凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證及相關(guān)知識

1、第一節(jié) 空氣凈化調(diào)節(jié)設(shè)施醫(yī)藥工業(yè)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特殊用途，對生產(chǎn)環(huán)境提出了一定的要求，如室內(nèi)的溫度、相對濕度、空氣的氣流速度及潔凈度，空氣凈化系統(tǒng)就是將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入房間內(nèi)，以滿足上述要求。所以空氣凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置（包括熱源）、空氣輸送和分配設(shè)備等組成的一個完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝饫鋮s、加熱、加濕、干燥和凈化處理，還能對空氣進行消毒處理，能消除傳入房間的噪聲；空氣凈化系統(tǒng)的運行應(yīng)能進行自動控制和檢測。1藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度按我國規(guī)范（1998）規(guī)定分為四個等級（表11）。表11 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度等級潔凈度等級塵粒最大允許數(shù)（個m3）微生物最大允

2、許數(shù)0.5um5um浮游菌（個m3）沉降菌（個皿）100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級105000006000015注：1. 我國規(guī)范（1998）附錄規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況”。因此，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度的測定要求為靜態(tài)測試，動態(tài)監(jiān)控。對塵粒和微生物中分別列出的兩項測定指標，至少各測一項。 2. 空氣潔凈度為100級的潔凈室，室內(nèi)大于等于5um塵粒的計數(shù)，應(yīng)進行多次采樣，當其多次出現(xiàn)時，該測試值方可認可。 3. 測試方法

3、應(yīng)符合國家標準醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法中各項規(guī)定。2 在確定潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級時，應(yīng)符合下列要求： （1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)有多種工序時，應(yīng)根據(jù)各工序的不同要求，采用不同的空氣潔凈度等級； （2）潔凈室的氣流組織，宜采用局部工作區(qū)空氣凈化和全室凈化相結(jié)合的形式，以滿足生產(chǎn)工藝需要。3 潔凈室（區(qū)）內(nèi)溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、噪聲等環(huán)境參數(shù)的控制應(yīng)符合下列要求： （1）溫度和濕度 生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時，100級、10000級的潔凈室（區(qū)）溫度為2024，相對濕度為4560；100000級、300000級潔凈室（區(qū)）溫度為1826，相對濕度為456

4、5。 生產(chǎn)工藝對溫度和濕度有特殊要求時，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定；（2）新鮮空氣量 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值： 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的1030，單向流潔凈室總風(fēng)量的24；補償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量；保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3；（3）壓差 潔凈室（區(qū)）的空氣必須維持一定的正壓。不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間以及潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的空氣靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）空氣與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)裝有知識壓差的裝置。易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)域，如固體口服制劑的配料、制粒、壓片等工序的潔凈室（區(qū)）的空

5、氣壓力，應(yīng)與其相鄰的室（區(qū)）保持相對負壓。青霉素等強致敏性藥品、某些菑體藥物以及高活性、有毒害藥物的精制、干燥室和分裝室，室內(nèi)要保持正壓，與相鄰的室（區(qū)）應(yīng)保持相對負壓；（4）噪聲 潔凈室（區(qū)）的噪聲級，動態(tài)測試時不宜超過75dB（A級）。當超過時，應(yīng)采取隔聲、消聲、隔震等控制措施。噪聲控制設(shè)計不得影響潔凈室的凈化條件。4 空氣潔凈度100級、10000級及100000級的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。對于300000級空氣凈化處理，可采用亞高效空氣過濾器代替高效過濾器。5 空氣過濾器的選用、布置方式應(yīng)符合下列要求： （1）中效空氣過濾器宜集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端

6、；（2）高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端；（3）中效、高效空氣過濾器宜按小于或等于額定風(fēng)量選用。6 對面積較大、空氣潔凈度較高、位置集中及消聲、振動控制要求嚴格的潔凈室（區(qū)）宜采用集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。反之，可采用分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。7 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： （1）單向流潔凈室與非單向流潔凈室（區(qū)）；（2）高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；（3）運行班次或使用時間不同的潔凈室（區(qū)）。8 下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。 （1）青霉素等強致敏性藥品；（2）內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品；（3）避孕藥品；（4）激素類

7、藥品；（5）抗腫瘤類藥品；（6）強毒微生物及芽胞菌制品；（7）放射性藥品；（8）有菌（毒）操作區(qū)。9 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)的空氣，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)循環(huán)使用。 （1）固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；（2）固體口服液制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；（3）用有機溶媒精制的原料藥精制、干燥工序；（4）病原體操作區(qū)；（5）放射性藥品生產(chǎn)區(qū)；（6）工藝過程中產(chǎn)生大量有毒物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。10 潔凈室（區(qū)）排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有下列措施：（1） 防止室外氣體倒灌措施；（2）排放含有易燃、易爆物質(zhì)氣體的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；（3）對

8、直接排放會超過國家排放標準規(guī)定的氣體，排放時應(yīng)有處理措施；（4）生產(chǎn)或分裝青霉素等強致敏性藥物、某些子體藥物以及高活性、有毒害藥物的房間、二類危險度以上病原體操作區(qū)的排風(fēng)口，應(yīng)安裝高效空氣過濾器，使這些藥物引起的污染危險降低到最低限度。11 下列情況的局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨設(shè)置： （1）不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）；（2） 產(chǎn)生粉塵和有害氣體的潔凈室（區(qū)）；（3） 被排放介質(zhì)的毒性很大； （4）排放介質(zhì)混合后會加劇腐蝕、增加毒性、產(chǎn)生燃燒和爆炸危險性。12 有可能突然放散大量有害氣體或有爆炸危險氣體的潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)事故排風(fēng)裝置。事故排風(fēng)裝置的控制開關(guān)應(yīng)與凈化空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)鎖，并設(shè)在潔凈室便于操作

9、的地點。室內(nèi)宜設(shè)報警裝置。13 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)連鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。14 非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。15 人員凈化用室內(nèi)的換鞋室、更衣室、盥洗室、氣閘室，應(yīng)送入與潔凈室（區(qū)）空氣過濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣。換氣次數(shù)由外向里逐步增加，但可低于潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)。設(shè)在人員凈化室內(nèi)的廁所、淋浴室應(yīng)連續(xù)排風(fēng)，室內(nèi)空氣靜壓值應(yīng)低于更衣室的空氣靜壓值。16 氣流組織的選擇，應(yīng)符合下列要求： （1）當空氣潔凈度要求為100級時，應(yīng)采用單向流流型；當空氣潔凈度要求為10000級

10、、100000級及300000級時，應(yīng)采用非單向流流型。單向流潔凈室（區(qū)）氣流流向應(yīng)單一，非單向流潔凈室（區(qū)）氣流組織應(yīng)減少渦流；（2）潔凈室（區(qū)）氣流組織和氣體流速，應(yīng)滿足空氣潔凈度等級和人體衛(wèi)生的要求；（3）潔凈室（區(qū)）的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室（區(qū)）的下部空氣潔凈度要求為100000級或300000級的潔凈室（區(qū)）的回風(fēng)口，也可考慮布置在潔凈室（區(qū)）的頂部，但有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)有回風(fēng)口；（4） 余壓閥宜設(shè)在潔凈空氣流的下風(fēng)側(cè)。17 非單向流潔凈室內(nèi)設(shè)置潔凈工作臺時，其位置應(yīng)遠離回風(fēng)口。18 潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置或需要排風(fēng)的工

11、藝設(shè)備時，其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。室內(nèi)有高熱設(shè)備時，應(yīng)有減少熱氣流對氣流組織影響的措施。19 潔凈室的氣流組織和送風(fēng)量，宜按表1-2用。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。表1-2凈室氣流組織和送風(fēng)量空氣潔凈度等級100級10000級100000級300000級氣流組織形式氣流流型垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式（1）頂送（高效過濾器占頂棚面積60）（2）側(cè)布高效過濾器，頂棚設(shè)阻尼層送風(fēng)（1）側(cè)送（送風(fēng)墻滿布高效過濾器）（2）側(cè)送（高效過濾器占送風(fēng)墻面積40）（1）頂送（2）上側(cè)墻送風(fēng)（1）頂送（2）上側(cè)墻送風(fēng)（1）頂送（2）上側(cè)墻送風(fēng)主要回風(fēng)方

12、式（1）相對兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口（2）格柵地面回風(fēng)（1）回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口（2）回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口（1）單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口（2）走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)）（1）單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口（2）走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)）（3）頂部布置回風(fēng)口（1）單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口（2）走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)）（3）頂部布置回風(fēng)口送風(fēng)量氣流流經(jīng)室內(nèi)斷面風(fēng)速（m/s）不小于0.25不小于0.35換氣次數(shù)（次h）不小于25不小于15不小于12注：有粉塵和有毒物質(zhì)的潔凈室不應(yīng)采用走廊回風(fēng)和頂部回風(fēng)。20 空氣凈化系統(tǒng)中風(fēng)管和附件的設(shè)置，應(yīng)符合下列要求：風(fēng)管斷面尺寸應(yīng)考慮對

13、內(nèi)壁的清潔處理，宜在適當位置設(shè)清掃口。風(fēng)管應(yīng)采用不易脫落顆粒、不銹蝕、耐消毒的材料。21 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回閥或密閉閥。總風(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過防火墻處，必須設(shè)置防火閥。3.4.20參考對不同材質(zhì)風(fēng)管壁厚的要求參見表39。表39 風(fēng)管壁厚風(fēng)管材質(zhì)圓形、矩形風(fēng)管鍍鋅鋼板制風(fēng)管外徑或最大邊長100200220500560112012502000壁厚0.50.751.01.21.5不銹鋼板制風(fēng)管外徑或最大邊長100500112012502000壁厚0.50.751.022 凈化空氣調(diào)

14、節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥以及高效空氣過濾器的保護網(wǎng)、孔板和擴散孔板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)輸送空氣的潔凈度等級及所處空氣環(huán)境條件確定。潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)節(jié)閥和止回閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)排出氣體的性質(zhì)及所處空氣環(huán)境條件確定。用于無菌潔凈室（區(qū)）的送風(fēng)管、排風(fēng)管、風(fēng)閥及風(fēng)口材料和涂料，應(yīng)考慮耐受消毒劑的腐蝕。23 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測定孔。24 風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫、消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)采用非燃燒材料或難燃燒材料，且燃燒時不應(yīng)產(chǎn)生窒息性氣體。第二節(jié) 凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點1 風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍

15、鋅鋼板，特殊情況按設(shè)計要求選用。風(fēng)管內(nèi)表面必須平整光滑，不得在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂密封膠。風(fēng)管連接不應(yīng)采用內(nèi)法蘭，鋼板風(fēng)管應(yīng)刷漆。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管、總管（送風(fēng)、回風(fēng)）上應(yīng)有風(fēng)量測定孔，支管、干管上根據(jù)需要設(shè)置。高、中效空氣過濾器前后均應(yīng)有測壓孔、測塵孔。2 凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管安裝后，保溫之前應(yīng)進行漏風(fēng)檢查。潔凈度100級送風(fēng)、回風(fēng)總管和支、干管的漏風(fēng)率不應(yīng)大于1；其他級別送風(fēng)、回風(fēng)管用漏光法檢查，應(yīng)無漏光。100及系統(tǒng)空調(diào)器漏風(fēng)率不應(yīng)大于1，其他級別系統(tǒng)空調(diào)器漏風(fēng)率不應(yīng)大于2。擦拭空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)部表面應(yīng)采用不易掉纖維的材料。3 高效空氣過濾器安裝前必須對潔凈室和凈

16、化空調(diào)系統(tǒng)全面清掃、擦洗，達到清潔要求后，開啟凈化空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)試運行12小時以上，再次清掃、擦洗潔凈室，立即安裝高效過濾器。4 高效空氣過濾器在安裝前，應(yīng)在安裝現(xiàn)場拆開包裝進行外觀檢查，內(nèi)容包括濾紙、密封膠、框架、幾何尺寸及光潔度等是否符合設(shè)計要求，然后進行檢漏，檢查和檢漏合格后應(yīng)立即安裝。不合格產(chǎn)品不得安裝。無菌潔凈室不得使用木框高效過濾器。5 空氣凈化設(shè)備（空氣吹淋室、余壓閥、清潔工作臺、凈化空調(diào)機等）的安裝宜在室內(nèi)裝修和凈化空調(diào)系統(tǒng)施工安裝完成，全面清掃、擦拭干凈后進行；但與潔凈室圍護結(jié)構(gòu)相連的設(shè)備及其排水、排風(fēng)管道，需與圍護結(jié)構(gòu)同時施工安裝時，其接縫應(yīng)采取密閉措施。6 工程外觀檢查項目

17、（1）風(fēng)管、給排水管道、凈化空調(diào)設(shè)備及其他工藝、氣體管道、消防裝置等安裝正確性、牢固性；（2）高、中效過濾器與風(fēng)管、風(fēng)管與設(shè)備的連接是否嚴密，有無明顯漏風(fēng)；（3）各類調(diào)節(jié)裝置嚴密，調(diào)節(jié)靈活，操作方便；（4）凈化空調(diào)器、靜壓箱、風(fēng)管系統(tǒng)、送風(fēng)口、回風(fēng)口經(jīng)擦洗后無灰塵；（5）送風(fēng)口、回風(fēng)口及各類末端裝置密封處理嚴密可靠；第三節(jié) 凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證工作基本內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的驗證，由測試儀器校正、安裝確認、運行確認、環(huán)境監(jiān)測等方面組成，見表（1-3）。表1-3 潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項目參數(shù)項目控制標準方法1壓差10Pa（室內(nèi)與室外）5Pa（室內(nèi)之間）傾斜式微壓計、U型管、微壓表2溫度1

18、826溫度計3相對濕度4565濕度計4活微生物100級5CFU/m3浮游菌測試方法GB/T16293199610000級100CFU/m3100000級500CFU/m3300000級5懸浮粒子100級0.5um5um3500個m30個m3懸浮粒子測試方法GB/T16292199610000級0.5um5um350000個m32000個m3100000級0.5um5um3500000個m320000個m3300000級0.5um5um10500000個m360000個m3空氣凈化系統(tǒng)的驗證（1）主要儀器儀表溫度計，濕度計，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計，風(fēng)量測定罩，微壓表（02mmH2O），塵埃粒子計數(shù)器

19、（必要時使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀），浮游菌、沉降菌測定設(shè)備，聲級計，照度計。（2）HVAC的驗證（表14）表14 HVAC系統(tǒng)的驗證程序所需文件確認內(nèi)容安裝確認（1）潔凈室（區(qū)）平面布置及空氣流向圖（包括潔凈度、氣流、壓差、溫度、濕度、人物流向等）（2）潔凈室（區(qū)）HVAC系統(tǒng)描述即設(shè)計說明（3）儀器、儀表、高效過濾器的檢定記錄，空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清洗記錄（4）HVAC操作規(guī)程及控制標準（1）空調(diào)器、除濕機、風(fēng)管的安裝檢查（2）風(fēng)管、空調(diào)設(shè)備的清洗及檢查、運行調(diào)試（3）安裝中效過濾器（4）安裝高效過濾器（5）高效過濾器的檢漏運行確認（1）空調(diào)設(shè)備的運行調(diào)試報告（2）潔凈室溫度、濕度、壓力記

20、錄（3）高效過濾器檢漏記錄、風(fēng)速及氣流流型報告（4）空調(diào)調(diào)試及空氣平衡報告（5）懸浮粒子和微生物預(yù)檢（6）安裝確認有關(guān)記錄及報告（1）空調(diào)設(shè)備的系統(tǒng)運行（2）高效過濾器風(fēng)速及氣流流向測定，風(fēng)量取額定的60，風(fēng)速35m/s（3）室壓、溫度、濕度等空調(diào)調(diào)試及空氣平衡性能確認（1）GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法（2）GB/T16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法（3）GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法（1）懸浮粒子測定（2）浮游菌測定（3）沉降菌測定一 空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認。潔凈室竣工以后和投產(chǎn)以后都需要進行性能測

21、定及驗收，在系統(tǒng)大修或更新時也要進行測定。在測定以前對潔凈室的概況必須全部了解，主要內(nèi)容包括：凈化空調(diào)系統(tǒng)和工藝布置的平面圖、剖面圖及系統(tǒng)圖；對空氣環(huán)境條件（潔凈度級別、溫度、濕度、風(fēng)速等）的要求；空氣處理方案；送回風(fēng)、排風(fēng)量及氣流組織；人、物凈化方案；潔凈室的使用情況；廠區(qū)及周圍污染情況等，以資測定后分析影響環(huán)境條件的因素。凡測定中所用的一切儀器設(shè)備必須按規(guī)定進行檢定、校準或標定。測定之前必須對系統(tǒng)、潔凈室、機房等處進行全面清掃，在清掃和系統(tǒng)進行全面調(diào)整后連續(xù)運行一段時間，然后進行檢漏等項目測定。1.空氣凈化系統(tǒng)安裝確認所需的文件：（1）由質(zhì)量部門及技術(shù)部門認可、批準的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及

22、空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向。（2）受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明（3）測試記錄和操作規(guī)程，包括:a.空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄；b.高效過濾器檢漏實驗和報告；c.儀器及儀表檢漏記錄；d,空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標準。2.空氣凈化系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容安裝確認的主要內(nèi)容有：空氣處理設(shè)備的安裝確認，風(fēng)管制作安裝的確認，風(fēng)管機空調(diào)設(shè)備清潔確認，空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測試儀器的一覽表及鑒定報告，空氣凈化系統(tǒng)操作手冊，標準操作規(guī)程（SOP）及控制標準，高效過濾器的檢漏實驗。（1） 空氣處理設(shè)備的確認空氣處理設(shè)備（主要是空調(diào)器和除濕機）的安裝

23、確認主要是指機器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料。檢查安裝是否符合是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。檢查的項目有：點、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。（2）風(fēng)管制作、安裝的確認空氣凈化系統(tǒng)是通過風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過濾器、送風(fēng)口、回風(fēng)口等末端裝置連接起來，形成一個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，因此風(fēng)管的制作也是重要的一環(huán)。風(fēng)管制作、安裝的確認主要是對照設(shè)計流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向等。這個過程其實是在施工過程中完成的。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管宜采用鍍鋅薄鋼片、PVC板、不銹

24、鋼板，不宜采用玻璃風(fēng)管。風(fēng)管的保溫應(yīng)采用不然型的保溫材料?？諝廨斔拖到y(tǒng)應(yīng)根據(jù)防火區(qū)的劃分在風(fēng)管上安裝防火閥。一般來說，凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機的轉(zhuǎn)速和壓頭都較高，需安裝適用于凈化系統(tǒng)的消聲器。（3）風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認潔凈度大于300 000級的空氣凈化系統(tǒng)通風(fēng)管道必須進行清潔，一般在風(fēng)管吊裝前先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝。空調(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。風(fēng)機開啟后運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器。上述（1）、（2）、（3）項的確認，國家已有完整的施工驗收規(guī)范，可以參照現(xiàn)行的通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范（GBJ 243-82

25、）、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標準（GBJ 304-88）和潔凈室施工及驗收規(guī)范（就感覺71-90），按照合理的施工程序進行驗收。這些規(guī)范是各行各業(yè)通用的規(guī)范，檢測項目比較多，藥品生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)GMP及驗證要求選取檢測項目。（4）空調(diào)設(shè)備所用的儀表、測試儀器一覽表及檢定報告空調(diào)設(shè)備包括空調(diào)器及除濕機，安裝在這些設(shè)備上的儀表主要有壓力表、流量計、風(fēng)壓表等?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器有風(fēng)速儀、風(fēng)量計、微壓計、粒子計數(shù)器、微生物采樣器等。所有這些儀器、儀表均要列表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢合格證書。（5）空氣凈化系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標準這些包括由制造商提供的空調(diào)器、除濕機

26、、層流罩等設(shè)備的操作手冊、技術(shù)數(shù)據(jù)，由空調(diào)系統(tǒng)凈化管理部門編寫的環(huán)境控制、空調(diào)器操作等的SOP，以及控制區(qū)溫度、濕度、潔凈度的控制標準。（6）高效過濾器的檢漏試驗檢漏的目的高效過濾器檢漏測定的目的是為了通過測出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。在潔凈室中，高效過濾器是實現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備100 000級以上潔凈度級別的潔凈室普遍采用高效過濾器（HEPA），但高效過濾器安裝后能否達到設(shè)計要求，在很大程度上取決于HEPA的安裝質(zhì)量。在實踐中有許多潔凈室及其設(shè)計是合理的，但工程安裝結(jié)束后卻未達到預(yù)定的效果，檢測發(fā)現(xiàn)不是污染粒子超標，就是細菌數(shù)超標，并且還往往

27、找不出真正原因。其實此類事情的發(fā)生，往往是由于HEPA過濾器安裝不合理引起的。HEPA過濾器效率雖很高，但過濾器的本身內(nèi)部有小孔洞，或者安裝不嚴密形成微小裂縫，都能使凈化效果嚴重惡化。因此，高效過濾器安裝或更換后，必須對過濾器和安裝連接處進行檢漏。我們知道，空氣凈化處理的對象是粒徑0.3um或0.5um以上的懸浮粒子以及附在上面的微生物。這些懸浮粒子或活微生物粒子肉眼看不到，小得足以通過高效過濾器及安裝處的縫隙流入潔凈室，縫隙較粒子來說要大得多，但通常針孔大的孔洞及不規(guī)則的狹縫也是用肉眼看不見的。這樣就提出了一個問題：我們?nèi)绾沃栏咝н^濾器及安裝處是否泄漏？漏在何處？泄漏量是否影響房間的潔凈度

28、？檢漏試驗是粒子測定的基礎(chǔ)，其重要性絕不亞于粒子測定。如美國聯(lián)邦標準209A及209B中都先后明確指出：若層流裝置過濾器的泄漏試驗和空氣流速測試均符合規(guī)定，則通?？梢哉J為該層流裝置的空氣污染程度是令人滿意的。這說明如果檢漏和空氣氣流的均勻性經(jīng)檢測是合格的，那么潔凈度不難達到；并且此兩項運行檢驗比在含極少微粒的部位進行微粒計數(shù)測定的做法更有意義。美國國家安全基金會（NSF）的NO49號文件關(guān)于“生物安全工作臺標準”中亦只對檢漏和氣流速度的檢測作了明確的規(guī)定和要求，而對潔凈度粒子的檢測未作規(guī)定，其道理也在于此經(jīng)檢漏、堵漏后，高效過濾器安裝無缺陷，且氣流速度達到了規(guī)定要求，氣流不均勻度也在規(guī)定的控制

29、范圍內(nèi)，是均一的、渦流最小，則潔凈度當然有了保證，因此也不一定要檢測了。由此可見檢漏測試的重要性。國外通過長期的研究和實踐，對過濾器及其組成的過濾裝置進行檢漏測試已經(jīng)標準化了。他們普遍采用氣溶膠作為塵源，與氣溶膠光度計配合使用的檢漏方法（也有用大氣塵作為塵源與粒子計數(shù)器配合檢漏的）。因為光度計讀數(shù)為瞬時讀數(shù)，便于掃描，巡查速度快；而粒子計數(shù)器為累計讀數(shù)，不便于掃描，巡查速度慢，另外由于被測高效過濾器上風(fēng)側(cè)大氣塵濃度較低，需補充發(fā)煙才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏，而因此氣溶膠光度計檢漏法恰恰彌補了粒子計數(shù)器檢漏的不足之處，因此前者采用較多。國外過去廣泛采用DOP法檢漏，由于DOP具有致突變性，現(xiàn)國外已

30、用一種商品名為Emery3004的合成烯烴（PAO）作為氣溶膠，但DQP仍可作為替代物，它們的簡陋原理是一致的。我國醫(yī)藥行業(yè)在改革開放以來建立了許多合資企業(yè)，它們在潔凈室中也對高效過濾器進行檢漏試驗，現(xiàn)以PAO檢漏法為例介紹高效過濾器的檢漏方法。PAO法檢漏確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場對以下幾處進行測試：a. 過濾器的濾材；b. 過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；c. 過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；d. 支撐框架和墻壁或頂棚之間。PAO法檢漏的儀器有：塵源、氣溶膠發(fā)生器、氣溶膠光度計。PAO法檢漏的塵源是PAO溶劑。加熱后使之霧化，噴霧后粒子呈球形。氣溶膠發(fā)

31、生器即產(chǎn)生煙霧的裝置。PAO溶劑倒入發(fā)生器容器后，在一定的加熱條件（通常為39左右）和壓力條件（一般為0.1 MPa左右，為安全起見需用氮氣）下，產(chǎn)生的氣溶膠煙霧被送入高效過濾器上風(fēng)側(cè)。氣溶膠光度計即測定和顯示氣溶膠濃度的儀器。要求其靈敏度至少要達到80×10³g L。PAO法檢漏的工作原理是：在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)用光度計進行采樣，含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)化為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計的擴散室，由于離子擴散引起燈光強度的差異，經(jīng)測定這個光強度，光度計便可測得氣溶膠的相對濃度。由此而知

32、，PAO試驗實際測得的是高效過濾器的穿透率，而高效過濾器其效率與穿透率存在以下關(guān)系：K=（1）×100式中 K高效過濾器穿透率， 高效過濾器效率，在空氣凈化工程中，PAO法主要用于HEPA過濾器和亞高效過濾器安裝后的泄漏試驗，尤其對于要求10 000級或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來說，進行泄漏試驗是極為重要的。PAO泄漏試驗針對層流工作臺、層流罩、自凈器以及制藥廠用的無菌隧道、灌裝線等設(shè)備上的高效過濾器。圖表示用掃描巡檢法對系統(tǒng)的HEPA過濾器及層流工作臺進行PAO法檢漏。在HEPA過濾器的進風(fēng)側(cè)（上游側(cè)）引入PAO氣溶膠，系統(tǒng)簡陋可直接把PAO煙霧放入空調(diào)器內(nèi)，注意不要被空調(diào)器內(nèi)

33、的過濾器吸附。對現(xiàn)行讀數(shù)光度計來說，PAO在過濾器上游側(cè)發(fā)放的濃度一般為1020g L即可，也有用3040g L的，但濃度一高，PAO就有可能粘在HEPA的濾料上，反而影響使用。濃度達到80100g L，這種粘住的危險性會成倍增加。但若PAO發(fā)生器較小，達不到規(guī)定的濃度，可放在被測HEPA過濾器的靜壓箱內(nèi)，對于層流工作臺可直接放入風(fēng)機吸入口，然后立即用光度計的采樣頭掃描過濾器得出風(fēng)側(cè)以及支架。采樣頭離過濾器距離約24cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描，巡檢速度約在35cms以下,當上游濃度正確，連10³g L的微小滲漏都可以在光度計上反映出來。泄漏處經(jīng)用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏或螺栓緊固以后再

34、進行掃描巡檢，儀表指示為“0“，表示漏點已被堵住。一般是一邊掃描一遍堵漏，只要仔細不會漏檢，檢查一個過濾器在5min內(nèi)就可完成，而用粒子計數(shù)器檢漏需用1h左右，且由于上游側(cè)濃度偏低容易漏檢。高效過濾器PAO滲漏試驗主要是檢驗過濾器介質(zhì)中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫。當光度計上的讀數(shù)（穿透率）超過標準（如高效過濾器應(yīng)小于0.01，亞高效過濾器應(yīng)小于5.00）時就視為不合格，需修補或更換。高效過濾器密封處的泄漏率應(yīng)為0。高效過濾器濾料泄露出允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5，否則必須更換。過濾器修理或重修

35、后必須重新進行測試。PAO試驗在HEPA安裝或更換后都應(yīng)進行，在正常使用條件下一般每年亦至少要做一次，看其是否發(fā)生了變化。這是一件細致繁復(fù)的工作，但它是潔凈度試驗的重要組成部分，不容忽視。二 空氣凈化系統(tǒng)的運行確認空氣凈化系統(tǒng)的運行確認（OQ）是為證明空調(diào)凈化系統(tǒng)是否達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。在安裝確認階段，除做PAO檢漏試驗需開動風(fēng)機外，其余設(shè)備可以不開；在運行確認階段，所有空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機、除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間壓力。1. 空氣凈化系統(tǒng)運行確認所需的文件或調(diào)試報告 空調(diào)設(shè)備的運行調(diào)試報告； 房間溫度、相對濕度記錄； 房間

36、壓差記錄； 高效過濾器風(fēng)速及氣流流向報告； 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡報告 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢。2. 空氣凈化系統(tǒng)運行確認的主要內(nèi)容空氣凈化系統(tǒng)運行確認的主要內(nèi)容有：空調(diào)設(shè)備的測試，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向測定，空調(diào)調(diào)試和空調(diào)平衡，懸浮粒子和微生物的預(yù)測定。（1） 空調(diào)設(shè)備的測試空調(diào)設(shè)備主要是指空調(diào)器和除濕機。 空調(diào)測試的項目是：a. 風(fēng)機的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；b. 過濾器的壓差（初阻力）；c. 冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的流量（沒有條件的不可以做）；d. 盤管進出口壓力、溫度等。 除濕器測試的項目是：a. 處理風(fēng)機和再生風(fēng)機的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、風(fēng)量；b. 蒸汽的壓力或電加熱的功率；c. 再生排放溫

37、度。（2） 高效過濾器風(fēng)速及氣流流向測定 高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向測定可與PAO試驗同時進行，并記錄在同一張表格上。高效過濾器的使用風(fēng)量可按其額定風(fēng)量的6080選定，風(fēng)速乃指出口處的面風(fēng)速，一般控制在0.35 m/s以上。若風(fēng)速小于0.35 m/s，說明過濾器已堵塞，應(yīng)及時調(diào)換。風(fēng)速的測定及計算機見下面有關(guān)風(fēng)量測定的描述。高效過濾器的氣流流向主要用于層流工作臺機層流罩的測定，將煙筆（專用測定氣流流向的煙霧）打開后放在高效過濾器的擴散板出口處，觀察其流向，有條件的可用相機將其攝下來。亦可用掛絲法（單絲絲線或合成纖維）或側(cè)氣流的量角器進行，但沒有煙霧法方便。（3） 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡空調(diào)調(diào)試及空

38、氣平衡要做的工作有：風(fēng)量測定及換氣次數(shù)計算，房間風(fēng)壓及溫度、濕度測試。 風(fēng)量測定及換氣次數(shù)的計算空氣凈化系統(tǒng)風(fēng)量測定的內(nèi)容包括測定總風(fēng)量、新風(fēng)量、一次二次回風(fēng)量、排風(fēng)量，以及各干、支風(fēng)道內(nèi)風(fēng)量和送（回）風(fēng)口風(fēng)量，也可用風(fēng)量罩直接測得送（回）風(fēng)口風(fēng)量。驗證所需要測定的是房間的風(fēng)量，也就是送風(fēng)口的風(fēng)量，并以此來計算房間的換氣次數(shù)，所以本節(jié)介紹送（回）風(fēng)口風(fēng)量的測定方法。其方法主要有以下兩種。a. 風(fēng)速×截面積法b. 直接測量法 房間靜壓差測定（風(fēng)壓測定）通過風(fēng)壓測定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向這一項測定應(yīng)在風(fēng)量測定之后進行。測定前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉

39、，并開啟房間中的排風(fēng)機或除塵器。測試壓差的儀表有：傾斜式微壓計，U形管，微壓表。在墻壁上打一個空洞，將測定用膠管（口徑最好在5mm以下）從孔洞中伸入室內(nèi)，便可在儀器上反映出讀數(shù)來。有條件的可在墻壁上安裝微壓表，可隨時觀察到壓力變化的情況，此類表的量程一般為049 Pa（05mmH2O），用于房間壓差的測定足夠精確了。此外還有用薄紙片、絲線或煙霧筆隔著門縫測定的方法，這些方法簡便可行，但只能定行的測的氣流往哪個方向吹，不能測得室內(nèi)壓差實際的數(shù)量值。靜壓差的判斷：相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值應(yīng)5 Pa（0.5mmH2O）；潔凈室與室外的壓差應(yīng)10 Pa（1mmH2O）。 房間溫度、濕度測定溫度、

40、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進行。對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，房間風(fēng)壓有正、有負（尤其是產(chǎn)生粉塵的車間），一旦調(diào)好就不能再動。溫度、濕度的測點應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點。產(chǎn)用測量溫度、濕度的儀器如下述。a. 溫度：當室溫波動范圍±0.5時，可采用050的 1 10分度的水銀溫度計或干濕球溫度計；當溫度波動范圍±0.5時，可采用上述水銀溫度計或1525的1 100分度的水銀溫度計，或者采用熱敏電阻式數(shù)字測溫儀表。b. 相對濕度（RH）：當相對濕度波動范圍±0.5時，可采用干濕球溫度計；當相對濕度波動范圍±0.5時，可采用氯化鋰電阻式數(shù)字型測溫儀表。

41、（4）其他項目測試其他測試項目還有氣流均勻性測試、誘導(dǎo)泄漏測試、氣流流行測試、恢復(fù)能力測試、粒子擴散試驗等，可根據(jù)實際需要選取。某些產(chǎn)品出口至歐盟（EU）時，一些國家要求提供誘導(dǎo)泄漏測試及層流氣流流行測試報告。 誘導(dǎo)泄漏測試確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚墻、天花板、燈框、風(fēng)口的相互接洽處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面的四周流入潔凈工作區(qū)域（即所謂的空氣“倒灌”）；確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門通道處流入潔凈室?？衫霉鈱W(xué)粒子計數(shù)器進行測定，測試方法如下。a. 測量潔凈室四周外、十分貼近要評估的吊頂、墻面和門口處的粒子濃度。這個粒子（0.5m）濃度至少應(yīng)達到3531個L（1

42、00 000個ft³）,若粒子濃度小于此值，則可釋放氣溶膠以增加濃度。b. 檢查建筑結(jié)構(gòu)連接處的裂縫，以約23min的速度在離表面1.52處對所有連接處進行掃描。c. 為檢查大門口敞開處的氣流方向，測量大門內(nèi)23處的環(huán)境的粒子濃度。d. 在任何開口處的前面，例如通道、燈罩和其他連接外界的接口處重復(fù)上述試驗。e. 再打開和關(guān)閉潔凈室門的情況下重復(fù)以上試驗。f. 接受標準：無結(jié)構(gòu)連接處的泄漏，或者通過大門的誘導(dǎo)粒子濃度不應(yīng)超過測得的室外粒子濃度的0.1。2層流氣流流型測試確定在潔凈室層流潔凈空氣保護下氣流與機械設(shè)備的相互作用，例如無菌灌裝線運行時的氣流流型；選擇或改善氣流流型，使之產(chǎn)生最

43、小的湍流和最大的清除能力?？捎每梢姷陌咨螯S色煙霧發(fā)生器、風(fēng)速儀、照相機或攝像機進行測定。測試方法如下。a. 開動層流裝置，使其正常運行。b. 在距過濾器表面2處檢查風(fēng)速，以保證層流裝置在規(guī)定的層流速度（ms）下運行。c. 空氣凈化系統(tǒng)已經(jīng)過風(fēng)量平衡并正常運行。d. 在典型的位置釋放可見煙霧。典型的位置為無菌產(chǎn)品或無菌原料在工作環(huán)境中暴露的地方。e. 在每個部件的上方及四周釋放白色煙霧并形成流線（為了使材料或設(shè)備免受危害，可用塑料布把它們遮掩起來），當煙霧流過機器的每個典型位置時拍攝下流線。f. 煙霧應(yīng)流過這些典型的位置。如果空氣由于湍流而回流，則系統(tǒng)不能接受，必須重新平衡或調(diào)節(jié)。但設(shè)備產(chǎn)生的

44、微小湍流是不要緊的，只要空氣不回流到典型的位置上。g. 若系統(tǒng)通過上述f的測試，當煙霧產(chǎn)生及人員進入保護區(qū)時繼續(xù)攝下流線。若在操作時煙霧回流到典型位置的任何一點，則必須建立規(guī)程來防止交叉污染。如果系統(tǒng)通過測試，則進入下一步h的測試。h. 確定所產(chǎn)生的湍流是否會將污染物從其他地方攜帶到流水線的關(guān)鍵操作點。如果能，調(diào)整氣流以得到最小的湍流并迅速清潔。如果湍流不能停止，則必須考慮重新安裝。如果湍流將污染物從任何地方攜帶到關(guān)鍵區(qū)域，則這套層流裝置是不合適的。i. 接受標準：如果以上步驟f、g、h的測試結(jié)果是不滿意的，則層流系統(tǒng)不能通過驗證，反之系統(tǒng)則是有效的，并可接受。（5）懸浮粒子和微生物的預(yù)測定潔

45、凈室中的懸浮粒子及微生物數(shù)的預(yù)測定是為最終的環(huán)境評價做準備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解決；為空氣平衡及房間消毒方法的進一步改進提供依據(jù)，特別是有些企業(yè)其環(huán)境認可的檢測和報告是由外單位來完成的，預(yù)測定可以做到心中有數(shù)。懸浮粒子的測定應(yīng)在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進行。微生物的測定應(yīng)在懸浮粒子測定結(jié)束，房間消毒后進行。它們的測試方法詳見以下“五、潔凈度測定”的介紹。應(yīng)當說明，懸浮粒子和微生物的預(yù)測定不是控制區(qū)環(huán)境驗證的必要步驟，各單位可根據(jù)實際情況取舍。五、潔凈度測定驗證通常是由安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）組成的，其中儀器儀表的校準可以歸屬于安裝確認，也可以單獨成為一部分，性

46、能確認是最后的判斷。在生產(chǎn)和工藝驗證中，性能確認是檢驗該工藝過程的結(jié)果；在生產(chǎn)環(huán)境驗證中，性能確認是對空氣凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的結(jié)晶度做出判斷，即合格還是不合格，因此性能確認也就是常規(guī)意義上或狹義上的“驗證“，也就是說，平常所做的不包括安裝確認及運行確認的驗證實際上就是”性能確認“。在空氣凈化系統(tǒng)驗證中，為了不引起誤解，我們將性能確認稱為“潔凈度測試”。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室的潔凈度包括懸浮粒子和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要進行懸浮粒子和微生物的測定。（一） 懸浮粒子測定懸浮粒子的測定可參見國家標準GB/T 162921996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法（以下簡稱為粒子測試方法），

47、現(xiàn)把要點歸納如下。1. 懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法和自動粒子計數(shù)法。（1）顯微鏡法 顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到得粒徑中大于5m的粒子用顯微鏡計數(shù)的方法。用顯微鏡法測定的直徑為粒子最大的直徑。（2）自動粒子計數(shù)法 自動粒子計數(shù)法是把潔凈室中粒徑大于0.5m的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法。在自動粒子計數(shù)法中規(guī)定懸浮粒子的粒徑等于標準粒子光散射量的球的相當直徑。自動粒子計數(shù)器為了保持其特性，需定期用苯乙烯膠乳進行脈沖標準及流量校準。2. 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般對于高效過濾器裝在

48、末端（天花板）的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需在工作區(qū)（離地0.71m處）設(shè)置測點即可；而高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)及末端為亞高效過濾器（效率95%）的空氣凈化系統(tǒng)，除在工作區(qū)設(shè)置測點外，還需在每個送風(fēng)口處（離開風(fēng)口月0.3m）設(shè)置一個測點。懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目參見粒子測試方法的規(guī)定。國外某些公司的做法參見本節(jié)后附錄。2. 懸浮粒子潔凈度級別的結(jié)果評定結(jié)果評定參見粒子測試方法規(guī)定的兩個條件。需要說明的是，粒子測試方法的標準沒有說明是日常監(jiān)測還是驗證。一般來說，驗證要求應(yīng)嚴一些，它是根據(jù)動、靜比較確定合格標準的。測試狀態(tài)有動態(tài)和靜態(tài)測試兩種。（1） 靜態(tài)測試 潔凈室（或潔凈區(qū)）

49、凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)）已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，在潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行測試。（2） 動態(tài)測試 潔凈室（或潔凈區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行測試。我國規(guī)范（1998年修訂）附錄規(guī)定，靜態(tài)條件下檢測的粒子數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，并且應(yīng)定期動態(tài)監(jiān)控。雖然各級別規(guī)定的含塵濃度已和測定狀態(tài)脫鉤，但為了對靜態(tài)下測定的含塵濃度和運行時（動態(tài)）測得的濃度關(guān)系進行比較，就需要引進一個動、靜比的概念，這就是： 動、靜比=工作時動態(tài)含塵濃度測定時靜態(tài)含塵濃度 一般驗證時動、靜比可取35之間。（二） 微生物測定微生物測定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室

50、是否達到規(guī)定的結(jié)晶度。因此微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。細菌通常肉眼看不見，可將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細菌培養(yǎng)時，由一個或幾個細菌繁殖而成的一細菌團稱為菌落形成單元數(shù)（CFU），亦稱菌落數(shù)。浮游菌用計數(shù)濃度表示（CFU/L或CFU/m³），沉降菌用沉降濃度表示CFU/(皿 min)。由于我國用于檢測浮游菌濃度的儀器應(yīng)用還不普遍，許多企業(yè)還是采用沉降菌的方法，因此規(guī)范規(guī)定兩種方法可以并存，沉降菌和浮游菌可以同時測試，也可任選。浮游菌與沉降菌的關(guān)系存在以下近似公式：=FT1. 浮游菌的測定浮游菌的測定可以參見國家標準GB/T 162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游

51、菌、沉降菌的測試方法（以下簡稱浮游菌的測試方法）。把重點歸納如下。 浮游菌測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生產(chǎn)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。 浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。 采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按一起說明書的要求定期進行校驗和操作。 浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子測定時相同的測定點采樣。 浮游菌潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目參見浮游菌測試方法的規(guī)定。國外某些制藥企業(yè)的做法參見附錄。 浮游菌

52、潔凈度的結(jié)果評定參見浮游菌測試方法的規(guī)定。附錄給出了國外某些公司的評定標準2. 沉降菌的測定沉降菌是用暴露發(fā)收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)、繁殖后加以計數(shù)得到的。沉降菌的測定可參見國家標準GB/T 16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測試方法（以下簡稱沉降菌測試方法），先把有關(guān)重點歸納如下。 沉降菌測定的設(shè)備主要是90×150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基）。 沉降菌測定的培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見表。在滿足最少測點數(shù)的同時，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，如表所示。不論面積大小，作為一個被測對象

53、，都應(yīng)滿足這個要求。 采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在3035的條件下（用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計數(shù)。 結(jié)果計算 結(jié)果評定見下表。 3. 物體表面微生物測試此測試的目的是確定物體（包括工作服）表面微生物污染的程度。一般有棉簽間接取樣后培養(yǎng)和直接接觸法取樣兩種測試方法。接觸法使用羅達克培養(yǎng)基（營養(yǎng)物瓊脂培養(yǎng)基），測試方法是將培養(yǎng)基直接接觸需采樣的物體表面，培養(yǎng)后才長出菌落。這個測試技術(shù)適用于平整光滑的表面，如桌面、地板、墻面等。這項測試應(yīng)在去污染程序后進行。但瓊脂培養(yǎng)基留在物體表面上終究是個問題，因此，采樣后應(yīng)馬山進行去污染。

54、每只培養(yǎng)皿需做好標志，指明采樣點的確切位置。應(yīng)注意房間里的標志供現(xiàn)在和將來參考。（三） 潔凈度測定示例 潔凈區(qū)懸浮粒子檢測標準操作規(guī)程1. 主題內(nèi)容與適用范圍本規(guī)程規(guī)定了頭孢類無菌原料藥車間潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法、測試規(guī)定、注意事項、異常情況的處理。本規(guī)程適用于頭孢類無菌原料藥車間潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試操作。2. 定義 2.1 潔凈室（區(qū)）對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。2.2粒子一般尺寸為0.001um1000um的固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。2.3 潔凈度按單位容積空氣中某種粒子的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。2.4 單向流沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向的氣流。2