偏差處理管理制度

1、偏差處理管理制1.主題內(nèi)容與適用范圍：本制度規(guī)定了產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)偏差的處理程序和要求。 通過實施本制度確保能有效識別并及 時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。本制度適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程以及設備異常 等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況2.引用標準藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版藥品GMP指南質(zhì)量管理體系分冊藥品GMP指南口服固體制劑分冊3.職責3.1質(zhì)量受權人：3.1.1決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。3.1.2負責確認相關偏差糾正措施實施的效果。3.1.3負責偏差處理程序的批準。3.1.4負責對關鍵偏差、中等偏差進行終審。

2、3.1.5負責對發(fā)生的關鍵偏差及時報告總經(jīng)理。3.2質(zhì)量監(jiān)督員3.2.1負責對偏差進行編號，建立偏差臺賬，并對偏差進行匯總分析匯報，對相關文件記錄及時歸檔。3.2.2參與評估偏差的風險等級，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。3.2.3負責跟蹤糾正預防措施的實施。3.2.4負責立即糾正微小偏差。3.3偏差發(fā)生部門：3.3.1偏差發(fā)現(xiàn)人負責及時、如實報告偏差。3.3.2偏差發(fā)生部門負責人采取應緊急措施。3.3.3偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門負責人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。3.3.3執(zhí)行糾正及糾正預防措施的實施。3.4偏差涉及的相關部門：3.4.1配合調(diào)查偏差的原因。3.4.2提出處理意見及糾正措施，并提

3、供相應的支持文件。4.管理內(nèi)容：4.1定義：4.1.1偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關的 異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環(huán)境監(jiān)測結 果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、 指令不相符的意外或偏離事 件。4.1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施 包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設備暫停使用、緊急避險及恢復正確狀態(tài)（如 工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。4.2偏差處理的原則：4.2.1各部門負責人應確保

4、所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏 差的產(chǎn)生。4.2.2出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行， 嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準 私自進行偏差處理的情況。4.2.3偏差調(diào)查應徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正措施正確，并應當采取預防措施有效防 止類似偏差的再次發(fā)生。4.2.4在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關產(chǎn)品不得放行。4.2.5每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。4.3偏差的分類： 根據(jù)偏差的性質(zhì)、 偏差的范圍大小、 偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影 響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分

5、為關鍵偏差、中等偏差、微小偏差。4.3.1關鍵偏差： 違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)， 危機產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象， 導致或可能 導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果。4.3.2中等偏差：導致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響， 造成返工、重新包裝等后果。 嚴 重違反GMP及操作規(guī)程事件。4.3.3微小偏差： 不會影響產(chǎn)品質(zhì)量 （如生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)填寫不及時、 不準確、數(shù)據(jù)修改方式錯誤等） 或臨時性調(diào)整。4.4偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于以下內(nèi)容） ：4.4.1投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行的物料。4.4.2檢驗結果

6、超標：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗結果超過標準。4.4.3生產(chǎn)過程缺陷：關鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4.4混淆：兩種不同的產(chǎn)品、 同種不同批號的產(chǎn)品， 或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.4.5異物（有形） ：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.4.6潛在的污染：如不能正確清除，可能導致產(chǎn)品污染。4.4.7過期的物料及設備：使用的物料、 中間品、 待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出 校驗期的設備。4.4.8物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.4.9設備故障及過程中斷： 因設備故障導致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威

7、脅， 生產(chǎn)中斷； 因動力原因（停 電、汽、氣、水）導致流程中斷。4.4.10環(huán)境： 與藥品相關的空調(diào)系統(tǒng)、 廠房設施的防塵捕塵設施、 防止昆蟲或其他動物進入設施、 照明設施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限； 動態(tài)微生物監(jiān)控指標超限、溫濕度控制超限、 壓差超 限等偏離事件。4.4.11制藥用水： 未按規(guī)定使用制藥用水 （如本該使用純化水的使用了飲用水） ；在水系統(tǒng)中發(fā)生 影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。4.4.12檢驗及預防維修：設備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結果超出要求 范圍；預防維修未按計劃準時進行或在預防維修中發(fā)現(xiàn)設備關鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.4.13包裝缺陷

8、：包裝設計印刷缺陷。4.4.14客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.4.15文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.4.16未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.4.17人員失誤：人為失誤導致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等。4.4.18舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應按規(guī)程集中處理的物料。4419標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。4420收率及物料平衡率：收率超過設定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.4.21其他：未列入以上的偏差。4.5偏差處理流程圖如下：偏差處理流程圖4.5.1偏差的識別、緊急措

9、施和報告：4.5.1.1偏差定義中的任何事件（微小偏差除外）都要以偏差處理傳遞單的形式立即（自偏差發(fā)生時起1天之內(nèi)）報告給質(zhì)量保證部，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關記錄的相應位置記錄該偏差。4.5.1.2偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差處理傳遞單，詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設備名稱、批號/設備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。若需采取不使偏 差繼續(xù)擴大或惡化的緊急措施，提出應急方案，并馬上通知部門負責人和現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員，經(jīng)確認后, 執(zhí)行相應緊急措施。采取的緊急措施需記錄在偏差處理傳遞單上。4.5.1.3質(zhì)量控制部出現(xiàn)的任何超標事件，首先執(zhí)行檢驗結果超標OOS實驗室調(diào)查標

10、準操作規(guī) 程，如確屬非實驗室偏差，以偏差處理傳遞單的形式報告。4.5.1.4對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理傳遞單的形式報告。4.5.1.5重大問題還需執(zhí)行質(zhì)量事故管理制度 。4.5.2偏差的編號及調(diào)查：4.5.2.1質(zhì)量保證部接到上述 偏差處理傳遞單 后，由質(zhì)量監(jiān)督員首先進行偏差編號， 以便追蹤。 編號方式以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個字母組合加年份號加所有產(chǎn)生偏差的順序號組成， 如編 號為SC-2018-003的偏差表示是生產(chǎn)部在2018年產(chǎn)生的第3個偏差。編號完成后，同時登入偏差處 理臺賬。4.5.2.2質(zhì)量保證部負責人召開由相關部門組成的緊急會議評估對產(chǎn)品或過程的潛在影響，

11、 并根據(jù) 偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進行分類， 形成初步處理建議， 詳細記錄評估過程。 同時指定質(zhì)量監(jiān)督員作為偏 差調(diào)查員對該偏差進行調(diào)查， 指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、 經(jīng)驗等應與偏差產(chǎn)生的風險等級或復雜程度相適 應。4.5.2.3對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差， 無需進行深入調(diào)查， 但必須立即采取糾正措施， 并 立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其相關記錄的相應位置。 對于中等偏差必須按規(guī)定程序進行深入調(diào)查， 查明根 本原因， 除必須建立糾正措施外， 還必須建立長期預防性措施。 對于關鍵偏差必須按規(guī)定程序進行深入 調(diào)查，查明根本原因， 采取糾正措施進行整改。但對多個重復出現(xiàn)的同類微小偏差， 應按下述程序進行。4

12、.5.2.4由指定的偏差調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。 對于某些復雜的調(diào)查， 指定的調(diào)查員可 采取成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查。4.5.2.5偏差調(diào)查的主要內(nèi)容：1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談；2回顧相關的規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法、驗證報告、年度回顧報告、設備校驗記錄、預防維修 計劃、變更控制等；3復核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預防維修記錄等；4設備設施檢查及維修檢查；5復核產(chǎn)品、物料或留樣；6回顧相關的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢；7必要時訪問或?qū)徲嫻蹋?評價對前后批號的影響。4.5.2.6偏差調(diào)查員對上述調(diào)查結果進行匯總分析， 確定根本原

13、因或最可能原因。 根本原因的分析 方法參見質(zhì)量風險管理制度 。4.5.2.7偏差調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在 偏差處理傳遞單 上， 并撰寫好偏差調(diào)查報告一同 交質(zhì)量授權人進行確認。4.5.2.8偏差調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起15個工作日， 若超時，須在偏差處理傳遞單上注明原因。4.5.2.9微小偏差由質(zhì)量監(jiān)督員負責立即糾正，并上報質(zhì)量負責人。中等偏差、重大偏差由質(zhì)量受 權人負責進行終審。對發(fā)生的關鍵偏差，由質(zhì)量受權人及時報告總經(jīng)理。4.6偏差的風險評估：4.6.1質(zhì)量保證部召集召開由質(zhì)量受權人主持的偏差處理領導小組會議， 對偏差的影響范圍和程度 進行正確的評估，偏差風險評估通常包括以下方面：4.6.

14、1.1對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。4.6.1.2對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影 響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。4.6.1.3對關鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn) 品有效期的影響，必要時，應對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。4.6.2偏差影響評估可采用風險分析方法，按照質(zhì)量風險管理制度要求進行。4.7偏差的糾正行動和預防措施的確認：4.7.1偏差處理領導小組根據(jù)偏差調(diào)查報告闡述的根本原因、 偏差的風險評估， 制定相應的糾正行 動和糾正預防措施，對所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實施的責任人及完成時限，由生產(chǎn)副總、質(zhì) 量副總審核，質(zhì)量受權人批準。4.7.2糾正行動責任人應當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。 在執(zhí)行過程中， 如因客觀原因不能完全 符合原方案的要求， 應及時與該質(zhì)量受權人進行溝通， 若需要部分修改原方案的， 應重