便潛血(FOB)定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則

1、附件17便潛血（FOB）定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范便潛血（FOB）檢測(cè)試劑的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于利用免疫層析法或化學(xué)法對(duì)人大便樣本

2、中的血紅蛋白進(jìn)行體外定性檢測(cè)的試劑。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料便潛血（FOB）（亦稱便隱血）是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無(wú)異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,晚期病人的潛血陽(yáng)性率可達(dá)到90%以上,并且可呈持續(xù)性陽(yáng)性；消化道出血,消化道潰瘍病人糞便潛血（FOB）試驗(yàn)多呈間斷性陽(yáng)性；痢疾,直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞,導(dǎo)致潛血試驗(yàn)陽(yáng)性。因此，糞便潛血（FOB）檢查可作為檢測(cè)各種原因所致的消化道出血及消化道惡性腫瘤早期篩查的重要檢測(cè)試驗(yàn)，

3、是發(fā)現(xiàn)便潛血的有效方法，目前臨床檢查便潛血（FOB）主要有膠體金法和化學(xué)法。膠體金法或彩色乳膠法以膠體金或彩色乳膠作為指示標(biāo)記，應(yīng)用“雙抗體夾心法”免疫技術(shù)原理快速檢測(cè)糞便的人血紅蛋白?；瘜W(xué)法根據(jù)亞鐵血紅蛋白具有過(guò)氧化物酶的作用，可催化過(guò)氧化氫生成新生態(tài)氧，氧化聯(lián)苯胺等底物產(chǎn)生有色化合物的原理設(shè)計(jì)，檢測(cè)形式有化學(xué)法和干化學(xué)法，其應(yīng)用的底物主要有鄰聯(lián)苯胺、還原酚酞、聯(lián)苯胺、匹拉米洞、無(wú)色孔雀綠及愈創(chuàng)木酯等，由于聯(lián)苯胺對(duì)人體有致癌性，現(xiàn)在已很少使用，目前主要使用的是匹拉米酮。另外，外源性食物中動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白，可引起假陽(yáng)性；大量生食蔬菜中含有活性的植物過(guò)氧化物酶也可催化H2O2分解產(chǎn)生新生態(tài)

4、氧導(dǎo)致假陽(yáng)性；維生素C、鐵劑及其他還原物可中和氧化物，不能產(chǎn)生新生態(tài)氧，可引起假陰性。因此，化學(xué)法的特異性差，在試劑特異性確定過(guò)程中要依據(jù)食物源性，盡可能地明確可能引起假陽(yáng)性及假陰性的干擾因素。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）（以下簡(jiǎn)稱辦法）和體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求（國(guó)食藥監(jiān)械2007609號(hào)）的相關(guān)要求。（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)

5、學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)）的要求，如果是進(jìn)口產(chǎn)品其說(shuō)明書(shū)應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的要求，下面對(duì)便潛血（FOB）定性檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。1. 【預(yù)期用途】 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)

6、容：1.1 試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)或化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)對(duì)糞便中血紅蛋白的體外定性檢測(cè)，以判斷消化道是否有出血。1.2 與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。2. 【主要組成成分】 2.1 說(shuō)明試劑包含組成、數(shù)量等信息。2.2明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。3. 【儲(chǔ)存條件及有效期】對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。4. 【樣本要求】 重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：4.1 樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。明確樣本收集前應(yīng)注意的有關(guān)事項(xiàng)。4.2 建議采用新鮮糞

7、便。4.3 如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。5. 【檢驗(yàn)方法】 詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟5.1 實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。5.2 試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。5.3 明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。6. 【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀示例。7. 【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容7.1 本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。7.2 受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有

8、疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。7.3 有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析8. 【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 詳述以下性能指標(biāo)：8.1 對(duì)參考品檢測(cè)的符合情況。8.2 最低檢測(cè)限（分析靈敏度）：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹最低檢測(cè)限的確定方法。8.3 重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。8.4 批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。 8.5 分析特異性8.5.1 交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。8.5.2 干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。8.6 鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)

9、時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。9. 【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：9.1 樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。9.2 如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑，建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開(kāi)使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。9.3 有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。（三）擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合辦法、國(guó)食藥監(jiān)械2007609號(hào)文件的相關(guān)規(guī)定。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標(biāo)準(zhǔn)正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類(lèi)”項(xiàng)中引出該附錄內(nèi)容。便潛血（FOB）定性檢測(cè)試紙的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、寬度、移行速度、最低檢

10、測(cè)限（分析靈敏度）、特異性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等。（四）注冊(cè)檢測(cè)首次申請(qǐng)注冊(cè)應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。并在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的參考品進(jìn)行。（五）主要原材料研究資料1. 試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要

11、原材料的依據(jù)。2. 其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。3. 企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。（六）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料1. 主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。2. 產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。3. 抗體包被工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。4. 實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人

12、應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大?。ɑ蛞菩兴俣龋┑葪l件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。5. 體系中反應(yīng)時(shí)間的確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣后觀察時(shí)間對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的觀察時(shí)間。（七）分析性能評(píng)估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于便潛血（FOB）定性檢測(cè)試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究。1. 最低檢測(cè)限（分析靈敏度）1.1 最低檢測(cè)限的確定用參考品進(jìn)行檢測(cè)，免疫法應(yīng)不高于0.2g/ml；化學(xué)法應(yīng)不高于20g/ml。2. 分析特異性潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血

13、紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。3. 陽(yáng)性和陰性參考品企業(yè)應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品。4. 鉤狀（HOOK）效應(yīng)目前，便潛血（FOB）定性檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè)，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)35份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示包被的抗體濃度和出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000g/ml。5. 重復(fù)性檢測(cè)重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用檢測(cè)限附近的樣品進(jìn)行多次檢測(cè)

14、，然后計(jì)算同一份樣品多次檢測(cè)的結(jié)果或其精確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽(yáng)性樣品或明顯陰性的樣品，否則無(wú)法客觀地評(píng)價(jià)其檢測(cè)效果。6. 批間差取三個(gè)批號(hào)的檢測(cè)試劑，每個(gè)批號(hào)抽取相同數(shù)量，按照說(shuō)明書(shū)步驟操作，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)測(cè)試條的結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。（八）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如涉及）等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究

15、，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。適用樣本的穩(wěn)定性主要包括樣本正常儲(chǔ)存條件下的研究資料。（九）臨床試驗(yàn)資料1. 研究方法一般選擇與已上市的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行臨床對(duì)比研究。對(duì)比產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。研究對(duì)象應(yīng)包括兩組，一組是用對(duì)比試劑確定為陽(yáng)性的異常組，另一組是用對(duì)比試劑確定為陰性的對(duì)照組。2. 臨床研究單位的選擇2.1 第二類(lèi)產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2.2 臨床機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法要求；應(yīng)優(yōu)先考慮經(jīng)CNAS

16、-CL02醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則(ISO 15189:2007)認(rèn)可或GB17025標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的該項(xiàng)目檢測(cè)人員應(yīng)具有相應(yīng)資質(zhì)（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人至少具有中級(jí)以上技術(shù)職稱），對(duì)選擇對(duì)照系統(tǒng)的項(xiàng)目檢測(cè)具有一定經(jīng)驗(yàn)。2.3 不同的臨床單位應(yīng)使用同一批試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。2.4 在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑、對(duì)比試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。2.5 臨床單位應(yīng)有能力提供臨床評(píng)價(jià)所需的各類(lèi)樣本。3. 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。臨床研究方

17、案應(yīng)符合倫理學(xué)的相關(guān)要求。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)完全一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類(lèi)型不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類(lèi)型的檢測(cè)要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類(lèi)型以外的樣本，則應(yīng)采用其他方式進(jìn)行驗(yàn)證。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨

18、意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。4. 病例選擇及樣本類(lèi)型4.1 臨床試驗(yàn)樣本量的確定：注冊(cè)申請(qǐng)人或臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。4.1.1 臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。4.1.2 應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。4.1.3 陽(yáng)性樣本不少于總樣本的50%。包含陽(yáng)性、陰性樣本，樣本數(shù)目應(yīng)盡可能原分布，盡可能收集或獲取弱陽(yáng)性樣本。4.2 應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。4.2.1 盡可能采用新鮮樣品，避免貯存。4.2.2 對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的

19、樣本,如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分樣本盡量避免使用。4.3 試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例或樣本納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。任何已經(jīng)入選的病例或樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)分析考核試劑的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率、考核試劑和對(duì)比試劑的一致性（如kappa值）。4.5 結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三種同類(lèi)試劑進(jìn)行復(fù)核，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。4.6 臨床試驗(yàn)總結(jié)

20、報(bào)告撰寫(xiě)根據(jù)體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。4.6.1 臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述4.6.1.1 臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。4.6.1.2 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。4.6.1.3 樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。4.6.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。4.6.2 具體的臨床試驗(yàn)

21、情況4.6.2.1 申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期等信息。4.6.2.2 對(duì)各研究單位的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。4.6.2.3 質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測(cè)情況，對(duì)檢測(cè)質(zhì)控品測(cè)量值的抽查結(jié)果評(píng)估。4.6.2.4 具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。4.6.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4.6.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。4.6.3.2 定性結(jié)果的一致性分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率，以交叉表的形式總結(jié)兩

22、種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。4.6.4 討論和結(jié)論對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。四、名詞解釋1.分析特異性（Analytical Specificity）：測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。分析特異性用于描述檢測(cè)程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。 注：潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物。 2.精密度（Precision）：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)試結(jié)

23、果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測(cè)量不精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。五、參考文獻(xiàn)1.體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行），（國(guó)食藥監(jiān)械2007229號(hào)），2007年4月19日2.體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)），2007年4月28日3.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則，（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)），2007年4月28日4.YY/T 1164-2009, 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）s. 北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，20115.彭文偉. 傳染病學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社，20016.劉艷芳,張勇建,

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