喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)征兆-最新文檔

1、喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)征兆Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.0921 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)征兆 根據(jù)大量的文獻(xiàn)報(bào)道、醫(yī)學(xué)研究以及臨床反饋數(shù)據(jù)可以知 道，由各種原因?qū)е碌泥Z酮類藥物不良反應(yīng)共 8 種類型：消化 系統(tǒng)不良反應(yīng)、免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)、心臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不 良反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝臟毒性、軟骨毒性以及光毒性。1.1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是臨床中最為常 見的喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)類型，其臨床表現(xiàn)一般是惡心、 食欲不振、嘔吐、腹瀉、上腹疼痛等 1 ，這些不良反應(yīng)癥狀基 本上都可逆而且易耐受， 在發(fā)生不良反應(yīng)

2、之后及時(shí)停藥既能夠自 行消退。 也有臨床資料顯示部分患者可能出現(xiàn)結(jié)腸炎、 胰腺炎以 及消化道出血等較為嚴(yán)重的反應(yīng) 2 。但總體來講，喹諾酮類藥 物引發(fā)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)多為輕度和中度，罕見無法耐受狀 況。當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛也是安全系數(shù)最高的喹諾酮類藥物環(huán)丙沙 星和左氧氟沙星主要的不良反應(yīng)均為消化系統(tǒng)反應(yīng)， 對于這種狀 況的發(fā)生機(jī)制目前還沒有統(tǒng)一的看法， 多數(shù)研究者認(rèn)為與藥物使 用劑量和刺激性有關(guān) 3 。1.2 免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)。由喹諾酮類藥物引發(fā)的免疫系統(tǒng)不 良反應(yīng)危險(xiǎn)程度具有較大差別， 常見的臨床表現(xiàn)為皮疹、 紅色丘 疹、藥物熱、急性蕁麻疹、固定性藥疹等，如果反應(yīng)劇烈，則有 可能出現(xiàn)剝脫性皮炎

3、、喉頭水腫、過敏性休克等癥狀，嚴(yán)重的則 有可能導(dǎo)致死亡。 對于喹諾酮類藥物引發(fā)的免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā) 生機(jī)制有兩種解釋， 第一是患者本身體質(zhì)方面的原因， 由于先天 的或者后天的因素導(dǎo)致患者具有過敏性體質(zhì)； 第二是喹諾酮類藥 物本身具有半抗原性質(zhì)， 患者服用之后能夠在機(jī)體內(nèi)與蛋白質(zhì)發(fā) 生結(jié)合，進(jìn)而刺激相關(guān)組織產(chǎn)生特異性抗體 4 。因此具有過敏 體質(zhì)的患者在使用該藥物時(shí)要非常謹(jǐn)慎。1.3 心臟毒性。喹諾酮類藥物導(dǎo)致的心臟毒性主要表現(xiàn)為心 律不齊、 室性心動(dòng)過速， 這些不良反應(yīng)癥狀常見于老年患者以及 女性患者。 心臟毒性不良反應(yīng)通常能夠引發(fā)嚴(yán)重的后果， 醫(yī)學(xué)研 究對于其致病機(jī)制進(jìn)行了深入的分析， 通過

4、膜片鉗技術(shù)對藥物鉀 離子通道實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)， 藥物能夠在心臟毒性分子機(jī)制上阻礙心 臟電壓門控式通道Ikr，因此QT間期增加，并造成尖端扭轉(zhuǎn)型 心動(dòng)過速。機(jī)體中心臟鉀離子通道主要是由HERG勾成Ikr，喹諾酮類藥物進(jìn)入機(jī)體后能夠阻斷 HERGS道，使QT間期增加，進(jìn) 而導(dǎo)致心律不齊 5 。1.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要 臨床表現(xiàn)為頭暈、 頭痛、 乏力、耳鳴、失眠、噩夢、 視覺異常等， 藥物反應(yīng)劇烈時(shí)能夠?qū)е聡?yán)重的精神癥狀， 如驚厥、抽搐、癲癇、 痙攣、譫妄、帕金森病等。這些不良常見于培氟沙星、環(huán)丙沙星 以及依諾沙星藥物的使用中 6 。對于喹諾酮類藥物引發(fā)中樞神 經(jīng)系統(tǒng)不良

5、反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制研究主要論點(diǎn)集中在GABA以及NMDA 受體，相關(guān)理論仍有待進(jìn)一步完善。1.5 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)較為少見，如結(jié) 晶尿、蛋白尿、腎性尿崩癥等，在特殊機(jī)制下環(huán)丙沙星能夠引發(fā) 腎結(jié)石、一過性血清肌酐含量升高、腎間質(zhì)炎等癥狀，臨床罕見 急性腎衰竭死亡病例， 對于這類不良反應(yīng)的研究相對匱乏， 臨床 資料顯示此類反應(yīng)常見于諾氟沙星和環(huán)丙沙星。1.6 軟骨毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，喹諾酮類藥物在關(guān)節(jié)變形、 磨損或者肌腱損傷等機(jī)制中具有促進(jìn)作用， 外體實(shí)驗(yàn)也證實(shí)環(huán)丙 沙星能夠?qū)Τ扇塑浌羌?xì)胞增殖形成較大的影響， 但是臨床反饋病 例非常則非常罕見。1.7 肝臟毒性。 這種不良反應(yīng)的主要表

6、現(xiàn)為 ALT、GOT、TGTP、LOH上升，也可見鞏膜或者皮膚黃染，這些癥狀通常在停止用藥 后即可消退，極少數(shù)可能出現(xiàn)肝功能衰竭死亡。1.8 光毒性。光毒性是近年來新發(fā)生的藥物不良反應(yīng)類型， 通過小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)幾乎所有的喹諾酮類藥物都具有光毒性特征， 對于這種現(xiàn)象的解釋主要有兩種， 一種認(rèn)為光照條件下藥物能夠 發(fā)生降解， 進(jìn)而具備毒性機(jī)制， 另一種理論認(rèn)為光照后喹諾酮類 藥物能夠生成自由基，這些自由基對細(xì)胞 DNA具有產(chǎn)生毒性反 應(yīng)。2 結(jié)論 喹諾酮類抗菌藥物的主要作用機(jī)制是選擇性抑制細(xì)菌 DNA促旋酶從而達(dá)到抗菌效果，該類抗生素主要作用于革蘭氏陰性 菌，隨著研究力度的不斷加大， 對革蘭氏陽性菌產(chǎn)生抑制作用的 氟喹諾酮相繼應(yīng)用于臨床治療中。從 1962 年臨床首次使用喹諾 酮類藥物（萘啶酸）開始，發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了第四代藥物產(chǎn) 品，極大地豐富了喹諾酮類藥物的作用范圍。 相比其他抗菌藥物， 喹諾酮類藥物具有價(jià)格低廉、吸收效率高、血藥濃度高等優(yōu)勢， 臨床應(yīng)用相對廣泛。 隨著藥物使用頻次預(yù)計(jì)劑量的增加， 不良反 應(yīng)的發(fā)生率也呈現(xiàn)出增長趨勢， 對于喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用產(chǎn) 生了極大的影響， 因此， 研究藥物的不良反應(yīng)以及臨床表現(xiàn)對于 促進(jìn)合理用藥， 減少藥物不