中波紫外線照射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究

1、中波紫外線照射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究 作者：武密山 趙素芝 武中建 張潔【摘要】 目的 探討中波紫外線照射儀對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療作用。方法 選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者99例隨機(jī)分為A、B、C三組,在A組35例腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者用中波紫外線照射治療;B組34例腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者用中波紫外線照射治療，兩組均加服鈣劑(2 g/ d)。對照組C組，30例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者肌注鮭魚降鈣素,同時加服鈣劑 (2 g/ d)。觀察治療前后血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎骨密度(BMD)的變化。結(jié)果 中波紫外線照射治療腎陽虛組血清1,25(OH)2D3、Youn

2、g Z、腰椎BMD在治療前后差異均有顯著性，與腎陰虛組比較有顯著差異。C組各觀察指標(biāo)無明顯變化。結(jié)論 中波紫外線照射對絕經(jīng)后腎陽虛型骨質(zhì)疏松有較好的療效,可提高骨密度,改善骨代謝。 【關(guān)鍵詞】 中波紫外線照射儀;腎陽虛;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;骨密度;1,25(OH)2D3【Abstract】 Objective To study the role of UVB irradiate instrument in the patients with postmenopausal osteoporosis. Methods 99 postmenopausal osteoporosis patients we

3、re randomly divided into A， B and C groups. In group A， 35 patients with deficiency of kidneyyang postmenopausal osteoporosis were given irradiation with UVB irradiate instrument. In group B， 34 patients with deficiency of kidneyyin postmenopausal osteoporosis were given irradiation with UVB irradia

4、te instrument. And in the two groups， they were took elementary calcium (2 g/ d) . In the control group C， 30 patients with postmenopausal osteoporosis were injected salmon calcitonin (CT) and were took elementary calcium (2 g/ d).The serum 1,25(OH)2D3 and the Young Z and bone mineral density (BMD)

5、change were detected before and after the treatment. Results The levels of serum 1,25(OH)2D3 and Young Z and BMD were significantly increased in the deficiency of kidneyyang group after UVB irradiate instrument and there was no change in group C. The effective rate was 90%, there was remarkably diff

6、erence after treatment than before in the deficiency of kidneyyin group. Conclusions UVB irradiate instrument is an effective cure in the improvement of bone metabolism of osteoporosis.【Key words】 UVB irradiate instrument ;Deficiency of kidneyyang;Postmenopausal osteoporosis;Bone mineral density (BM

7、D);1,25(OH)2D3研究表明，補(bǔ)腎陽中藥可明顯抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成、有效地防治骨質(zhì)疏松1。近年來，國內(nèi)學(xué)者相繼研制出UVB燈，并進(jìn)行了鈣磷代謝2、輻射損傷3及抗骨質(zhì)疏松的動物實驗研究4。根據(jù)“天人相應(yīng)”，腎陽來自太陽光照，本文以骨質(zhì)疏松患者為研究對象，觀察接受不同強(qiáng)度的太陽光照射對腎陽虛型及腎陰虛型骨質(zhì)疏松患者1，25(OH)2D3和骨密度等相關(guān)指標(biāo)的影響，探討陽光中紫外線照射對防治骨質(zhì)疏松及對腎陽虛恢復(fù)的作用，并對中波紫外線照射治療骨質(zhì)疏松進(jìn)行臨床研究。1 資料與方法1.1 研究對象 2007年8月至2009年4月在河北醫(yī)科大學(xué)骨質(zhì)疏松?？崎T診和石家莊市橋東區(qū)醫(yī)院門診分別選擇田間勞

8、作的農(nóng)民和大城市里寫字樓陰面辦公室工作的白領(lǐng)(接受不同強(qiáng)度的太陽光照射)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者共99例。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)5，根據(jù)國際診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時結(jié)合中國人的特點(diǎn)，按照骨密度(BMD)低于同種族、同性別、同部位健康人骨峰值骨量平均值減去兩個標(biāo)準(zhǔn)差(-2.0SD)，即可診斷為骨質(zhì)疏松。中醫(yī)臟腑辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照高等醫(yī)藥院校教材中醫(yī)診斷學(xué)，結(jié)合“腎主骨”的原則指導(dǎo)臨床“腎陽虛、腎陰虛”辨證分型。(2)納入標(biāo)準(zhǔn)：女性，年齡5075歲，自然停經(jīng)1年;符合中西醫(yī)兩種診斷標(biāo)準(zhǔn);未患影響骨代謝的風(fēng)濕內(nèi)分泌免疫等疾病;最近6個月未使用影響骨代謝藥物,如維

9、生素D、雌激素、鈣制劑、雙磷酸鹽和氟制劑以及糖皮質(zhì)激素。(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：排除甲亢、甲旁亢、糖尿病、皮質(zhì)醇增多癥、多發(fā)性骨髓瘤等所致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松;嚴(yán)重肝腎功能不全者;不配合治療者。所有患者均獲知情同意。1.2 儀器 L152型中波紫外線照射儀，其輻射波長為280320 nm，中點(diǎn)距離被照射物50 cm時，以SUV3型紫外線照度儀測定的紫外線輻射度值為126 W/cm2,以10名患者測定的平均生物劑量(MED)為20 min。1.3 方法 將患者分為3組：A組:腎陽虛組，接受中波紫外線照射儀照射治療，亞紅斑量，從1/2最小紅斑劑量(MED)開始，每次增加1/4 MED，直至4 MED，20 次為

10、1 個療程，每周2次，20 min/次;同時每日口服葡萄糖酸鈣2.0 g。B組:腎陰虛組，治療同腎陽虛組，C組:對照組,選用鮭魚降鈣素50 IU/支，肌肉注射，第1周每天1支，第2周隔日1支，第3周起每周1支，20支為1個療程;同時每日口服葡萄糖酸鈣2.0 g。各組基本情況見表1。表1 各組基本情況1.4 觀察指標(biāo)1.4.1 生化指標(biāo)檢測 血清鈣(Ca)血清磷(P)血清總堿性磷酸酶(ALP，酶動力法)血清1,25(OH)2D3(放射免疫分析競爭性蛋白結(jié)合法)：UVB 照射治療前后分別采取靜脈血標(biāo)本,分離血清后，置-80冰箱保存，待標(biāo)本收集完畢，從血清中用C18OH硅柱提取并純化維生素D代謝物，

11、處理過的樣品用放射免疫法分析，試劑盒由美國Dia Sorin公司提供，樣品、抗體和標(biāo)記物在2025下溫育2 h，加入二抗沉淀復(fù)合物并在2025下溫育20 min后分離，離心去上清液后，結(jié)合的部分形成小團(tuán)沉淀，沉淀物在計數(shù)儀上計數(shù)，未知濃度從標(biāo)準(zhǔn)曲線上直接計數(shù)出。1.4.2 BMD BMD值及比同性別成年人骨峰值BMD降低的標(biāo)準(zhǔn)差值“YoungZ”，用DPXL型雙能X線骨密度儀(美國Lunar公司產(chǎn)品，質(zhì)控腰椎體膜的變異系數(shù)為0.9%，人體腰椎測定變異系數(shù)為1.3%)對99例患者在治療前、治療后分別測定腰椎(L1L4)和股骨上端(股骨頸，Wards區(qū)粗隆)BMD，以最低部位的BMD值為觀測指標(biāo)。

12、BMD療效標(biāo)準(zhǔn)：以(治療后治療前)BMD/治療前BMD來表示。顯效：上升>2%;有效：上升>1%;無效：上升<1%。1.4.3 骨痛癥狀改善情況 疼痛分級評分標(biāo)準(zhǔn)：無疼痛計0分，輕微疼痛計1分，疼痛可以忍受計2分，疼痛難于忍受或需要服用止痛藥物計3分。臨床觀察：休息痛(腰背部自發(fā)痛)，活動痛(彎腰、后仰、翻身時)，壓痛(胸腰椎壓痛、負(fù)重痛);療效標(biāo)準(zhǔn)：骨痛改善(自覺痛+壓痛)：以降2分為顯效，降1分為有效，降0分為無效。綜合療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后比治療前“Young Z”降低0.4，BMD升高45 mg/cm2，生化指標(biāo)改善2項，腰髖骨痛減輕2級;

13、有效：治療后比治療前“Young Z”降低0.15，BMD升高15 mg/cm2，生化指標(biāo)改善1項，腰髖骨痛減輕1級;無效：治療后比治療前“Young Z”降低0.15，BMD升高15 mg/cm2，生化指標(biāo)改善0項，腰髖骨痛減輕0級。1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 計量指標(biāo)均用x±s表示，采用SPSS12.0軟件分析。證候療效采用Ridit分析，各檢測指標(biāo)治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗。2 結(jié) 果2.1 治療前后各組患者血清Ca、P、ALP的比較 見表2。治療前及治療后，患者血清Ca、P、ALP各組間比較無顯著性差異(P>0.05)。2.2 兩治療組(腎陽虛

14、組和腎陰虛組)患者治療后療效的比較 見表3。兩治療組對骨痛都有很好的緩解，腎陽虛組均觀察到使骨痛緩解或消失。2.3 治療前后各組患者血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎BMD的比較 見表4。腎陽虛組患者在治療后血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎BMD均有顯著增加，與治療前和對照組比較有顯著性差異(P<0.01)。腎陰虛組患者在治療后血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎BMD沒有顯著增加，與治療前和對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。表2 中波紫外線照射前后骨質(zhì)疏松血清生化指標(biāo)比較表3 兩組患者照射后對疼痛療效的比較表4 各組

15、治療前后血清1,25(OH)2D3、Young Z、BMD檢測結(jié)果與治療前比較：1)P<0.001，2)P<0.013 討 論骨質(zhì)疏松(OP) 是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身骨病。骨質(zhì)疏松有原發(fā)性和繼發(fā)性(Secondary Osteoporosis)兩類，原發(fā)性骨質(zhì)疏松(POP)包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP：型) 和老年骨質(zhì)疏松(SOP：型)兩型,臨床多以腰脊疼痛、酸軟少力等為主癥。PMOP主要原因是雌激素缺乏，骨質(zhì)形成正常而骨質(zhì)吸收增多，導(dǎo)致高轉(zhuǎn)換性骨質(zhì)疏松;SOP則是以骨質(zhì)形成減少為主，患病隨著年齡增加而明顯

16、增高。植物中的麥角固醇經(jīng)過光合作用轉(zhuǎn)化為維生素D2，人體皮下存在的7脫氫膽固醇經(jīng)波長為296310 nm的紫外線照射后，在其固醇核上第9、10位碳原子間斷開，轉(zhuǎn)變成維生素D3。植物中的麥角固醇和人體皮膚7脫氫膽固醇，被成為“維生素D原”。維生素D3在人體內(nèi)部都沒有生物活性，它們被攝入血循環(huán)后即與其特異性的載體蛋白維生素D結(jié)合蛋白(DBP)相結(jié)合后被運(yùn)輸貯存于肝臟，維生素D在體內(nèi)必須經(jīng)過兩次羥化作用后始能發(fā)揮生物效應(yīng)：首先經(jīng)肝細(xì)胞微粒體和線粒體中的25羥化酶作用生成25羥膽鈣化醇(25OHD3)，是維生素D3在人體血循環(huán)中的主要形式。25OHD3必須再經(jīng)過近端腎小管上皮細(xì)胞線粒體中的l 羥化酶的

17、作用下再次羥化，生成1，25二羥膽鈣化醇(1，25(OH)2D3)。1，25(OH)2D3是維生素D 最具活性的代謝產(chǎn)物，1，25(OH)2D3的作用方式與類固醇激素相似，其受體羥基端的激素結(jié)合區(qū)與1，25(OH)2D3相結(jié)合后，受體上DNA結(jié)合區(qū)的“鋅指”再與相應(yīng)的基因結(jié)合，改變細(xì)胞表達(dá)水平。1，25(OH)2D3 是維生素D的高度活化形式，主要靶器官是小腸黏膜、骨骼、腎小管，在維持鈣、磷代謝平衡中有重要所用，1，25(OH)2D3 促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成CaBP，以增加腸道對鈣的吸收。骨骼生長和鈣化必須有1，25(OH)2D3的參與，1，25(OH)2D3還促成骨細(xì)胞的增殖和堿性磷酸酶的合成

18、，1，25(OH)2D3之所以能夠調(diào)控成骨細(xì)胞的功能，主要是通過受體介導(dǎo)的基因途徑即維生素D受體(vitamin D receptor，VDR ) 起作用的6。人體的陽氣從哪里來?天人相應(yīng)，來自太陽。素問·生氣通天論說：“陽氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰，故天運(yùn)當(dāng)以日光明”。張景岳在大寶論強(qiáng)調(diào)“天之大寶，只此一丸紅日;人之大寶，只此一息真陽，凡通體之溫者，陽氣也;一生之活者，陽氣也。及其既死，則身冷如冰，靈覺盡滅;人而無陽，猶天之無日，欲保天年，其可得乎?內(nèi)經(jīng)一百六十二篇，天人大義，此其最要者也”。因紫外線不能通過玻璃窗，老年人缺乏戶外活動、城市中高大建筑阻擋日光照射、大氣塵埃吸收部分紫外線、冬季日照時間短等原因?qū)е聝?nèi)源性維生素D生成不足，“維生素D原”的含量隨著年齡的增加而減少，導(dǎo)致老年人鈣負(fù)平衡的骨質(zhì)疏松?！熬S生素D原”缺乏在骨質(zhì)疏松發(fā)病如同中醫(yī)理論的“腎陽虛”， 人體皮下7脫氫膽固醇經(jīng)太陽光中紫外線照射后光化