膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-1實(shí)施日期制訂人審核人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門生產(chǎn)部分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)車間目的：制訂諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程,以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù).適用范圍：諾氟沙星膠囊的生產(chǎn).責(zé)任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序,生產(chǎn)部、質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施.內(nèi)容：目錄1 .品名2 .劑型3 .產(chǎn)品概述4 .處方5 .生產(chǎn)工藝流程6 .生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7 .生產(chǎn)過程的質(zhì)量限制8 .物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 .成品容器、包裝材料要求,貯存

2、條件10 .標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容11 .設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)水平包括儀表12 .技術(shù)平安、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)13 .物料消耗定額14 .物料平衡計(jì)算公式15 .技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法16 .勞動(dòng)組織與崗位定員17 .操作工時(shí)與生產(chǎn)周期18 .附錄*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-21 .品名通用名稱：諾氟沙星膠囊漢語拼音：NuofushaxingJiaonang英文名稱：NorfloxacinCapsules2 .劑型硬膠囊劑.3 .產(chǎn)品概述本品為抗菌藥；規(guī)格為0.1g,于1988年正式批準(zhǔn)在我廠生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)為打藥準(zhǔn)字

3、(1996)第&號(hào).本品為抗菌藥原料類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭,味微苦；在空氣中能吸收水分,遇光色漸變深；生產(chǎn)過程注意防潮及避光.4 .處方以原料含量為99.5%計(jì)算,生產(chǎn)19.9萬粒的生產(chǎn)處方是(單位：kg):原料：諾氟沙星20.0內(nèi)加輔料：淀粉22.4微晶纖維素10.0粘合劑：15%1膠化淀粉漿24.8外加輔料：竣甲淀粉鈉1.68硬脂酸鎂0.325 .生產(chǎn)工藝流程用示意圖描述如下:*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-3入庫(kù)注：背景圖框內(nèi)的流程,必須在潔凈區(qū)30萬級(jí)內(nèi)操作*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星

4、膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-46 .生產(chǎn)工藝要求及工藝技術(shù)參數(shù)6.1原輔料過篩6.1.1原料粉碎過140目篩,過篩后外觀檢查無異物.6.1.2內(nèi)加輔料淀粉、微晶纖維素過100目篩,外加輔料竣甲淀粉鈉過100目篩,硬脂酸鎂過60目篩,外觀檢查無異物.6.2內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機(jī)混合,混合時(shí)間為180秒.6.3參加粘合劑的混合要求：參加粘合劑后,混合制粒60秒.6.4制粒：粒度應(yīng)細(xì)小均勻,外觀檢查無異物.6.5枯燥6.5.1采用GFG-500高效沸騰枯燥機(jī)枯燥.6.5.2枯燥過程最高溫度不能超過55Co6.5.3顆粒水分須低于9.0%.6.6整粒6.6.1

5、用快速整粒機(jī)整粒,20目篩.6.6.2整粒過程,操作間相對(duì)濕度必須低于60%6.7總混6.7.1采用三維混合機(jī)混合,總混時(shí)間為20分鐘.6.7.2總混過程,操作間相對(duì)濕度不能低于60%6.8填充6.8.1采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充.6.8.2填充過程,必須限制操作間相對(duì)濕度保持在60%Z下.6.8.3用2#藍(lán)白膠囊填充.6.9鋁塑包裝6.9.1操作間相對(duì)濕度必須低于60%6.9.2用鋁塑泡罩包裝機(jī)分裝,每板10粒.*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-56.10內(nèi)包裝6.10.1操作間相對(duì)濕度必須低于60%6.10.2用以藥用塑料瓶分

6、裝,每瓶裝20粒；6.10.3采用變頻雙頭數(shù)片機(jī)分裝.6.10.4采用變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動(dòng)機(jī)塞紙旋蓋.6.10.5采用電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)封膜.6.10.6采用自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)貼標(biāo)簽,采用押印機(jī)打印標(biāo)簽批號(hào).6.11外包裝6.11.1本品的包裝規(guī)格：6.11.1.120粒X300瓶/箱,每瓶裝一小盒,每一小盒有一張說明書,每10小盒裝一中盒,每箱底部放一張緩沖紙板.6.11.1.210粒X800盒/箱,每1板裝一小盒,每一小盒有一張說明書,每10小盒裝一中盒,每箱底部放一張緩沖紙板,10粒X50板X40盒/箱,每50板裝一中盒,每箱裝40中盒,每箱底部放一張緩沖紙板；10粒X5板X160盒/箱,每5

7、板裝一小盒,每一小盒有一張說明書,每4個(gè)小盒裝一中盒,每箱裝40中盒,每箱底部放一張緩沖紙板.6.11.2標(biāo)簽、紙箱上面的批號(hào)、生產(chǎn)日期、企業(yè)負(fù)責(zé)期應(yīng)打印清楚無誤.6.11.3外紙箱開口處用膠紙密封,并用兩條打包帶捆扎,兩條打包帶離紙箱兩端距離根本相等,約10cmi7 .產(chǎn)過程的質(zhì)量限制7.1生產(chǎn)過程質(zhì)量限制點(diǎn)及其檢查要求列表如下:工序,質(zhì)量限制點(diǎn)質(zhì)量限制要求檢查頻次過篩 原輔料無異物,原料外觀類白色或淡黃色隨時(shí)過篩過程原料過140目篩,所有輔料過100目篩,無異物2次/班*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-6工序質(zhì)量限制點(diǎn)質(zhì)量限

8、制要求檢查頻次配料配料品種、數(shù)量與處方相符1次/班制粒混料干混180秒2次/班粘合劑溫度為室溫,外觀檢查為白色、或類白色.1次/班混合制粒時(shí)間60秒2次/班濕粒粒度較均勻,外觀色澤均勻,無異物隨時(shí)干燥風(fēng)機(jī)風(fēng)壓605mm(HO)隨時(shí)溫度最局不超過55C1次/15分鐘水分低于9.0%2次/班整粒篩網(wǎng)20目篩1次/班無異物粒度均勻隨時(shí)總混時(shí)間20分鐘1次/班填充空囊規(guī)格2#藍(lán)白膠囊1次/班裝量按100峨料,平均裝量符合生產(chǎn)指令要求,裝量差異符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求1次/15分鐘溶出度80%1次/批外觀符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨時(shí)鋁塑包裝批號(hào)是否與生產(chǎn)指令相符隨時(shí)外觀鋁箔、鋁包外觀符合要求隨時(shí)內(nèi)包裝數(shù)量分裝數(shù)量符合生

9、產(chǎn)指令要求5次/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時(shí)擰蓋瓶蓋不破裂又不松脫隨時(shí)標(biāo)簽批號(hào)加印清楚準(zhǔn)確,貼正、粘牢隨時(shí)外包裝數(shù)量瓶?jī)?nèi)膠囊數(shù)、每中盒內(nèi)小盒數(shù)、每箱內(nèi)中盒數(shù)、都要準(zhǔn)確無誤5次/班標(biāo)簽紙箱打印批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期打印清楚準(zhǔn)確5次/班襯墊每箱箱底有一張襯墊隨時(shí)紙箱密封與捆扎紙箱用膠紙密封嚴(yán)密,用兩條打包帶捆扎,兩條包裝帶離兩端距離根本相同隨時(shí)*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-78.物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1.1諾氟沙星：根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥典?2000版第二部第755頁(yè).8.1.2淀粉：根據(jù)?中華人民共和

10、國(guó)藥典?2000版第二部第780頁(yè).8.1.3微晶纖維素：根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥典?2000版第二部第978頁(yè)8.1.4預(yù)膠化淀粉：根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥典?2000版第二部第756頁(yè)8.1.5竣甲淀粉鈉：根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥典?2000版第二部第983頁(yè)8.1.6硬脂酸鎂：根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥典?2000版第二部第833頁(yè).8.2中間產(chǎn)品8.2.1干顆粒8.2.2.1粒度能全部過20目篩,但能過60目篩的顆粒應(yīng)少于35%8.2.2.2干粒水分用快速水分測(cè)定儀測(cè)定,加熱溫度為105C,加熱時(shí)間為15分鐘,測(cè)得水分應(yīng)低于9.0%.8.2.2.3干粒外觀呈淡黃色或白色,色澤均勻,無異物.8.2

11、.2膠囊8.2.2.1外觀抽查100粒,外觀整潔,大小長(zhǎng)短一致,顏色均勻一致,有光澤,不得有褪色、變色現(xiàn)象,無斑點(diǎn),無砂眼、破裂、漏粉、附粉、變形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象.梅花頭、皺皮、缺角、癟頭、氣泡等不超過1%8.2.2.2裝量抽取20粒膠囊,用千分之一電子天平分別測(cè)定各粒內(nèi)容物的重量.8.2.2.2.1平均裝量低于0.3g/粒時(shí),裝量差異應(yīng)在土9.0%范圍內(nèi)；平均裝量高于0.3g/粒時(shí),裝量差異應(yīng)在6.5%范圍內(nèi).8.2.2.2.2按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量,計(jì)算膠囊的主藥含量,應(yīng)不低于標(biāo)示量的94.0%.8.2.2.3溶出度*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編

12、碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-8按2000版?中華人民共和國(guó)藥典?二部第755頁(yè)溶出度項(xiàng)下方法預(yù)先檢查,溶出度應(yīng)大于80%方可填充.8.3.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.1成品中膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.1.1溶出度按2000版?中華人民共和國(guó)藥典?二部第755頁(yè)溶出度項(xiàng)下方法檢查,溶出度應(yīng)大于或等于75%8.3.1.2裝量差異按2000版?中華人民共和國(guó)藥典?規(guī)定的方法檢查,當(dāng)平均裝量大于或等于0.3g/粒時(shí),裝量差異小于6.5%;當(dāng)平均裝量低于0.3g/粒時(shí),裝量差異應(yīng)小于土9.0%c8.3.1.3主藥含量按2000版?中華人民共國(guó)藥典?二部第755頁(yè)含量測(cè)定項(xiàng)下方法檢查,膠囊主藥含量為標(biāo)示量的9

13、4.0%107.0%.8.3.2內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.2.1抽查10個(gè)包裝單位,分裝量不得有誤差,如有1個(gè)包裝單位誤差土1粒,可進(jìn)行加倍抽樣復(fù)查,復(fù)查結(jié)果不得有誤差.8.3.2.2抽查20個(gè)包裝單位,瓶蓋的保險(xiǎn)圈與瓶身咬合到位,保險(xiǎn)圈隨著瓶蓋的旋開而斷裂別離.8.3.3外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.3.1抽查20個(gè)包裝單位,標(biāo)簽牢固潔凈,字跡清楚,瓶簽傾斜度大于3mm勺不超過1瓶,標(biāo)簽上的品名、批號(hào)、有效期,打印清楚,準(zhǔn)確無誤.8.3.3.2小盒、中盒、標(biāo)簽的字跡清楚、平整光潔、色澤鮮明.8.3.3.3裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤.8.3.3.4箱上印字清楚、整潔,有標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格、生產(chǎn)日期、企業(yè)

14、名稱*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-98.3.3.5封箱牢固,箱內(nèi)附有?合格證?.8.3.3.6紙箱捆扎牢固、整潔.9.成品容器、包裝材料要求、貯存條件9.1成品容器、包裝材料要求9.1.1成品容器采用有防盜蓋的藥用塑料瓶,使用前應(yīng)按藥用塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn),合格的才能用于生產(chǎn).藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：9.1.1.1外觀應(yīng)具有均勻一致的乳白色澤,不得有明顯的色差,外表應(yīng)光潔、平整,不允許有變形和明顯的皺痕,不允許有砂眼、油污、氣泡.9.1.1.2瓶口平整光滑,不應(yīng)有飛邊和缺陷.9.1.1.3瓶蓋和瓶口吻合嚴(yán)密,保險(xiǎn)圈與瓶體咬合

15、準(zhǔn)確到位,且保險(xiǎn)圈應(yīng)隨瓶蓋的旋開而斷裂別離.9.1.2標(biāo)簽、說明書、小盒的印刷要求9.1.2.1標(biāo)簽、說明書、盒的裝潢設(shè)計(jì),應(yīng)品名醒目、文字清楚、圖案簡(jiǎn)潔、色調(diào)鮮明,與樣準(zhǔn)樣板相同.標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括：注冊(cè)商標(biāo)、品名、批準(zhǔn)文號(hào)、主藥含量、作用與用途、用法與用量、廠名、批號(hào)、有效期等.說明書除標(biāo)簽所要求的內(nèi)容外,還應(yīng)包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、禁忌、考前須知、保存要求.9.1.2.2注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印刷在標(biāo)簽、小盒的顯著位置上,“注冊(cè)商標(biāo)字樣或注冊(cè)標(biāo)記應(yīng)印刷在商標(biāo)附近.9.1.2.3藥品名稱采用中文,并加注英文.9.1.2.4計(jì)量單位均使用國(guó)家規(guī)定使用的國(guó)際計(jì)量單位.9.1.2.5數(shù)字均采用阿

16、拉伯?dāng)?shù)字.9.1.3外包裝箱的要求*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-109.1.3.1外包裝箱應(yīng)有識(shí)別標(biāo)記,應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積、重量、生產(chǎn)單位等.9.1.3.2外包裝箱還應(yīng)有指示標(biāo)志：應(yīng)有“向上、“防濕、“防潮、“小心輕放、“防曬等.9.2貯存條件遮光、密封、保存.10.標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容附樣紙11.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)水平包括儀表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)、規(guī)格臺(tái)數(shù)生產(chǎn)水平有無儀表1粉碎機(jī)30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機(jī)GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高

17、速混合制粒機(jī)GHG-2501250L/批有5身效沸騰枯燥機(jī)GFG-500170-150kg/批有6快速整粒機(jī)ZL-2001200-500kg/h無7三維混合機(jī)SYH-6001300kg/批有8全自動(dòng)膠囊充填機(jī)ZJT-212萬粒/h有9平板鋁塑包裝機(jī)LSB-W-A12000粒片/min有10數(shù)片機(jī)PA-2000I120-80瓶/分有11高精度塞紙機(jī)PB-2000I120-60瓶/分有12自動(dòng)旋蠱機(jī)PC2000n120-60瓶/分有13鋁箔封口機(jī)PD100n136-120瓶/分有14自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)PE10OI140-60瓶/分有15自動(dòng)理瓶機(jī)PL2000I140-60瓶/分有16捆扎機(jī)SH2-Y216

18、0-80箱/時(shí)無*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-1112.技術(shù)平安、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)12.1技術(shù)平安12.1.1干粒水分必須嚴(yán)格限制在9.0%以下,以防水分過高,在貯存期內(nèi)變質(zhì).12.1.2膠囊填充前,應(yīng)仔細(xì)做好外觀、裝量差異、溶出度的檢查,符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后,才能開機(jī)生產(chǎn).12.1.3膠囊填充過程,裝量波動(dòng)較大,應(yīng)至少每隔15分鐘檢查一次平均裝量,至少每隔3小時(shí)做一次裝量差異檢查.12.2工藝衛(wèi)生12.2.1物料衛(wèi)生12.2.1.1所有原輔料有檢驗(yàn)合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等.12.2.1.2物

19、料進(jìn)入潔凈區(qū)必須在解包間按規(guī)定除去外包裝,并進(jìn)行除塵處理.按?物料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序?(SOP-CS-019-00),從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū).12.2.1.3顆?？菰锟諝?、填充用壓縮空氣須經(jīng)凈化處理.12.2.2生產(chǎn)過程衛(wèi)生12.2.2.1生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行到達(dá)自凈以后才能開始.12.2.2.2人員進(jìn)入潔凈區(qū),應(yīng)按?人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序?(SOP-CS-015-00)進(jìn)入.12.2.2.3生產(chǎn)過程,有關(guān)物料,用具等應(yīng)按定置圖的要求進(jìn)行定點(diǎn)放置,保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序.12.2.2.4生產(chǎn)中使用的容器,器具應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔.12.2.2.5生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志

20、.12.3勞動(dòng)保護(hù)12.3.1進(jìn)入操作間,應(yīng)嚴(yán)格按要求將工作服穿戴整潔,包括頭發(fā)裹進(jìn)帽內(nèi),戴好口罩.12.3.2機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)局部應(yīng)有防護(hù)罩或有注意平安的警示標(biāo)志；嚴(yán)禁在沒有通知同伴的情*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-12況下單獨(dú)開機(jī)；禁止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具.12.3.3機(jī)器設(shè)備及電、汽、計(jì)量?jī)x表由專職人員負(fù)責(zé)安裝及維修,非專職人不準(zhǔn)修理或安裝.12.3.4清潔機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源、機(jī)器完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行.13.物料消耗定額13.1每生產(chǎn)6萬粒膠囊的原輔料消耗定額為:諾氟沙星6.03kg原料含量以99.5%計(jì)淀粉微晶纖維素6.75kg3.02kg預(yù)膠化淀粉竣甲淀粉鈉1.12kg0.51kg硬脂酸鎂2#藍(lán)白空膠囊0.10kg6.12萬粒13.2每生產(chǎn)6萬粒膠囊包裝材料的消耗定額為:B25藥用塑料瓶3006個(gè)標(biāo)簽3050.2張小盒3015個(gè)中盒300.6個(gè)使用說明書3006張封口證301.5張紙箱10個(gè)13.2.1包裝規(guī)格為20粒X300瓶/箱的消耗定額:*制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)二乙規(guī)程文件名稱諾氟沙星膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-004-00頁(yè)數(shù)15-13標(biāo)簽6.06張中盒120.24個(gè)封口證120.6張紙箱3個(gè)PVC1.02