臨床試驗管理規(guī)范指導(dǎo)原則

1、精品資料臨床試驗管理規(guī)范指導(dǎo)原則、兒 前言臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）是設(shè)計、實施、記錄和報告設(shè)計人類對象參加的試驗國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護對象的權(quán)利、安全性和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性提供了公眾保證。ICH-GCP 指導(dǎo)原則的目的是為歐盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、北歐國家和世界衛(wèi)生組織（GCP ）的現(xiàn)行GCP 。在產(chǎn)生打算提交給管理當(dāng)局的臨床數(shù)據(jù)時應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則中確立的原則也可應(yīng)用于可能影響人類對象安全和健康的

2、其他臨床研究。1. 術(shù)語1.1 藥品不良反應(yīng)（ADR ）在一個新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR 是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非意求的反應(yīng)都應(yīng)被考慮為藥物不良反應(yīng)。該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。對已上市藥品，ADR 指人對用于預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非意求反應(yīng)（參見ICH 臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)） 。1.2 不良事件（AE ）在用藥病人或臨床研究對象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，他不一定要與治療有因果關(guān)系。因此，一個不良事件

3、（AE ）可以是與使用（研究）藥物在時間上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實驗室發(fā)現(xiàn)）、 癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)（參見 ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.3 修改（試驗方案）見試驗方案修改。1.4 適用的管理要求有關(guān)實施試驗用藥品臨床試驗的任何法律和法規(guī)。1.5 批準(zhǔn)（機構(gòu)審評委員會）IRB 表示贊成的決定：指對一項臨床試驗已經(jīng)進行審評，并可在 IRB 、 研究機構(gòu)、GCP和適用管理要求的約束下由研究機構(gòu)方實施。1.6 稽查對試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)和獨立的監(jiān)察，以判定試驗的實施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報告是否符合試驗方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（

4、SOP ） 、臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）以及適用的管理要求。1.7 稽查證書稽查員確認已進行稽查的聲明。1.8 稽查報告申辦者方稽查關(guān)于稽查結(jié)果的書面評價。1.9 稽查軌跡允許重復(fù)出現(xiàn)事件過程的文件。1.10 設(shè)盲一種使試驗的一個或幾個部分的人員不知道治療分配的程序。單盲通常指對象不知道；雙盲通常指對象、研究人員、監(jiān)察員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析人員也不知道治療分配。1.11 病例報告表（CRF ）設(shè)計用來記錄試驗方案要求向申辦者報告的有關(guān)每一例對象的全部信息的印刷的、光學(xué)的或電子的文件。1.12 臨床試驗/ 研究在人類對象進行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實一種試驗用藥品的臨床、藥理學(xué)和/ 或其他藥效學(xué)

5、作用；和/ 或確定一種試驗用藥品的任何不良反應(yīng)；和/ 或研究一種試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/ 或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗和臨床研究同義。1.13 臨床試驗/ 研究報告在人類對象進行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗/ 研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計描述、陳述和分析全部列入該單份報告（見ICH 臨床研究報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則）。1.14 對照（藥物）臨床試驗中用做對照的試驗用藥品或市售藥物（即陽性對照）或安慰劑。1.15 依從性（關(guān)于試驗的）遵循與試驗有關(guān)的所有要求、臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）要求和適用的管理要求。1.16 保密性不得向未經(jīng)授權(quán)的個人泄漏申辦者所有的資

6、料或?qū)ο蟮纳矸荨?.17 合同在兩個或幾個有關(guān)方之間的一份書面的、有日期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工作和責(zé)任和分派的安排，以及關(guān)于財務(wù)問題的安排。試驗方案可以作為合同的基礎(chǔ)。1.18 協(xié)調(diào)委員會申辦者組織的協(xié)調(diào)實施多中心試驗的委員會。1.19 協(xié)調(diào)研究者 受指派負責(zé)協(xié)調(diào)參加一項多中心試驗的各中心研究者的一名研究者。1.20 合同研究組織（CRO ）與申辦者訂立契約完成一個或多個有關(guān)申辦者方的試驗任務(wù)和功能的個人或組織（商業(yè)性的，學(xué)術(shù)的或其他）。1.21 直接訪問允許監(jiān)察、分析、 核對和復(fù)制任何對于評價臨床試驗有重要意義的記錄和報告。直接訪問的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)察員

7、和稽查員）應(yīng)當(dāng)受適用管理要求的缺書，采取一切合理的預(yù)防措施維護對象身份和申辦者資料的保密性。1.22 文件描述或記錄試驗的方法、實施和/ 或結(jié)果，影響試驗的因素，以及采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄，以及掃描、X 射線和心電圖）。1.23 必需文件指各自和合在一起允許評價一個研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見8. 實施臨床試驗的必需文件）。1.24 臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）是臨床試驗設(shè)計、實施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報告的標(biāo)準(zhǔn)，它為數(shù)據(jù)和所報告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性提供了保證，并保護試驗對象的權(quán)利、完整性和機密性。1.25 獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員

8、會（IDMC ） （數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會，監(jiān)察委員會，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會）由申辦者設(shè)立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，它定期對研究進展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點進行評估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗。1.26 公平的見證人獨立與臨床試驗、不受與試驗有關(guān)人員的不公正影響的個人。如果對象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽砣瞬荒荛喿x，他/ 她將參與知情同意過程，并向?qū)ο箝喿x提供給她們的知情同意書和其他書面資料。1.27 獨立的倫理委員會（IEC ）一個由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨立機構(gòu)（研究機構(gòu)的、地區(qū)的、 國家的或超國家的審評機構(gòu)或委員會），其職責(zé)是保證參加試驗對象的權(quán)益、安全性和健康；并通過對試驗方案、

9、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗對象知情同意的方法和材料的合理性進行審評和批準(zhǔn)/ 提供起促進作用的意見以對這種保護提供公眾保證。在不同的國家，獨立的倫理委員會的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的管理要求可能不用，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨立的倫理委員會按GCP 進行工作。1.28 知情同意一個對象在被告知與其作出決定有關(guān)的所有試驗信息后，資源確認他或她參加一個特定試驗的意愿過程。知情同意采用書面的、簽字并注明日期的知情同意書。1.29 視察管理當(dāng)局在試驗單位、申辦者和/ 或合同研究組織或管理當(dāng)局認為何時的其他機構(gòu)對其認為與臨床試驗有關(guān)的文件、設(shè)備、記錄和其他資源進行的官方審查的活動。

10、1.30 （醫(yī)學(xué)）研究機構(gòu)實施臨床試驗任何或私人的實體、代理機構(gòu)、醫(yī)學(xué)或齒科設(shè)施。1.31 機構(gòu)審評委員會（IRB ）由醫(yī)學(xué)、 科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個獨立機構(gòu)，其職責(zé)是通過對試驗方案及其修訂本，獲得受試對象知情同意所用的方法和資料進行審評、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評，確保一項試驗的受試對象的權(quán)利、安全和健康得到保護。1.32 臨床試驗/ 研究中期報告根據(jù)試驗進行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評價的報告1.33 試驗用藥品一種在臨床試驗中供試驗的或作為對照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包括一個已上市藥品以不同于所批準(zhǔn)的方式適用或組合（制劑或包裝），或用于一個未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個已批準(zhǔn)用法的

11、更多資料。1.34 研究者負責(zé)在一個試驗單位實施臨床試驗的人。如果在一個試驗單位是由一組人員實施試驗，研究者指這個組的負責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級研究人員。1.35 研究者 / 研究機構(gòu)表示“符合適用管理要求的研究者和 / 或研究機構(gòu)”1.36 研究者手冊與試驗藥品在人類對象中的研究有關(guān)的臨床和非臨床資料的匯編（見7. 研究者手冊）1.37 法律上可接受的代表在適用法律下被授權(quán)代表一位未來的對象同意參加臨床試驗的個人，或司法人員或其他機關(guān)。1.38 監(jiān)察監(jiān)督一個臨床試驗的進展，保證臨床試驗按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP ） 、臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）和適用的管理要求實施、記錄和報告

12、的活動。1.39 監(jiān)察報告監(jiān)察員在每一次現(xiàn)場訪問和/ 或其他與試驗有關(guān)的交流后，根據(jù)申辦者的SOP 寫給申辦者的書面報告。1.40 多中心試驗按照一個試驗方案，在一個以上試驗單位實施，因此由一名以上研究者完成的臨床試驗。1.41 非臨床試驗不是在人類對象進行的生物醫(yī)學(xué)研究。1.42 意見（與獨立的倫理委員會相關(guān)）由獨立的倫理委員會（IEC ）給出的評價和/ 或建議1.43 原始醫(yī)學(xué)記錄見源文件。1.44 試驗方案一個闡明試驗的目的、設(shè)計、方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)考慮和組織的文件。試驗方案通常也給出試驗的背景和理論基礎(chǔ)，但者這可以寫在與方案有關(guān)的其他參考文件中。在ICH 指導(dǎo)原則中，試驗方案這一術(shù)語指試驗

13、方案和方案的修改。1.45 試驗方案的修改對試驗方案的改變或澄清的書面描述。1.46 質(zhì)量保證（QA）為保證試驗的進行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報告都符合臨床試驗管理規(guī)范（GCP ）和適用管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。1.47 質(zhì)量控制（QC）在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動，以查證與試驗相關(guān)的活動都符合質(zhì)量要求。1.48 隨機化為了減少偏倚，采用機遇決定分配的原理將試驗對象分配倒治療組或?qū)φ战M的過程。1.49 管理當(dāng)局有權(quán)進行管理的基構(gòu)。在 ICH GCP 指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評所提交的臨床數(shù)據(jù)和實施視察的機構(gòu)（見1.29 ） 。這些機構(gòu)有時指主管當(dāng)局。1.50 嚴重不良事件（

14、SAE ）或嚴重藥品不良反應(yīng)發(fā)生在任何劑量的任何不幸醫(yī)學(xué)事件： 導(dǎo)致死亡 危及生命 需要住院治療或延長住院時間 導(dǎo)致永久或嚴重的殘疾/ 能力喪失，或 先天性異常/ 出生缺陷（見 ICH 臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則，快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）1.51 源數(shù)據(jù)臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動的原始記錄及其可靠副本中的全部資料，他們對于重建和評價試驗是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（原始記錄或可靠副本）。1.52 源文件原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖標(biāo)，實驗室筆記，備忘錄，對象日記卡或評價表，藥房發(fā)藥記錄，自動儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對后做為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負片

15、，縮微膠卷或磁介質(zhì)，X 線，對象文件，以及保存在藥房、實驗室和與參與臨床試驗的醫(yī)學(xué)技術(shù)部門中的記錄。1.53 申辦者對一個臨床試驗的發(fā)起、管理和/ 或財務(wù)負責(zé)的個人、公用、機構(gòu)或組織。1.54 申辦者研究者單獨與其他人一起，發(fā)起并實施一個臨床試驗的個人。在他（們）的直接指示下，給對象服用、發(fā)給對象或由對象使用試驗藥品。該術(shù)語并不包括除了個人以外的任何人（如不包括一個公司或一個機構(gòu)）。一個申辦者研究者的義務(wù)包括一個申辦者和一個研究者兩者的義務(wù)。1.55 標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP ）為達到均一性完成一個特定職責(zé)指定的詳細書面說明。1.56 次級研究人員在一個試驗單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗

16、組中完成與試驗有關(guān)的重要程序和 / 或作出與有關(guān)試驗的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特別是研究生）。見研究者。1.57 對象 / 試驗對象參加一個臨床試驗作為試驗藥品的接受者或作為對照的個人。1.58 對象識別編碼研究者為每一名受試對象指定的獨特識別號碼，以保護對象的身份并在研究者報告不良事件和 / 或其他與試驗有關(guān)數(shù)據(jù)時代替對象姓名。1.59 試驗單位真正開展與臨床試驗有關(guān)活動的地方。1.60 非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種未批準(zhǔn)試驗用藥品的研究者手冊，或包裝插入頁/ 一個已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符的不良反應(yīng)（見 ICH 臨床安全性數(shù)據(jù)管

17、理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.61 弱勢對象指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚Q為一個臨床志愿者的人，他們可能由于期望（無論正當(dāng)與否）參加試驗而伴隨的利益，或者拒絕參加會受到等級中資深成員的報復(fù)。有等級結(jié)構(gòu)的團體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、齒科或護理專業(yè)的學(xué)生，附屬醫(yī)院和實驗室人員，制藥公司的雇員，軍人， 以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對象包括無可救藥的患者，住在福利院利的人，失業(yè)者或窮人，處于危急狀況的病人，少數(shù)民族，無家可歸者，流浪者，未成年者，和那些無能力給出知情同意的人。1.62 （試驗對象的）健康參加臨床試驗對象的體格和精神的完整性。2. ICH GCP 的原則2.1 臨床試驗的實施應(yīng)符合源自赫爾辛

18、基宣言的倫理原則，與G C P和適用管理要求一致。2.2 在開始一個試驗之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡個體試驗對象和社會的可預(yù)見風(fēng)險、不方便和預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險時，才開始和繼續(xù)一個臨床試驗。2.3 試驗對象的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)勝過科學(xué)和社會的利益。2.4 關(guān)于試驗用藥品可得到的非臨床和臨床資料應(yīng)足以支持所提議的臨床試驗。2.5 臨床試驗應(yīng)當(dāng)有堅實的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細描述的試驗方案。2.6 臨床試驗的實施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機構(gòu)審查委員會（I R B ）/獨立的倫理委員會（I E C）批準(zhǔn)/贊成的試驗方案。2.7 一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠是給予對象醫(yī)療保健，代

19、表對象作出醫(yī)學(xué)決定。2.8 參與實施臨床試驗個每一個人應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面都有資格完成他或她的預(yù)期任務(wù)。2.9 應(yīng)當(dāng)在參加臨床試驗前每一個對象獲得自由給出的知情同意書。2.10 所有臨床試驗資料被記錄、處理和儲存的方式應(yīng)當(dāng)允許資料的準(zhǔn)確報告、解釋和核對。2.11 可能鑒別對象身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo，依照適用的管理要求尊重隱私和保密規(guī)定。2.12 試驗用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）生產(chǎn)、處理和儲存。試驗用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。2.13 應(yīng)當(dāng)建立保證試驗各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。3. 機構(gòu)審查委員會/ 獨立的倫理委員會（IRB/IEC ）3.1 職責(zé)3.1.1

20、 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)保護所有試驗對象的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那些可能包括有弱勢對象的試驗。3.1.2 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募涸囼灧桨? 修改，研究人員申請用于試驗的書面知情同意書及其更新件，對象招募程序（如廣告），提供給對象的書面材料，研究者手冊（IB） ,可得到的安全性材料，對象可獲得的付款和補償，研究人員的最新簡歷/ 或其他證明其資格的文件，以及IRB/IEC 履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)在合理的時限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評意見，明確的確認試驗、所審評的文件和日期如下： 批準(zhǔn) / 贊成意見在批準(zhǔn)/ 贊成之前所需要的修改不批準(zhǔn)/ 負面

21、的意見；和 中止 / 暫停先前的批準(zhǔn)/ 贊成意見3.1.3 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)參照現(xiàn)行簡歷和/ 或 IRB/IEC 要求的其他相關(guān)文件考慮所提議試驗的研究人員的資格。3.1.4 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對象的危險度，間隔一定事件對正在進項的試驗繼續(xù)審評，但至少每年一次。3.1.5 在 IRB/IEC 評價中，當(dāng)補充資料對于保護對象的權(quán)利、安全和 / 或健康有意義時， IRB/IEC 可能需要比4.8.10 段概述的給予對象的更多資料。3.1.6 當(dāng)一個將進行的非治療試驗是由對象的可接受的合法代表給出知情同意時(見4.8.12.4.8.14) ， IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/

22、 或其他文件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗的適用管理要求。1.1.7 試驗方案指出試驗對象或其合法的可接受的代表的不可能先給出知情同意時(見 4.8.15 ) ， IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/ 或其他文件充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗的適用管理要求。1.1.8 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)審評支付給對象款項的數(shù)量和方式，以確認沒有對試驗對象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給對象的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全以對象完成試驗而定。1.1.9 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給對象的資料，包括支付方式、數(shù)量和支付給試驗對象的時間表已列于知情同意書和將提供給對象任何其他

23、書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。1.2 組成、職責(zé)和操作1.2.1 IRB/IEC 應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評和評價科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提議試驗的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗。建議IRB/IEC 應(yīng)包括：(a) 至少5名成員；(b )至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時非科學(xué)領(lǐng)域；(c )至少一名成員獨立于研究機構(gòu)/試驗單位。只有那些獨立于試驗研究者和申辦者的IRB/IEC 成員才能對一個試驗的相關(guān)事項投票/ 提出建議。應(yīng)當(dāng)提供一份IRB/IEC 成員的名單和他們的資格表。1.2.2 IRB/IEC 應(yīng)但按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動的書面記錄和會議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守GCP和適用的

24、管理要求。1.2.3 IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)在達到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會議上作出決定。1.2.4 只有參加IRB/IEC 評審和討論的成員才可投票/ 提出他們的評價和/ 或意見。1.2.5 研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加IRB/IEC 的審議或IRB/IEC 的投票 / 意見。IRB/IEC 可邀請在特別領(lǐng)域有專門知識的非成員來幫助。1.3 程序IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循其程序，程序應(yīng)包括：1.3.1 確定其組成(成員單娥姓名和資格)和授權(quán)。1.3.2 安排時間，通知其成員，舉行會議。1.3.3 對試驗進行初始審評和繼續(xù)審評。1.3.4 酌情確定繼續(xù)審評

25、的頻度。1.3.5 依照適用的管理要求，為已經(jīng)獲得IRB/IEC 批準(zhǔn) / 贊成的正在進行的試驗的較小修改提供快速審評和批準(zhǔn)/ 贊成意見。1.3.6 說明在 IRB/IEC 書面簽署對試驗的批準(zhǔn)/ 贊成意見之前不得接納對象進入試驗。1.3.7 說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到IRB/IEC 的書面批準(zhǔn)/ 贊成之前，不能偏離或改變試驗方案，除非有必要排除對于對象的直接危害，或方案的改變只涉及試驗的后勤或管理方面(如更換監(jiān)察員，改變電話號碼)(見 4.5.2 ) 。1.3.8 說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報告IRB/IEC 的事項：(a)偏離或改變方案以消除試驗對象的直接危害(見 3.3.7 , 4.5.2

26、, 4.5.4 );(b)增加對象風(fēng)險的改變和/或明顯影響試驗實施的改變(見 4.10.2 );(c)所有嚴重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)(ADR) ;(d)對試驗的進行或?qū)ο蟮耐耆赡懿焕绊懙男沦Y料。1.3.9 確保 IRB/IEC 迅速通知研究者/ 研究機構(gòu)的事項：(a )與試驗有關(guān)的決定/建議；(b) IRB/IEC 決定/意見的理由；(c)請求IRB/IEC 決定/意見的程序。1.4 記錄IRB/IEC 應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄（如書面的程序，成員名單，成員的職業(yè)/ 聯(lián)系表，提交的文件，會議記錄，以及往來信件）至完成試驗后至少3 年，并在管理當(dāng)局需要時可以提供其書面程序和成員名單。4. 研究

27、者4.1 研究者的資格和協(xié)議4.1.1 研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面有資格承擔(dān)實施試驗的責(zé)任，應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)時的個人簡歷/ 或申辦者、IRB/IEC 和 /或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證明。4.1.2 研究者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗方案、研究者手冊、產(chǎn)品自料以及申辦者提供的其他資料中所述的試驗用藥品的合適用途。4.1.3 研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循G C P和適用的管理要求。4.1.4 研究者 / 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視察。4.1.5 研究者應(yīng)當(dāng)有一份合適資格、并已委派給他們與試驗相關(guān)的和總要任務(wù)的人員名單。4.2 足夠

28、的資源4.2.1 研究者應(yīng)能證明（如根據(jù)遺忘的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要數(shù)目的合適對象的可能性。4.2.2 研究者在協(xié)議的試驗期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時間實施和完成試驗。4.2.3 在可預(yù)見的試驗期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)備來爭取、安全的實施試驗。4.2.4 研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗輔助人員已充等了解試驗方案，試驗用藥品，及他們與試驗相關(guān)的責(zé)任和職能。4.3 試驗對象的醫(yī)療保健4.3.1 作為一名研究者或次級研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)對與試驗有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）決定負責(zé)。4.3.2 在對象參加一個試驗期間或以后，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證為對象的任何不良反應(yīng)， 包括與

29、試驗有關(guān)的臨床上有意義的實驗室測定值提供合宜的醫(yī)療保健。研究者知道并發(fā)疾病需要醫(yī)療保健時，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知對象。4.3.3 如果對象有出擊醫(yī)生并且對象同意讓初級醫(yī)生知道，建議研究者將對象參加試驗的事通知對象的初級醫(yī)生。4.3.4 盡管一名對象沒有義務(wù)給出他/ 她中途退出試驗的理由，研究者仍應(yīng)當(dāng)在充分尊重對象權(quán)利的同時作出合理的努力確認其退出理由。4.4 與 IRB/IEC 的交流4.4.1 在開始一個試驗前，研究者 / 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC 對試驗方案、知情同意書、知情同意書的更新、對象招募程序（如廣告）、以及提供給對象的任何其他書面資料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)/ 贊成意見。

30、4.4.2 作為研究者/ 研究機構(gòu)向IRB/IEC 書面申請的一部分，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向 IRB/IEC 提供研究者手冊的當(dāng)前文本。如果研究者手冊在試驗中更新，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC 提供更新的研究者手冊。4.4.3 在試驗期間，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC 提供全部供審評的文件。4.5 對試驗方案的依從性4.5.1 研究者 / 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并得到IRB/IEC 批準(zhǔn) / 贊成的方案實施試驗。研究者/ 研究機構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認同意方案。4.5.2 研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到IRB/IEC

31、 對于一個修改的審評與書面批準(zhǔn) / 贊成時，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必需消除試驗對象的直接危險或這些改變只 涉及試驗的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號碼）。4.5.3 研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋已批準(zhǔn)方案的任何偏離。4.5.4 為了消除對試驗對象的直接危險，研究者可以沒有IRB/IEC 的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改盡可能地提交給：（a） IRB/IEC審評并得到批準(zhǔn)/贊成；（b）申辦者征得同意和，如果需要；（c）管理當(dāng)局；4.6 試驗用藥品4.6.1 在試驗單位，試驗用藥品計數(shù)地責(zé)任歸于研究者/ 研究機構(gòu)。4

32、.6.2 只要允許/ 需要， 研究者 / 研究機構(gòu)可以/ 應(yīng)當(dāng)將試驗單位研究者地/ 機構(gòu)對試驗用藥品計數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/ 研究機構(gòu)監(jiān)督下的合適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。4.6.3 研究者 / 研究機構(gòu)和/ 或受研究者/ 研究機構(gòu)指派的一名藥師或其他合適的個人， 應(yīng)當(dāng)保存試驗用藥品交到試驗單位的記錄，在試驗單位的存貨清單，每位對象的使用記錄，和未使用的藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記錄應(yīng)包含日期、數(shù)量、批號/系列號、時效期（如有）、和分配給試驗用藥品和試驗對象的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予對象藥量的記錄，并應(yīng)與從申辦者處收到的試驗用藥品總數(shù)一致。4.6.4 試

33、驗用藥品應(yīng)按申辦者的說明儲存（見5.13.2 和 5.14.3 ）并符合適用的管理要求。4.6.5 研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗用藥品只按已批準(zhǔn)的方案使用。4.6.6 研究者或研究者/ 研究機構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位對象解釋試驗用藥品的娥正確用法，并應(yīng)在適合于該試驗的一定間隔檢查每一位對象完全遵照使用說明用藥。4.7 隨機化程序和破盲研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗的隨機化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機號碼。如果試驗采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗用藥品的任何提前破盲（如以外破盲，因嚴重不良事件破盲）。4.8 試驗對象的知情同意4.8.1 在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)

34、定，應(yīng)當(dāng)符合GCP和源自赫爾辛基年宣言的倫理原則。在開始試驗前，研究者應(yīng)當(dāng)有 IRB/IEC 對于書面的 知情同意書和提供給對象的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/ 贊成意見。4.8.2 無論何時得到與對象的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供給對象的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在適用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC 的批準(zhǔn) / 贊成。 如果有與對象繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時通知對象和對象的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。4.8.3 無論試驗就人員還是試驗職員，都不應(yīng)強迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€對象參加或繼續(xù)參加一個試驗。4.8.4 關(guān)

35、于試驗的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)包含會引起對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽矸艞壔蚩磥硐笫欠艞壢魏魏戏ɡ娴恼Z言；或者免除或看來象是免除研究者、機構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負責(zé)任的語言。4.8.5 研究者或由研究者指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴對象，或如果對象不能提供知情同意時告訴對象的合法可接受的代表，所有與試驗相關(guān)的方面，包括文字資料和IRB/IEC 的批準(zhǔn) / 贊成意見。4.8.6 關(guān)于試驗的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所用的語言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語性的實用語言，對于對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽砘蚬囊娮C人應(yīng)當(dāng)是易懂的。4.8.7 在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指

36、定的人應(yīng)當(dāng)讓對象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽碛谐渥愕臅r間和機會詢問關(guān)于試驗的詳細情況和決定是否參加試驗。應(yīng)當(dāng)回答所有問題，讓對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽頋M意。4.8.8 在對象參加試驗之前，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪约皥?zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自前述知情同意書并注明日期。4.8.9 如果一名對象不能閱讀，或一位合法可接受的代表不能閱讀，在整個知情同意討論期間必需有一位合法可接受的代表不能在書面的知情同意書和其他文件資料交給對象后，向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽磉M行閱讀并解釋，在對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪呀?jīng)口頭同意對象參加試驗、并且如果可能已在知情同意書上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情

37、同意書和其他文字資料已被準(zhǔn)確的向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽碜髁私忉專?對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽盹@然懂得這些解釋，知情同意是對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽碜杂傻慕o出的。4.8.10 知情同意討論和提供給對象的書面的知情同意書以及其他文字資料應(yīng)當(dāng)包括以下問題的解釋：(a)試驗涉及的研究；(b)試驗?zāi)康?；試驗治療和隨機分配到各種治療的可能性；(d)試驗就行的程序，包括所有侵襲性程序；(e)對象的責(zé)任；試驗的實驗性方面；(g)帶給對象、可能時帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險或不方便；(h)可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時，對象應(yīng)當(dāng)知道這一點；(i)對象可能得到的可替代治療程序或過程，以及

38、這些治療的重要潛在受益和風(fēng)險；(j)在與試驗相關(guān)的傷害事件中對象可獲得的補償和/或治療；(k)給參加試驗對象的預(yù)期按比例分配的支付(如果有)；(l)對象因參加試驗的預(yù)期花費(如果有)；(m)對象參加試驗是自愿的，對象可以拒絕參加試驗，或在任何時候退出試驗而不會收到出發(fā)或損失本來對象有權(quán)利得到的利益。(n)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC 和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問對象的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗程序和/ 或數(shù)據(jù)，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艿拇硗ㄟ^簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。(o)在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別對象的記錄應(yīng)保密，不得公開這

39、些記錄。如果試驗結(jié)果發(fā)表，對象鑒別仍然是保密的。(p)如果得到與對象繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的資料，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽韺⒌玫郊皶r通報。(q)需要進一步了解有關(guān)試驗資料和試驗對象的權(quán)利時的聯(lián)系人，以及在發(fā)生與試驗有關(guān)的傷害時的聯(lián)系人。(r)對象參加試驗可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由對象參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間參加試驗對象的大約人數(shù)4.8.11 在參加試驗前，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給對象的書面資料。對象參加試驗期間，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給對象的書面資料的修改文本。4

40、.8.12 當(dāng)一個臨床試驗(治療的或非治療的)包括那些職能由其合法可接受代表表示進入試驗的對象時（如未成年人，或嚴重癡呆病人），應(yīng)當(dāng)在對象能理解的程度告知對象關(guān)于試驗的信息。如果可能，對象應(yīng)當(dāng)親自簽署書面的知情同意并注明日期。4.8.13 除非如 4.8.14 所描述的情況外，一個非治療試驗（如對于對象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗）應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的對象中進行。4.8.14 只要符合下列條件，非治療試驗可以在由合法可接受代表同意的對象中進行：（a）試驗的目的不能通過在能親自給出知情同意的對象中進行的試驗達到。（b） 對象的可預(yù)見風(fēng)險很低（c）對于對象健康

41、的負面影響被減到最小，并且是最低的（d） 法律不禁止該試驗（e）明確的尋求IRB/IEC 對接納這些對象的批準(zhǔn)/贊成意見；書面的批準(zhǔn)/贊成意見同意接納這些對象。除非被證明是一個例外，這類試驗應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期適用試驗用藥品的疾病或狀況的病人中進行。 這些試驗中對象應(yīng)當(dāng)受到特別的密切檢查，如果他們顯得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗。4.8.15 在緊急情況下，不可能事先得到對象的知情同意時，應(yīng)該請求對象的合法可接受代表（如果在場）的同意。當(dāng)對象的接納需要按方案和/ 或其他文件中描述的、得到IRB/IEC 的書面批準(zhǔn)/ 贊成意見的方法進行，以保護對象的權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能地通知

42、對象或?qū)ο蟮睾戏山邮艽黻P(guān)于試驗地事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗和其他事項（見4.8.10 ）的知情同意。4.9 記錄和報告4.9.1 研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報告表（CRF）和所有需要的報告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性和及時性。4.9.2 CRF中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋。4.9.3 CRF中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正（見5.18.4 （n） ）o申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程

43、序以保證在CRF 中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄。4.9.4 研究者 /研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按實施臨床試驗的基本文件（見 8. ）所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞。4.9.5 基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個I CH地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個I CH地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2 年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/ 研究機構(gòu)，到什么時候

44、這些文件不必再保存（見 5.5.12 ）4.9.6 試驗的財務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者/研究機構(gòu)的協(xié)議書中說明。4.9.7 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC 或管理當(dāng)局的要求，研究者 / 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。4.10 進展報告4.10.1 研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng) IRB/IEC 要求的頻度向IRB/IEC 提交書面的試驗情況摘要。4.10.2 研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC （見 3.3.8 ）和（如果合適）向研究機構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗實施和/ 或增加對象風(fēng)險的任何改變的書面報告。4.11 安全性報告4.11.1 除了試驗方案或其他文件（如研究者

45、手冊）認為不必即時報告的那些嚴重不良事件（S A E）以外，所有S A E都應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報告。即時報告應(yīng)理解為迅速的詳細 書面報告。即時和隨訪報告中的對象鑒別應(yīng)當(dāng)采用采用指定給試驗對象的獨特號碼，而不是對象姓名、個人身份號碼和/ 或地址。4.11.2 研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于管理當(dāng)局和IRB/IEC 報告非預(yù)期的藥物嚴重不良反應(yīng)的適用管理要求。4.11.3 在試驗方案中被確定為對安全性評價是關(guān)鍵的不良事件和/ 或?qū)嶒炇耶惓?yīng)當(dāng)按照報告要求和申辦者在方案中說明的時限內(nèi)向申辦者報告。 對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC 提供所需要的全部附加資料（如解剖報告和最終醫(yī)學(xué)報告）。4

46、.12 試驗的中止或暫停如果一個試驗因為任何理由過早的停止或暫停，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速通知試驗對象，應(yīng)當(dāng)保證對象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通知管理當(dāng)局。另外：4.12.1 如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個試驗，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu)，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC 提供中止或暫停試驗的詳細書面解釋。4.12.2 如果申辦者中止或暫停一個試驗（見5.21 ） ，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機構(gòu)，研究者 / 研究機構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC 并向 IRB/IEC 提供中止和暫停的詳細書面解釋。4.12.3 如果 IRB/IEC 終止或暫停它對一個試

47、驗的批準(zhǔn)/ 贊成意見 （見 3.12 和 3.3.9 ） ，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu)，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者并提供終止或暫停的詳細書面解釋。4.13 研究者的最終報告在試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu)，研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC 提供試驗結(jié)果的摘要，向管理當(dāng)局提供所需要的所有報告。5. 申辦者5.1 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制5.1.1 申辦者負責(zé)按照書面S O P執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、GCP、及適用的管理要求。5.1.2 申辦者有責(zé)任保護各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問 （見 1.21

48、） 各有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù) / 文件、 報告， 以及保證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。5.1.3 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。5.1.4 申辦者和研究者/ 研究機構(gòu)以及參加臨床試驗的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨的協(xié)議。5.2 合同研究機構(gòu)（CRO）5.2.1 申辦者可以將與試驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個CRO,但是試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠在申辦者。C RO應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。5.2.2 轉(zhuǎn)移給C R O的或C R O承擔(dān)的任何與試驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明。5.2.3 沒有明確

49、轉(zhuǎn)移給C R O或由C R O承擔(dān)的任何與試驗有關(guān)責(zé)任和職能仍然由申辦者承擔(dān)。5.2.4 本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個CRO,就像C RO已經(jīng)承擔(dān)了一個申辦者的與試驗相關(guān)責(zé)任和職能。5.3 醫(yī)學(xué)專家申辦者應(yīng)當(dāng)指定有合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對試驗有關(guān)疑問或問題提出建議。如果必要，可以人民外來顧問。5.4 試驗設(shè)計5.4.1 在試驗過程的各個階段，從設(shè)計試驗方案、CRF、計劃分析到分析和準(zhǔn)備中期與最終臨床試驗報告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人(如生物統(tǒng)計學(xué)專家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生) 。5.4.2 進一步的指導(dǎo)原則：臨床試驗方案和方案修改(見6.),I CH臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容

50、指導(dǎo)原則和關(guān)于試驗設(shè)計、方案和執(zhí)行的其他I CH指導(dǎo)原則。5.5 試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存5.5.1 申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人監(jiān)督試驗的全面實施、處理數(shù)據(jù)、核對數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計分析和準(zhǔn)備試驗報告。5.5.2 申辦者應(yīng)考慮建立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(I DMC) ,定期評價臨床試驗 的進展、修改或停止試驗。I DMC應(yīng)當(dāng)有書面的操作程序并保存它所有的會議記錄。5.5.3 應(yīng)用電子試驗數(shù)據(jù)處理和/ 或遙控電子試驗數(shù)據(jù)系統(tǒng)時，申辦者應(yīng)當(dāng)：(a)確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整性、準(zhǔn)確性、可靠性和一致期望的性能(如數(shù)據(jù)確認)的要求。(b)有使用這些系統(tǒng)的SOP(c)保證系統(tǒng)

51、的設(shè)計允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)(即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡)（d）有一個防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)（e）有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單（見 4.1.5和4.9.3 ）足夠的數(shù)據(jù)備份（g）如采用盲法，保護盲法安全（在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法）5.5.4 如果再處理中數(shù)據(jù)作了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后得數(shù)據(jù)進行比較。5.5.5 申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確得對象識別碼（見 1.58 ） ， 以鑒別所報告得每一位對象得所有數(shù)據(jù)。5.5.6 申辦者或數(shù)據(jù)得其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者當(dāng)?shù)糜嘘P(guān)試驗得所有基本文件（見8. 實施臨床試驗得基本文件）。5.5

52、.7 申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的、與產(chǎn)品被批準(zhǔn)和/ 或申辦者打算申請批準(zhǔn)的國家適用管理要求一致的基本文件。5.5.8 如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究（如某個或所有適應(yīng)證，給藥途徑，或劑型） ，申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至少2 年，或與適用管理規(guī)定一致。5.5.9 如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當(dāng)通報所有研究者/研究機構(gòu)和所有管理部門。5.5.10 數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)根據(jù)適用的管理要求向適當(dāng)?shù)牟块T報告。5.5.11 申辦者方的基本文件應(yīng)當(dāng)被保留到最后批準(zhǔn)在一個I C H地區(qū)上市應(yīng)用后至少2年，和直至在一個I CH地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)

53、用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少2 年。但如果適用管理要求需要或申辦者要求，這些文件應(yīng)當(dāng)被保留更長時間。5.5.12 申辦者應(yīng)當(dāng)以書面通知研究者/ 研究機構(gòu)關(guān)于記錄保存得要求，當(dāng)試驗相關(guān)記錄不再需要時應(yīng)書面通報研究者/ 研究機構(gòu)。5.6 研究者的選擇5.6.1 申辦者有責(zé)任選擇研究者/研究機構(gòu)。每一個研究者應(yīng)當(dāng)時通過培訓(xùn)合格的和有經(jīng)驗的，應(yīng)當(dāng)有足夠的自愿（見4.1 ， 4.2 ）正確的實施其被選擇來進行的試驗。如果在多中心試驗中將組織一個協(xié)調(diào)委員會組織和/ 或選擇協(xié)調(diào)研究者，他們的組織和/ 或選擇是申辦者的責(zé)任。5.6.2 在與研究者/ 研究機構(gòu)簽署一個進行試驗的協(xié)議之前，申辦者

54、應(yīng)當(dāng)向研究者/研究機構(gòu)提供試驗方按和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時間讓研究者/ 研究機構(gòu)去審議方按和所提供的資料。5.6.3 申辦者應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯空? 研究機構(gòu)的同意：（a）按照GCP、適用管理要求（見4.1.3 ）和經(jīng)申辦者同意、IRB/IEC 批準(zhǔn)/贊成（見 4.5.1 ）和方按實施臨床試驗。（b）遵循數(shù)據(jù)記錄/報告程序（c）允許檢查、稽查和視察（見 4.1.4 ）以及（d）允許保留與試驗有關(guān)的基本文件直至申辦者通知研究者/研究機構(gòu)這些文件不再需要為止（見4.9.4 和 5.5.12 ）申辦者和研究者/ 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)共同簽署方按或另外一個文件以確認協(xié)議。5.7 責(zé)任的分配在開始一個試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)定義、規(guī)定和分配與試驗相關(guān)的責(zé)任和職能。5.8 給對象和研究者補償5.8.1 如果適用管理要求需要，申辦者應(yīng)當(dāng)提供保險或應(yīng)當(dāng)補償（法律和財政的范圍）研究者 / 研究機構(gòu)因試驗而提出的要求，但因治療不當(dāng)和/ 或過失所致的除外。5.8.2 申辦者的保險單和程序應(yīng)當(dāng)說明符合適用管理要求的與試驗相關(guān)的傷害事件中試驗對象治療的費用。5.8.3 試驗對象收到補償時，補償?shù)姆椒ê头绞綉?yīng)當(dāng)符合適用管理要求。5.9 財務(wù)試驗的財務(wù)方面內(nèi)容應(yīng)當(dāng)列入申辦者和研究者/ 研究機構(gòu)之間的協(xié)議中。5.10 向管理當(dāng)局通報/ 提