易返祖而重新獲得毒力。缺失的基因可作為一種遺傳標(biāo)志用于建立鑒別診斷方法。雖然,到目前為止這類疫苗中成功的例子還不多,但的確是研制疫苗的一個(gè)重要方向。2.復(fù)制性活載體疫苗復(fù)制性活載體疫苗:這類疫苗以非致病性病毒(株)或細(xì)菌為載體來(lái)表達(dá)其他致病性病原體的抗

6、原基因,在被接種的動(dòng)物體內(nèi),特定免疫原基因可隨重組載體復(fù)制而適量表達(dá),從而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫抗體,根據(jù)載體不同分為:病毒活載體疫苗和細(xì)菌活載體疫苗。病毒活載體疫苗利用低致病力的病毒作為載體,將其它病原的主要保護(hù)性抗原基因插入到載體基因組的非必需區(qū)形成新的重組體,在同源或兼容性好的啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)下隨載體的復(fù)制表達(dá)插入的外源基因。此疫苗具有常規(guī)疫苗的所有優(yōu)點(diǎn),而且便于構(gòu)建多價(jià)疫苗,建立鑒別診斷方法。常作為載體的病毒有痘苗病毒、禽痘病毒、火雞皰疹病毒、腺病毒、偽狂犬病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒等。核酸疫苗核酸疫苗(Nucleic vaccine)又名基因疫苗(Gene vaccine)或DNA疫苗(DNA va

7、ccine),是一種或多種抗原編碼基因克隆到真核表達(dá)載體上,將構(gòu)建的重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng),因此也有人稱之為DNA免疫。它所合成的抗原蛋白類似于亞單位疫苗,區(qū)別只在于核酸疫苗的抗原蛋白是在免疫對(duì)象體內(nèi)產(chǎn)生,并能引起體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。 。優(yōu)點(diǎn)(1)抗原合成和遞呈過(guò)程與病原的自然感染相似，這是滅活疫苗和亞單位疫苗不能比擬的。(2)便于制備多價(jià)疫苗。(3)引起廣泛的細(xì)胞免疫和體液免疫。(4)避免了病毒本身毒力返租和整合到宿主染色體。(5)易于構(gòu)建和制備，穩(wěn)定性好.(6)成本低廉，適于規(guī)?；a(chǎn)核酸疫苗潛在的危險(xiǎn)性：核酸疫苗潛在的危險(xiǎn)性：(1)(1)被注射的、可由宿主吸收的被注射的、可由宿主吸收的DNADNA有可能被整合到宿有可能被整合到宿主的染色體中，并引起插入突變。盡管這種概率很低；主的染色體中，并引起插入突變。盡管這種概率很低；(2)(2)外源抗原的長(zhǎng)期表達(dá)可能導(dǎo)致不利的免疫病理反外源抗原的長(zhǎng)期表達(dá)可能導(dǎo)致不利的免疫病理反應(yīng)；應(yīng)；(3)(3)使用編碼細(xì)胞因子或協(xié)同刺激分子的基因可能具使用編碼細(xì)胞因子或協(xié)同刺激分子的基因可能具有額外的危害；有額外的危害；(4)(4)有可能形成針對(duì)注射有可能形成針