和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎大鼠血清胃泌素、胃竇粘膜PGE

1、和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎大鼠血清胃泌素、胃竇粘膜PGE2含量的影響*摘要：探討和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎(BRG)大鼠內(nèi)分泌激素的影響。結(jié)果表明：模型組胃泌素、PGE2均較正常組為低；和降沖劑12g/kg及3g/kg給大鼠連續(xù)灌胃30d，血清胃泌素，胃竇粘膜PGE2含量均明顯回升，達(dá)到正常組水平。關(guān)鍵詞：和降沖劑；實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎；胃泌素；PGE2；大鼠Effects of Hejiang Oral Solution on Content of the Serum Gastrin and PGE2 in Bile Reflux Gastritis RatsWang Hongman

2、(王紅漫),Wang Yufen(王玉芬),Yan Jing(嚴(yán)京),et al.(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)ABSTRACT: The effects of Hejiang Oral Solution (HOS) on the change s of the serum gastrin and PGE2 of bile reflux gastritis (BRG) in rats were d isc ussed. The results showed that intragastri

3、c feeding of the HOS at the dosage of 12g/kg and 3g/kg (20 & 5 times of the clinical dosage respectively) for 30 days can increase gastric secretory and promote the recovery of inflammation.KEY WORDS: Hejiang Oral Solution; Bile Reflux Gastritis; PGE2; Se rum Gastrin; Rat膽汁反流性胃炎(BRG)是一種常見病、多發(fā)病，病因復(fù)雜，

4、目前尚缺滿意的療法。中藥復(fù)方和降沖劑臨床治療BRG每獲捷效，為進(jìn)一步探求BRG發(fā)病機(jī)理及中藥對(duì)BRG的治療機(jī)理，我們先后復(fù)制并觀察了實(shí)驗(yàn)性BRG動(dòng)物的組織形態(tài)學(xué)、胃腸動(dòng)力學(xué)及內(nèi)分泌激素等的變化。結(jié)果表明，BRG不僅有組織形態(tài)、胃腸動(dòng)力的改變1，而且其組織形態(tài)學(xué)的改變與內(nèi)分泌激素失調(diào)有關(guān)。胃泌素、PGE2對(duì)胃酸分泌和胃粘膜營(yíng)養(yǎng)保護(hù)等方面起重要作用，是胃粘膜重要的保護(hù)因子。本研究著重觀察BRG大鼠血清胃泌素水平及胃竇粘膜PGE2含量的變化及和降沖劑對(duì)該保護(hù)因子的影響，俾以進(jìn)一步探討B(tài)RG的發(fā)生機(jī)制及和降沖劑的治療機(jī)理。為中醫(yī)藥治療BRG提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1材料1.1藥物和試劑和降沖劑，由北京中醫(yī)藥大學(xué)

5、東直門醫(yī)院研制；西沙泌利，西安楊森制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)960603042；試驗(yàn)前以自來水配制。去氧脫酸鈉，純度97%，規(guī)格25g/瓶，由北京市海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基制造廠生產(chǎn)，配制成濃度為20mmol/L溶液(pH77.8)，分裝后作為飲料。2方法2.1大鼠BRG模型的制作取健康遠(yuǎn)交系Wistar大鼠，雄性，體重180200g，以20mmol/L去氧膽酸鈉溶液為飲料隨意飲用6個(gè)月。2.2動(dòng)物分組及給藥方法取大鼠48只，造模前隨機(jī)抽出8只作為正常組；其余大鼠造模后隨機(jī)分為4組：模型組、和降沖劑大劑量(12g/kg)組、和降沖劑小劑量(3g/kg)組、西沙泌利(CIS0.25mg/kg)組，各組動(dòng)物按規(guī)

6、定時(shí)間在實(shí)驗(yàn)后6個(gè)月，每天給藥1次，每次灌2mL，連續(xù)30d。3觀察指標(biāo)給藥后1個(gè)月，觀察下列指標(biāo)。3.1血清胃泌素用中國(guó)原子能科學(xué)研究院同位素放免藥盒測(cè)定空腹血清胃泌素濃度(ng/L)。3.2PGE2含量用中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院興華生物新技術(shù)開發(fā)中心研制的前列腺素系列放免疫分析試劑藥盒檢測(cè)。4結(jié)果和降沖劑對(duì)大鼠血清胃泌素濃度及胃竇粘膜PGE2含量的影響見表1。表1和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠BRG血清胃泌素與PGE2含量的影響(n=8;s)組別劑量mg/kg胃泌素/ng/LPGE2/nmol/L正常組111.836.57*2.430.06*模型組88.055.101.520.11和降沖劑大劑組1200

7、110.795.37*2.150.04*和降沖劑小劑組3000105.885.892.320.03*西沙泌利組0.25109.412.532.240.01*注：與正常組比P0.05P0.01；與模型組比*P0.05*P0.01 5討論胃泌素是胃和十二脂腸G細(xì)胞分泌的多肽類激素，分別進(jìn)入血液和胃液，具有促進(jìn)鹽酸和胃蛋白酶原分泌，營(yíng)養(yǎng)胃腸粘膜，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)作用1。膽汁反流性胃炎時(shí)，由于胃腔內(nèi)環(huán)境變化，可以引起周圍粘膜內(nèi)G細(xì)胞代償性分泌，甚至分泌功能亢進(jìn)，或與正常值重疊，隨著胃竇部病變的加重，G細(xì)胞逐漸減少，胃泌素含量也有所降低2。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，致炎后模型血清胃泌素含量明顯降低，胃粘膜營(yíng)養(yǎng)障礙，可

8、造成G細(xì)胞損傷。而經(jīng)過和降沖劑治療后，血清胃泌素含量得到提高。由于血清胃泌素水平恢復(fù)，可能會(huì)起到改善胃分泌和運(yùn)動(dòng)的功能，營(yíng)養(yǎng)胃粘膜，減輕有害因素對(duì)胃粘膜上皮的直接損傷和刺激增值作用，從而促進(jìn)BRG病變恢復(fù)。因此有理由認(rèn)為，和降沖劑似有促進(jìn)和維護(hù)G細(xì)胞的藥效，從而間接或直接地具有營(yíng)養(yǎng)胃粘膜的作用。PGE2對(duì)胃酸分泌和胃粘膜營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)等方面起重要作用，迄今研究表明PGE2既有增強(qiáng)粘膜抵抗力的作用，又有削弱損傷因子的功能，其作用機(jī)制主要是通過對(duì)粘液分泌、胃粘膜血流、粘膜鈉等方面的影響而發(fā)揮和提高胃粘膜細(xì)胞保護(hù)作用58，本實(shí)驗(yàn)研究采用去氧膽酸鈉口服法成功復(fù)制了大鼠實(shí)驗(yàn)性BRG模型，大鼠胃竇粘膜PGE2

9、含量較之正常組有顯著性的差異(P0.05)，說明模型組大鼠胃竇粘膜PGE2含量明顯低于正常水平。而和降沖劑和西沙泌利治療組動(dòng)物胃竇粘膜PGE2含量明顯異常，達(dá)到正常組水平，說明和降沖劑和西沙泌利均能通過提高胃竇粘膜PGE2含量，從而增強(qiáng)胃粘膜的防御機(jī)能，產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用，這可能是和降沖劑抗BRG的另一作用機(jī)制。作者簡(jiǎn)介：王紅漫，女，29歲，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師作者單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京100029*國(guó)家中醫(yī)藥管理局科研基金資助課題參考文獻(xiàn)1王紅漫，王玉芬，嚴(yán)京.和降沖劑對(duì)小鼠胃腸活動(dòng)影響的實(shí)驗(yàn)研究.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，21(5)：28292郭燕世.胃腸激素.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1985.1613陳澤霖.慢性萎縮性胃炎.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1986，6(8)：5014韓英，匯尚廉.迷走神經(jīng)對(duì)胃泌素釋放的調(diào)節(jié).國(guó)外醫(yī)學(xué)*消化疾病分冊(cè)，1986，(4)：115孫慶偉.前列腺素與消化性潰瘍.生理科學(xué)進(jìn)展，1990，21(1)：676高靜濤，趙文海，朱根麟.大鼠實(shí)驗(yàn)性慢性胃炎及中藥藥效觀察.大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，12(1)：14187梅懋華.消化道生理學(xué)與臨床.北京：人民衛(wèi)生出版社，1990.768Lorusso D. Duoderogastric Reflu