免疫學(xué)PPT課件細(xì)子

1、細(xì)胞因子細(xì)胞因子（cytokine,ck）本章教學(xué)內(nèi)容本章教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義本章教學(xué)目的：本章教學(xué)目的：1、掌握細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特、掌握細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特 點(diǎn)及主要生物學(xué)活性；點(diǎn)及主要生物學(xué)活性；2、熟悉細(xì)胞因子的分類；、熟悉細(xì)胞因子的分類；3、了解細(xì)胞因子受體的特點(diǎn)及其分類、了解細(xì)胞因子受體的特點(diǎn)及其分類4、了解細(xì)胞因子的臨床意義、了解細(xì)胞因子的臨床意義教學(xué)重點(diǎn)及難點(diǎn)教學(xué)重點(diǎn)及難點(diǎn)

2、1 1、細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)；、細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)；2 2、細(xì)胞因子的分類；、細(xì)胞因子的分類；3、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性 第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第一節(jié)細(xì)胞因子的概述一、細(xì)胞因子的概念一、細(xì)胞因子的概念二、細(xì)胞因子的種類二、細(xì)胞因子的種類三、細(xì)胞因子的共同特征三、細(xì)胞因子的共同特征一、一、 細(xì)胞因子細(xì)胞因子（cytokines）的概念的概念 v由機(jī)體的由機(jī)體的免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞和和非免疫細(xì)胞非免疫細(xì)胞合成和分泌的合成和分泌的小分小分子蛋白子蛋白（或糖蛋白），它既是（或糖蛋白），它既是免疫調(diào)節(jié)分子免疫調(diào)節(jié)分子，又是，又是效應(yīng)分子效應(yīng)分子。它與。

3、它與相應(yīng)受體相應(yīng)受體結(jié)合而作用于靶細(xì)胞。結(jié)合而作用于靶細(xì)胞。根據(jù)來源，細(xì)胞因子包括：根據(jù)來源，細(xì)胞因子包括：v淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的產(chǎn)生的淋巴因子；淋巴因子；v單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的產(chǎn)生的單核因子；單核因子；v非淋巴細(xì)胞、非單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子非淋巴細(xì)胞、非單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子：主要：主要由骨髓、胸腺基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。由骨髓、胸腺基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第一節(jié)細(xì)胞因子的概述淋巴因子和單核因子淋巴因子和單核因子v目前已知白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（interleukin，il）、干干擾素?cái)_素（interferon，ifn）、集落刺激因子集落刺激因子（

4、colony stimulating factor，csf）、腫瘤腫瘤壞死因子壞死因子（tumor necrosis factor，tnf）、轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，tgf-）等均是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，等均是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中起著非常重要的調(diào)控作用，它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中起著非常重要的調(diào)控作用，在異常情況下也會(huì)導(dǎo)致病理反應(yīng)。在異常情況下也會(huì)導(dǎo)致病理反應(yīng)。二、細(xì)胞因子的種類二、細(xì)胞因子的種類（一）（一）白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（interleukin，il）v將介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子命將介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些

5、細(xì)胞因子命名為名為白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（il）。）。v許多許多il不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其還參與其它細(xì)胞的相互作用它細(xì)胞的相互作用，如：造血干細(xì)胞、血管，如：造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞的相互作用。破骨細(xì)胞的相互作用。v目前已發(fā)現(xiàn)目前已發(fā)現(xiàn)il-1、il-2、il-333等等33種種以以上。上。白細(xì)胞介素的主要作用是白細(xì)胞介素的主要作用是：v促使促使t和和b細(xì)胞增殖和分化細(xì)胞增殖和分化；v增強(qiáng)增強(qiáng)nk細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性；v刺激造血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)刺激造血細(xì)胞

6、參與炎癥反應(yīng)；v誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生；v促進(jìn)血小板的生成等促進(jìn)血小板的生成等。il-2：v目前在臨床廣泛使用。主要目前在臨床廣泛使用。主要th1細(xì)胞分泌，細(xì)胞分泌，133aa多肽，為免疫系統(tǒng)最重要分子之一。在幫助免疫系多肽，為免疫系統(tǒng)最重要分子之一。在幫助免疫系統(tǒng)與疾病的斗爭中被廣泛使用并起重要作用。統(tǒng)與疾病的斗爭中被廣泛使用并起重要作用。生物學(xué)效應(yīng)：生物學(xué)效應(yīng)：v促進(jìn)促進(jìn)t、b細(xì)胞分化成熟，維持細(xì)胞分化成熟，維持t細(xì)胞活性；細(xì)胞活性；v誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性: 例如例如,可促進(jìn)可促進(jìn)nk細(xì)胞活性并細(xì)胞活性并誘導(dǎo)成為殺傷腫瘤新型細(xì)胞誘導(dǎo)成為殺傷腫瘤新型細(xì)胞lak細(xì)胞細(xì)

7、胞; 誘導(dǎo)誘導(dǎo)cd8+t細(xì)胞細(xì)胞ctl；v促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)干擾素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)干擾素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和釋放。和釋放。v具顯著免疫增強(qiáng)作用，故具很好的抗病毒、抗腫瘤具顯著免疫增強(qiáng)作用，故具很好的抗病毒、抗腫瘤作用和巨大臨床應(yīng)用潛力。作用和巨大臨床應(yīng)用潛力。（二）（二）集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor，csf）v指指可刺激可刺激多能多能造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞和和不同發(fā)育分化階段的造不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞血祖細(xì)胞增殖分化增殖分化，在在半固體培養(yǎng)基中半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，被稱為落的細(xì)胞因子，被稱為集

8、落刺激因子集落刺激因子（csf）。v按其作用范圍分為按其作用范圍分為：粒細(xì)胞粒細(xì)胞csf（g-csf），巨噬巨噬細(xì)胞細(xì)胞csf（m-csf），粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞csf（gm-csf）和和多集落刺激因子多集落刺激因子（multi-csf，il-3）等等。v廣義上，凡是刺激造血細(xì)胞的細(xì)胞因子都可以統(tǒng)稱廣義上，凡是刺激造血細(xì)胞的細(xì)胞因子都可以統(tǒng)稱為為csf，如刺激紅細(xì)胞的如刺激紅細(xì)胞的紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素 (erythro-poietin, epo)，刺激造血干細(xì)胞的刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子干細(xì)胞因子 (stem cell factor, scf)，刺激胚胎干細(xì)胞的刺激胚胎干細(xì)胞

9、的白血病抑制因白血病抑制因子子 (leukemia inhibitory factor, lif)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：v腫瘤化療引起的血細(xì)胞減少；腫瘤化療引起的血細(xì)胞減少；v骨髓移植后重建造血功能；骨髓移植后重建造血功能；v再生障礙性貧血、慢性腎衰、腫瘤及失血引起的貧再生障礙性貧血、慢性腎衰、腫瘤及失血引起的貧血；血；v艾滋病、骨髓發(fā)育異常綜合征艾滋病、骨髓發(fā)育異常綜合征。（三）（三）干擾素干擾素（interferon，ifn）vifn是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。v早在早在1957年，年，issacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子，可抵抗病毒的感染和

10、干擾病毒的復(fù)制，因而種因子，可抵抗病毒的感染和干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素命名為干擾素。v根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)，可將根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)，可將ifn分為分為ifn-、ifn-和和ifn-。ifn-屬于屬于ifn-家族，其結(jié)構(gòu)和大小與其它家族，其結(jié)構(gòu)和大小與其它ifn-稍稍有差異，但抗原性有較大的不同。有差異，但抗原性有較大的不同。ifn-/：型干擾素。由漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞及型干擾素。由漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞及 病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生?？共《竞涂鼓[瘤抗病毒和抗腫瘤為主。為主。ifn-： 型干擾素。主要由型干擾素。主要由t t細(xì)胞和細(xì)胞和nknk細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)為主。為主

11、。名稱名稱 氨基酸氨基酸 受體受體 主要產(chǎn)生細(xì)胞主要產(chǎn)生細(xì)胞 主要功能主要功能 殘基數(shù)殘基數(shù)ifn- 166 cd118 淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、 抗病毒、抗病毒、 免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)促進(jìn) 單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 mhci類和類和ii類分子表達(dá)類分子表達(dá)ifn- 166 cd118 成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞 抗病毒、抗細(xì)胞增殖免疫抗病毒、抗細(xì)胞增殖免疫 調(diào)節(jié)促進(jìn)調(diào)節(jié)促進(jìn)mhci類和類和ii類類分分 子表達(dá)子表達(dá) ifn- 143 cd119 活化活化t細(xì)胞、細(xì)胞、 激活巨噬細(xì)胞、抗病毒，激活巨噬細(xì)胞、抗病毒， nk細(xì)胞細(xì)胞 促進(jìn)促進(jìn)mhc分子表達(dá)和提呈分子表達(dá)和提呈 ，抑制，抑制th2細(xì)胞細(xì)胞 干

12、干 擾擾 素素干擾素型別干擾素型別（亞型）（亞型）適應(yīng)癥適應(yīng)癥ifna1bifna2aifna2bifnifn病毒性疾病病毒性疾病病毒性疾病，腫瘤病毒性疾病，腫瘤病毒性疾病，腫瘤病毒性疾病，腫瘤多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎目前臨床應(yīng)用干擾目前臨床應(yīng)用干擾 素素干擾素干擾素生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)：v第一個(gè)用于臨床的基因工程產(chǎn)品，目前第一個(gè)用于臨床的基因工程產(chǎn)品，目前ifn-、ifn-和ifn-皆有基因工程產(chǎn)物，主皆有基因工程產(chǎn)物，主要用于抗病毒、抗腫瘤方面治療要用于抗病毒、抗腫瘤方面治療。v抗病毒作用抗病毒作用: : 型干擾素；型干擾素；v抗腫瘤作用抗腫瘤作用: /ii:

13、/ii型干擾素；型干擾素；v誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生；誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生；v免疫調(diào)節(jié)作用。免疫調(diào)節(jié)作用。（四）（四）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, tnf）vtnf是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。v分為兩種分為兩種：tnf-：由由細(xì)菌脂多糖細(xì)菌脂多糖活化的活化的單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生， 可引起腫瘤組織出血壞死可引起腫瘤組織出血壞死.又稱又稱惡液惡液質(zhì)素質(zhì)素 (cachectin)；tnf-：由由抗原或絲裂原抗原或絲裂原刺激的刺激的t細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生，具有具有 腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能。腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功

14、能。又稱又稱淋淋巴毒素巴毒素 (lymphotoxin)。生物學(xué)活性生物學(xué)活性：v抗腫瘤及抑瘤作用抗腫瘤及抑瘤作用:tnf抗瘤機(jī)制尚不完全清楚，可抗瘤機(jī)制尚不完全清楚，可能包括能包括通過通過tnf受體介導(dǎo)受體介導(dǎo)的直接效應(yīng)；的直接效應(yīng)；誘導(dǎo)組織內(nèi)凝血活性，導(dǎo)致病理性凝血，誘導(dǎo)組織內(nèi)凝血活性，導(dǎo)致病理性凝血，阻斷進(jìn)入阻斷進(jìn)入瘤區(qū)的血流瘤區(qū)的血流；誘導(dǎo)誘導(dǎo)腫瘤局部的炎癥反應(yīng)腫瘤局部的炎癥反應(yīng)及及血管改變血管改變；介導(dǎo)介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞（nc）、殺瘤性單核巨噬細(xì)胞等。）、殺瘤性單核巨噬細(xì)胞等。v抗病毒作用抗病毒作用 :對(duì)對(duì)rna病毒病毒和

15、和dna病毒病毒均有抑制作用。均有抑制作用。v免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié):能夠增強(qiáng)能夠增強(qiáng)t細(xì)胞產(chǎn)生以細(xì)胞產(chǎn)生以il-2為主的淋巴因子，為主的淋巴因子，提高提高il-2r的表達(dá)水平，從而促進(jìn)的表達(dá)水平，從而促進(jìn)t細(xì)胞的增殖；還細(xì)胞的增殖；還能促進(jìn)能促進(jìn)b細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。 v參與炎癥和發(fā)熱發(fā)生參與炎癥和發(fā)熱發(fā)生:有有中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞和和單核細(xì)胞趨化單核細(xì)胞趨化作用作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。 tnftnf是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子之一。之一。19841984年年

16、tnf-tnf-基因工程產(chǎn)品開始試用于臨床。大量臨基因工程產(chǎn)品開始試用于臨床。大量臨床試驗(yàn)表明，床試驗(yàn)表明，天然的天然的tnf-tnf-全身用藥不良作用嚴(yán)重全身用藥不良作用嚴(yán)重，臨床應(yīng)用受到極大限制。為此，近二十年來，國內(nèi)外臨床應(yīng)用受到極大限制。為此，近二十年來，國內(nèi)外眾多學(xué)者進(jìn)行了眾多學(xué)者進(jìn)行了優(yōu)化優(yōu)化tnf-tnf-抗腫瘤作用抗腫瘤作用的研究，包括的研究，包括局部用藥、聯(lián)合用藥、局部用藥、聯(lián)合用藥、tnf-tnf-變構(gòu)體變構(gòu)體及及基因療法基因療法等，等，使之抗腫瘤作用增強(qiáng)、毒副作用減輕，呈現(xiàn)出較好的使之抗腫瘤作用增強(qiáng)、毒副作用減輕，呈現(xiàn)出較好的臨床應(yīng)用前景。臨床應(yīng)用前景。（五）（五）生長因

17、子生長因子（growth factor,gf） ：主要包括轉(zhuǎn)化生長因子主要包括轉(zhuǎn)化生長因子（ tgf-tgf-） 、表皮生長表皮生長因子（因子（egf） 、血管內(nèi)皮生長因子（、血管內(nèi)皮生長因子（vegf） 、神經(jīng)、神經(jīng)生長因子（生長因子（ngf）等。）等。生物學(xué)作用生物學(xué)作用：炎癥、組織修復(fù)炎癥、組織修復(fù)和和胚胎發(fā)育胚胎發(fā)育等方面等方面。v抑制免疫活性細(xì)胞的增殖；抑制免疫活性細(xì)胞的增殖；v調(diào)節(jié)細(xì)胞表型；調(diào)節(jié)細(xì)胞表型；v抑制淋巴細(xì)胞分化；抑制淋巴細(xì)胞分化；v抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生；抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生；v與原癌基因表達(dá)有關(guān)。與原癌基因表達(dá)有關(guān)。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：v在在治療傷口愈合治療傷口愈合、促進(jìn)軟骨修

18、復(fù)促進(jìn)軟骨修復(fù)及及通過免疫抑制劑通過免疫抑制劑治療自身免疫性疾病治療自身免疫性疾病方面具潛在前景。方面具潛在前景。（六）（六）趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子（chemokine） v又稱又稱趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子（chemoattractantcytokine）v由由白細(xì)胞白細(xì)胞與與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)分泌，可結(jié)合在合在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單核單核細(xì)胞細(xì)胞、淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞和和嗜堿性粒細(xì)嗜堿性粒細(xì)胞胞的的趨化和激活活性趨化和激活活性。v已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)50余個(gè)余個(gè)成員。成員。v該家族成員依

19、據(jù)其分子該家族成員依據(jù)其分子n端半胱氨酸的數(shù)目及其間端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔隔，可分為，可分為cc、cxc（半胱氨酸任一氨基酸（半胱氨酸任一氨基酸半胱氨酸）半胱氨酸）、c、cx3c四個(gè)亞家族。四個(gè)亞家族。v如：如：cxc亞家族（如亞家族（如il-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用；有趨化和激活作用；三、三、 細(xì)胞因子的共同特征細(xì)胞因子的共同特征v天然細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的天然細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的, 正常的靜息或休止?fàn)钫５撵o息或休止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞態(tài)的細(xì)胞必須經(jīng)過激活后，才能合成和分泌細(xì)胞因必須經(jīng)過激活后，才能合成和分泌細(xì)胞因子子，細(xì)胞被，細(xì)胞被激活后激活后6-8h出現(xiàn)出現(xiàn)

20、，24-72小時(shí)達(dá)到最高小時(shí)達(dá)到最高。v絕大多數(shù)絕大多數(shù)ck為為低分子量（低分子量（1530kd）糖蛋白）糖蛋白，多多數(shù)數(shù)以以單體單體、少數(shù)以雙體、個(gè)別以三體形式存在；、少數(shù)以雙體、個(gè)別以三體形式存在；v常以常以旁分泌旁分泌或或自分泌形式作用自分泌形式作用于鄰近細(xì)胞或于鄰近細(xì)胞或ck產(chǎn)生產(chǎn)生細(xì)胞；細(xì)胞；v生理狀態(tài)下，絕大多數(shù)生理狀態(tài)下，絕大多數(shù)ck只在只在局部起作用局部起作用，少數(shù)少數(shù)ck可通過內(nèi)分泌的形式可通過內(nèi)分泌的形式作用于作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞遠(yuǎn)處細(xì)胞；v多種細(xì)胞都有產(chǎn)生多種細(xì)胞都有產(chǎn)生ck的能力，如活化的免疫細(xì)胞、的能力，如活化的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞等；基質(zhì)細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞等；

21、vck的功能的功能沒有特異性沒有特異性，也，也不受不受mhc的限制的限制；v ck作用的作用的多向性多向性：即一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種：即一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種ck，而，而一種一種ck又可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；又可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；v功能的功能的高效性高效性：即在：即在pmol/l的水平就能發(fā)揮作用；的水平就能發(fā)揮作用；v多效性多效性：即一種：即一種ck可作用于多種細(xì)胞，并產(chǎn)生多可作用于多種細(xì)胞，并產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)；種生物學(xué)效應(yīng)；v重疊性重疊性：即多種：即多種ck可對(duì)同一細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似可對(duì)同一細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似的效應(yīng)的效應(yīng)a：ck的產(chǎn)生和功能概況的產(chǎn)生和功能概況b：ck發(fā)揮功能的模式發(fā)揮功能的模式ck功能

22、功能的的多效多效性性、重重疊性疊性、協(xié)同性協(xié)同性和和拮抗拮抗性性作用作用示意圖示意圖抗原于抗原于單核細(xì)單核細(xì)胞胞作用作用后導(dǎo)致后導(dǎo)致th細(xì)胞細(xì)胞活化活化并并產(chǎn)生產(chǎn)生細(xì)細(xì)胞因子胞因子，從而在從而在整個(gè)免整個(gè)免疫應(yīng)答疫應(yīng)答的不同的不同過程中過程中發(fā)揮相發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)應(yīng)的調(diào)節(jié)作用節(jié)作用第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體一、細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)一、細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞因子的受體二、細(xì)胞因子的受體第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體一、一、 細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu) v不同細(xì)胞因子之間在結(jié)構(gòu)上有很大差異，多數(shù)細(xì)胞不同細(xì)胞因子之間在結(jié)構(gòu)上有很大差異，多數(shù)細(xì)胞因子為因

23、子為小分子多肽小分子多肽，分子量，分子量不超過不超過60kd，多由，多由100個(gè)左右的氨基酸個(gè)左右的氨基酸組成。不同細(xì)胞因子之間無明顯的組成。不同細(xì)胞因子之間無明顯的氨基酸序列同源性。氨基酸序列同源性。v多數(shù)細(xì)胞因子以多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在單體形式存在，少數(shù)因子如，少數(shù)因子如il-5、il-12、m-csf、tgf-等以雙體形式存在。等以雙體形式存在。v絕大絕大多數(shù)多數(shù)因子因子帶有糖基帶有糖基，糖基多與細(xì)胞因子的生物，糖基多與細(xì)胞因子的生物活性無關(guān)，可能起延長細(xì)胞因子體內(nèi)半衰期的作用?；钚詿o關(guān)，可能起延長細(xì)胞因子體內(nèi)半衰期的作用。 il-8 二、細(xì)胞因子的受體二、細(xì)胞因子的受體v細(xì)胞因子都

24、是通過與細(xì)胞因子都是通過與靶細(xì)胞表面靶細(xì)胞表面高親合力的特異性高親合力的特異性受體結(jié)合受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。v細(xì)胞因子受體與其他膜表面受體一樣，均由細(xì)胞因子受體與其他膜表面受體一樣，均由3個(gè)功個(gè)功能區(qū)組成，即能區(qū)組成，即膜外區(qū)膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）、（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）、跨膜區(qū)跨膜區(qū)（疏水性氨基酸富有區(qū)）和（疏水性氨基酸富有區(qū)）和膜內(nèi)區(qū)膜內(nèi)區(qū)（信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）。（信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）。v細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。v研究發(fā)現(xiàn)，有些細(xì)胞因子受體研究發(fā)現(xiàn)，有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈共同使用一條

25、多肽鏈，如如il-3、il-5和和gm-csf共同使用同一共同使用同一鏈，鏈，il-2、il-4和和il-7共同使用同一共同使用同一鏈。由于鏈。由于細(xì)胞因子在受體細(xì)胞因子在受體水平存在相似性水平存在相似性，因而，因而會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類似的生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮類似的生物學(xué)效應(yīng)。(信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子)(家族胞漿酪氨酸激酶家族胞漿酪氨酸激酶)根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列氨基酸序列，可將其主要，可將其主要分為以下受體家族：分為以下受體家族：1i型型細(xì)胞因子受體家族細(xì)胞因子受體家族該家族胞外區(qū)約該家族胞外區(qū)約200個(gè)氨基酸

26、具有同源性，有個(gè)氨基酸具有同源性，有4個(gè)保守個(gè)保守半胱氨酸半胱氨酸及及色氨酸色氨酸-絲氨酸絲氨酸-任一氨基酸任一氨基酸-色氨酸色氨酸-絲氨酸絲氨酸（wsxws）結(jié)構(gòu)域，包括）結(jié)構(gòu)域，包括il-2、il-3、il-4、il-5、il-6、il-7、il-9、il-11、il-12、g-csf、gm-csf等的受體。等的受體。2ii型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族該家族胞外段該家族胞外段含含4個(gè)保守的半胱氨酸個(gè)保守的半胱氨酸，但無，但無wsxws結(jié)結(jié)構(gòu)域，包括所有類型構(gòu)域，包括所有類型ifn和和il-10等的受體。等的受體。3免疫球蛋白免疫球蛋白超家族超家族該家族胞外區(qū)含該家族胞外區(qū)含免疫球蛋

27、白分子的結(jié)構(gòu)域免疫球蛋白分子的結(jié)構(gòu)域，包括，包括il-1、m-csf、scf等的受體。等的受體。4tnf受體家族受體家族（iii型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族）該家族胞外區(qū)含若干由該家族胞外區(qū)含若干由40個(gè)氨基酸組成的富含半胱氨個(gè)氨基酸組成的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域酸的結(jié)構(gòu)域，包括，包括tnf- r、tnf- r以及其他重要的以及其他重要的膜分子（如膜分子（如cd40、cd27及死亡受體及死亡受體fas、dr4、dr5等）。等）。5趨化因子受體家族趨化因子受體家族該家族成員分子含該家族成員分子含7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，包括，包括ccr111、cxcr15,cr1與與cx3cr1。多數(shù)趨化

28、因子受體可與。多數(shù)趨化因子受體可與若干不同的趨化因子結(jié)合。若干不同的趨化因子結(jié)合。細(xì)胞因子受體的公有亞基細(xì)胞因子受體的公有亞基第三節(jié)第三節(jié) ck的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性一、一、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑二、免疫效應(yīng)分子二、免疫效應(yīng)分子三、造血細(xì)胞刺激劑三、造血細(xì)胞刺激劑四、炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑四、炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑五、其它活性五、其它活性第三節(jié)第三節(jié) ck的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性v細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)活性，能細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)活性，能促進(jìn)靶促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng)效應(yīng)，促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和膜表面分促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和

29、膜表面分子的表達(dá)子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥過程促進(jìn)炎癥過程，影響細(xì)胞代謝影響細(xì)胞代謝等。等。一、一、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑v免疫細(xì)胞之間存在免疫細(xì)胞之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系，細(xì)，細(xì)胞因子是胞因子是傳遞這種調(diào)節(jié)信號(hào)傳遞這種調(diào)節(jié)信號(hào)必不可少的信息必不可少的信息分子。分子。二、免疫效應(yīng)分子二、免疫效應(yīng)分子 v在免疫細(xì)胞針對(duì)抗原（特別是細(xì)胞性抗原）行使免在免疫細(xì)胞針對(duì)抗原（特別是細(xì)胞性抗原）行使免疫效應(yīng)功能時(shí)，疫效應(yīng)功能時(shí)，細(xì)胞因子是其中重要效應(yīng)分子細(xì)胞因子是其中重要效應(yīng)分子之一。之一。v與抗體和補(bǔ)體的免疫效應(yīng)分子相比，細(xì)胞因子的免與抗體和補(bǔ)體的免疫效應(yīng)分子相比，細(xì)胞因子的免疫效

30、應(yīng)功能特點(diǎn)是疫效應(yīng)功能特點(diǎn)是作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短。v主要為主要為非抗原特異性作用非抗原特異性作用，并，并主要參與細(xì)胞免疫功主要參與細(xì)胞免疫功能能，在抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)寄生感染、移植排斥等功，在抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用，例如：能中起重要作用，例如：1.tnf -和和inf-可直接造成腫瘤細(xì)胞的凋零可直接造成腫瘤細(xì)胞的凋零（apoptosis），使瘤細(xì)胞），使瘤細(xì)胞dna斷裂，細(xì)胞萎縮死斷裂，細(xì)胞萎縮死亡。亡。2.干擾素干擾素、可干擾各種病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，可干擾各種病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而防止病毒擴(kuò)散。從而防止病毒擴(kuò)散。三、三、 造血細(xì)胞刺激劑造血細(xì)胞刺

31、激劑 v從從多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的分化多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的分化發(fā)育漫長發(fā)育漫長道路中，幾乎每一階段都需要有細(xì)胞因子的參與。道路中，幾乎每一階段都需要有細(xì)胞因子的參與。 v一些造血干細(xì)胞的細(xì)胞因子可明顯一些造血干細(xì)胞的細(xì)胞因子可明顯刺激刺激這些這些集落的集落的大小和數(shù)量大小和數(shù)量。 四、四、 炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑 v炎癥是機(jī)體對(duì)外來刺激產(chǎn)生的一種病理反應(yīng)過程。炎癥是機(jī)體對(duì)外來刺激產(chǎn)生的一種病理反應(yīng)過程。癥狀表現(xiàn)為癥狀表現(xiàn)為局部的紅腫熱痛局部的紅腫熱痛，病理檢查可發(fā)現(xiàn)有，病理檢查可發(fā)現(xiàn)有大大量炎癥細(xì)胞，如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的局部浸潤和組量炎癥細(xì)胞，如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的局

32、部浸潤和組織壞死。織壞死。v在這一過程中，在這一過程中，一些細(xì)胞因子起到重要的促進(jìn)作用一些細(xì)胞因子起到重要的促進(jìn)作用，如如il-1、il-6、il-8、tnf等可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚等可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，可直接刺激發(fā)熱中樞集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，可直接刺激發(fā)熱中樞引起全身發(fā)燒，加重炎癥癥狀。引起全身發(fā)燒，加重炎癥癥狀。 五、五、 其它活性其它活性 v許多細(xì)胞因子除參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)功能外，許多細(xì)胞因子除參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)功能外，還參與還參與非免疫系統(tǒng)的一些功能非免疫系統(tǒng)的一些功能。例如，。例如，il-8具有促具有促進(jìn)新生血管形成的作用；進(jìn)新生血管形成的作用；m-c

33、sf可降低血膽固醇；可降低血膽固醇；il-1刺激破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的生長；刺激破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的生長；il-6促進(jìn)肝促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白等。細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白等。v這些作用為免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié)提這些作用為免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié)提供了新的證據(jù)。供了新的證據(jù)。第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義一、一、 細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病二、細(xì)胞因子與治療二、細(xì)胞因子與治療三、細(xì)胞因子的檢測三、細(xì)胞因子的檢測第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義一、一、 細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病 （一）細(xì)胞因子及其受體的缺陷（一）細(xì)胞因子及其受體的缺陷包括包括先天

34、性缺陷先天性缺陷和和繼發(fā)性缺陷繼發(fā)性缺陷兩種病理情況。如人兩種病理情況。如人類免疫缺陷病毒（類免疫缺陷病毒（hiv）感染并破壞）感染并破壞th后，可導(dǎo)致后，可導(dǎo)致tm細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷，免疫功能全面細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷，免疫功能全面下降，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征（下降，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征（aids）的一系列癥狀。的一系列癥狀。（二）細(xì)胞因子表達(dá)過高（二）細(xì)胞因子表達(dá)過高在在炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)、休克炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病等疾病時(shí)，某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加。時(shí)，某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加。例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可

35、發(fā)現(xiàn)例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)il-1、il-6、il-8水平明顯高于正常人，而這些細(xì)胞因子均可促水平明顯高于正常人，而這些細(xì)胞因子均可促進(jìn)炎癥過程，使病情加重。進(jìn)炎癥過程，使病情加重。應(yīng)用細(xì)胞因子的抑制劑應(yīng)用細(xì)胞因子的抑制劑有可能治療這類炎癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病有可能治療這類炎癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病。（三）可溶性細(xì)胞因子受體水平升高（三）可溶性細(xì)胞因子受體水平升高細(xì)胞因子受體從細(xì)胞膜上脫落下來細(xì)胞因子受體從細(xì)胞膜上脫落下來，存，存在于體液和血清中，使在于體液和血清中，使可溶性細(xì)胞因子受體可溶性細(xì)胞因子受體水平升高水平升高。這類分子可能。這類分子可能結(jié)合細(xì)胞因子結(jié)合細(xì)胞因子，使，

36、使其不再與膜表面受體結(jié)合，因而其不再與膜表面受體結(jié)合，因而封閉了細(xì)胞封閉了細(xì)胞因子的功能因子的功能。二、細(xì)胞因子與治療二、細(xì)胞因子與治療 目前利用目前利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組細(xì)胞因子基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組細(xì)胞因子，作為生，作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（brm）治療腫瘤、造血障礙、感）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好療效，成為新一代的藥物。染等已收到良好療效，成為新一代的藥物。 v細(xì)胞因子療法細(xì)胞因子療法（cytokine therapy）基本上）基本上可分為兩種，即可分為兩種，即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。（一）細(xì)胞因子補(bǔ)

37、充和添加療法（一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，從而抵御充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，從而抵御和治療疾病和治療疾病。經(jīng)過大量臨床資料驗(yàn)證，以下。經(jīng)過大量臨床資料驗(yàn)證，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確、臨床幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確、臨床療效比較肯定療效比較肯定:1ifn：ifn-2主要用于治療病毒性感染和腫主要用于治療病毒性感染和腫瘤。對(duì)病毒性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰瘤。對(duì)病毒性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。疹、慢性宮頸炎等有較好療效。2il-2：目前多將：目前多將il-2與與lak/til合用治療實(shí)合用治療實(shí)體腫瘤，對(duì)腎細(xì)胞瘤、黑色素瘤、非何杰金體腫瘤，對(duì)腎細(xì)胞瘤、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效3tnf：局部應(yīng)用，全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重。：局部應(yīng)用，全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重。4csf：用于各種粒細(xì)胞低下患者，如化療：用于各種粒細(xì)胞低下患者，如化療后的輔助治療。后的輔助治療。 （二）細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法（二）細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法v其基本原理是其基本原理是