質(zhì)子泵抑制劑的合理使用專家共識

1、質(zhì)子泵抑制劑的合理使用目前質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等藥物。這些藥物 可使正常人及潰瘍患者的基礎(chǔ)胃酸分泌及由組胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明顯受到抑制；還可對 胃黏膜有保護(hù)作用，尤其對阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致的胃黏膜損傷有保護(hù)作用；也可增強(qiáng)抗菌藥如阿 莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮等對幽門螺桿菌的根除率（可能與通過抑制細(xì)菌ATP酶活性而抑制細(xì)菌生長有關(guān)），故常用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）等病，是治療消化性潰瘍病的良藥。質(zhì)子泵抑制劑對十二指腸潰瘍、胃潰瘍的劑量為每日20 mg每日12次。對十二指腸潰瘍 24

2、周為一療程；胃潰瘍愈合一般為46周，病情嚴(yán)重時，48周為一療程，即可有效緩解潰瘍癥狀，亦可促進(jìn)潰瘍愈合，但多和抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用，使用抗菌藥根除幽門螺桿菌也是治療該病或防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵措施。 盡管潰瘍病屬慢性病，但一般經(jīng)過48周的持續(xù)治療后，大多數(shù)潰瘍可愈合，病情痊愈，因此該藥的療程應(yīng)盡可能控制在 8周之內(nèi)。為了防止消化道潰瘍病的復(fù)發(fā)，此后醫(yī)生還會要求患者繼續(xù)服用小劑量抗 潰瘍藥，以鞏固療效。對此，應(yīng)小劑量服用H2受體阻斷劑，該類藥物不良反應(yīng)??；還可選用增強(qiáng)胃黏膜屏障作用的藥物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖鋁、麥滋林S、替普瑞酮、蒙脫石等，這些藥物有促進(jìn)黏液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃黏膜受損上皮細(xì)胞的重

3、建和增殖，增強(qiáng)細(xì)胞屏障；或在潰瘍面形成保護(hù) 屏障；或促進(jìn)黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜細(xì)胞再生，增強(qiáng)胃黏膜屏障能力；或殺滅幽門 螺桿菌等。應(yīng)用這類藥物可有效降低潰瘍病的再復(fù)發(fā)，但不宜選用抑酸作用強(qiáng)及不良反應(yīng)較多的質(zhì)子泵 抑制劑長期治療和預(yù)防消化道潰瘍。質(zhì)子泵抑制劑作用強(qiáng)而持久，每日口服奧美拉唑200 mg連續(xù)7天，基礎(chǔ)胃酸pH值可從1.4升至5.3 ;一次服用40 mg 3天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用期間不宜長期或大 劑量與抗酸藥及胃酸抑制劑聯(lián)用，如抗酸藥碳酸氫鈉片、鼠李鉍鎂片、三硅酸鎂、鋁碳酸鎂等；胃酸抑 制藥如H2受體阻斷劑西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；膽

4、堿受體阻斷劑如阿托品、哌侖西平等，以免 胃酸被過度抑制，引起其他疾病。長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致胃酸度下降，影響消化，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹脹等癥 狀；長期應(yīng)用這類藥物可使既往存在的焦慮、抑郁病加重；長期應(yīng)用這類藥物，抑制胃酸分泌減少，可 引起血清胃泌素水平增高，促進(jìn)泌酸黏膜增生，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生，用藥者應(yīng)高度注意； 長期應(yīng)用這類藥物，應(yīng)注意血液學(xué)及肝功能生化檢查，以防血象及肝功能異常。嚴(yán)格掌握用藥指征和用藥療程，手術(shù)病例病程中必須有使用注射用質(zhì)子泵抑制劑的有關(guān)描述。1、一般手術(shù)術(shù)后（無術(shù)后禁食），不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，不建議術(shù)后預(yù)防性使用注射用 質(zhì)子泵抑制劑。

5、下列情況為應(yīng)激性潰瘍（SU高危人群中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會 應(yīng)激性潰瘍防治建議中華醫(yī)學(xué)雜志， 2002, 82（14）:1000-1001:高齡（年齡65歲） 嚴(yán)重創(chuàng)傷（顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜、困難大手術(shù)等）合并休克或持續(xù)低血壓嚴(yán)重全身感染并發(fā)多器官功能不全綜合征、機(jī)械通氣3天重度黃疸合并凝血機(jī)制障礙臟器移植術(shù)后 長期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營養(yǎng)1年內(nèi)有潰瘍病史2、重大手術(shù)手術(shù)前預(yù)防術(shù)后應(yīng)激性潰瘍時，不建議使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。（對擬做重大手術(shù)的病人，估計術(shù)后有并發(fā)應(yīng)激性潰瘍者，可在圍手術(shù)前一周內(nèi)口服抑酸藥或抗酸藥，以提高胃內(nèi)Ph值）。3、在術(shù)后禁食患者腸內(nèi)和腸外營養(yǎng)醫(yī)囑停止，經(jīng)口進(jìn)食能

6、滿足所需營養(yǎng)的情況下，不建議繼續(xù)使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生大多集中在原發(fā)病產(chǎn)生的3-5天內(nèi)，少數(shù)可延至 2周。預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，鼓勵早期進(jìn)食，以中和胃酸，增強(qiáng)胃粘膜屏障功能。預(yù)防應(yīng)激性潰瘍指征，美國急診科醫(yī)師 多以患者可耐受腸道營養(yǎng)，臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)為指征。4 、一般肝病患者（無重度黃疸、無合并凝血機(jī)制障礙、無肝腎功能衰竭等），不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，不建議術(shù)后預(yù)防性使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。5、非大面積腦梗塞患者，未禁食情況下，不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，不建議預(yù)防性使 用注射用質(zhì)子泵抑制劑。大面積腦梗、腦出血、嚴(yán)重顱腦外傷、嚴(yán)重顱內(nèi)感染等是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高 危因素，易引

7、起腦水腫和顱內(nèi)壓增高，影響下丘腦、腦干和邊緣系統(tǒng)，通過神經(jīng)內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)的作 用，使維持胃十二指腸黏膜完整性的攻擊因子和保護(hù)因子之間平衡破壞，導(dǎo)致廣泛性黏膜病變，形成潰 瘍。預(yù)防非甾體抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸潰瘍，可同時應(yīng)用口服質(zhì)子泵抑制劑，使用注射用質(zhì)子泵抑 制劑，用藥起點(diǎn)高。6 、質(zhì)子泵抑制劑用于預(yù)防化療所致化學(xué)性胃炎和上消化道癥狀。 、NCCNE吐臨床實踐指南（2009年）推薦NK-1受體拮抗劑、地塞米松、 5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合止吐治療。在三藥聯(lián)合基礎(chǔ)上，可根據(jù)患者實際情況合用鎮(zhèn)靜劑羅拉西泮（氯羥安定）、H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。 、H2受體拮抗劑比質(zhì)子泵抑制劑的性價比高。不建議

8、H2受體拮抗劑與質(zhì)子泵抑制劑同時應(yīng)用。 、當(dāng)使用順鉑、環(huán)磷酰胺等高致吐性化療方案時，可以在化療期間連用5天以內(nèi)抑酸藥物，使用其他方案時，建議化療當(dāng)天使用抑酸藥物。 、化療期間預(yù)防性使用注射用質(zhì)子泵抑制劑，建議單次用藥即可。應(yīng)激致潰瘍善用質(zhì)子泵抑制劑基層醫(yī)院2013年5月13日D13版應(yīng)激狀態(tài)下，“攻防戰(zhàn)”使胃黏膜很受傷。由于損傷因子一一胃酸的攻擊和胃黏膜自身防御作用的減 弱，可出現(xiàn)胃黏膜微循環(huán)障礙、屏障受損及壁細(xì)胞過度激活使胃酸分泌增多等多方面改變，最終導(dǎo)致應(yīng) 激性潰瘍的發(fā)生。應(yīng)激狀態(tài)，多種機(jī)制誘導(dǎo)胃潰瘍發(fā)生急性呼吸衰竭、急性腎衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、休克等都屬于應(yīng)激狀態(tài)。此時，人體

9、多個器官的功能處于異常狀態(tài)，神經(jīng)系統(tǒng)開始自我調(diào)節(jié)、調(diào)動全身機(jī)能。可出現(xiàn)交感和迷走神經(jīng)興奮：前者 使胃黏膜血管痙攣收縮，血流量減少；后者使黏膜下動、靜脈短路開放，促使黏膜缺血、缺氧加重，導(dǎo) 致胃黏膜損害，引起潰瘍。另外，DIC、休克等危重疾病發(fā)生時，可致5-羥色胺及組胺等活性物質(zhì)釋放，前者刺激胃壁細(xì)胞釋放溶酶體，直接損害胃黏膜；后者可增加胃蛋白酶及胃酸的分泌而損害胃黏膜屏障，甚至誘發(fā)應(yīng)激性潰 瘍出血（SUB。應(yīng)激性潰瘍初起時可無明顯癥狀，一旦進(jìn)展為SUB病死率很高。因此，患者處于應(yīng)激狀態(tài)時，應(yīng)著重防治應(yīng)激性潰瘍，尤其是SUB高?；颊撸瑑?yōu)選質(zhì)子泵抑制劑無論是應(yīng)激性潰瘍還是 SUB早期防治對于改善預(yù)

10、后都非常重要。那么，具體如何判斷患者是否為應(yīng)激性潰瘍的高發(fā)人群呢？中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的應(yīng)激性潰瘍防治建議（以下簡稱建議）給出了具體答案。常見如呼吸衰竭（機(jī)械通氣超過48小時）、凝血功能障礙如（DIC）、多發(fā)性損傷、腎功能不全且肝功能衰竭、脊髓損傷等人群。建議指出，針對上述高危人群，應(yīng)在疾病發(fā)生后迅速給予藥物防治，包括抑酸藥、抗酸藥和胃黏膜保護(hù)劑。胃酸分泌可分 3個步驟：活性因子刺激壁細(xì)胞膜上的受體；壁細(xì)胞內(nèi)生成氫離子（H+）;位于壁細(xì)胞分泌小管的 H+ -K + -ATP酶（質(zhì)子泵）將 H+從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔。各種因素最終都通過質(zhì)子泵 來影響胃酸分泌。質(zhì)子泵抑制劑（PPI ）作用于胃酸分泌終末關(guān)鍵

11、步驟，使酶其失去活性，抑制胃酸分泌，防止胃酸對胃粘膜損害。（見附圖）在PPI的選擇上，盡量選擇起效快且不良反應(yīng)少的藥物，常見如雷貝拉唑，可有效抑制胃酸分泌，迅速提高胃內(nèi) pH值，不良反應(yīng)較少。雷貝拉唑通過抑制胃酸分泌從而減輕胃黏膜損害。除此之外，胃內(nèi)pH升高后的負(fù)反饋作用可促進(jìn)胃泌素大量釋放，有助于改善胃黏膜的營養(yǎng)與血供，促進(jìn)黏膜細(xì)胞增殖，從而加快修復(fù)受損胃黏膜。質(zhì)子泵抑制劑代謝途徑最新版ACCF/ACG/AHA聯(lián)合專家共識（以下簡稱共識）指出，口服抗血小板藥物（阿司匹林、氯吡格雷）能降低缺血事件危險， 但可能增加出血并發(fā)癥，以胃腸道出血最常見。 鑒于此，共識推薦，存在出血高危因素者可應(yīng)用質(zhì)子

12、泵抑制劑（PPI ）預(yù)防胃腸道出血?；谛难芑颊咝枰玫乃幬锓N類較多，臨床醫(yī)生在選用 PPI時，須同時兼顧既 PPI的抑酸能力以及 PPI與其他藥物之間的相互作用。雷貝拉唑（臨床常用如雨田青等）作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑，以其獨(dú)特的優(yōu)勢（非酶代謝，藥物相互作用少等）正逐漸成為心血管患者合并用藥的一線藥物。與奧美拉唑等其PPI （蘭索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑）相比，雷貝拉唑受 CYP450酶系統(tǒng)的影響要明顯小于其他 PPI，藥效不存在明顯的個體 差異，可以提供更為確切平穩(wěn)的藥效，同時大幅降低了雷貝拉唑發(fā)生藥物相互作用的概率，臨床用藥更為安全。多態(tài)影響小更穩(wěn)定藥物相互作用可發(fā)生在吸收、分布、代

13、謝、排泄4個階段，其中代謝性相互作用發(fā)生率最高，具有非常重要的臨床意義。藥物代謝的主要場所是肝臟，細(xì)胞色素P450酶（簡稱CYP450是肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵酶，90%上的藥物都需要經(jīng)過其代謝，是影響個體藥物代謝差異的基礎(chǔ)。絕大多數(shù)PPI主要通過CYP450酶系統(tǒng)在肝臟代謝，參與它們代謝的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等均經(jīng)過CYP450酶系統(tǒng)代謝，其代謝過程受酶多態(tài)性及其他藥物對酶活性的影響，藥效穩(wěn)定性不同程度有所波及。與上述PPI不同的是，雷貝拉唑吸收后主要在肝臟通過非酶代謝形成硫醚復(fù)合物（雷貝拉唑硫醚）,整個藥物代謝過程基本不受CY

14、P450酶系統(tǒng)多態(tài)性及其他藥物對酶活性的影響，藥效發(fā)揮無明顯個體差異，可以為患者提供更確切、更平穩(wěn)的療效。相互作用少更安全如上所述，絕大多數(shù) PPI主要通過CYP450酶系統(tǒng)（同功酶主要是 CYP2C19和CYP3A4在肝臟代謝。 因此，經(jīng)過CYP2C19和CYP3A4代謝的藥物都可能與 PPI發(fā)生藥物相互作用。舉個例子，奧美拉唑可抑制 CYP2C19而氯吡格雷需要通過該酶轉(zhuǎn)換成活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮藥效。若在使用氯吡格雷的過程中聯(lián)用奧美拉唑，則相應(yīng)降低了氯吡格雷的活性。蘭索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等的藥物代謝過程類似，均不 同程度存在與奧美拉唑相類似的藥物相互作用問題，直接影響用藥安全性。與上述

15、PPI代謝過程不同的是， 雷貝拉唑吸收后的代謝特點(diǎn)為非酶代謝，與其他經(jīng)過CYP450酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝的藥物產(chǎn)生交集的可能性較小。因此，藥物代謝性相互作用的發(fā)生的可能性亦隨之大幅降低， 用藥安全性得到大幅提升。質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)冬季節(jié)假日多，元旦剛過，春節(jié)、元宵節(jié)、情人節(jié)接踵而來，人們難免大吃大喝，以致胃酸分泌增 多，患上胃腸疾病一一其中以消化性潰瘍（胃及十二指腸潰瘍）多見；如再加上婚宴、壽宴以及親友聚 會等，胃更是不堪負(fù)荷，易導(dǎo)致出血、穿孔等。消化性潰瘍主要使用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索 拉唑、雷貝拉唑和潘托拉唑等），以抑制胃酸分泌。但隨著質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用，臨床上發(fā)現(xiàn)其不良 反應(yīng)越來

16、越多，在基層工作的醫(yī)生朋友在臨床工作中需警惕這類藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。腎臟損害出招利尿藥、擴(kuò)張腎血管藥【病例】31歲的張小姐因元旦期間與朋友聚會，大吃大喝，出現(xiàn)腹痛、反酸和曖氣等癥狀，自服雙層胃友未見效，故到某醫(yī)院就診。醫(yī)生行胃鏡檢查后，診斷為消化性潰瘍（十二指腸球部潰瘍），給予奧美拉唑膠囊以及其它藥物口服。張小姐為節(jié)省時間和減輕醫(yī)療費(fèi)用，自到某藥店購藥口服。服藥 3天后癥狀緩解，張小姐大喜，繼續(xù)服藥，15天后其出現(xiàn)尿少、尿閉、眼瞼浮腫等癥狀，故急到某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心求診。社區(qū)醫(yī)生診斷為服用奧美拉唑所致的不良反應(yīng)（腎臟損害：急性間質(zhì)性腎炎），立即給予保護(hù)腎功能、對癥和支持等治療。經(jīng)上述治療7天后

17、癥狀緩解；繼續(xù)治療 1個半月癥狀漸漸消失。【提示】使用奧美拉唑約有 I % 3%的患者發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎雖不常見，去卩是急性腎臟功能損害的重要原因。有學(xué)者認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑所致急性間質(zhì)性腎炎是質(zhì)子泵抑制劑的“類效應(yīng)”。自從1992年第1例因奧美拉唑引起的急性間質(zhì)性腎炎病例報道以來，質(zhì)子泵抑制劑所致的急性 間質(zhì)性腎炎時有報道。Torpey等人對24例經(jīng)活檢確診為腎小管間質(zhì)性腎炎的病例進(jìn)行分析，其中8例與使用奧美拉唑、潘托拉唑有關(guān)。Geevasinga對64例經(jīng)活檢確診為急性間質(zhì)性腎炎病例進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示 52例急性間質(zhì)性腎炎與質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)，其中以奧美拉唑最為常見，有

18、38例，其他依次為艾美拉唑 5例、雷貝拉唑4例、潘托拉唑4例、奧美拉唑加用潘托拉唑l例。發(fā)生此不良反應(yīng)時應(yīng)及時使用利尿藥（如速尿等），同時采取擴(kuò)張腎血管藥（如山莨菪堿等）等保護(hù)腎功能的措施?！咎崾尽渴褂脢W美拉唑約有 I % 3%的患者發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎雖不常見，去卩是急性腎臟功能損害的重要原因。有學(xué)者認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑所致急性間質(zhì)性腎炎是質(zhì)子泵抑制劑的“類效應(yīng)”。自從1992年第1例因奧美拉唑引起的急性間質(zhì)性腎炎病例報道以來，質(zhì)子泵抑制劑所致的急性 間質(zhì)性腎炎時有報道。Torpey等人對24例經(jīng)活檢確診為腎小管間質(zhì)性腎炎的病例進(jìn)行分析，其中8例與使用奧美拉唑、潘托拉唑有關(guān)。Ge

19、evasinga對64例經(jīng)活檢確診為急性間質(zhì)性腎炎病例進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示 52例急性間質(zhì)性腎炎與質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)，其中以奧美拉唑最為常見，有38例，其他依次為艾美拉唑 5例、雷貝拉唑4例、潘托拉唑4例、奧美拉唑加用潘托拉唑I例。發(fā)生此不良反應(yīng)時應(yīng)及時使用利尿藥（如速尿等），同時采取擴(kuò)張腎血管藥（如山莨菪堿等）等保護(hù)腎功能的措施。消化系統(tǒng)損害 出招 解痙藥、助消化藥、促胃動力藥【病例】38歲的何先生患有胃潰瘍 2年，不久前因頻繁參加婚宴、壽宴和朋友聚餐，飲食不節(jié)，出現(xiàn)上腹脹痛、嘔吐、反酸和曖氣癥狀，他自我診斷為胃潰瘍復(fù)發(fā)，自服奧美拉唑膠囊1周未見效，故到某鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院就診。鄉(xiāng)醫(yī)診斷為胃潰瘍

20、急性發(fā)作，給予作用更強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑膠囊口服。 經(jīng)服用蘭索拉唑膠囊 1周后，何先生反酸、曖氣癥狀緩解，但腹痛癥狀加劇，并出現(xiàn)腹脹、腹瀉、口干、 便秘等癥狀，故轉(zhuǎn)某上級醫(yī)院作進(jìn)一步檢查、治療。上級醫(yī)院醫(yī)生診斷為使用質(zhì)子泵抑制劑所致的不良 反應(yīng)（消化系統(tǒng)損害），給予減輕藥物劑量，并加用解痙藥、助消化藥和促胃動力藥治療。經(jīng)上述治療4天后，何先生上述癥狀緩解；15天后上述癥狀消失?！咎崾尽?質(zhì)子泵抑制劑對胃腸道的不良反應(yīng)，部分患者表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、 消化不良、便秘等不適癥狀，一般不需要停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。其中奧美拉唑可誘發(fā)急 性胰腺炎，其作用機(jī)制尚不清楚；蘭索拉

21、唑可導(dǎo)致結(jié)腸炎，經(jīng)乙狀結(jié)腸鏡檢查正?；蜉p微異常，通常經(jīng) 過病理檢查才得到確診?；颊叩牟涣挤磻?yīng)癥狀多為一天數(shù)次、連續(xù)多日的嚴(yán)重水樣性腹瀉，使用替硝唑、甲硝唑以及氟哌酸 等藥物抗菌治療無效，有患者在停用蘭索拉唑后，腹瀉癥狀在24小時至1個月內(nèi)漸漸消失；有的患者再次使用蘭索拉唑后，結(jié)腸炎癥狀復(fù)發(fā)。治療原則：使用解痙藥（如阿托品等）、助消化藥（如乳酶生等）、促胃動力藥（如多潘立酮等）等。變態(tài)反應(yīng) 出招 抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、維生素類藥【病例】60歲的吳大爺患有胃潰瘍 10多年，一直到村衛(wèi)生站開中藥煎服，加上飲食得當(dāng)，故癥狀控制得很好。元旦當(dāng)天，親朋好友相聚一堂，吳大爺開懷暢飲，之后出現(xiàn)上腹脹痛、反酸和

22、曖氣 等癥狀，家人送他到社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站就診。醫(yī)生診斷為消化性潰瘍（胃潰瘍），給予奧美拉唑膠囊等藥物口服。服藥4小時后，吳大爺上述癥狀緩解，但出現(xiàn)皮膚劇烈瘙癢、風(fēng)團(tuán)和皮疹等癥狀，再到某社區(qū)衛(wèi) 生服務(wù)站復(fù)診，醫(yī)生診斷為奧美拉唑所致的不良反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）。經(jīng)給予使用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素和維生素類藥口服1小時后癥狀緩解；3小時后癥狀消失?！咎崾尽靠诜蜢o脈使用奧美拉唑均可出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)），變態(tài)反應(yīng)體征呈現(xiàn)多樣性。患者一般在口服用藥 20分鐘至數(shù)小時、靜脈用藥幾分鐘內(nèi)即出現(xiàn)瘙癢、蕁麻疹、低血壓、過敏性休克、皮 膚血管炎、血管性水腫、面部水腫、支氣管哮喘等變態(tài)反應(yīng)癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在奧美拉唑和蘭

23、索拉唑的變態(tài)反應(yīng)中，皮膚點(diǎn)刺試驗陽性、纖維蛋白溶酶水平升 高是通過免疫球蛋白 E介導(dǎo)的機(jī)制實現(xiàn)的。皮膚點(diǎn)刺試驗是檢測患者對質(zhì)子泵抑制劑致敏性非常有效工 具。奧美拉唑、潘托拉唑和蘭索拉唑均為苯并咪唑類衍生物，它們之間存在交叉過敏反應(yīng)，但與其他咪 唑類衍生物如酮康唑、西咪替丁和甲硝唑之間卻無交叉過敏反應(yīng)。對質(zhì)子泵抑制劑過敏者應(yīng)禁用。治療 原則：使用抗組胺藥（如撲爾敏等）、糖皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松等）、維生素類藥（如維生素 B6和維生素C）【病例】42歲的劉女士患有十二指腸球部潰瘍6個月，一直口服奧美拉唑膠囊等藥治療，腹痛、反酸、曖氣等癥狀控制得很好。元旦期間，劉女士因工作需要頻繁應(yīng)酬，吃喝過度，以致上

24、述癥狀復(fù)發(fā)， 她自服奧美拉唑膠囊 10天后，上述癥狀緩解，但卻出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、咽痛和咳嗽等癥狀。 她自認(rèn)為是“感 冒”和“腸炎”，自服感冒藥和黃連素 3天未見效，故到某基層醫(yī)院就診。醫(yī)生經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體格檢 查和血常規(guī)、大便常規(guī)檢查后，診斷為服用奧美拉唑所致的不良反應(yīng)（呼吸道、胃腸道感染）。經(jīng)停用上述藥物，改用中草藥治療十二指腸球部潰瘍，使用磺胺類藥物抗感染1周后上述癥狀緩解；2周后癥狀消失?！咎崾尽抠|(zhì)子泵抑制劑有增加呼吸道和胃腸道感染的危險性。胃液酸度是抵抗病原體入侵的一種特異性的免疫防御，胃酸是抑制病原體入侵的一個重要屏障。當(dāng)胃液pH值超過4時，上述屏障被削弱，以致致病微生物不能被有效殺

25、滅。而質(zhì)子泵抑制劑可使胃酸分泌減少，胃液pH值升高，故可導(dǎo)致某些病原微生物不能被殺滅，從而導(dǎo)致醫(yī)源性病原微生物過度繁殖，出現(xiàn)呼吸道和消化道感染癥狀（因為呼吸 道和消化道與外界相通，故最易被感染）。有臨床研究證實，梭狀芽孢桿菌性腹瀉與使用質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)；流感病毒、流感桿菌、肺炎雙球菌感染也與使用質(zhì)子泵抑制劑有一定的關(guān)系。治療原則：改用中草藥、中和胃酸藥、保護(hù)胃粘膜藥等治療潰瘍病，同時使用上述抗感染藥抗感 染。除此之外，使用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致的不良反應(yīng)還有橫紋肌溶解、肝臟損害、髖骨骨折、視覺損害、 外周水腫、幻覺以及鐵劑、鈣鹽、維生素B12等吸收減少等。希望各位基層醫(yī)生能根據(jù)上述舉一反三，在為消

26、化性潰瘍患者使用質(zhì)子泵抑制劑時謹(jǐn)慎從事，并密切觀察有無出現(xiàn)上述或類似上述不良反應(yīng)；一 旦出現(xiàn)上述或類似上述不良反應(yīng)應(yīng)酌情減少藥物劑量或停藥，并給予相應(yīng)處理。PPI可能與術(shù)后肺炎相關(guān)英國學(xué)者的一項研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑（PPI ）用于預(yù)防應(yīng)激性潰瘍時，可能與術(shù)后肺炎風(fēng)險輕度增加有關(guān)。經(jīng)過多變量校正后，該傾向依然存在。相關(guān)論文于2013年9月19日在線發(fā)表于英國醫(yī)學(xué)會雜志（BMJ。該回顧性隊列研究納入 21214名在2004-2010年期間接受冠狀動脈旁路移植術(shù)的患者，在手術(shù)后， 其中9830人（46.3%）立即啟動了質(zhì)子泵抑制劑治療，11384人（53.7%）啟動了 H2受體拮抗劑治療。主要終點(diǎn)是利用適當(dāng)?shù)拇_診代碼，評估術(shù)后的肺炎發(fā)生率。結(jié)果顯示，9830名接受質(zhì)子泵抑制劑的患者中，有 492（ 5%出現(xiàn)術(shù)后肺炎，而 H2受體拮抗劑組則 為487人（4.