消化性潰瘍的藥物治療綜述

1、消化性潰瘍的藥物治療摘要:消化性潰瘍通常發(fā)生在胃和十二指腸球部。消化性潰瘍的發(fā)生是因胃黏膜的侵襲因素( 胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥等) 與防御因素( 黏液、黏膜屏障、黏膜血流量、前列腺素和表皮生長因子等) 間的失衡而引起的。通過對抗消化性潰瘍的藥物治療進(jìn)行分析總結(jié)，有助于新的抗?jié)兯幬锏难邪l(fā)。關(guān)鍵字：消化性潰瘍 病因 發(fā)病機(jī)制 分類 抗消化性潰瘍的藥物 作用靶點 1、 消化性潰瘍的概念消化性潰瘍是指發(fā)生在胃及十二指腸的急慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍。由于胃潰瘍和十二指腸潰瘍的病因與臨床癥狀有許多相似之處，有時難以區(qū)分，因此往往將其統(tǒng)稱為消化性潰瘍。2、 病因及發(fā)病機(jī)制1

2、. 胃酸過高的胃酸對胃黏膜具有侵蝕作用，引起胃的炎癥或潰瘍。胃酸由壁細(xì)胞分泌，受神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)。壁細(xì)胞內(nèi)含有3 種受體: 組胺受體、膽堿能受體和胃泌素受體，分別接受組胺、乙酰膽堿和胃泌素的激活。這些受體被激活后，均通過第二信使cAMP 和Ca2 + 刺激壁細(xì)胞頂端的分泌性膜結(jié)構(gòu)及質(zhì)子泵，使H + 分泌增加。壁細(xì)胞膜內(nèi)組胺受體與組胺結(jié)合后，與興奮性GTP-結(jié)合蛋白耦聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP 轉(zhuǎn)化為cAMP，最后導(dǎo)致壁細(xì)胞內(nèi)H +、K + -ATP 酶( 質(zhì)子泵) 激活，促進(jìn)酸分泌。乙酰膽堿受體和胃泌素受體分別與乙酰膽堿和胃泌素結(jié)合后，與GTP 結(jié)合蛋白耦聯(lián)，激活磷脂酶C。該酶催化膜內(nèi)磷脂

3、分解，生成三磷酸肌醇和二?；视?，再激活質(zhì)子泵。胃泌素和乙酰膽堿能促進(jìn)腸嗜鉻樣細(xì)胞釋放組胺，與組胺具有協(xié)同作用。壁細(xì)胞表面尚有生長抑素受體，興奮后與抑制性膜受體Gi 結(jié)合，經(jīng)過抑制性GTP 結(jié)合蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶，從而減少細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平，使壁細(xì)胞分泌H + 減少。2. Hp 感染Hp 感染是消化性潰瘍的一個重要病因，感染Hp 人群的消化性潰瘍發(fā)病率為15% 20%。其機(jī)制涉及炎癥、免疫、胃酸分泌等方面。Hp 感染改變了黏膜侵襲因素與防御因素之間的平衡: 一方面，Hp 感染增加胃蛋白酶和胃酸的分泌; 另一方面，Hp 憑借其毒力因子的作用，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害局部黏膜。這兩方面的協(xié)

4、同作用造成了胃和十二指腸黏膜損傷和潰瘍形成。關(guān)于Hp 感染引起的消化性潰瘍，主要有三種假說: Goodwin 的“漏屋頂學(xué)說”。即在黏膜受損的情況下，酸性環(huán)境會進(jìn)一步造成損傷形成潰瘍。在此過程中Hp 釋放的毒性物質(zhì)及多種酶類導(dǎo)致胃黏膜的局部炎癥，進(jìn)而引起組織損傷，在酸性環(huán)境下，加速潰瘍形成。Levi 的“胃泌素相關(guān)學(xué)說”。Hp 周圍的氨云會導(dǎo)致胃竇部pH 值升高，反饋性增加胃泌素分泌，進(jìn)而促進(jìn)胃酸分泌。十二指腸胃上皮化生學(xué)說。Hp 多定植于十二指腸的胃化生上皮，引起黏膜損傷，同時其釋放的毒素激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生，隨之導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。這三種假說并不完全獨立，相互之間也有一定的聯(lián)系。3. 胃黏

5、膜屏障損傷正常情況下，各種食物的理化因素和酸性胃液的消化作用均不能損傷胃黏膜，之所以會有潰瘍形成，是由于防御因素受到了破壞。胃黏膜具有的保護(hù)功能包括黏液分泌、黏膜屏障、充足的黏膜血流等。胃黏液與黏膜上皮細(xì)胞分泌的碳酸氫鹽構(gòu)成了黏膜保護(hù)的第一道屏障，胃黏液-碳酸氫鹽屏障。胃黏液由5%糖蛋白，95%水分組成，含有電解質(zhì)、肽以及脂類。黏蛋白多聚體相互重疊成一層黏液凝膠層附著在黏膜上皮表面，處于分泌和降解的動態(tài)平衡之中。胃黏液合成分泌和黏液層厚度的變化受神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌激素、局部刺激和食物、藥物等多種因素的調(diào)節(jié)。胃黏液有機(jī)械潤滑作用及拮抗H + 逆彌散和消化酶的消化作用。胃黏液防止消化酶滲透入黏膜上

6、皮，防止其作用于細(xì)胞內(nèi)的成分和基質(zhì)。黏液能夠減緩H + 逆彌散的速度，同時其中的HCO3 可不斷中和擴(kuò)散進(jìn)入黏液層的H + ，從而阻擋胃腔內(nèi)H + 對黏膜的損傷作用。充足的胃黏膜血流量也是胃黏膜重要的防御機(jī)制之一: 一方面為黏膜細(xì)胞帶來氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，是上皮細(xì)胞再生基礎(chǔ); 另一方面帶走代謝廢物和損傷因子，減輕對胃黏膜的損害。同時，豐富的黏膜血流也是潰瘍愈合的必要條件，充足的氧和營養(yǎng)物質(zhì)供給，才能維持細(xì)胞的更新速度，以保證黏膜的完整性。3、 消化性潰瘍的分類1、無癥狀型潰瘍指無明顯癥狀的消化性潰瘍患者，因其他疾病作胃鏡或X線鋇餐檢查時偶然被發(fā)現(xiàn)；或當(dāng)發(fā)生出血或穿孔等并發(fā)癥時，甚至于尸體解剖時始被

7、發(fā)現(xiàn)。這類消化性潰瘍可見于任何年齡，但以老年人尤為多見。2、兒童期消化性潰瘍兒童時期消化性潰瘍的發(fā)生率低于成人，可分為4種不同的類型。（1）嬰兒型：嬰兒型潰瘍系急性潰瘍，發(fā)生于新生兒和兩歲以下的嬰兒。發(fā)病原因未明。在新生兒時期，十二指腸潰瘍較胃潰瘍多見。這種潰瘍或是迅速愈合，或是發(fā)生穿孔或出血而迅速致死。在新生兒時期以后至兩歲以內(nèi)的嬰兒，潰瘍的表現(xiàn)和新生兒者無大差別，主要表現(xiàn)為出血、梗阻或穿孔。（2）繼發(fā)型：此型潰瘍的發(fā)生與一些嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，如膿毒病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重?zé)齻推べ|(zhì)類固醇的應(yīng)用有關(guān)。它還可發(fā)生于先天性幽門狹窄、肝臟疾病、心臟外科手術(shù)以后，此型潰瘍在胃和十二指腸的發(fā)生頻率相

8、等，可見于任何年齡和性別的兒童。（3）慢性型：此型潰瘍主要發(fā)生于學(xué)齡兒童。隨著年齡的增長，潰瘍的表現(xiàn)愈與成年人相近。但在幼兒，疼痛比較彌散，多在臍周，與進(jìn)食無關(guān)。時常出現(xiàn)嘔吐，這可能是由于十二指腸較小，容易因水腫和痙攣而出現(xiàn)梗阻的緣故。至青少年才呈現(xiàn)典型的局限于上腹部的節(jié)律性疼痛。十二指腸潰瘍較胃潰瘍多，男孩較女孩多。此型潰瘍的發(fā)病與成年人潰瘍病的基本原因相同。（4）并發(fā)于內(nèi)分泌腺瘤的潰瘍：此型潰瘍發(fā)生于胃泌素瘤和多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病型，即Wermer綜合征。3、老年人消化性潰瘍胃潰瘍多見，也可發(fā)生十二指腸潰瘍。胃潰瘍直徑常可超過2.5cm，且多發(fā)生于高位胃體的后壁或小主糨。老年人消化性潰瘍常表

9、現(xiàn)為無規(guī)律的中上腹痛、嘔血和（或）黑糞、消瘦，很少發(fā)生節(jié)律性痛，夜間痛及反酸。易并發(fā)大出血，常常難以控制。幽門管潰瘍較為少見，常伴胃酸分泌過高。其主要表現(xiàn)有：餐后立即出現(xiàn)中上腹疼痛，其程度較為劇烈而無節(jié)律性，并可使病人懼食，制酸藥物可使腹痛緩解；好發(fā)嘔吐，嘔吐后疼痛隨即緩解。腹痛、嘔吐和飲食減少可導(dǎo)致體重減輕。此類消化性潰瘍內(nèi)科治療的效果較差。球后潰瘍約占消化性潰瘍的5%，潰瘍多位于十二指腸乳頭的近端。球后潰瘍的夜間腹痛和背部放射性疼痛更為多見，并發(fā)大量出血者亦多見，內(nèi)科治療效果較差。復(fù)合性潰瘍指胃與十二指腸同時存在潰瘍，多數(shù)是十二指腸的發(fā)生在先，胃潰瘍在后。本病約占消化性潰瘍的7%，多見于男

10、性。其臨床癥狀并無特異性，但幽門狹窄的發(fā)生率較高，出血的發(fā)生率高達(dá)30%50%，出血多來自胃潰瘍。本病病情較頑固，并發(fā)癥發(fā)生率高。4、 巨型潰瘍巨型胃潰瘍指X線胃鋇餐檢查測量潰瘍的直徑超過2.5cm者，并非都屬于惡性。疼痛常不典型，往往不能為抗酸藥所完全緩解。嘔吐與體重減輕明顯，并可發(fā)生致命性出血。有時可在腹部觸到纖維組織形成的硬塊。長病程的巨型胃潰瘍往往需要外科手術(shù)治療。巨型十二指腸潰瘍系指直徑在2cm以上者，多數(shù)位于球部，也可位于球后。球部后壁潰瘍的周圍常有炎性團(tuán)塊，且可侵入胰腺。疼痛劇烈而頑固，常放射到背部或右上腹部。嘔吐與體重減輕明顯，出血、穿孔和梗阻常見，也可同時發(fā)生出血和穿孔。有并

11、發(fā)癥的巨型十二指腸潰瘍以手術(shù)治療為主。5、食管潰瘍其發(fā)生也是和酸性胃液接觸的結(jié)果。潰瘍多發(fā)生于食管下段，多為單發(fā)，約10%為多發(fā)。潰瘍大小自數(shù)毫米到相當(dāng)大。本病多發(fā)生于返流性食管炎和滑動性食管裂孔疝伴有賁門食管返流的病人。潰瘍可發(fā)生在鱗狀上皮，也可發(fā)生在柱狀上皮（Barrett上皮）。食管潰瘍還可發(fā)生于食管胃吻合術(shù)或食管腔吻合術(shù)以后，它是膽汁和胰腺分泌物返流的結(jié)果。食管潰瘍多發(fā)生于3070歲之間，約有2/3的病人在50歲以上。主要癥狀是胸骨下段后方或高位上腹部疼痛，常發(fā)生于進(jìn)食或飲水時，臥位時加重。疼痛可放射至肩胛間區(qū)、左側(cè)胸部，或向上放射至肩部和頸部。咽下困難亦較常見，它是繼發(fā)性食管痙攣或纖

12、維化導(dǎo)致食管狹窄的結(jié)果。其他可以出現(xiàn)的癥狀是惡心、嘔吐、噯氣和體重減輕。主要并發(fā)癥是梗阻、出血和穿孔至縱隔或上腹部。診斷主要依靠X線檢查和內(nèi)鏡檢查。6、難治性潰瘍是指經(jīng)一般內(nèi)科治療無效的消化性潰瘍。其診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，包括下列情況：（1）在住院條件下；（2）慢性潰瘍頻繁反復(fù)發(fā)作多年，且對內(nèi)科治療的反應(yīng)愈來愈差。難治性潰瘍的產(chǎn)生可能與下列因素有關(guān)：（1）穿透性潰瘍、幽門梗阻等并發(fā)癥存在；（2）特殊部位的潰瘍（如球后、幽門管等）內(nèi)科治療效果較差；（3）病因未去除（如焦慮、緊張等精神因素）以及飲食不節(jié)、治療不當(dāng)?shù)?；?）引起難治性潰瘍的疾病，如胃酸高分泌狀態(tài)（如胃泌素瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等）。7、

13、應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激性潰瘍系指在嚴(yán)重?zé)齻?、顱腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)神經(jīng)外科手術(shù)和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重外傷和大手術(shù)、嚴(yán)重的急性或慢性內(nèi)科疾?。ㄈ缒摱静?、肺功能不全）等致成應(yīng)激的情況下在胃和十二指腸產(chǎn)生的急性潰瘍。嚴(yán)重?zé)齻鸬募毙詰?yīng)激性潰瘍又稱為Cushing潰瘍；顱腦外傷、腦腫瘤或顱內(nèi)神經(jīng)外科手術(shù)引起的潰瘍亦稱為Cushing潰瘍。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病率近年來有增加的趨勢。4、 抗消化性潰瘍的藥物的作用靶點根據(jù)對消化性潰瘍致病機(jī)制的理解，消化性潰瘍的治療靶點可以分為兩類: 減少侵襲因素和增強防御因素。1. 減少侵襲因素1 1 抑制胃酸分泌是一個減輕侵襲因素的重要靶點，M 受體拮抗劑( 呱侖西平) ，

14、H2受體拮抗劑( 雷尼替丁) ，胃泌素受體拮抗劑( 丙谷胺) ，H +、K + -ATP 酶抑制劑( 奧美拉唑) ，生長抑素受體激動劑都可以起到抑制胃酸分泌的作用14-16。同樣胃蛋白酶抑制劑也可以通過降低胃蛋白酶的活性減少侵襲因素對胃黏膜的破壞。1 2 Hp 作為消化性潰瘍發(fā)病的一個重要誘因，也是消化性潰瘍治療的一個重要靶點。針對Hp的靶點除了傳統(tǒng)的抗菌藥物靶點( 青霉素結(jié)合蛋白，50S 核糖體蛋白，16SrRNA，DNA 等) 外，還有微生物特有的合成代謝及酶相關(guān)的靶點，型脂肪酸合成途徑，轉(zhuǎn)硫途徑，莽草酸途徑和多肽脫甲?；? peptidedeformylase，PDF) 等。在細(xì)菌當(dāng)中

15、，脂肪酸的合成是由一系列獨立的酶系相互配合來完成，即型脂肪酸合成途徑; 而在動物體內(nèi)，脂肪酸的合成則是由一個具有多功能區(qū)域的酶來完成，即型脂肪酸合成途徑。動物和細(xì)菌在脂肪酸合成的重大差別和特點使脂肪酸合成途徑成為了一個重要的抗菌藥物潛在靶標(biāo)。莽草酸途徑中的一系列代謝酶就成為新型的抗菌藥物靶點。莽草酸脫氫酶是催化莽草酸途徑中第4 步反應(yīng)的代謝酶，將3-脫氫莽草酸還原為莽草酸，同時NADPH 被氧化為NADP。莽草酸激酶是催化莽草酸途徑中第5 步反應(yīng)的代謝酶，由ATP 提供磷酸基團(tuán)，將莽草酸磷酸化生成莽草酸-5-磷酸。原核生物中的PDF 就成為一個很有價值的抗菌藥物靶標(biāo)。2 增強防御因素增強防御因

16、素可以提高胃黏膜保護(hù)屏障的功能，可以在潰瘍發(fā)生后防御損傷進(jìn)一步加劇，為損傷后修復(fù)提供良好環(huán)境，對潰瘍治療具有積極的意義。2 1 內(nèi)皮素和一氧化氮內(nèi)皮素和一氧化氮( nitricoxide，NO) 是體內(nèi)一對相互拮抗的血管活性物。NO 是內(nèi)皮細(xì)胞以L-精氨酸為底物，在一氧化氮合酶的催化下產(chǎn)生，屬于胃黏膜保護(hù)因素。NO 可作用于胃平滑肌細(xì)胞膜上的鳥昔酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP 濃度增高而激活蛋白激酶G，舒張平滑肌，解除對血管的壓迫，并抑制血小板黏附聚集，是一種具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等功能的分子。當(dāng)胃黏膜受損時，NO 擴(kuò)張黏膜血管增加血流量來達(dá)到保護(hù)作用。內(nèi)皮素為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，由21 個氨基

17、酸殘基組成的短鏈脂肪多肽，具有強縮血管作用，可通過收縮血管及增加滲出、減少循環(huán)血量兩個途徑來降低胃黏膜血流量，使胃黏膜的保護(hù)作用減弱，最終導(dǎo)致潰瘍。因而，在進(jìn)行潰瘍治療時，通過適當(dāng)?shù)姆椒?，如增加NO的含量以增加黏膜血流量可以增強黏膜的保護(hù)作用，同時促進(jìn)潰瘍愈合。另外，內(nèi)皮素受體拮抗劑也可能成為治療消化性潰瘍疾病的新一類藥物。2 2 前列腺素胃黏膜上皮細(xì)胞不斷地合成和釋放大量內(nèi)源性前列腺素，具有強烈的細(xì)胞保護(hù)作用。其中地諾前列酮是公認(rèn)的胃黏膜防御修復(fù)因子，能夠調(diào)節(jié)胃黏液和碳酸氫鹽的分泌，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌、擴(kuò)張血管等。內(nèi)源性前列腺素缺乏是造成消化性潰瘍的一個重要原因。潰瘍發(fā)生后，前列

18、腺素可以通過細(xì)胞保護(hù)作用和刺激細(xì)胞增殖、血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)重建及抗炎作用而加速潰瘍愈合和提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)。因而，前列腺素類似物及前列腺素受體激動劑都有可能成為其治療靶點。2 3 生長因子生長因子在胃黏膜上皮細(xì)胞再生和脫落的動態(tài)更新過程中發(fā)揮重要作用。同樣在潰瘍愈合過程中，生長因子及其受體高度表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移、分化等。這些重要的生長因子包括表皮生長因子( epidermal growth factor，EGF) 、轉(zhuǎn)化生長因子、血小板源性生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維生長因子等。EGF 是一種重要的生物活性肽。研究發(fā)現(xiàn)該因子廣泛存在消化道內(nèi)，被認(rèn)為是潰瘍愈合過程中

19、抗?jié)兒痛龠M(jìn)潰瘍愈合的重要調(diào)節(jié)因子。EGF 不但能通過與壁細(xì)胞上的EGF 受體作用抑制胃酸分泌，而且還能夠刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞的DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)上皮細(xì)胞分化、增生，改善胃黏膜血循環(huán)和增強黏膜屏障。轉(zhuǎn)化生長因子 是又一個參與胃黏膜損傷后修復(fù)的主要調(diào)節(jié)器。轉(zhuǎn)化生長因子 具有對多種細(xì)胞的促有絲分裂作用，如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞和黏膜組織等，參與調(diào)節(jié)黏膜上皮的更新和黏膜損傷的修復(fù)，是維持黏膜完整性的重要介質(zhì)。轉(zhuǎn)化生長因子 參與潰瘍愈合的過程，促進(jìn)潰瘍邊緣增生，使分化的表皮細(xì)胞遷移至肉芽組織覆蓋潰瘍面，并伸入肉芽組織內(nèi)重建腺體31-32。血小板源性生長因子是存在于血小板 顆粒中的

20、一種堿性蛋白質(zhì)，是低相對分子質(zhì)量的促細(xì)胞分裂素，能刺激停滯于G0 /G1期的成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖周期，通過與生長激素的相互協(xié)同作用，完成對細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)。堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種單鏈多聚肽，對創(chuàng)傷修復(fù)有重要的調(diào)控作用。其作為一種重要的促有絲分裂原，參與調(diào)控組織修復(fù)的全過程，包括調(diào)控炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)毛細(xì)胞血管胚芽形成，促進(jìn)上皮及肉芽組織生長。同時還具有非促分裂激素樣活性，可以趨化炎性細(xì)胞與組織修復(fù)細(xì)胞向創(chuàng)面聚集，發(fā)揮抗感染作用和產(chǎn)生生長因子釋放的級聯(lián)效應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子也稱血管通透性因子或促血管素。血管內(nèi)皮生長因子是目前研究最多、作用最強和特異性最高的血

21、管新生調(diào)控因子，特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有維持血管正常狀態(tài)和完整性，提高血管通透性，促進(jìn)血管生成的作用。血管內(nèi)皮生長因子通過提高血管通透性稀釋有害物質(zhì)保護(hù)胃黏膜，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成促進(jìn)潰瘍愈合。鑒于生長因子及其受體在黏膜保護(hù)和潰瘍愈合中發(fā)揮的重要作用，生長因子類似物和生長因子受體激動劑可以作為用于潰瘍治療和提高愈合質(zhì)量的藥物進(jìn)行開發(fā)。2 4 熱休克蛋白熱休克蛋白是當(dāng)細(xì)胞處于高溫、缺血、炎癥等病理狀態(tài)下表達(dá)增加的具有細(xì)胞保護(hù)作用的蛋白。熱休克蛋白表達(dá)增高引起環(huán)氧合酶和一氧化氮合酶的表達(dá)上調(diào)，環(huán)氧合酶會使保護(hù)黏膜的前列腺素表達(dá)增加，而一氧化氮合酶會上調(diào)一氧化氮使胃黏膜血流量增加，因而

22、也具有胃黏膜保護(hù)作用。五、抗消化性潰瘍的治療藥物評價1.制酸劑。臨床上常用的制酸藥，傳統(tǒng)的如碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫化鋁、氫氧化鎂、枸椽酸鉍鉀等，新型的如鋁鎂等。此類藥物的作用機(jī)制多是通過結(jié)合或中和H + ，減少該離子向胃黏膜的反擴(kuò)散，降低進(jìn)入十二指腸胃酸的量、提高胃液的pH 值，從而達(dá)到減少胃蛋白酶活性而發(fā)揮作用，一般而言，胃液的pH 值在1 5 2 5 范圍時，蛋白酶的活性最強。然就使用情況來看，此類藥物雖然起效較快，但尚不能達(dá)到使?jié)冇匣蚋?，因此，臨床僅將其用以緩解癥狀和提高潰瘍愈合效果。2. 抑酸劑。常用的抑酸藥主要有兩類，一類為H2受體拮抗劑: 如常用為西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等

23、，而法莫替丁為第三代H2受體拮抗劑，在抑制胃酸分泌的作用強度和時間方面均強于前述兩者，且不良反應(yīng)少，實踐證明將其運用于臨床治療或預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)效果良好。另一類為質(zhì)子泵抑制劑: 如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等，抑制胃酸分泌作用明顯，在愈合胃潰瘍其抑制作用方面優(yōu)于H2受體拮抗劑，其作用機(jī)制為抑酸后的負(fù)反饋中引起高泌素血癥，從而增加胃黏膜血流量，起到加速愈合的作用。3. 抗HP 劑。目前，對Hp 感染的治療主要是抑制胃酸分泌和具有殺菌作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用。臨床上對Hp 有效的藥物較多，但單獨使用的根除率 40%。常采用二聯(lián)或三聯(lián)用藥提高根除率，從而降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率。體外藥敏試驗結(jié)果表明，在pH

24、中性的條件下，Hp 的敏感性依次為: 青霉素最高，氨基糖苷類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星等次之，大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃類、鉍鹽等敏感度中等，而對萬古霉素抗藥性最強。4. 增強胃黏膜屏障劑。消化性潰瘍病特別是胃潰瘍發(fā)生的主要原因是黏膜保護(hù)功能下降，因此，在治療胃潰瘍時，加用胃黏膜保護(hù)劑可不僅僅起到緩解癥狀的效果，對于提高潰瘍愈合質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)亦有良效。臨床常用藥物為: 硫糖鋁、膠態(tài)次碳酸鉍、前列腺素E 等。4 1 鋁制劑。硫糖鋁作為硫酸化二糖和氫氧化鋁的復(fù)合物，在酸性環(huán)境下，可凝聚成糊狀黏稠物，附著于胃、十二指腸的黏膜表面，尤其是與潰瘍面的附著作用明顯。4 2 鉍制劑。三鉀二枸椽酸鉍鹽是一種不穩(wěn)定

25、的含鉍復(fù)合物，其作為膠態(tài)次枸櫞酸鉍的主要成份之一，對消化性潰瘍的作用效果與H2RB 相當(dāng)，膠態(tài)次枸櫞酸鉍常規(guī)劑量下口服安全有效，通過在胃內(nèi)發(fā)揮作用，不僅可有效保護(hù)胃潰瘍部胃黏膜之外; 還可通過刺激黏膜分泌，增加胃黏膜屏障作用。4 3 前列腺素E。前列腺素E 具有細(xì)胞保護(hù)作用，能加強胃腸黏膜的衛(wèi)外能力，主要通過抑制胃酸分泌以發(fā)揮其抗?jié)冏饔?，是近年來用于消化性潰瘍治療的常用藥物之一。參考文獻(xiàn)：1孫自勤消化性潰瘍2009-04-30 2 Gomol Lon F，Calvclx，Optimising acid inhibition tratmcnt J Drugs，2005，65( 11) : 25

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