usp36786分析篩分法評價(jià)粒度分布

1、786分析篩分法評估粒度分布篩分法是按粒子大小分布將粉末和顆粒分類的最古老的方法之 一.通過使用編織篩布根本將顆粒按中等大小尺寸如廣度或?qū)挾?進(jìn)行排序.當(dāng)大局部顆粒大于75區(qū)曲,機(jī)械篩分那么最適宜.對更小 的顆粒,篩分時(shí)由于重量輕缺乏以克服顆粒外表間的凝聚力和粘附 力,導(dǎo)致顆粒間互相粘結(jié)留在篩上,因而導(dǎo)致顆?？赡芡ㄟ^篩子得到 保存.對這樣的材料,其它攪動(dòng)方式如噴氣篩分或聲波篩分可能更合 適.然而篩分法有時(shí)也用于一些平均顆粒尺寸小于 75林m的粉末或顆 粒此時(shí)方法需進(jìn)行驗(yàn)證.在制藥學(xué)上篩分法通常是作為將更粗糙的單 粉或顆粒分類的選擇.對于僅以粒子大小為根底進(jìn)行分類的粉末來說 篩分法是絕好的方法而

2、且在大多數(shù)情況下分析能在枯燥狀態(tài)下進(jìn)行.篩分法的局限性是它需要一定重量的樣粉通常為至少 25g,取 決于粉末或顆粒的密度,和試驗(yàn)篩的直徑,以及它對篩分容易堵塞 濾網(wǎng)小孔的油性或其它粘性粉末存在困難. 篩分法本質(zhì)上是一種兩維 大小估計(jì)由于能否通過濾網(wǎng)小孔更多地取決于最大寬度與厚度而非 長度.此方法用來估計(jì)單一物料的總體粒子大小分布.它并不是用來測 定粒子通過或未通過一個(gè)或兩個(gè)濾網(wǎng)的比例.除非在單獨(dú)的專論里另有說明估計(jì)粒子大小分布在枯燥篩分法 里作了描述.它的困難在于難以到達(dá)終點(diǎn)比如物料不容易通過濾網(wǎng) 或者有時(shí)需要使用篩分范圍更細(xì)的粉末小于 75小M 使用備選顆粒 大小方法時(shí)應(yīng)慎重考慮.在不會(huì)導(dǎo)致

3、測試樣品獲得或失去水分的情況下應(yīng)該實(shí)施篩分法 測試. 其中,篩分時(shí)環(huán)境的相對濕度應(yīng)進(jìn)行限制,以預(yù)防樣品水分 的吸收或損失.在沒有對立證據(jù)情況下,篩分試驗(yàn)通常在環(huán)境濕度下 執(zhí)行.適用于某一特定材料的任何特殊條件在專論中應(yīng)加以詳盡描 述.分析篩分法原理一一分析測試濾網(wǎng)由一個(gè)金屬篩網(wǎng)構(gòu)成編織簡單上有方形小孔并被封入一個(gè)無蓋圓柱形容器底部.根本分析法要求 濾網(wǎng)按越來越粗糙的程度逐個(gè)疊加然后將測試粉末置于最上層濾網(wǎng) 上.這套濾網(wǎng)受一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)攪拌周期限制留在每個(gè)濾網(wǎng)上的物料重量 被準(zhǔn)確測定.測試給出了每個(gè)濾網(wǎng)粒度范圍的粉末重量百分比.此估計(jì)制藥單粉粒子大小分布的篩分過程通常用來篩分至少80%顆粒大于75 p

4、m的粉末.分析篩分法中測定粒子大小分布的粒度參數(shù) 為通過粒子的最小方形小孔的邊長.測試濾網(wǎng)適宜藥用測試的測試濾網(wǎng)應(yīng)符合最新版國際標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)組織ISO3310-1的要求測試濾網(wǎng)一一技術(shù)要求與測試見表 1.除非在 專論里另有說明,使用那些在表1中列出主要大小的ISO篩子.除非 在專論里另有說明,使用那些在表 1中特定區(qū)域推薦的ISO篩子.表1影響范圍內(nèi)系列標(biāo)準(zhǔn)濾網(wǎng)大小標(biāo)稱孔徑美國濾網(wǎng)推薦美國藥典歐洲濾網(wǎng)日本濾網(wǎng)主要人小補(bǔ)充大小編碼濾網(wǎng)微米編R編RR 20/3R 20R 40/311.20 mm11.20 mm11.20 mm1120010.00 mm9.50mm9.00mm8.00mm8.00mm8

5、.00mm7.10mm6.70mm6.30mm5.60mm5.60mm5.60mm56005.00mm4.75mm44.50mm4.00mm4.00mm4.00mm5400040003.55mm3.35mm63.15mm2.80mm2.80mm2.80mm7280028002.50mm2.36mm82.24mm2.00mm2.00mm2.00mm10200020001.80mm1.70mm12101.60mm1.40mm1.40mm1.40mm1414001400121.25mm1.18mm16141.12mm1.00mm1.00mm1.00mm181000100016900850岬20188

6、00 mi7107107102571071022630(im600m3026560(im500m500m500 jim3550050030450(im4254036400355m355m355 jim4535535542315(im300岬5050280 mi250 dm250 dm250 dm6025025060224212 pm7070200180dm180dm180dm8018018083160 mi150100100140125m125m125 jim120125125119112106岬140140100 mi90m9090m170909016680岬75(im2002007163m

7、6363m230636323556532702825045m4545m325454533040 11m3838391應(yīng)選擇涵概測試樣品里出現(xiàn)的所有粒子大小范圍的濾網(wǎng).推薦使用篩孔面積比為2的篩巢.篩巢根據(jù)糙面在頂部光面在底部的方式組裝.用千分尺或微米表示測試濾網(wǎng)的小孔.【注意一一表中給出的網(wǎng)眼數(shù)目只用作轉(zhuǎn)換.】測試濾網(wǎng)由不銹鋼、黃銅或其它無電抗性的適 當(dāng)?shù)慕饘俳z制成.測試濾網(wǎng)的校準(zhǔn)與再校準(zhǔn)根據(jù)最新版ISO 3310-1進(jìn)行.使用前 應(yīng)仔細(xì)檢查濾網(wǎng)有無嚴(yán)重變形和破損尤其是在濾網(wǎng)框架的接合處. 濾 網(wǎng)應(yīng)經(jīng)過視覺校準(zhǔn)來估計(jì)網(wǎng)眼的平均大小與變異性. 另外,對于測試篩網(wǎng)中有效開口尺寸范圍介于 212至8

8、50 wm的評估,標(biāo)準(zhǔn)玻璃球可用.除非在專論中另有規(guī)定外,在限制室溫和相對濕度的條件進(jìn)行篩 分分析.清洗測試濾網(wǎng)一一理想上清洗測試濾網(wǎng)只能采用空氣噴射或液流.假設(shè)小孔被測試粒子堵塞作為最后手段可以對其小心輕刷.試樣一一假設(shè)專論對于一種特殊物料并未給出試樣重量那么采用重25至100g的試樣取決于物料的容積密度和直徑 200mm勺測試濾網(wǎng).對于76mm勺篩子,材料白可容納量約 200mn子的七分之一就滿足 了.在相等時(shí)間周期內(nèi)在機(jī)械搖動(dòng)器上測試篩分經(jīng)準(zhǔn)確稱重的不同重 量的樣品如25、50和100g以測定給定物料最適當(dāng)?shù)闹亓?【注意一一 假設(shè)25g與50g樣品的測試結(jié)果相似而100g樣品在最細(xì)的濾網(wǎng)

9、顯示更 低的通過率那么100g樣品量太大.】假設(shè)只有10至25g樣品那么同樣的網(wǎng) 眼規(guī)格可代替使用但終點(diǎn)必須重新測定.可能需要使用更小的質(zhì)量(例如,降至5g)的測試樣品.對于具有低表觀密度的顆粒材料,或主要包括具有高度等對徑壓縮形狀的材料顆粒,對于200mmH式樣 重量小于5g可能是必要的,以預(yù)防篩的過度堵塞.在一個(gè)特定的篩 分方法驗(yàn)證中,可預(yù)計(jì)篩堵塞的問題將得到解決.假設(shè)測試物料隨著濕度變化容易吸收或喪失大量水分那么測試必須在適當(dāng)受控環(huán)境里進(jìn)行.假設(shè)測試物料會(huì)產(chǎn)生靜電那么必須仔細(xì)觀察 以保證靜電不對分析產(chǎn)生影響.抗靜電劑,如膠體二氧化硅和/或氧化鋁,可以加到% ( M / M)的水平,以減少

10、這種影響.假設(shè)以上兩種 影響都無法排除那么必須選擇另一種粒子篩分技術(shù).攪拌法一一幾種不同的篩和粉末攪拌裝置是市售的,它們都可以用來進(jìn)行篩分.然而,由于不同的類型和作用于被測的單個(gè)顆粒上力的大小不同,不同的攪拌方法可能給出不同的篩分結(jié)果和終點(diǎn)確 定.使用機(jī)械攪拌或電磁攪拌的方法, 可以誘發(fā)垂直振蕩或水平圓周 運(yùn)動(dòng),或輕敲或兩個(gè)組合輕拍和水平圓周運(yùn)動(dòng). 在空氣流中的顆粒夾 帶也可以使用.結(jié)果必須指出哪個(gè)攪拌方法被使用以及攪拌參數(shù)如果它們發(fā)生了改變,由于攪拌條件的改變會(huì)得到不同的篩分結(jié)果和 終點(diǎn)確定,并且在某些情況下足夠不同給以一失敗的結(jié)果.終點(diǎn)測定一一當(dāng)任一測試濾網(wǎng)上粉末重量的變化都不大于過濾前此

11、濾網(wǎng)上粉末重量的5燉0.1g 76毫米的濾網(wǎng)那么為10%測試篩 分分析完成.假設(shè)給定濾網(wǎng)上留下的粉末重量少于樣品總重的 5%那么 該濾網(wǎng)終點(diǎn)的重量改變提升到不大于濾網(wǎng)上過濾前重量的 20%假設(shè)任一濾網(wǎng)上殘留粉末超過樣品總重的 50%除非專論中另有規(guī) 定那么應(yīng)重復(fù)測試要在那個(gè)裝著過量粉末的濾網(wǎng)上層增加更粗的篩, 中間介于超重和原先粗篩之間,比方增加表 1里從USP系列刪除的 ISO系列濾網(wǎng).篩分法機(jī)械攪拌干篩分法一一稱測試濾網(wǎng)的皮重精確到 0.1g.將準(zhǔn)確稱重的試 樣置于最上層最粗糙的濾網(wǎng)上蓋回蓋子.搖動(dòng)這套濾網(wǎng) 5min. 然后在不損失物料的情況下小心撤走每個(gè)濾網(wǎng). 對濾網(wǎng)重新稱重測定 每個(gè)濾

12、網(wǎng)上的物料重量.用同樣方法測定收集盤里的物料重量. 重新組裝整套濾網(wǎng)并搖動(dòng) 5min.按上述方法撤走每個(gè)濾網(wǎng)并稱重.重復(fù) 這些步驟直到到達(dá)終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)見測試濾網(wǎng)里的終點(diǎn)測定.分析完成時(shí)使 物料重量相一致.總損失必須不能超過原始試樣的 5%用新的樣品進(jìn)行重復(fù)分析但是要花費(fèi)等于上述花費(fèi)總時(shí)間的單 獨(dú)篩分時(shí)間.確認(rèn)此篩分時(shí)間符合終點(diǎn)測定要求.此終點(diǎn)對某種物料 經(jīng)驗(yàn)證后倘假設(shè)粒子大小分布屬于正常變化范圍內(nèi), 那么以后可使用單獨(dú) 固定的篩分時(shí)間進(jìn)行分析.假設(shè)證實(shí)留于任一濾網(wǎng)上的粒子為集料而非單一粒子, 那么使用機(jī)械 干式篩分法不太可能有良好的再現(xiàn)性,應(yīng)使用一種不同的顆粒大小分 析方法.空氣夾帶法空氣噴射與聲

13、速篩分一一使用氣流的各種工業(yè)設(shè)備都可以用來篩分.一次使用一個(gè)單獨(dú)濾網(wǎng)的系統(tǒng)被稱為空氣噴射篩分. 它采用與 干篩法相同的篩分法,只是將常規(guī)攪拌裝置替換成標(biāo)準(zhǔn)空氣噴射. 它 要求對單個(gè)濾網(wǎng)開始用最好的篩子逐次分析以得出顆粒大小分布. 噴 氣篩分通常使用比普通干篩法更精細(xì)的試驗(yàn)篩. 此技術(shù)更適宜只需篩 上料與篩下料的情況.聲速篩分法使用一套濾網(wǎng),試樣裝于垂直振蕩氣柱內(nèi),氣柱以給 定的脈沖頻率提升試樣并通過網(wǎng)眼將其送回. 使用聲波篩分時(shí),降低 供試品量至5g可能是有必要的.當(dāng)機(jī)械篩分技術(shù)無法給出針對性分析時(shí),空氣噴射篩分與聲速篩 分方法對粉末或顆粒的篩分可能會(huì)有效.這些方法很大程度上取決于粉末在氣流中的適當(dāng)散布.假設(shè)篩分范圍更小(如小于75 w哦 或粒子有粘性,尤其物料有任何產(chǎn)生靜電的 可能,在這些情況下可能較難到達(dá)要求.在后一種情況下,可以添加(w/慟 的抗靜電物