藥業(yè)股份有限公司新建注射劑車間項目可行性分析報告

1、藥業(yè)股份有限公司新建注射劑車間項目可行性分析報告 第一章 總 論 一、 項目名稱 新建注射劑車間項目 二、 建設(shè)單位 北京北陸藥業(yè)股份有限公司。 三、 建設(shè)內(nèi)容 在位于廠區(qū)后院 10000 平米區(qū)域新建注射劑廠房一座，包括注射劑廠房 3000 平米，輔助用房200 平米，以達到提高競爭力，擴大產(chǎn)能，降低能耗，增強產(chǎn)品安全性等目的。 四、 建設(shè)地點：北京密云工業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi) 五、 投資估算與資金籌措 項目由原募投項目（對比劑生產(chǎn)線技術(shù)改造）投入1615萬元，擬原募投項目（研發(fā)中心建設(shè)）變更結(jié)余資金投入1080萬元，超募資金投入 4305萬元。 六、 項目主要技術(shù)經(jīng)濟指標 1本項目總投資7000 萬元

2、； 2內(nèi)部收益率（IRR）52.59%； 3投資回收期為4 年（含建設(shè)期）。 七、 可行性研究報告編制依據(jù) 投資項目可行性研究指南 建設(shè)項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)（第三版） 國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目建議書和項目可行性研究報告編制要點 國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目管理暫行辦法 其他國家法律法規(guī)和文件規(guī)定 第二章 建設(shè)背景和必要性 一、 項目建設(shè)背景 我公司在2009 年7 月正式獲得三個北京市發(fā)改委的項目批復，分別是關(guān)于北陸藥業(yè)股份有限公司新建研發(fā)中心與新產(chǎn)品開發(fā)項目核準的批復【京發(fā)改委（2009）1499 號】、 關(guān)于北陸藥業(yè)股份有限公司對比劑生產(chǎn)線技術(shù)改造與營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目核準的批復【京發(fā)改（2009）

3、1500 號】、關(guān)于北陸藥業(yè)股份有限公司九味鎮(zhèn)心顆粒生產(chǎn)線擴建改造與營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目核準的批復【京發(fā)改（2009）1501 號】。根據(jù)公司第三屆董事會 2009 年第一次會議及 2008 年年度股東大會的批準，并經(jīng)第三屆董事會 2009 年第四次會議最終確定發(fā)行規(guī)模，公司公開發(fā)行 1,700 萬股人民幣普通股 A 股，發(fā)行募集資金扣除發(fā)行費用后，將按輕重緩急順序投資于上述三個項目，分別如下： 序 項目總投資 募集資金使 預(yù)計投入的時間進度（萬元） 募集資金項目 號 額（萬元） 用量（萬元） 2009 年 2010 年 2011 年 7>2012 年 對比劑生產(chǎn)線技術(shù)改造與營銷網(wǎng) 1 4,

4、413 4,413 1,024 3,049 340 - 絡(luò)建設(shè)項目 九味鎮(zhèn)心顆粒生產(chǎn)線擴建改造與 2 10,882 5,000 1,544 4,563 4,775 - 營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目 3 新建研發(fā)中心與新產(chǎn)品開發(fā)項目 2,976 2,976 307 587 1,882 200 合 計 18,271 12,389 2,875 8,199 6,997 200 上述募投項目的 1、2 項目中的營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)正按照招股書說明有計劃實施并初見成效；上述 3 項目的新產(chǎn)品開發(fā)的研發(fā)進展也基本按招股書說明的相關(guān)進度實施。但三個項目涉及到生產(chǎn)線擴建改造以及研發(fā)中心建設(shè)部分，尚未實施，其原因在于： 2008 年

5、初至 2009 年末，為進一步加強藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管，提高藥品質(zhì)量保證水平，國家食品藥品監(jiān)督管理局在總結(jié)實施藥品GMP 工作的基礎(chǔ)上，組織專家深入調(diào)研，參考世界衛(wèi)生組織推薦的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，對我國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進行了修訂。并自2009 年 9 月23 日至11 月30 日及2009 年 12 月7 日至12 月20 日在全國范圍內(nèi)兩次征求意見，正式文件原定今年一季度下發(fā)，但至今未頒布。 2009 年公司申報的建設(shè)項目及相關(guān)標準是參照現(xiàn)行98 版GMP 標準設(shè)計，達不到新版GMP 的標準，若實施后可能無法通過驗收，所以截至目前公司一直在等待新標準的公布，以便根據(jù)新標準，調(diào)整相關(guān)實施

6、內(nèi)容。 二、 建設(shè)必要性 （一）符合新版GMP 需求 公司原有廠房已經(jīng)不能適應(yīng)現(xiàn)代化制藥企業(yè)發(fā)展的需要，尤其是與新版 GMP 差距很大，許多硬件設(shè)施不能達標，包括稱量、配制、軋蓋等崗位的潔凈度，潔凈區(qū)內(nèi)壓差梯度不能保證，人員進出程序不合理等，因此必須盡快進行改造。 鑒于新修訂GMP 至今未正式頒布。若繼續(xù)等待新版GMP 頒布后開始進行募投項目對比劑生產(chǎn)線技術(shù)改造，會對公司發(fā)展會產(chǎn)生影響。而且從目前征求意見稿看，新修訂的GMP很多部分是參照歐盟標準修訂，而歐盟標準是高于國家新修訂標準所參考的世界衛(wèi)生組織推薦的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的。 通過對上述二次征求意見稿的仔細研究，我們發(fā)現(xiàn)新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

7、理規(guī)范的具體條款對本次募投項目有很大影響，具體如下： 1從內(nèi)容看，新版GMP 借鑒了國際先進標準和藥品監(jiān)管經(jīng)驗，起點高，更加注重科學性，對系統(tǒng)的軟硬件都提出了較高的技術(shù)要求，對藥品生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量有了更好的保證。 新版GMP 最大的變化將來自于無菌產(chǎn)品領(lǐng)域，我公司的對比劑系列產(chǎn)品就屬此類，非無菌產(chǎn)品變化不大。新版GMP 大大提高了無菌制劑的潔凈要求，增加了在線監(jiān)測要求，細化了培養(yǎng)基灌注實驗要求；凈化級別采用歐盟的標準，實行A、B、C、D 四級標準。此標準預(yù)示著無菌產(chǎn)品的廠房、設(shè)施均需按照新標準重新進行系統(tǒng)設(shè)計、改造，原募投方案涉及的部分設(shè)備、公用系統(tǒng)也需升級。合理的工藝布局和設(shè)施、設(shè)備的選型

8、是符合新版 GMP要求的關(guān)鍵。 2新版附錄第二章、第三章多條要求對潔凈區(qū)壓差、懸浮粒子、溫度等增加在線監(jiān)測。 要求每一步生產(chǎn)環(huán)境都能達到動態(tài)潔凈度標準，以盡可能降低產(chǎn)品或所處理物料被微粒或微生物污染的風險，產(chǎn)品的質(zhì)量特性絕不能依賴于產(chǎn)品的最終處理或成品檢驗。因此改造方案關(guān)鍵區(qū)域要設(shè)立動態(tài)正壓氣流保護，并具有報警系統(tǒng)，懸浮粒子、溫度等實施在線監(jiān)測。 3新版附錄第三章對凈化級別采用歐盟的標準，實行A、B、C、D 四級標準。 A 級相當于原來的動態(tài)百級；B 級相當于原來的靜態(tài)百級，有動態(tài)標準；C 級相當于原來的萬級，也有動態(tài)標準；D 級相當于原來的十萬級。按照標準設(shè)置A 級、B 級、C 級、D 級區(qū)

9、，生產(chǎn)操作區(qū)潔凈度的重新劃分均涉及到人流、物流和廢棄物路線的改變； A 級、B 級區(qū)的關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備必須有較高的技術(shù)要求，與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備的材質(zhì)、光潔度，運轉(zhuǎn)時的震動、粉塵，液滴的防護等可能都是造成潔凈度測試不合格的因素；滅菌、灌封設(shè)備必需選用可連續(xù)操作、帶空氣風淋的裝置；設(shè)備的在線清洗、滅菌將運用到日常的生產(chǎn)中；物料和滅菌后容器、工器具的轉(zhuǎn)運要符合附錄 1 要求并便于操作。上述要求都要在設(shè)計中重新重點考慮。 4新版GMP 征求意見稿對產(chǎn)品內(nèi)在的質(zhì)量控制同樣提出了較高的要求。 為加強雜質(zhì)分析，需購置核磁、質(zhì)譜、制備液相等檢測儀器;為加強原輔材料、中間體的控制，GC、HPLC 將需要添置或更新

10、;而要實現(xiàn)潔凈級別的靜態(tài)和動態(tài)監(jiān)測，除了塵埃粒子、沉降菌、浮游菌外，還增加了接觸碟等的檢測。過去定期檢測的指標變成動態(tài)檢測后，企業(yè)需要添加大量動態(tài)監(jiān)測的儀器、相關(guān)的輔助設(shè)備和大量消耗材料，比如接觸碟等增加便攜式檢測器。為滿足新版 GMP 征求意見稿相關(guān)的要求，無菌驗證方面和日常檢測中需要的儀器，如滅菌柜驗證儀、過濾系統(tǒng)完整性測試儀、高效過濾器完整性檢測儀等必須充足，部分檢測項目已成為日常檢測的一部分。需要說明的是符合要求又能穩(wěn)定運行的儀器、設(shè)備多為進口，因此資金投入必將增加。 （二）有利于大幅降低能源消耗量 北陸藥業(yè)的現(xiàn)有設(shè)備選型比較落后，能耗較高。為了響應(yīng)國家和北京市的節(jié)水和工業(yè)發(fā)展政策，按照歐盟標準及最新GMP 標準建設(shè)新對比劑車間，引進國內(nèi)外先進技術(shù)、高效節(jié)能環(huán)保的生產(chǎn)線，同時采用新工藝、新技術(shù)，全面降低包括水、電、汽在內(nèi)的各種能源的單品消耗量，大大降低企業(yè)成本，實現(xiàn)我北陸藥業(yè)可持續(xù)發(fā)展的目的。 （三）大幅提高生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性、安全性 藥品作為一種特殊的商品與廣大人民的生命息息相關(guān)，國家對先后頒布了多部法律法規(guī)來嚴格管理藥品的生產(chǎn)，近年來所查處的幾起藥品案件說明國