藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理探討

1、質(zhì)a管理論文藥品生產(chǎn)質(zhì)fi管理論文提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的對策探討摘要：藥品是人類與疾病做斗爭的重要武器，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接 關(guān)系到醫(yī)療質(zhì)量及病人的用藥安全，所以搞好藥品的質(zhì)量管理不僅是 藥品企業(yè)發(fā)展的前提，也是保證醫(yī)療質(zhì)量的前提，本文具體探討了如 何提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的對策。關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理 對策一、完善GMP認(rèn)證管理體系（一）改變目前GMP認(rèn)證兩級檢查制度根據(jù)對其他先進(jìn)國家的考查,GMP認(rèn)證工作要么由國家統(tǒng)一組織, 要么直接rti國家認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。我國現(xiàn)階段的兩級認(rèn)證體制，是 新時(shí)期我國藥品生產(chǎn)企業(yè)多、保持社會(huì)穩(wěn)定大環(huán)境不得已的一種制 度，難免產(chǎn)生地方保護(hù)

2、、認(rèn)證不公平的情況。為了保證GMP認(rèn)證工作 的公平、公正和公開，筆者建議:1.所有品種的藥品GMP認(rèn)證檢查工作由國家統(tǒng)一組織管理，GMP認(rèn)證檢查員應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督局認(rèn)證中心統(tǒng)一在國家GMP認(rèn)證 檢查員庫中隨機(jī)抽取調(diào)派，采取本省檢查員回避制度。這樣做的困難 就是現(xiàn)階段藥品生產(chǎn)企業(yè)依然很多，由國家統(tǒng)一管理難以實(shí)施。2.參照加拿大的模式，GMP檢查工作由5個(gè)地方監(jiān)察中心負(fù)責(zé),根據(jù)區(qū)域劃分，各中心負(fù)責(zé)對其任務(wù)轄區(qū)內(nèi)的企業(yè)GMP檢查?？蓪⑽?國根據(jù)地域劃分成兒個(gè)區(qū)域認(rèn)證中心，負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn) 證檢查工作。（二）加強(qiáng)檢查員隊(duì)伍建設(shè)，逐步向?qū)Ｂ殭z查員發(fā)展檢查員水平的高低，直接關(guān)系到企業(yè)的認(rèn)證結(jié)

3、果和命運(yùn)，也反映 岀一個(gè)國家GMP的整體水平。國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)意識到這 個(gè)問題，已開始著手工作，改變目前檢查員水平參差不齊的狀況，一 方而加強(qiáng)對現(xiàn)有檢查員的考核，對不合格的檢查員逐步淘汰出檢查員 隊(duì)伍，同時(shí)加強(qiáng)對檢查員的再教育，國家己主辦了幾期檢查員提高班, 國家現(xiàn)在正從現(xiàn)有檢查員隊(duì)伍中篩選外語水平高的檢查員，準(zhǔn)備組織 他們到國外進(jìn)行GMP知識培訓(xùn)并參與國際互相認(rèn)證工作。隨著我國GMP標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步修訂和提高，逐步和國際接軌，建議我國GMP檢查員也向?qū)Ｂ殭z查員方向發(fā)展，這不僅符合國際規(guī)則，同時(shí)也能避免回 避問題。（三）加快GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂，盡快打CGMP標(biāo)準(zhǔn)接軌我國目前執(zhí)行的GMP標(biāo)準(zhǔn)

4、，是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的GMP標(biāo)準(zhǔn)。與發(fā)達(dá)國家相比，我們的制藥企業(yè)在生產(chǎn)的現(xiàn)代化、自動(dòng)化.信息化等方而，差距還比較大，面對激烈的國際國內(nèi)市場競爭, 我們必須不斷地去發(fā)展.提高GMP標(biāo)準(zhǔn)，逐步與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，向CGMP靠近。CGMP是目前美、歐盟、R等國家執(zhí)行的GMP標(biāo)準(zhǔn)，也被稱作“國際GMP標(biāo)準(zhǔn)” O 1999年日木和歐盟開始實(shí)行CGMP； 2004年年底，歐盟和美國實(shí)現(xiàn)CGMP認(rèn)證雙邊互認(rèn)。CGMP標(biāo)準(zhǔn)并不等同于我國目前正在實(shí)施的GMP標(biāo)準(zhǔn)，GMP注重的是硬件設(shè)施的改造，而CGMP認(rèn)證更注重的是軟件建設(shè)，GMP中對任職人員的職責(zé)少有約束，而CGMP對人員的職責(zé)規(guī)定嚴(yán)格細(xì)致，這樣

5、的責(zé)任制度很大程度上保證了藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。二、允許企業(yè)充分利用閑置生產(chǎn)能力，鼓勵(lì)藥品委托加工來自中國醫(yī)藥企業(yè)競爭力研究課題組的一份報(bào)告顯示，通過GMP 認(rèn)證的70%的企業(yè)之中的50%以上的企業(yè)設(shè)備閑置.缺乏新品、資金 鏈條緊張，而其中30%的企業(yè)處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài)。因此，充分利 用生產(chǎn)能力對企業(yè)緩解資金鏈條的壓力、促進(jìn)企業(yè)的發(fā)展很重要。解決這一問題的最好辦法就是鼓勵(lì)藥品委托加工(OEM) O而我國現(xiàn)行的藥品委托加工政策，是1999年國家藥品監(jiān)督管理局出臺的關(guān) 于藥品委托加工有關(guān)規(guī)定的通知，嚴(yán)格規(guī)定了藥品委托加工是一家 藥品生產(chǎn)企業(yè)持有藥品批準(zhǔn)文號，委托另一家藥品生產(chǎn)企業(yè)加工藥品 的行為。20

6、04年8月5 R,公布新實(shí)施的藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法對藥品委托加工進(jìn)行了明確的規(guī)定：“藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)是 取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)”藥品委托生產(chǎn)的受托方應(yīng) 當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)"，“委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量 和銷售” O后來，隨著GMP在全國的強(qiáng)制推行，國家又限制了委托加工的雙方藥企必須通過GMP認(rèn)證，以此來確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量?？蒲?單位.擁有新藥生產(chǎn)許可證卻沒有生產(chǎn)能力的醫(yī)藥行業(yè)之外的企業(yè), 都被擋在了藥品委托加工政策的門檻之外。因此，希望國家有關(guān)部門 能放開委托加工政策，允許獲得新藥證書的單位.個(gè)人、

7、科研機(jī)構(gòu)都 可將產(chǎn)品委托給任何一家GMP生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。三、注重人員培訓(xùn)，提高監(jiān)督管理人員的素質(zhì)和能力FDA對監(jiān)管人員的培訓(xùn)分為3個(gè)層次，包括新人的培訓(xùn)、R常培訓(xùn)和優(yōu)化培訓(xùn)。新人培訓(xùn):新進(jìn)入監(jiān)管人員監(jiān)督技巧的獲得必須經(jīng)歷 很強(qiáng)的針對性培訓(xùn)，要求具備豐富經(jīng)驗(yàn)的監(jiān)管官員帶教至少一年的時(shí) 間。R常培訓(xùn):保證提供不間斷的專業(yè)教育和核心能力的培訓(xùn)，以維 持監(jiān)管人員的工作水平。優(yōu)化培訓(xùn):通過設(shè)立獎(jiǎng)學(xué)金的方式，鼓勵(lì)、 資助優(yōu)秀雇員進(jìn)修和提高。我國藥品監(jiān)督管理部門也可以借鑒美國FDA對藥品監(jiān)管人員的培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)，對各級藥品監(jiān)督管理人員進(jìn)行培訓(xùn),全而提高監(jiān)管人員素質(zhì)，充分履行各自監(jiān)管職責(zé)。四. 創(chuàng)新監(jiān)督管理方式藥品G

8、MP認(rèn)證只是對生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管的一種手段，是生產(chǎn)準(zhǔn)入的基 本條件，在實(shí)際生產(chǎn)中，企業(yè)是否按照GMP的要求組織生產(chǎn)才是關(guān)鍵。（一）藥監(jiān)部門應(yīng)建立健全規(guī)章制度，保證跟蹤檢查和監(jiān)督檢查的制度化.規(guī)范化，建立責(zé)任制，將對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管工作進(jìn)行 有效分工，實(shí)行省、市縣局分工負(fù)責(zé)，責(zé)任到人；建立舉報(bào)制度，及 時(shí)發(fā)現(xiàn)問題。充分利用現(xiàn)代化信息手段，建立全省舉報(bào)聯(lián)動(dòng)機(jī)制，健 全舉報(bào)獎(jiǎng)勵(lì)制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題。（二）藥監(jiān)部門建立生產(chǎn)企業(yè)情況通報(bào)制度，對嚴(yán)格遵守法律法規(guī)的企業(yè)進(jìn)行表揚(yáng)，對違反規(guī)定的企業(yè)進(jìn)行通報(bào)批評，并給了黃牌警 告。情況嚴(yán)重的給予紅牌警告，責(zé)令停產(chǎn)整頓直到取消藥品生產(chǎn)資格。參考文獻(xiàn):1郭怡颼.

9、GMP與IS09000標(biāo)準(zhǔn)J浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002(04)2胡恩，黃建平，陳清容.全面質(zhì)量管理在處方調(diào)配管理中的應(yīng)用J現(xiàn)代醫(yī)院管理，2006(05)藥品生產(chǎn)質(zhì)量笛理論文藥品質(zhì)量管理論文：論藥品干燥器的工作原理及選用摘要:近20年來隨著改革開放的進(jìn)程，制藥行業(yè)迅猛發(fā)展，同時(shí)藥機(jī)行業(yè)也呈現(xiàn)百花齊 放的大好局面。干燥器選用時(shí)要根據(jù)藥品特性、成品要達(dá)到的理想狀態(tài)而左,尤其要考慮無 菌原料藥干燥設(shè)備的材質(zhì)和無菌保證。我國制藥干燥設(shè)備發(fā)展很快，專業(yè)干燥設(shè)備廠非常多, 其產(chǎn)品既有通用性,也$有特點(diǎn),這就為用于原料藥干燥的進(jìn)口設(shè)備國產(chǎn)化和選擇符合藥品 生產(chǎn)質(zhì)疑管理規(guī)范(GMP)的理想干燥器提供了條件。關(guān)鍵

10、詞:制藥燥原則原理近年來,各原料藥進(jìn)口國對我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程提出了更高的要求,因此種認(rèn)證 迅速在制藥行業(yè)展開。對原料藥來說，這些認(rèn)證的重點(diǎn)都集中在精、丁、包崗位，所以T燥器 的合理選擇顯得尤為重要。丁燥設(shè)備選用時(shí)要根據(jù)藥品特性、成品要達(dá)到的理想狀態(tài)而楚, 尤其要考慮無菌原料藥丁燥設(shè)備的材質(zhì)和無菌保證。目前,我國原料藥干燥器類型比較多， 其齊自特點(diǎn)和適用條件不同。一、徐種常用丁燥器的工作原理1、貞空干燥箱真空干燥箱為較古老的干燥裝置,箱內(nèi)被加熱板分成若干層。加熱板中通入熱水或低壓 蒸汽作為加熱介質(zhì)，將鋪有待干燥藥品的料盤放在加熱板上，關(guān)閉箱門，箱內(nèi)用真空泵抽成真 空。加熱板在加熱介質(zhì)的循環(huán)流

11、動(dòng)中將藥品加熱到指世溫度，水分即開始蒸發(fā)并隨抽真空逐 漸抽疋。此設(shè)備易于控制，可冷凝回收被蒸發(fā)的溶媒，干燥過程中藥品不易被污染，可以用在 藥品干燥、包材滅菌及熱處理上。2、真空回轉(zhuǎn)丁燥器貞空回轉(zhuǎn)丁燥器源自雙錐混合器，多為圓柱形器身、兩頭錐形，也俗稱雙錐丁燥器。錐體 中部有兩中空懸軸，用以設(shè)備旋轉(zhuǎn)支撐和真空、熱水的通逍。藥品在干燥器中邊干燥邊轉(zhuǎn)動(dòng), 對整批藥物的均一性有良好保證。熱介質(zhì)由一端中空管進(jìn)入夾套，器內(nèi)熱氣隨端中空管 中的排氣管排出，并經(jīng)冷凝回收揮發(fā)的溶媒。此設(shè)備的配套裝備有真空系統(tǒng)、溶媒回收系統(tǒng)、 淸洗滅菌系統(tǒng)等。由于此設(shè)備操作簡單間歇生產(chǎn)易于調(diào)節(jié)、可以進(jìn)行在線淸洗和在線滅菌, 因此成

12、為中小型抗生素原料藥企業(yè)的首選丁燥器，像青蠹素、潔蠹素、金霉素、咖腓因等都 可選用。設(shè)備選擇時(shí)主要考慮兩個(gè)中空軸的同心度和空心軸的密封問題，為保證設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)平 穩(wěn),同心度要求軸端跳動(dòng)量小于0. Olnrni,空心軸的密封效果主要是防止?jié)櫥瑒┗蛱盍衔廴舅?品3、三合一設(shè)備三合一指把過濾、洗滌、干燥三道工序合在同一設(shè)備中進(jìn)行，在醫(yī)藥行業(yè)非常具有代表 性，此種設(shè)備在上世紀(jì)90年代以后發(fā)展迅速由設(shè)備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種類 型。帶式三合一又有步進(jìn)式和連續(xù)式兩種,主要是濾帶的前進(jìn)方式不同，工作流程完全相同 物料由加料器均勻地鈍在濾帶上，濾帶由傳動(dòng)裝直拖動(dòng)在燥機(jī)內(nèi)移動(dòng)。在洗滌、抽濾段進(jìn) 行溶媒洗

13、滌，真空冷抽回收溶媒母液;干燥段熱空氣進(jìn)入,真空排除并冷凝回收溶媒。用于大 產(chǎn)it成批生產(chǎn)，適用于透氣性較好的顆粒物料的干燥,成品干燥均勻，在我國維生素C和青廉 素行業(yè)應(yīng)用很廣。進(jìn)入21世紀(jì)隨著GMP認(rèn)證步伐的加快,我國藥機(jī)行業(yè)大力開發(fā)或仿制同類 進(jìn)口設(shè)備，但由于加工精度和工序控制方面的差距，國產(chǎn)的三合一設(shè)備主要應(yīng)用在非無菌原 料藥的生產(chǎn)上。4、氣流干燥裝置氣流干燥機(jī)適用于易脫水的顆粒、粉末狀物料,可迅速除去物料水分(主要是表而水分)。 在氣流干燥中，由于物料在干燥器內(nèi)停留時(shí)間短，使I：燥成品的品質(zhì)得到最佳的控制。濕物料 通過加料器與熱氣流充分混合，在丁燥的同時(shí)在風(fēng)力吸引下進(jìn)入干燥管進(jìn)一步均勻

14、干燥。風(fēng) 力無法吸引的濕重顆粒在干燥器內(nèi)繼續(xù)被撞擊、破碎、干燥，直到能被風(fēng)吸起進(jìn)入干燥管， 干燥管末端為旋風(fēng)分離器。此設(shè)備在制藥行業(yè)主要用于土霊素和部分保健品的生產(chǎn)。5、噴霧T燥器噴霧燥器的燥過程類似于氣流丁燥?？諝獬鯙V后由加熱器加熱，產(chǎn)生的熱空氣經(jīng)若 干級過濾(按藥品等級選用)，然后于干燥室頂部蝸殼通道由熱風(fēng)分配器產(chǎn)生均勻旋轉(zhuǎn)的氣流 進(jìn)入干燥室內(nèi)。物料經(jīng)過濾通過離心式霧化盤或壓力噴嘴，產(chǎn)生分散、微細(xì)的料霧，料霧與旋 流的熱空氣接觸，水分迅速蒸發(fā),在極短的時(shí)間內(nèi)物料得到干燥。此設(shè)備適合于溶液、乳濁液、 懸濁液、糊狀液等流動(dòng)性好的液狀料干燥。6、沸騰床沸騰床在干燥過程中藥品從床身上部加入，熱風(fēng)從

15、底部吹入，并穿過多孔分布板與一 料層厚度的物料接觸，物料呈流化、沸騰狀態(tài),在氣流中上下翻動(dòng)、互相混合與碰撞,氣固之 間接觸而積大，進(jìn)行劇烈的傳熱傳質(zhì)，較大地提高了干燥速度和干燥效率，是一種理想的干燥 設(shè)備。對一些較濕的物料可一次干燥達(dá)到要求的水分指標(biāo)。流化沸騰狀態(tài)熱效率高。停留時(shí) 間可以調(diào)節(jié)，易于得到低水分的成品?？梢赃M(jìn)行在線淸洗和滅菌，在制藥行業(yè)中抗生素和半合 抗生產(chǎn)上應(yīng)用很廣。二、T燥器的選用原則1、真空干燥箱用于中小試生產(chǎn)真空燥箱為較古老的丁燥裝置,箱內(nèi)被加熱板分成若干層。加熱板中通入熱水或低壓 蒸汽作為加熱介質(zhì)，將鋪有待干燥藥品的料盤放在加熱板上，關(guān)閉箱，箱內(nèi)用真空泵抽真空。 加熱板在

16、加熱介質(zhì)的循環(huán)流動(dòng)中將藥品加熱到指定溫度，水分即開始蒸發(fā)并隨抽貞空逐漸抽此設(shè)備易于控制，可冷凝回收被蒸發(fā)的溶媒，干燥過程中藥品不易被污染,可以用在藥品 丁慄、包材滅菌及熱處理上。在上世紀(jì)80年代，原料藥行業(yè)多用此設(shè)備為主要干燥器，但由 于不易對料盤進(jìn)行在線淸洗(CIP)和在線火菌(SIP),燥速度慢，工人勞動(dòng)強(qiáng)度大，而且為實(shí) 現(xiàn)藥品均一性，干燥后還要經(jīng)混粉裝置混合，現(xiàn)在原料藥大生產(chǎn)上已很少應(yīng)用，多用于中、小 試生產(chǎn)或包材熱處理2、真空回轉(zhuǎn)丁燥器須考慮空心軸密封效果真空回轉(zhuǎn)丁燥器源自雙錐混合器，多為圓柱形器身、兩頭錐形，也俗稱雙錐燥器。錐體 中部有兩個(gè)中空懸軸，用以設(shè)備旋轉(zhuǎn)支撐和貞空、熱水的通道

17、。藥品在干燥器中邊干燥邊轉(zhuǎn) 動(dòng)，對整批藥物的均一性有良好保證。熱介質(zhì)由一端中空管進(jìn)入夾套，器內(nèi)熱氣隨另一端中空 管中的排氣管排出，并經(jīng)冷凝回收揮發(fā)的溶媒。此設(shè)備在上世紀(jì)80年代由上海醫(yī)藥工業(yè)研究 院開發(fā)，在青霉素生產(chǎn)上試用成功，并很快在全國抗生素行業(yè)得到推廣，目前國內(nèi)制造廠家很 多。后來又出現(xiàn)了單軸回轉(zhuǎn)干燥器多維旋轉(zhuǎn)干燥器、傾斜式回轉(zhuǎn)干燥器等類似產(chǎn)品。此設(shè)備 的配套裝備有貞空系統(tǒng)、溶媒回收系統(tǒng)、清洗火菌系統(tǒng)等。3、三合一設(shè)備國產(chǎn)設(shè)備質(zhì)量有待提高三合一指把過濾、洗滌、丁燥三道工序合在同一設(shè)備中進(jìn)行，在醫(yī)藥行業(yè)非常具有代表 性。三合一設(shè)備在上世紀(jì)90年代以后發(fā)展迅速,根據(jù)設(shè)備形式又分為帶式、罐式、離心式等 幾種類型。近幾年此類設(shè)備已大量應(yīng)用于青蠹素鈉鹽和半合抗生產(chǎn)。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著GMP認(rèn)證步 伐的加快，我國藥機(jī)行業(yè)大力開發(fā)或仿制同類進(jìn)口設(shè)備,但由于加工精度和工序控制方面的 差距,國產(chǎn)的三合一設(shè)備主要應(yīng)用在非無菌原料藥的生產(chǎn)上。4、噴霧干燥器適用于液狀料噴霧干燥器的干燥過程類似于氣流干燥?？諝獬鯙V后由加熱器加熱，產(chǎn)生的熱空氣經(jīng)若 級過濾（按藥品等級選用），然