艾瑞昔布說(shuō)明方案

1、【藥品名稱】?通用名稱:艾瑞昔布片?商品名稱:艾瑞昔布片(恒揚(yáng))?英文名稱:Imrecoxib【主要成份】? 本品主要成份為艾瑞昔布。精心整理?化學(xué)名:?分子式:C21H23NO3S?分子量:369.48【成份】1-正丙基-3- (4-甲基苯基)-4- (4-甲磺?；交?-2， 5-氫-1H-2-吡咯酮。【性狀】？本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色?！具m應(yīng)癥/功能主治】？本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。【規(guī)格型號(hào)】O.1g*1Os【用法用量】餐后用藥?？诜?。成人常用劑量為每次0.1g(1片)，每日2次，療程8周。多療程累積用藥時(shí)間暫限定在 24周內(nèi)(含24周)?！静涣挤磻?yīng)】在本品的臨床試驗(yàn)

2、中，沒(méi)有觀察到發(fā)生率大于10%的不良反應(yīng)。常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)(發(fā)生率大于1%)有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。少見(jiàn)藥物不良反應(yīng)(發(fā)生率0.1%1%)有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點(diǎn)、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白細(xì)胞下降、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、尿蛋白陽(yáng)性、尿糖陽(yáng)性、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)【禁忌】？以下患者禁用：1.有生育要求的婦女。2.已知對(duì)本品或其他昔布類藥物及磺胺過(guò)敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反

3、應(yīng)的患者。4.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG)圍手術(shù)疼痛的治療。5.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。6.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。7.重度心力衰竭患者?！咀⒁馐马?xiàng)】？一、心血管影響，心血管血栓性事件長(zhǎng)期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括環(huán)氧合酶-2(COX-2)選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。為了使接受本品治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。

4、即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上就診。二、高血壓和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs) 一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。三、充血性心力衰竭和水腫本品已

5、有臨床研究中未發(fā)生充血性心力衰竭和水腫事件。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道一些服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括塞來(lái)昔布膠囊的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。有心力衰竭(如液體潴留或水腫)病史或心衰的患者應(yīng)慎用。四、胃腸道(GI)影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括本品，應(yīng)用后可能引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的 不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)或嚴(yán)重的胃腸事件病史。長(zhǎng)期使用非甾體抗/或胃腸出血史的患炎藥(NS

6、AIDs)，在治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。既往有消化性潰瘍和者，使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)發(fā)生胃腸道出血的危險(xiǎn)性比沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療的患者胃腸道出血危險(xiǎn)增加的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝劑、長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療、吸煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥,以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍

7、時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。為使?jié)撛诘奈改c道事件最小化，盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開(kāi)始其他的評(píng)價(jià)和治療。對(duì)高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥(NSAIDs)的治療方案。五、腎臟影響本品尚未在腎功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議腎功能不全的患者使用。長(zhǎng)期使用非函體抗炎藥(NSAIDs)會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見(jiàn)于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAI

8、D會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑的患者和老年患者。停用非面體抗炎藥(NSAIDs)后，通常可恢復(fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，艾瑞昔布片對(duì)腎臟的影響與塞來(lái)昔布膠囊相似。六、進(jìn)展期腎臟疾病在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟疾病中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。七、過(guò)敏反應(yīng)與一般的非甾體抗炎藥物相同，在未服用過(guò)本品的患者中也可以發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者

9、中,精心整理未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥候群特征地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。八、皮膚反應(yīng)非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson 綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥仃EN)。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。注意事項(xiàng)：避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇

10、性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑合并用藥。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成，累積用藥時(shí)間暫限定在24周內(nèi)(含 24周)。通常：本品不能用來(lái)替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí),本品減輕炎癥和緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。對(duì)肝臟的影響：本品尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議肝功能不全的患者使用。在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)

11、的臨床研究中，多至15%服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的 ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、 保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括塞來(lái)昔布膠囊的治療中，有罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道，包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭(有些將會(huì)致命)。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的癥狀和/.或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn) (如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等)應(yīng)停用本品

12、。對(duì)血液系統(tǒng)的影響本品臨床研究中患者未出現(xiàn)貧血，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道使用塞來(lái)昔布膠囊治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者如果出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征，應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林過(guò)敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過(guò)敏的患者患者中阿司匹林和其他非甾體抗炎藥物之間的交叉反應(yīng)(包括支氣管痙攣)已有報(bào)道，故本品不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過(guò)敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎?；颊唔氈涸陂_(kāi)始本品治療前和治療過(guò)程中應(yīng)定期告知患者以下信息。1.本品與其他非甾體抗炎藥(NSAIDs) 一樣，可能引

13、起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)，這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語(yǔ)含 糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】-警告-對(duì)心血管影響)o2.本品與非甾體抗炎藥(NSAIDs) 一樣，可能引起胃腸道不適，罕見(jiàn)而更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但 是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者St

14、eve nsJoh nson 綜合征隨診的重要性(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】-警告-胃腸道(GI)影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn))o (-警告-對(duì)心血管影響)。3.應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹,應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥 仃EN) o所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥(NSAIDs)都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒(méi)有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過(guò)敏史的患者不

15、應(yīng)服用本品。4.患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。5.應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和-感冒樣癥狀)。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。6.應(yīng)告知患者過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征(如呼吸困難、顏面或喉部水腫)。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。實(shí)驗(yàn)室檢查：因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥NSAIDs)治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用本品。(詳

16、見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)【兒童用藥】尚未在兒童和青少年中對(duì)本品的有效性和安全性進(jìn)行足夠的和良好對(duì)照的研究。且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)，故兒童和青少年應(yīng)禁用本品?！纠夏昊颊哂盟帯课催M(jìn)行系統(tǒng)的老年患者用藥臨床研究，如使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 臨床前大鼠生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布無(wú)明顯致畸作用。由于未進(jìn)行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)，尚不能完整評(píng)價(jià)其生殖毒性，故孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期及育齡期婦女和治療期間有生育要求的婦女應(yīng)禁用本品?！舅幬锵嗷プ饔谩?未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內(nèi)主要由細(xì)胞色素氧化酶CYP2C

17、9代謝。體外酶抑制試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布對(duì)細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4 抑制作用很弱。(IC5050(1M) o體外酶抑制試驗(yàn)中艾瑞昔布濃度為50兇時(shí)，對(duì)主要經(jīng)細(xì)胞色素環(huán)氧酶 CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱【藥物過(guò)量】尚未見(jiàn)藥物過(guò)量的特殊癥狀和體征。若發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，給予常規(guī)支持療法，血液透析不是去除過(guò)量藥物的有效辦法?！舅幚矶纠怼堪鹞舨紴榉晴摅w抗炎藥，通過(guò)抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，艾瑞昔布對(duì)環(huán)氧酶(COX)的同工酶環(huán)氧合酶-1 (COX- 1 )和環(huán)氧合

18、酶-2(COX-2)的抑制作用具有選擇性，對(duì)環(huán)氧合酶-2(COX-2)的抑制作用強(qiáng)于環(huán)氧合酶-1 COX- 1,對(duì)其環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強(qiáng)于美洛昔康，但低于塞來(lái)昔布。在小鼠熱板法誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，艾瑞昔布顯示出鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對(duì)大鼠性關(guān)節(jié) 炎原發(fā)性病變有一定的預(yù)防作用，對(duì)佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性病變也有一定的預(yù)防及治療作用。此外，艾瑞昔布對(duì)角叉菜導(dǎo)致的大鼠炎癥有不同程度的 抑制作用。毒理研究遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn) (AMES)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在最高達(dá)到300mg /kg /天的給藥劑量下，艾瑞昔布對(duì)大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的發(fā)育沒(méi)有產(chǎn)生異常的影響。但圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給 予艾瑞昔布150mg /kg /天及以上劑量時(shí)，可見(jiàn)死胎率升高，F(xiàn)I代仔鼠的發(fā)育成熟時(shí)間延遲，300mg / kg /天的劑量還可以引起 F2代胎鼠的活胎率下降、