水楊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)分析報(bào)告_第1頁
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文檔簡介

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔全血水楊酸鈉藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆账幬锎x動(dòng)力學(xué)參數(shù)的意義及其測定方法,掌握用分光光度法測定水楊酸鈉(sodium salicylate )的血藥濃度。、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:家兔體重 2.585kg 性別:雌三、實(shí)驗(yàn)藥品:20%烏拉坦、生理鹽水、0.5%水楊酸鈉、0.06%水楊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液、10%三氯醋酸、10%三氯化鐵、蒸餾水水楊酸鈉在酸性環(huán)境中成為水楊酸(salicylic acid ),與三氯化鐵生成一種紫色絡(luò)合物。該絡(luò)合物在 520nm 波長下比色,其光密度與 salicylic acid濃度成正比。反應(yīng)式為:四、實(shí)驗(yàn)器材:電子天平、兔臺、5ml 和 1ml

2、槍頭、5ml 注射器、6 號針頭、手術(shù)器械、動(dòng)脈插管、棉球、頭皮針、10ml 離心管、722 分光光度計(jì)、離心機(jī)、渦旋混勻器實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔五、實(shí)驗(yàn)方法1、 取 10 支 10ml 試管,用 0.5%肝素潤濕管壁。2 2、家兔稱重,從兔耳緣靜脈注射20%烏拉坦(1g/kg 體重,注射了 13ml),待兔麻醉后,將其仰臥,先后固定四肢及兔頭(此時(shí)家兔驚醒,補(bǔ)助烏拉坦6ml)。3、 剪去頸前部兔毛, 正中切開皮膚 5-6cm,用止血鉗縱向分離軟組織及頸部肌肉,暴露器官及與氣管平行的頸動(dòng)脈。分離頸動(dòng)脈,行頸動(dòng)脈插管。手術(shù)完畢后,用溫?zé)岬纳睇}水紗布覆蓋手術(shù)創(chuàng)口。靜脈注射肝素,劑量為1000U/k

3、g 體重(約為2.58ml )。4、 取 1 支 10ml 試管,家兔頸動(dòng)脈取血 1.5ml,搖勻試管內(nèi)血液,防止凝血。5、 沿對側(cè)耳緣靜脈緩慢注射10%水楊酸鈉 150mg/kg(因注射過程中發(fā)現(xiàn)部分藥品漏出,補(bǔ)注了一部分,估計(jì)約為3.9ml )。于注射后 1、3、5、10、20、50、80、110min 分別頸動(dòng)脈放血 1.5ml 入相應(yīng)的試管并搖勻。6、 取 10 支 10ml 離心管,水楊酸注射前取血管子標(biāo)為“對照”,水楊酸注射之后不同 時(shí)間取血管標(biāo)為相應(yīng)“取血時(shí)間”,另有 1 個(gè)管子沒有取血,直接加入配置好的 0.06%水楊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液標(biāo)為“標(biāo)準(zhǔn)”,按下表加入樣品及試劑:試呂號10%三

4、氯制酸全血(ml)0.06%水楊酸蒸餾水(ml)(ml)鈉(ml)對照4101標(biāo)準(zhǔn)4110各取血時(shí)間41017、各試管用渦旋混勻器充分混勻,2000rpm ,離心 10min。& 各試管取上清液 3ml 加入另一套干凈試管中,再加入10%三氯化鐵 0.3ml,混勻 顯色。以對實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔照管調(diào)零,再 722 分光光度計(jì)上讀取 520nm 的 OD 值。9、 求出水楊酸鈉在家兔體內(nèi)的血藥濃度(Y)。先求出標(biāo)準(zhǔn)管濃度(Yo)與 OD 值(X。)的比值(K),K=Yo/Xo,Y=XK。10、繪出藥-時(shí)曲線,以水楊酸鈉濃度的對數(shù)值為縱坐標(biāo),對應(yīng)時(shí)間橫坐標(biāo)作圖,分析 水楊酸鈉藥動(dòng)力學(xué)模型

5、及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算。六、注意事項(xiàng)1. 頸總動(dòng)脈插管術(shù)。2. 取血前注意用肝素潤濕注射器和針頭,取血后注意用肝素封管,避免血液凝固。3. 注意取藥時(shí)間的精準(zhǔn)性。4. 注意先放掉殘留在管中的液體后再放出的血才為該被收集的血液,不要誤取了管中殘留的血液和肝素等。5. 離心后不要用力搖晃細(xì)管避免沉淀物溶解。6每次加樣時(shí)劑量一定要準(zhǔn)確。七、實(shí)驗(yàn)記錄米血時(shí)間校零前實(shí)測數(shù)據(jù)校零后數(shù)據(jù)計(jì)算所得藥物濃度(mg/ml)對照0.18500標(biāo)準(zhǔn)0.2260.0410.06010.260.0750.109實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔30.2290.0440.064實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔50.2330.0480.070100.228

6、0.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八、數(shù)據(jù)分析:因?yàn)楹笕M測量數(shù)據(jù)偏低,甚至低于對照組,導(dǎo)致計(jì)算所得的血藥濃度變?yōu)樨?fù)數(shù),這明顯是不現(xiàn)實(shí)的。因此在之后的軟件分析中,將后三組血藥濃度視為0 進(jìn)行分析(即舍棄后三組數(shù)據(jù))。分析時(shí)采用的程序?yàn)?PKSolver Compartmental Analysis Report( Version 2.0),具體分析結(jié)果如下:PKSolver Compartmental Analysis Report= Vers ion 2.0

7、 =User In formatio nUser2014-4-1515:03:48Analyst:Date:Time:實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔User Sett ingsTime Unit:minConcen tratio n Un it:mg/mlDose:390Dose Unit:mgNumber of compartment:2Fitti ng Weight:1Model PKSolver #206:Compartme ntal An alysis of Plasma Data after IV BolusIn putSummary TableTimeConeln (Co nc)Con c_

8、preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357.64997E-06130.6439-0.440211840.680482934-0.03658293150.70244-0.353195290.6636059430.0388340571100.62927-0.463194860.6233290470.0059409531200.54146-0.613486080.54996059-0.008500591Calculati on ResultsParameterUn itValue實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔Amg/ml36.30245325Alpha1/m

9、in4.521111854Bmg/ml0.706485351Beta1/min0.012522792ParameterUn itValuek101/min0.574267217k121/min3.860777535k211/min0.098589895t1/2Alphamin0.153313433t1/2Betamin55.3508486C0mg/ml37.00893861V(mg)/(mg/ml)10.53799473CL(mg)/(mg/ml)/min6.051624903V2(mg)/(mg/ml)412.6675785CL2(mg)/(mg/ml)/min40.68485331AUC

10、0-tmg/ml*min20.52873111實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔AUC 0-i nfmg/ml*min64.44550121AUMCmg/ml*mi n24506.838365MRTmin69.932552Vssmg/(mg/ml)423.2055732Diag no stiesValuer obs-pre0.991984112SS0.00295395WSS0.00295395RA20.998941569WRA20.998941569SE0.054350253AIC-21.1230601SC-22.68530845Charts Output實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔分析:由于靜脈給藥,所以并沒有表示藥物在體內(nèi)吸收分布的上升峰, 圖示 的是給藥后血藥濃度直接大幅上升,然后表現(xiàn)為持續(xù)較長時(shí)間的下降支,反映藥 物的代謝排泄相。由圖及表格分析可知:T=0T=0 時(shí),C=0.109C=0.109m nQianecnoc8 6 40 020沖Observed-Predicted25101520Time (min)Observed- Predicted25g rnknnrlstnecn oc20實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案精彩文檔T=20T=20

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