第九章脂類代謝-1

1、一、 脂類的概述二、 脂肪的分解代謝三、 脂肪酸及脂肪的合成代謝目的要求目的要求 1.了解脂肪在體內(nèi)的消化與吸收過(guò)程；體了解脂肪在體內(nèi)的消化與吸收過(guò)程；體 內(nèi)脂肪的動(dòng)員與調(diào)節(jié)。內(nèi)脂肪的動(dòng)員與調(diào)節(jié)。 2.了解甘油在體內(nèi)的代謝過(guò)程。了解甘油在體內(nèi)的代謝過(guò)程。 3. 重點(diǎn)掌握脂肪酸的重點(diǎn)掌握脂肪酸的氧化途徑：包括氧化途徑：包括 脂肪酸進(jìn)入線粒體的運(yùn)載、脂肪酸進(jìn)入線粒體的運(yùn)載、氧化的氧化的 反應(yīng)過(guò)程、過(guò)程中的能量變化。反應(yīng)過(guò)程、過(guò)程中的能量變化。 4. 熟悉酮體的合成與分解途徑，酮癥產(chǎn)生機(jī)制及發(fā)熟悉酮體的合成與分解途徑，酮癥產(chǎn)生機(jī)制及發(fā) 病原因。病原因。 5. 熟悉脂肪酸的從頭合成途徑，通過(guò)與熟悉脂肪

2、酸的從頭合成途徑，通過(guò)與氧化的比氧化的比 較理解與記憶該途徑。較理解與記憶該途徑。 6. 了解脂肪的合成、磷脂的代謝過(guò)程。了解脂肪的合成、磷脂的代謝過(guò)程。第一節(jié) 脂類的概述一、脂類概念一、脂類概念二、脂類的生理功能二、脂類的生理功能三、脂類的消化吸收三、脂類的消化吸收四、血漿脂蛋白四、血漿脂蛋白返回一一. .概念：概念：脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑 的一大類物質(zhì)的總稱，包括的一大類物質(zhì)的總稱，包括脂肪和類脂脂肪和類脂。脂類脂類脂肪：脂肪：又稱又稱三酯酰甘油或甘油三脂三酯酰甘油或甘油三脂 類脂類脂固醇類：固醇類：如膽固醇如膽固醇(cholesterol

3、)(cholesterol)磷脂磷脂(phospholipid,PL)(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipides)(glycolipides)(triglyceride,TG)(triglyceride,TG)返回 脂肪酸脂肪酸飽和脂肪酸飽和脂肪酸：硬脂酸（：硬脂酸（1818碳脂肪酸）、軟脂酸碳脂肪酸）、軟脂酸（1616碳脂肪酸）、花生酸（二十碳酸）等。碳脂肪酸）、花生酸（二十碳酸）等。不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸：油酸（：油酸（1818碳一烯酸碳一烯酸99）、）、亞亞油酸（油酸（1818碳二烯酸碳二烯酸99，1212）、亞麻酸（）、亞麻酸（1818碳碳三烯酸三烯酸99，

4、1212，1515或或6 6，9 9，1212）、花生四烯）、花生四烯酸（二十碳四烯酸）、二十碳五烯酸和二十二酸（二十碳四烯酸）、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。碳六烯酸。必需脂肪酸必需脂肪酸：維持生長(zhǎng)所需的，體內(nèi)又不能合：維持生長(zhǎng)所需的，體內(nèi)又不能合成的脂肪酸成的脂肪酸COOHCOOH（一）脂類的消化（一）脂類的消化小腸上段小腸上段是主要的消化場(chǎng)所是主要的消化場(chǎng)所脂類脂類(TG(TG、ChCh、PLPL等等) )微團(tuán)微團(tuán)膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、輔脂酶等水解胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽固醇等長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽固醇等混合微團(tuán)混合微團(tuán)乳化乳化二、

5、脂類的消化吸收二、脂類的消化吸收返回在在十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段吸收吸收混合混合微團(tuán)微團(tuán)擴(kuò)散擴(kuò)散小腸粘膜小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)重新酯化重新酯化載脂蛋白結(jié)合載脂蛋白結(jié)合乳糜微粒乳糜微粒門靜脈門靜脈肝臟肝臟( (二二) ) 脂類的吸收脂類的吸收返回脂類物質(zhì)的乳化、脂類物質(zhì)的乳化、消化、吸收和運(yùn)輸消化、吸收和運(yùn)輸脂類的消化、吸收和運(yùn)輸脂類的消化、吸收和運(yùn)輸( (一一) )血脂與血漿脂蛋白血脂與血漿脂蛋白( (脂蛋白脂蛋白,LP),LP)1.1.血脂：血脂：血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。血酯、磷脂、膽

6、固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合形成脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合形成水溶性復(fù)合物水溶性復(fù)合物-LP-LP形形式式存在和運(yùn)輸。存在和運(yùn)輸。由肝臟、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血；由肝臟、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血；2.2.血脂來(lái)源：血脂來(lái)源：腸道中食物脂類的消化吸收；腸道中食物脂類的消化吸收；儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。三、血漿脂蛋白三、血漿脂蛋白返回3. 血脂的去路：血脂的去路： 進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存； 構(gòu)成生物膜；構(gòu)成生物膜； 氧化供能；氧化供能； 轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。一、脂肪動(dòng)員一、脂肪動(dòng)員二、甘油代謝二、甘油代謝三、脂肪酸

7、的氧化三、脂肪酸的氧化四、酮體代謝四、酮體代謝返回一、脂肪動(dòng)員一、脂肪動(dòng)員 概念：概念：儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在3 3種脂肪酶種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂肪酸和甘油，釋放入血供作用下逐步水解為游離脂肪酸和甘油，釋放入血供其它組織利用的過(guò)程，稱其它組織利用的過(guò)程，稱脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員。 激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(HSL)(HSL)：甘油三酯脂肪酶是脂肪甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故名。動(dòng)員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故名。 脂解激素：脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素如腎上腺素、胰促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素如腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素

8、、生長(zhǎng)素等。高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素等。 抗脂解激素：抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員的激素如胰島素、抑制脂肪動(dòng)員的激素如胰島素、前列腺素前列腺素EE。返回二、甘油代謝二、甘油代謝ATPADP甘油激酶甘油激酶（肝、腎、腸）（肝、腎、腸）甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂二氧化碳二氧化碳(CO2)+H2OCH2OHCH1CH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮P3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛CHOCHCH2O HOP糖氧化糖氧化返回三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化（一）、飽和

9、脂肪酸的氧化（一）、飽和脂肪酸的氧化（二）、單不飽和脂肪酸的氧化（二）、單不飽和脂肪酸的氧化（三）、多不飽和脂肪酸的氧化（三）、多不飽和脂肪酸的氧化（四）（四）、多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化（五）、奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化（五）、奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化返回脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化是含偶數(shù)碳原子或奇數(shù)氧化是含偶數(shù)碳原子或奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸的主要分解方式。碳原子飽和脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行的氧化在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行的。（一）、飽和脂肪酸的（一）、飽和脂肪酸的 氧化氧化 脂肪酸脂肪酸-氧化是在脂?；趸窃谥；?-,-碳原子上碳原子上進(jìn)

10、行脫氫、加水、再脫氫，并在進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫，并在與與-碳原碳原子之間斷裂的過(guò)程。子之間斷裂的過(guò)程。 此過(guò)程是在一系列酶的催化下完成的。脂此過(guò)程是在一系列酶的催化下完成的。脂肪肪酸必須先在胞液中活化為脂酰酸必須先在胞液中活化為脂酰CoA，然后進(jìn)，然后進(jìn)入線粒體入線粒體-氧化。氧化。返回1. 1. 脂肪酸活化為脂酰脂肪酸活化為脂酰CoACoA（胞液）（胞液） 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶催化脂肪酸與催化脂肪酸與CoA-SHCoA-SH生成生成活化的脂?；罨闹oACoA。RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成

11、酶ATPAMP+PPiMg2+ H2O2Pi反應(yīng)不可逆反應(yīng)不可逆脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoACoA2.2.脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體 脂肪酸氧化的酶系存在脂肪酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活內(nèi)，但胞液中活化的長(zhǎng)鏈脂?；拈L(zhǎng)鏈脂酰CoACoA（12C12C以上）以上） 卻不能直接透過(guò)線粒體卻不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿內(nèi)膜，必須與肉堿(carnitine(carnitine，L-L-羥羥-三甲氨基三甲氨基丁酸丁酸) ) 結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(CH3)3N

12、+CH2CH CH2COOHOH肉堿肉堿(CH3)3N+CH2CH CH2COOHRCO-O 脂酰肉堿脂酰肉堿反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-(CAT-和和CAT-ll)CAT-ll)催化：催化：肉堿 3-3-羥基羥基-4-4-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸-脂酰脂酰CoACoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)脂酰脂酰CoACoA在在肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I催化下，與催化下，與肉堿反應(yīng)，生成肉堿反應(yīng)，生成脂酰肉堿脂酰肉堿，然后通過(guò)線，然后通過(guò)線粒體內(nèi)膜。粒體內(nèi)膜。脂酰肉堿在脂酰肉堿在線粒體內(nèi)膜的移位酶線粒體內(nèi)膜的移位酶幫助下幫助下穿過(guò)內(nèi)膜，在穿過(guò)內(nèi)膜，在肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶IIII催

13、化下催化下再與線粒體基質(zhì)中的再與線粒體基質(zhì)中的CoACoA作用，重新生成作用，重新生成脂酰脂酰CoA, CoA, 釋放出肉堿。釋放出肉堿。肉堿再在肉堿再在移位酶移位酶幫助下，回到線粒體外幫助下，回到線粒體外的細(xì)胞質(zhì)中。的細(xì)胞質(zhì)中。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I和肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶和肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶IIII肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I和肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶和肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶IIII是是一組同工酶；一組同工酶；肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I存在于線粒體內(nèi)膜外側(cè)，存在于線粒體內(nèi)膜外側(cè)，催化脂酰催化脂酰CoACoA上的脂?；D(zhuǎn)移給肉堿生成上的脂酰基轉(zhuǎn)移給肉堿生成脂酰肉堿脂酰肉堿；肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰

14、轉(zhuǎn)移酶IIII存在于線粒體內(nèi)膜內(nèi)存在于線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)，催化脂酰肉堿將脂?；D(zhuǎn)移給基質(zhì)側(cè)，催化脂酰肉堿將脂?；D(zhuǎn)移給基質(zhì)中的中的CoACoA，重新生成脂酰，重新生成脂酰CoACoA。脂肪酸進(jìn)入線粒體膜的機(jī)制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是脂肪酸 - -氧化的限速步驟，氧化的限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I是是 - -氧化的限速酶。氧化的限速酶。丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA是該酶的抑制劑是該酶的抑制劑能荷高也抑制脂肪酸的氧化能荷高也抑制脂肪酸的氧化 此過(guò)程為脂肪酸此過(guò)程為脂肪酸-氧化氧化的限速步驟，的限速步驟，CAT-CAT-是限速是限速酶，酶，丙二酸單酰丙二酸單酰Co

15、ACoA 是強(qiáng)烈有競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。是強(qiáng)烈有競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂酰輔酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂酰輔酶A A 進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體 狗攝入含狗攝入含苯環(huán)苯環(huán)標(biāo)記的標(biāo)記的奇數(shù)碳原奇數(shù)碳原子脂肪酸子脂肪酸時(shí)尿液時(shí)尿液排出排出馬尿酸馬尿酸；攝；攝入含入含偶數(shù)碳原子偶數(shù)碳原子脂肪酸脂肪酸時(shí)尿中排時(shí)尿中排除出除出苯乙尿酸苯乙尿酸。說(shuō)明脂肪酸的分說(shuō)明脂肪酸的分解是每次降解解是每次降解二二碳單位碳單位的片段。的片段。 KnoopKnoop的重要發(fā)現(xiàn)的重要發(fā)現(xiàn) : :3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化過(guò)程氧化過(guò)程 脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，進(jìn)入線粒體基質(zhì)后， 經(jīng)脂肪酸經(jīng)脂肪酸-氧化酶系的催化作用，在脂?；?/p>

16、氧化酶系的催化作用，在脂?；?-,-碳碳原子上依次進(jìn)行原子上依次進(jìn)行脫氫、加水、脫氫、加水、再再脫氫脫氫及及硫解硫解4 4步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；诓竭B續(xù)反應(yīng)，使脂?；谂c與-碳原子間斷碳原子間斷裂，生成裂，生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和少和少2 2個(gè)碳原子的脂酰個(gè)碳原子的脂酰CoA CoA ，具體步驟如下具體步驟如下: :脂酰脂酰CoACoA的的-氧化過(guò)程氧化過(guò)程(1) 脂酰脂酰CoACoA的的 、 - -脫氫脫氫脂酰脂酰CoACoA在脂酰在脂酰CoACoA脫氫酶的催化下，在脫氫酶的催化下，在 - -和和 - -碳原子上各脫去一個(gè)氫原子，生碳原子上各脫去一個(gè)氫原子，生成成反式反式 ,

17、, - -烯脂酰烯脂酰CoACoA，氫受體是氫受體是FADFAD。RCH2CH2CH2COSCoAFADFADH2RCH2CCHHCOSCoA脂酰CoA脫氫酶 2 2反式烯脂酰反式烯脂酰CoACoA（2 2） 2 2反式烯脂酰反式烯脂酰CoACoA水化水化 在烯脂酰在烯脂酰CoACoA水化酶水化酶(enoyl-CoA hydratase)(enoyl-CoA hydratase)催化下，催化下， , , - -烯脂酰烯脂酰CoACoA水化，生成水化，生成L(+)-L(+)- - -羥脂酰羥脂酰CoACoA。RCH2CCHHCOSCoARCH2CHCHCOSCoAOHH2O烯脂酰CoA水合酶（3

18、 3） L(+)-L(+)- - -羥脂酰羥脂酰CoACoA的脫氫的脫氫 在在 - -羥脂酰羥脂酰CoACoA脫氫酶催化下，脫氫生成脫氫酶催化下，脫氫生成 - -酮脂酰酮脂酰CoACoA。反應(yīng)的氫受體為反應(yīng)的氫受體為NADNAD+ +。此。此脫氫酶具有立體專一性，只催化脫氫酶具有立體專一性，只催化L(+)-L(+)- - -羥脂酰羥脂酰CoACoA的脫氫。的脫氫。RCH2CHCHCOSCoAOHRCH2CCHCOSCoAO烯脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH + H+（4 4） - -酮脂酰酮脂酰CoACoA的硫解的硫解在在 - -酮脂酰酮脂酰CoACoA硫解酶硫解酶( ( -ketoacyl-

19、CoA -ketoacyl-CoA thiolase)thiolase)催化下，催化下， - -酮脂酰酮脂酰CoACoA與與CoACoA作用，作用，生成生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和和1 1分子比原來(lái)少兩個(gè)碳原分子比原來(lái)少兩個(gè)碳原子的脂酰子的脂酰CoACoA。RCH2CCHCOSCoAORCH2COSCoACH3COSCoACoASH+硫解酶-氧化（氧化（1 1）(1) (1) 脫氫脫氫RCH2CH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA(16C)脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶FADFADH2(2) (2) 加水加水RCH2C C COCoAHH 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA

20、水化酶水化酶 H2O OHRCH2CHCH2COSCoAL-羥脂酰羥脂酰CoA1.5ATP呼吸鏈呼吸鏈-氧化（氧化（2 2）OHRCH2CHCH2COSCoAL-羥脂酰羥脂酰CoA(3) 再脫氫再脫氫NAD+NADH+H+L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶(4) 硫解硫解CH3COSCoA乙酰乙酰CoARCH2COSCoA脂脂酰酰CoA(14C)（1）（）（2）（）（3）（）（4）-酮脂酰酮脂酰CoARCH2CSCoAOCH2COCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 2.5ATP呼吸鏈呼吸鏈重復(fù)反應(yīng)重復(fù)反應(yīng)脂肪酸脂肪酸 - -氧化作用的四個(gè)要點(diǎn)氧化作用的四個(gè)要點(diǎn)l脂肪酸僅需一次活化，

21、其代價(jià)是消耗1個(gè)ATP分子的二個(gè)高能鍵，其活化的脂酰CoA合成酶在線粒體外。l在線粒體外活化的長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A需經(jīng)肉堿攜帶，經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)移酶I催化下進(jìn)入線粒體氧化。l 所有脂肪酸-氧化的酶都是線粒體酶。l -氧化包括脫氫、水化、脫氫、硫解4個(gè)重復(fù)步驟。脂肪酸的完全氧化4.4.脂肪酸脂肪酸-氧化的能量生成氧化的能量生成 1 1分子軟脂酸分子軟脂酸(16C)(16C)活化生成的軟脂?；罨傻能浿?CoA CoA 經(jīng)經(jīng)7 7次次-氧化氧化. .總反應(yīng)式如下總反應(yīng)式如下: : 軟脂酰軟脂酰CoA + 7FAD+7NAD+ + 7CoA-SH + 7H2O 8乙酰乙酰CoA + 7FADH2 + 7(NA

22、DH + H+) 1 1分子軟脂酸徹底氧化共生成分子軟脂酸徹底氧化共生成: :(1.5(1.57)+(2.57)+(2.57)+(107)+(108)=1088)=108分子分子ATPATP 減去脂肪酸活化時(shí)消耗減去脂肪酸活化時(shí)消耗 ATP ATP 的的 2 2 個(gè)高能磷個(gè)高能磷酸鍵凈生成酸鍵凈生成 106 106 分子分子ATPATP。（二）單不飽和脂肪酸的氧化（二）單不飽和脂肪酸的氧化 體內(nèi)不飽和脂肪酸約占脂肪酸體內(nèi)不飽和脂肪酸約占脂肪酸總量的一半總量的一半以上以上。也在線粒體中進(jìn)行。也在線粒體中進(jìn)行-氧化。含有一個(gè)氧化。含有一個(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸氧化在未遇雙鍵前其反雙鍵的不飽和脂肪酸氧化

23、在未遇雙鍵前其反應(yīng)過(guò)程與飽和脂肪酸的應(yīng)過(guò)程與飽和脂肪酸的-氧化完全相同。當(dāng)氧化完全相同。當(dāng)遇到雙鍵后，還需要另一個(gè)特異性的酶：遇到雙鍵后，還需要另一個(gè)特異性的酶： 3-3-順，順，2-2-反烯酰反烯酰CoACoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶催化：催化：如油酸如油酸=18:1=18:19 9 如下圖所示如下圖所示返回單不飽和脂肪酸的氧化單不飽和脂肪酸的氧化（三）多不飽和脂肪酸的氧化（三）多不飽和脂肪酸的氧化 多不飽和脂肪酸如亞油酸多不飽和脂肪酸如亞油酸(18:2(18:29,12 9,12 ) )的氧化的氧化需要增加兩個(gè)酶：需要增加兩個(gè)酶： 3-3-順，順，2-2-反烯酰反烯酰CoACoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶 2,4-

24、2,4-二烯酰二烯酰CoACoA還原酶還原酶. . H H H H H H | | | | | H H3 3C-(CHC-(CH2 2) )7 7-C=C-CH-C=C-CH2 2COCOSCoASCoA H H3 3C-(CHC-(CH2 2) )7 7-CH-CH2 2-C=C-CO-C=C-COSCoASCoA 4 3 2 1 4 3 2 1 | | H H 4 3 2 1 4 3 2 1返回多不飽和脂肪酸的氧化多不飽和脂肪酸的氧化（四）（四）多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化 體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基，能攻擊生物膜及體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基，能攻擊生物膜及血漿脂蛋白磷脂中的多不飽和脂肪酸

25、，引血漿脂蛋白磷脂中的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，即在多不飽和脂肪酸即在多不飽和脂肪酸中發(fā)生的一種自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。中發(fā)生的一種自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。返回脂質(zhì)過(guò)氧化的危害脂質(zhì)過(guò)氧化的危害: :1 1、生物膜脂質(zhì)的過(guò)氧化，導(dǎo)致、生物膜脂質(zhì)的過(guò)氧化，導(dǎo)致膜功能障礙膜功能障礙及及酶的損傷酶的損傷。2 2、脂性自由基極活潑，能抽提蛋白質(zhì)的氫、脂性自由基極活潑，能抽提蛋白質(zhì)的氫, ,使蛋白質(zhì)、酶等變性能失活使蛋白質(zhì)、酶等變性能失活。3 3、脂質(zhì)過(guò)氧化的分解產(chǎn)物，如丙二醛對(duì)細(xì)胞、脂質(zhì)過(guò)氧化的分解產(chǎn)物，如丙二醛對(duì)細(xì)胞有毒性，能與蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸、有毒性，能與蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸、RNA

26、RNA等等的的-NH-NH2 2反應(yīng)，反應(yīng)，使之發(fā)生交聯(lián)而失活使之發(fā)生交聯(lián)而失活。返回(五）、奇數(shù)碳脂肪酸的五）、奇數(shù)碳脂肪酸的 - - 氧化氧化雖然大多數(shù)脂肪酸為偶數(shù)碳原子，但在許多植物，海洋生物，石油酵母等體內(nèi)還有奇數(shù)碳脂肪酸。它們經(jīng)反復(fù) - 氧化作用后，能產(chǎn)生乙酰能產(chǎn)生乙酰CoA和丙酰和丙酰CoA（pripionyl-Coa).丙酰CoA轉(zhuǎn)化成琥珀酰CoA后進(jìn)入三羧酸循環(huán)。四、酮體代謝四、酮體代謝返回（）、酮體的生成途徑（）、酮體的生成途徑（二）、酮體的利用（二）、酮體的利用（三）、酮體生成的調(diào)節(jié)（三）、酮體生成的調(diào)節(jié)（三）、酮體生成的生理意義（三）、酮體生成的生理意義（四）、酮癥及其產(chǎn)

27、生原因（四）、酮癥及其產(chǎn)生原因酮體的生成：乙酰輔酶酮體的生成：乙酰輔酶A A的代謝結(jié)局的代謝結(jié)局 而在肝臟中脂肪酸而在肝臟中脂肪酸-氧化氧化生成的生成的乙酰乙酰CoACoA， 有一部分轉(zhuǎn)變成有一部分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸及丙酮羥丁酸及丙酮。這。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體酮體(ketonebodies)(ketonebodies)： 脂肪酸脂肪酸在心肌、骨骼肌等組織中在心肌、骨骼肌等組織中-氧化氧化生成生成的大量的大量乙酰乙酰CoACoA，通過(guò)，通過(guò)TCATCA循環(huán)循環(huán)徹底氧化成徹底氧化成二氧化二氧化碳和碳和H H2 2O O。- -羥丁酸羥丁酸約約7070乙酰乙酸乙

28、酰乙酸約約3030丙酮丙酮含量極微含量極微（肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的（肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的酮體合酮體合成的酶系成的酶系。脂肪酸在線粒體。脂肪酸在線粒體-氧化生成氧化生成的乙酰的乙酰CoACoA是合成酮體的原料）是合成酮體的原料）酮體的生成場(chǎng)所酮體的生成場(chǎng)所 ：肝臟肝臟酮體的生成原料酮體的生成原料 ：乙酰輔酶乙酰輔酶A A返回CH3COCH2COSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACH3COSCoA 乙酰乙酰CoACH3CCH2COSCoAOHCH2COOH -羥羥-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰CoACH3CCH2COOH OH -羥丁酸羥丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3

29、COCH3丙酮丙酮 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoACoA-SH - -酮酮硫解酶硫解酶CoA-SHHMG-CoA 合酶合酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶NADH+H+NAD+ - -羥丁酸羥丁酸 脫氫酶脫氫酶CO2乙酰乙酸乙酰乙酸 脫羧酶脫羧酶關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶（一）酮體的生成途徑（一）酮體的生成途徑返回( (二二) ) 酮體的利用酮體的利用 酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用。后進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用。肝內(nèi)生酮肝外用肝內(nèi)生酮肝外用返回 酮體的氧化途徑酮體的氧化途徑

30、: :CH3COCH2COOH 乙酰乙酰 乙酸乙酸CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAATP+CoASHPPi+AMP2 PiCH2COOHCH2COCoACH2COOHCH2COOH TCA乙酰乙酰 CoA CH3COCoA -羥丁酸羥丁酸 CHCH3 3CH(OH)CHCH(OH)CH2 2COOHCOOH - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶NADH+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA-3酮酮 酸酸CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 乙酰乙酰 乙酰乙酰 CoA合成酶合成酶H2OHSCoA乙酰乙酰 乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶 心、腎、腦和骨胳心、腎、腦和骨胳肌此酶活性

31、高肌此酶活性高(10倍倍)1、脂肪動(dòng)員的影響、脂肪動(dòng)員的影響?zhàn)囸I或糖尿病時(shí)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素胰島素 / 胰高血糖素胰高血糖素肝內(nèi)乙酰肝內(nèi)乙酰CoA 酮體生成酮體生成 飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員肝內(nèi)脂肪酸肝內(nèi)脂肪酸-氧化氧化入肝脂肪酸入肝脂肪酸( (三三) ) 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)返回飽食及糖供應(yīng)充足飽食及糖供應(yīng)充足胰島素胰島素 / 胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰CoA、檸檬酸、檸檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoACoA生成丙二酸單酰生成丙二酸單酰CoACoA長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰CoACoA入入線粒體線粒體-氧化氧化 酮體生成酮體生成饑餓或糖尿病時(shí)，則相反。饑