T細(xì)胞和B細(xì)胞

1、T細(xì)胞和B細(xì)胞T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞(免疫細(xì)胞)免疫細(xì)胞概述定義：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前 體。一、造血干細(xì)胞(HSC)1具有自我更新和分化潛能、持續(xù)賦予機(jī)體造血功能的細(xì)胞。2. 表面標(biāo)志(1) CD34(2) CD117 (C-Kit):即干細(xì)胞因子(SCF)受體3. 造血干細(xì)胞來源：-骨髓f外周f臍帶血口厶杠f胎盤二、淋巴細(xì)胞扯外千細(xì)艙湍巴胖千細(xì)艙T 淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)來源于骨髄一在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟一移行至外周淋巴組織一執(zhí)行 特異性免疫應(yīng)答。(一)T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能細(xì)胞抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)細(xì)胞特異性

2、識別抗原的受體b. 所有成熟T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志;c. 與CD3分子結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物；TCR多樣性原因： 組合多樣性 連接多樣性N序列插入概率高，故TCR多樣性遠(yuǎn)高于BRCCD3 :三個(gè)二聚體（ye, 6®和六條跨膜分壬Extracellular spacePlasma membraneCytoplasmTen 33 :傳遞信號2.分化抗原：CD2、CD3、CD4、CD&CTLA-4CD28、 CD152亦發(fā)現(xiàn)于NKCD2：綿羊紅細(xì)胞受體；表達(dá)于所有T細(xì)胞CD3訂細(xì)胞標(biāo)志性的抗原，TCR與CD3以非 共價(jià)鍵形式結(jié)合，激活T細(xì)胞。CD4：與MHC-II類分子結(jié)合，表

3、達(dá)于成熟T細(xì)胞CD8：與MHC-I類分子結(jié)合，表達(dá)于成熟T細(xì)胞42表面受體包括（T細(xì)胞受體）：TCR-CD3復(fù)合物，T細(xì)胞通過識別抗原肽-MHC分 子復(fù)合物產(chǎn)生活化T細(xì)胞的第一信號，由CD3傳遞至T細(xì)胞內(nèi) 輔助受體：CD4和CD8CD4 CD64 33輔助（共、協(xié)同）刺激分子©CD28：與APC表面的輔助刺激分子B7-1/2結(jié)合并相作用，為初始T細(xì)胞活化提供最重要的第二信號 CD40L：與CD40結(jié)合提供第二信號CD4, CD8 （T細(xì)胞的輔助受體）（1）倚時(shí)接達(dá)于不成熟的T 細(xì)胞衣面，但題畫的T細(xì)胞只 表達(dá)決中一科）（2）功能：輔助TCR識別抗 原和參與T細(xì)胞活 化的 第一信6M/

4、2018病毒受體：HIVCD4分子抗原：所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-：類分子，人T細(xì)胞激活后還可 表達(dá)1HC-II類分子（活化后有抗原提呈能力）。5.絲裂原受體：刀豆素A （ConA）、植物血凝素（PHA） PWM商 陸絲裂原絲裂原（mitogen）:亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖，6.細(xì)胞因子受體(cytokine receptor, CKR)IL-1R, IL-2R, IL-4R, IL-6R, IL-7R 等T細(xì)胞表面的協(xié)同信號分子（刺激）CD28?由二條相同多肽鏈組成的二聚體。幾乎所有的CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28。轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的 輔助信號，稱為協(xié)同

5、刺激信號或第二信號。配體是B7家族分 子，CD28和B7-是最重要的協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化所 必需的協(xié)同刺激信號。（抑制）CTLA-4又稱CD152,為同源二聚體表達(dá)于活化T細(xì)胞,配體亦為B7分 子，CTLA-4與B7結(jié)合后介導(dǎo)抑制信號，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相 對平衡狀態(tài)。CD4 .1 CD3T細(xì)胞MHC II 類分子APCCD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/外源性抗原CD80/86LFA-3/CD48ICAM-1CD40配體（活化后表達(dá)）:雙向活化CD2 (LFA-2):介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞黏附，為T細(xì)胞提供 活化信號LFA-1/ICAM

6、-1:介導(dǎo)黏附MHC-抗原肽-TCR三分子復(fù)合體(TCR-pMHC).第一信號抗原附B7 CD28第二倍號共剌激倍號7（購腺依賴區(qū)）周游全身（淋巴細(xì)胞再循環(huán)）T細(xì)胞的發(fā)生，發(fā)育發(fā)揮效應(yīng)（效應(yīng)TSffl胞，i巴憶陶胞）雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+T 細(xì)CD8+T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育和TCR重排淋巴樣祖細(xì)胞一祖T細(xì)胞(pro-T cell)-前T細(xì)胞(pre-T)未成熟T細(xì)胞成熟T細(xì)胞成功表達(dá)TCR的為a B T細(xì)胞Double(positive selection J廠、Pre-T之前為DN重排a B基因后進(jìn)入pre-T< 丿MHC-KCD8)/MHC-IKCD4) k存活雙陰性細(xì)

7、胞(CD4-CD8-) (DN)l雙陽性T細(xì)胞鶴剔飩力52陰性選擇(negative selection J單陽性丁細(xì)胞(CD4十或CD8十)(SP)胸腺皮 遍曲身凋亡成熟T塩腺胸腺皮髓交界處外周免疫器官，血液循環(huán)T細(xì)胞在胸腺發(fā)育成熟后獲得特性:®TCR多樣性 識別抗原的高度特異性 對自身抗原不產(chǎn)生應(yīng)答 識別抗原受自身MHC限制 與其他免疫細(xì)胞相互作用受MHC限制過程雙陰性細(xì)艙(DN.CD4-CD8-)-雙陽性細(xì)胞(DP, CD4+CD8+)T陽性選擇(獲得MHC限制性識別能 力)T陰性選擇(獲得自身耐受) T成熟的單陽性細(xì)胞意義*獲得功能性TCR*獲得抗原識別的MHC限制性*獲得對

8、自身抗原的耐受性T細(xì)胞"類Ts：抑制性T細(xì)胞，屬于CD8：未分離出，無法取證Th：輔助性T細(xì)胞，CD8+Td： CD4+I'細(xì)胞Tc： CTL CD8*TCRab T細(xì)胞和TCRgd T細(xì)胞特性的比較TCRap T細(xì)胞和TCR2 T細(xì)胞特性的比較TCRaP T 轆TCRyS TaUfifiTCR多柚極咼低分布外周血60-70%5-15%外周港巴組織CD3+ CD2+100%100%CD4+ CD8-60-65%< 1%CD4- CD8+30-35%20-50%CD4- CD8-< 5%> 50%識另昨8T7 個(gè)'簡單多肽、HSP、' 、脂類、

9、多糖MHC限砸訣meme類似殲輔助轆Th融細(xì)胞TcTc TCR/8 T55CD4+ T細(xì)胞與CD8+ T細(xì)胞的比較CD4+ T細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞表型CD3+CD4+GD8-CD3+CD8+GD4-識別抗原肽13-17AA8-1OAAMHC限制性MHC-11類分子MHC-1類分子Th+Tc+按T細(xì)胞的功能分類1輔助性T細(xì)胞(help T cell, Th)通常所說的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T細(xì)胞為ThOo(需預(yù)先致敏)2. 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic T cell, Tc)CTL表達(dá)CD8,通常所說的CD8亠細(xì)胞指CTL。同樣具有細(xì)胞毒作用的Y § T細(xì)胞

10、和NKT細(xì)胞不屬于CTL殺傷機(jī)制：1. 分泌穿孔素，顆粒酶，顆粒溶索直接殺傷細(xì)胞2. 表達(dá)Fasl或分泌TNF- a分別于靶細(xì)胞表面的fas和TNFR結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CTL在殺傷細(xì)胞時(shí)自身不受損害，可以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞特點(diǎn):與預(yù)先致敏，有抗原特異性，受MHCI類分子限制3. 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(regulatory T cell, Treg) 表面標(biāo)志：CD4, CD25 Foxp3 (重要標(biāo)志，參與分化和功能，缺 少可導(dǎo)致自身免疫病)。負(fù)調(diào)控作用方式1. 直接接觸抑制靶細(xì)胞活化2. 分泌TGF-0, IL-10等細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答3. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞Thl為遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞

11、，參與許多自身免疫病。CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的最終效應(yīng)細(xì)胞是活化的巨噬細(xì)胞按對抗原的應(yīng)答不同分類初始 T 細(xì)胞(Na?ve T cell)指未受抗原刺激的成熟T細(xì)胞。主要功能是識別抗原。接受刺激后活化。存活期短。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)效應(yīng) T 細(xì)胞(effector T cell, Te)行使免疫效應(yīng)的主要細(xì)胞，不再參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，存活期短記憶 T 細(xì)胞(memory T cell, Tm)存活期長，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的細(xì)胞因子譜分類CD4-T： ThO, Thl, Th2, Thl7CD8-T： Tel, Tc2CD4+輔助性T細(xì)胞亞群按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的

12、差異分為四個(gè)亞類ThO細(xì)胞Thl細(xì)胞1. 分泌 IFN-Y、IL-2、IL-12、TNF-B 等；2. 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；3. 對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。4. 參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身 免疫病等，遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞1. 分泌 IL-4、IL-6、IL-10 等；2. 主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；3. 對Thl細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；4. 主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病Th3細(xì)胞是適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的一類亞群。表型特征為CD4+CD251ow,在黏膜免疫應(yīng)答屮分化而成，主要通過分泌TGF- 0而下調(diào)Thl和Th2細(xì)胞功能。T

13、hl7：在參與固有免疫和某些炎癥發(fā)生，在自身免疫病屮起重要作用Th1與Th2的平衡未成熱效應(yīng)1MTli2細(xì)胸0_2_|IL 44激活巨喘細(xì)廉 増強(qiáng)細(xì)胸甫作用 誘導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)仗用 介導(dǎo)細(xì)朋免疫應(yīng)答IFNy1，2 W激涵B細(xì)酗促進(jìn)中和抗體產(chǎn)生 參與速發(fā)卑變態(tài)反應(yīng) 介導(dǎo)體液免浚應(yīng)答Thl7細(xì)胞分泌 IL-17, IL-6 等;主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；主要參與自身免疫病，慢性感染 IL-12 M IL-12RIFN. RIFN*細(xì)Ifi免找Th1(S>ataj初始TTGF-PTh17IL-6R TGF-(R共楓ThOIL-4IL-5 IL-13體液免疫IL-17IL-22 炎癥反應(yīng)IL-4Th2C

14、D8*T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）1. 又名Tc2分子表製：CD3+、CD4、CD8+3. 主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞，受MHCI限制4. 與抗病毒、抗腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān)CD8+特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡機(jī)制1）釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡2）高表達(dá)FasL,通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡3）釋放顆粒酶,借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡T細(xì)胞的生物學(xué)功能1. 直接殺傷靶細(xì)胞2. 輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體3. 對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)4. 產(chǎn)生細(xì)胞因了Tfli細(xì)胞的功能aTcellpMHCllAPC528cB7“IL-

15、21RFDCMcXCR5IL-21by/ CD40LoO -u i 片B cellActivated 歹Tcell 淞 警CCR7TCR I licosCD28i 濾泡輔助性T細(xì)胞，幫助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體和Ig 列別轉(zhuǎn)換自然殺傷性T細(xì)胞(NKT)L屬于a 0T細(xì)胞，除表達(dá)T細(xì)胞受體外，還表達(dá)NK細(xì)胞的受 體或NK1612. 激活的NKT可以迅速分泌Th2型細(xì)胞因了，分泌IL-13調(diào)節(jié)CD+8-T細(xì)胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發(fā)生3. 分泌IFN-r, TNF等Thl型細(xì)胞因了，又可增強(qiáng)抗腫瘤免疫。4. NKT細(xì)胞活化后具有NK細(xì)胞樣細(xì)胞毒活性，可溶解NK細(xì)胞 敏感的，主要效應(yīng)

16、分子為，F(xiàn)as配體以及IFN-丫。T細(xì)胞與疾病的關(guān)系0呼吸系統(tǒng)：哮喘（Th1與Th2亞群功能失衡，Th2占優(yōu) 勢）0消化系統(tǒng)：酒精性脂肪肝（CD4/CD8比例偏ir£0 Illi液糸細(xì)朝性白IH1?。–D4/CD8比例偏內(nèi)分泌系統(tǒng)：I型糖尿?。–D4/CD8比侮贈(zèng)0自身免疫病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 I 3U胞JK愍臊”-T沸巴細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽性迭擇與陰性磐，獲得 «HC限制性講別能力和自身耐旻性。 T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志包括：TCR-CD3l CD4k CD8u CD2& 絲裂原受體等。"1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫；仙2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫.Tc特異性殺傷耙細(xì)

17、胞.匸細(xì)胞的主要功能：參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；輔助體液免疫B淋巴細(xì)胞血液 占外周血淋巴細(xì)胞的10%-20% 骨髓為主要的淋巴細(xì)胞淋巴結(jié)占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1/4脾臟占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1/2(一) B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能細(xì)胞抗原受體 B-cell antigen receptor (BCR)(1) 膜表面免疫球蛋白(mlg):(2) B細(xì)胞的特征性標(biāo)志(3) Ig a (CD79a)/Ig P (CD79b)異二聚體形成BCR-Ig a /Ig 0 復(fù)合物;BCR多樣性的產(chǎn)生機(jī)制： 組合多樣性 連接多樣性 受體編輯 體細(xì)胞高頻突變BCR-Iga/Ig卩復(fù)合物CD分子CD79a/CD79b 、 CD19、 C

18、D21 、 CD81 、 CD40 、 CD80/CD86CD79： B細(xì)胞最特異性譜系抗原CD19： B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志CD21 (CR2):表達(dá)于成熟B細(xì)胞，EB病毒受體CD81：屬于B細(xì)胞的活化復(fù)合物，在BCR與特定抗原結(jié)合后參 與免疫應(yīng)答。CD80 (B7-1)/CD86 (B72):共刺激分子CD40：表達(dá)于B細(xì)胞，主要通過與表達(dá)在活化的CD4-T細(xì)胞上 的CD40配體CD40L相互作用傳遞信號。B細(xì)胞表面其它標(biāo)志物3細(xì)胞因子受體:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、 IL-6R、 IL-7R4補(bǔ)體受體(CR) : CR1-C3b、CR2-C3dCR2也是EB病毒受體受

19、體：可與IgG、IgM、IgA的Fc段結(jié)合6.絲裂原受體：PWM商陸絲裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B細(xì)胞常用的絲裂原是LPS抗原：MHC-I類分子、MHC-II類分子T細(xì)胞表面分子B細(xì)胞表面分子CD2(LFA-1)補(bǔ)體受體、IgG Fc受體抗原識別受體、輔助受體、第一信號傳遞分子、MHC分子、 CD分子、細(xì)胞因子受體、絲裂原受體B細(xì)胞活化輔助受 體IBCRCDI9/CD21/CD8I活化第一信號活化第一信號BCR： CD79b/CD79a/lgM /CD79b/CD79a->ITAMB細(xì)胞活化輔 助受體CD19/CD21/CD81活化第二信號CD80/86 （活化后才表達(dá)）CD40最重

20、要T細(xì)胞和B細(xì)胞表面標(biāo)志的區(qū)別main componentTcellBcellAntigen receptorITAMbearing molecule co-receptorTCRCD3© r, 8, sCD4 or CD8BCRigqlgpCD21, CD 19, CD81Second signal receptor ligandCD40L, CD28CTUX4CD40, CD80 (B7-1)CD86 (B7-2)T細(xì)胞和B細(xì)胞表面標(biāo)志的關(guān)聯(lián)性第Tg號：BCR識別抗原傾識別抗原具有抗原特異性具有抗原特異性第二信號:CD40識別來源于T細(xì)胞的CD40L,CD80 CD86 識別 C

21、D28 CTLA-4T 細(xì)胞激活后上調(diào) IL-2R, CD40L, CTLA-4(CD152)B細(xì)胞激活后上調(diào)CD28（二）B細(xì)胞的分化發(fā)育中樞發(fā)育：發(fā)生于骨髓pro B cell- re B cellimmature B cell (mIgM+)matureB cell (mlgM* mIgD+).4pro-Bpre-BImmat BMatB原B前B未成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞Antigen Independent外周發(fā)育:發(fā)生于外周免疫器官出現(xiàn)于B細(xì)胞接受抗原刺激后Antigen dependentB細(xì)胞的發(fā)育階段fl葩外周淋巴器*Prc-BCR造血F淋巴樣MIB細(xì)胞詢B細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞

22、IgM未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞沾化B細(xì)胞漿細(xì)胞記憶性B細(xì)胞抗原依賴期抗級非依賴期接受抗原刺激后成熟（三）B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)所處的活化階段分類:1. 初始B細(xì)胞2. 記憶B細(xì)胞3. 效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）根據(jù)反應(yīng)特異性分類：細(xì)胞細(xì)胞Bl細(xì)胞表型：CD5+ mlgM*主要存在于腹腔，胸腔和腸黏膜固有層屮，可低親和力識別非 蛋白質(zhì)抗原(如細(xì)菌多糖)。功能：產(chǎn)生以IQI為主的低親和力抗體，無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免 疫記憶；無再次應(yīng)答B(yǎng)2細(xì)胞表型：CD5mIgD+由骨髓屮多能造血干細(xì)胞分化而來，分布于脾臟，全身淋巴結(jié) 及淋巴組織。通常所說的B細(xì)胞即指B2細(xì)胞。脾臟中B2細(xì)胞分類：(1) 邊緣區(qū)B細(xì)胞(MZB)

23、(2) 濾泡B細(xì)胞(FOB)功能：(1)參與體液免疫應(yīng)答(抗體的作用)；(2) 提呈抗原；(3) 產(chǎn)生多種細(xì)胞因了，免疫調(diào)節(jié)。Bl細(xì)胞和B2細(xì)胞的異同（四）B細(xì)胞的生物學(xué)功能1. 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)特異性體液免疫：中和作用、調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、ADCC效應(yīng);2. 提呈抗原：記憶B細(xì)胞，活化的B細(xì)胞；3. 分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮強(qiáng)大的抗菌抗病毒作用型宙體內(nèi)正常細(xì)胞脊區(qū)釋放補(bǔ)悴,裂解細(xì)胞B細(xì)胞與疾病Chronc lymphocytic leukemia慢性白Utt病C05 B-1 8 callAGBbodcAcuto Mnpihobiasic g"急性白血病Lynph

24、oid pfOQenikH|I mancw* and blood* yPro B cell loukomia兩B細(xì)胞白血菽Pn B cediFoMar center cell lymphflHiaBurkin-湃巴瘤Mature B cellPenpheryWaWenatrom'sF醫(yī)型白血詁、 1IgM-secnting B q«II=£ 9Mulllplft EytlOTMPlasma coll.Various TypesaBone manw B淋巴細(xì)胞來源、發(fā)育于骨髓。 B細(xì)胞重要的表面標(biāo)志包括：BCR-lga (CD79a)/lg|3 (CD79b)復(fù)合物、

25、CD19CD21CD81 復(fù)合物、CD20、CD40、CD80/CD86。 B細(xì)胞的主要功能：參與體液免疫應(yīng)答；抗原遞呈。NK細(xì)胞(natural killer cell)NK細(xì)胞由骨髓屮淋巴樣祖細(xì)胞分化而來，Z后經(jīng)過骨髓途徑和 胸腺途徑發(fā)育成熟。(-)NK細(xì)胞概述<1)由骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞分化而來，之后經(jīng)過 骨髓途徑和胸腺途徑發(fā)育成熟。(2)人NK細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)約10%o(3) 肝臟中NK細(xì)胞占湃巴細(xì)胞總數(shù)30%以上。(4) 存在于骨髓，淋巴結(jié)，脾臟，肺臟及肝臟組織。（二）NK細(xì)胞表面標(biāo)志及受體表面標(biāo)記 CD3 CD56 CD16*表面受體（1）殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）結(jié)合

26、靶細(xì)胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）識別自身細(xì)胞表面HHC-I類分子，產(chǎn)生抑制信號。（三）NK細(xì)胞作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：1. 殺傷作用出現(xiàn)早（CD8-T cell）,無特異性TCR；2. 作用是非特異性的，無須致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。3. 無MHC限制性注意：NK細(xì)胞不具有特異性抗原受體和模式識別受體,主要通 過KAR和KIR識別自己和非己Role of NK cells in anti-viral immunityIFN-<VfNK cellsTime after viral infectionNK cells are an early, antigen

27、 non-specific, component of the immune response to viruses（四）NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能1細(xì)胞毒作用自然殺傷：直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。 ADCC作用IIgG類抗傑甫靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞 （NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞.中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面IG的Fc段結(jié)合，從而氏接殺傷靶細(xì)胞抗體igGK v2-A A-靶細(xì)胞FcyRlll(CD16)J, NK細(xì)胞*A M c廠 C-J > r 一 靶細(xì)胞活化的NK纟田胞*-JP 八丁- 靶細(xì)胞igG與靶細(xì)胞表面 相應(yīng)抗原決定基特 異性結(jié)合NK細(xì)胞借助其FcyR H

28、I與結(jié)合于靶細(xì)胞上 的IgG Fc段結(jié)合活化的NK細(xì)胞釋放穿 孔素、顆粒酶等細(xì)胞 毒物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用kmcroAdga（四）NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能2免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子：是IFN-Y的主要來源。活化巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞激化。3 NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)NK細(xì)胞僅殺傷異?；虿∽兊募?xì)胞，而不殺傷正常組織細(xì)胞。（活化性與抑制性受體調(diào)控NK殺傷能力）未活空K細(xì)胞flT*A 活化NK細(xì)胞活化NK細(xì)胞/rS|KARW1FMHO 1昨抗原¥（多糖類）改變的小則歸1!1;類分子類分子0. y4：廠廠1 、"丿正常組織細(xì)胞異常細(xì)胞異常細(xì)胞kar （殺傷細(xì)胞

29、活化盍體;與自身細(xì)某些異康細(xì)胞表面mhg I類分某些異常細(xì)胞表面MHC 1類分胞上多糖類抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信子發(fā)生改變.KIR能與之結(jié)合手減少或缺失亦影響KIR與之號.同時(shí)KIR （殺傷細(xì)胞抑制受體）產(chǎn)生抑制信號-結(jié)果KAR的作用結(jié)合.而不庭產(chǎn)生抑制佶號.與MHC I類分子結(jié)合.產(chǎn)生抑制信占主導(dǎo)地位,從而使冰細(xì)胞活化從而呢現(xiàn)為NK細(xì)胞活化“產(chǎn)生號目占主導(dǎo)地位，NK細(xì)胞不能皺激產(chǎn)生殺傷效應(yīng)：殺傷效應(yīng).活.自身組織細(xì)胞不披破壞O'Inrr .>NK細(xì)胞K1R和KAR的作用NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡 NKZHHW酌衣回標(biāo)卸 UWr S3"、UD16+ NK細(xì)胞可直接殺傷靶細(xì)胞（自然

30、殺傷作用） NK細(xì)胞識別的是一類丟失或降低了 MHC-I類分子的細(xì)胞-NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能:抗病毒、抗細(xì)菌感染、抗腫瘤抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell攝取、加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞.ARC processes AntigenARC presents Antigen to antigen-specrfic T cellI cell Produces IFNammaAPC的種類-CD4 T細(xì)胞專職(professional) APC:能組成性表達(dá)MHC-II類分子、可直 接攝取、加工和提呈抗原。具有較強(qiáng)的抗原提呈作用，包括巨 噬細(xì)胞(M4

31、>)、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)、B細(xì)胞等。非專職(non-professional) APC:不表達(dá)或者地表達(dá)MHC-II類分 子，在炎癥或者某些細(xì)胞因子作用下誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子?？乖岢誓芰θ?，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間質(zhì)細(xì) 胞等。APC的種類-CD8 T細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞:被胞內(nèi)病原體感染而產(chǎn)生病原體抗原或者細(xì)胞發(fā) 生突變產(chǎn)生突變蛋白抗原的細(xì)胞(靶細(xì)胞)，可通過MHC-：類 分子途徑遞呈這些內(nèi)源性抗原肽給CD8* T細(xì)胞而被識別和殺 傷?？乖岢始?xì)胞（APC）電鏡照片ImmuncAogrC-）樹突狀細(xì)腔（dendritic cel I. DC1

32、973. Steinman和Cohn發(fā)現(xiàn)猊原昱遍ta朋細(xì)腌）.2011 年 SteimanftW 貝爾獎(jiǎng).DC概述來源于骨髓造血干細(xì)胞 *人外周血DC僅占單個(gè)核細(xì)胞的以以下 *分布全身各組織、器官（腦以外） *形態(tài)上呈樹突狀*高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子*吞噬功能較低DC分類及表面標(biāo)志根據(jù)DC的來源，可分為: 髓樣DC (myeloid DC):與單核、粒細(xì)胞有共同前體細(xì)胞淋巴樣 DC (lymphoid DC) /漿細(xì)胞樣 DC (plasmacytoidDC):與T、NK細(xì)胞有共同前體細(xì)胞48表面標(biāo)志*病原微生物的受體:* FcR、B7、ICAM-3、CD40、CD44以及其它粘

33、附分子等。還有模式識別受體PRR主要特征 -一特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者（激活初始T細(xì)胞） -一抗原提呈功能最強(qiáng)的APC -一連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁生物學(xué)功能1. 抗原的加工、處理與提呈抗原DC淋巴細(xì)胞2. 免疫調(diào)節(jié)作用Treg細(xì)胞Th1細(xì)胞Th仃細(xì)胞TolDC與T細(xì)胞 DC高表達(dá)MHC-I類、II類分子，MHC分子 與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽- MHC分子復(fù)合物，遞呈給T細(xì)胞，從而啟 動(dòng)MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-II類限 制性的CD4+ ThlS應(yīng)； DC還通過其高表達(dá)的共刺激分子（B7T、 B7-2等）提供T細(xì)胞活化所必須的第二信 號，啟動(dòng)了免疫應(yīng)答。(二) 單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mo