喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)征兆-最新文檔

1、喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)征兆Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.0921 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)征兆 根據(jù)大量的文獻(xiàn)報道、醫(yī)學(xué)研究以及臨床反饋數(shù)據(jù)可以知 道，由各種原因?qū)е碌泥Z酮類藥物不良反應(yīng)共 8 種類型：消化 系統(tǒng)不良反應(yīng)、免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)、心臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不 良反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝臟毒性、軟骨毒性以及光毒性。1.1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是臨床中最為常 見的喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)類型，其臨床表現(xiàn)一般是惡心、 食欲不振、嘔吐、腹瀉、上腹疼痛等 1 ，這些不良反應(yīng)癥狀基 本上都可逆而且易耐受， 在發(fā)生不良反應(yīng)

2、之后及時停藥既能夠自 行消退。 也有臨床資料顯示部分患者可能出現(xiàn)結(jié)腸炎、 胰腺炎以 及消化道出血等較為嚴(yán)重的反應(yīng) 2 。但總體來講，喹諾酮類藥 物引發(fā)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)多為輕度和中度，罕見無法耐受狀 況。當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛也是安全系數(shù)最高的喹諾酮類藥物環(huán)丙沙 星和左氧氟沙星主要的不良反應(yīng)均為消化系統(tǒng)反應(yīng)， 對于這種狀 況的發(fā)生機(jī)制目前還沒有統(tǒng)一的看法， 多數(shù)研究者認(rèn)為與藥物使 用劑量和刺激性有關(guān) 3 。1.2 免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)。由喹諾酮類藥物引發(fā)的免疫系統(tǒng)不 良反應(yīng)危險程度具有較大差別， 常見的臨床表現(xiàn)為皮疹、 紅色丘 疹、藥物熱、急性蕁麻疹、固定性藥疹等，如果反應(yīng)劇烈，則有 可能出現(xiàn)剝脫性皮炎

3、、喉頭水腫、過敏性休克等癥狀，嚴(yán)重的則 有可能導(dǎo)致死亡。 對于喹諾酮類藥物引發(fā)的免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā) 生機(jī)制有兩種解釋， 第一是患者本身體質(zhì)方面的原因， 由于先天 的或者后天的因素導(dǎo)致患者具有過敏性體質(zhì)； 第二是喹諾酮類藥 物本身具有半抗原性質(zhì)， 患者服用之后能夠在機(jī)體內(nèi)與蛋白質(zhì)發(fā) 生結(jié)合，進(jìn)而刺激相關(guān)組織產(chǎn)生特異性抗體 4 。因此具有過敏 體質(zhì)的患者在使用該藥物時要非常謹(jǐn)慎。1.3 心臟毒性。喹諾酮類藥物導(dǎo)致的心臟毒性主要表現(xiàn)為心 律不齊、 室性心動過速， 這些不良反應(yīng)癥狀常見于老年患者以及 女性患者。 心臟毒性不良反應(yīng)通常能夠引發(fā)嚴(yán)重的后果， 醫(yī)學(xué)研 究對于其致病機(jī)制進(jìn)行了深入的分析， 通過

4、膜片鉗技術(shù)對藥物鉀 離子通道實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)， 藥物能夠在心臟毒性分子機(jī)制上阻礙心 臟電壓門控式通道Ikr，因此QT間期增加，并造成尖端扭轉(zhuǎn)型 心動過速。機(jī)體中心臟鉀離子通道主要是由HERG勾成Ikr，喹諾酮類藥物進(jìn)入機(jī)體后能夠阻斷 HERGS道，使QT間期增加，進(jìn) 而導(dǎo)致心律不齊 5 。1.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要 臨床表現(xiàn)為頭暈、 頭痛、 乏力、耳鳴、失眠、噩夢、 視覺異常等， 藥物反應(yīng)劇烈時能夠?qū)е聡?yán)重的精神癥狀， 如驚厥、抽搐、癲癇、 痙攣、譫妄、帕金森病等。這些不良常見于培氟沙星、環(huán)丙沙星 以及依諾沙星藥物的使用中 6 。對于喹諾酮類藥物引發(fā)中樞神 經(jīng)系統(tǒng)不良

5、反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制研究主要論點(diǎn)集中在GABA以及NMDA 受體，相關(guān)理論仍有待進(jìn)一步完善。1.5 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)較為少見，如結(jié) 晶尿、蛋白尿、腎性尿崩癥等，在特殊機(jī)制下環(huán)丙沙星能夠引發(fā) 腎結(jié)石、一過性血清肌酐含量升高、腎間質(zhì)炎等癥狀，臨床罕見 急性腎衰竭死亡病例， 對于這類不良反應(yīng)的研究相對匱乏， 臨床 資料顯示此類反應(yīng)常見于諾氟沙星和環(huán)丙沙星。1.6 軟骨毒性。動物實(shí)驗(yàn)表明，喹諾酮類藥物在關(guān)節(jié)變形、 磨損或者肌腱損傷等機(jī)制中具有促進(jìn)作用， 外體實(shí)驗(yàn)也證實(shí)環(huán)丙 沙星能夠?qū)Τ扇塑浌羌?xì)胞增殖形成較大的影響， 但是臨床反饋病 例非常則非常罕見。1.7 肝臟毒性。 這種不良反應(yīng)的主要表

6、現(xiàn)為 ALT、GOT、TGTP、LOH上升，也可見鞏膜或者皮膚黃染，這些癥狀通常在停止用藥 后即可消退，極少數(shù)可能出現(xiàn)肝功能衰竭死亡。1.8 光毒性。光毒性是近年來新發(fā)生的藥物不良反應(yīng)類型， 通過小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)幾乎所有的喹諾酮類藥物都具有光毒性特征， 對于這種現(xiàn)象的解釋主要有兩種， 一種認(rèn)為光照條件下藥物能夠 發(fā)生降解， 進(jìn)而具備毒性機(jī)制， 另一種理論認(rèn)為光照后喹諾酮類 藥物能夠生成自由基，這些自由基對細(xì)胞 DNA具有產(chǎn)生毒性反 應(yīng)。2 結(jié)論 喹諾酮類抗菌藥物的主要作用機(jī)制是選擇性抑制細(xì)菌 DNA促旋酶從而達(dá)到抗菌效果，該類抗生素主要作用于革蘭氏陰性 菌，隨著研究力度的不斷加大， 對革蘭氏陽性菌產(chǎn)生抑制作用的 氟喹諾酮相繼應(yīng)用于臨床治療中。從 1962 年臨床首次使用喹諾 酮類藥物（萘啶酸）開始，發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了第四代藥物產(chǎn) 品，極大地豐富了喹諾酮類藥物的作用范圍。 相比其他抗菌藥物， 喹諾酮類藥物具有價格低廉、吸收效率高、血藥濃度高等優(yōu)勢， 臨床應(yīng)用相對廣泛。 隨著藥物使用頻次預(yù)計劑量的增加， 不良反 應(yīng)的發(fā)生率也呈現(xiàn)出增長趨勢， 對于喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用產(chǎn) 生了極大的影響， 因此， 研究藥物的不良反應(yīng)以及臨床表現(xiàn)對于 促進(jìn)合理用藥， 減少藥物不