免疫學(xué)期末復(fù)習(xí)

1、第六章免疫應(yīng)答:是指機體受抗原性異物刺激，使體內(nèi)相應(yīng)的免疫細(xì)胞對該特異性抗原表位進行識別，同時自身發(fā)生活化增值，分化為抗體和（或）致敏淋巴細(xì)胞，從而有效地發(fā)揮免疫效應(yīng)，最終將抗原破壞和（或）清除的全過程。免疫反應(yīng)：免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生的抗體和（或）致敏淋巴細(xì)胞與抗原特異性結(jié)合后所發(fā)生的一系列反應(yīng)，是免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征：特異性、排他性、多樣性、記憶性、轉(zhuǎn)移性、耐受性、獲得性。免疫應(yīng)答的生理性和病理性表現(xiàn) 生理 病理非己抗原：正應(yīng)答 抗感染免疫 正應(yīng)答過強 超敏反應(yīng) 正應(yīng)答過弱 免疫缺陷病自身抗原：負(fù)應(yīng)答 自身耐受 正應(yīng)答 自身免疫病腫瘤抗原：正應(yīng)答 抗腫瘤免疫 負(fù)應(yīng)答 腫瘤生

2、長移植抗原：正應(yīng)答 移植物被排斥 負(fù)應(yīng)答 移植物被保留T細(xì)胞對抗原的識別和應(yīng)答（細(xì)胞免疫）主要組織相容性復(fù)合體MHC是一類具有高度多基因性和多態(tài)性的基因群，其表達產(chǎn)物為MHC分子。人類MHC分子稱為人類白細(xì)胞抗原HLA，其編碼基因定位于第6號染色體的短臂上，其基因表達產(chǎn)物為HLA分子。MHC分子主要的免疫學(xué)功能是作為抗原識別分子參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)HLA I類分子分布于所有有核細(xì)胞表面，主要識別并呈遞內(nèi)源性抗原肽，通過輔助受體CD8結(jié)合對CTL起限制性作用。HLA II類分子分布于專職性抗原呈遞細(xì)胞及活化的T細(xì)胞表面，主要識別并呈遞外源性抗原肽，通過與輔助受體CD4結(jié)合，對Th起限制性作用

3、。T細(xì)胞不能直接識別未經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞加工處理過的天然抗原，所以必須依賴于抗原呈遞細(xì)胞將天然抗原加工處理為抗原肽后表達于細(xì)胞 表面，由MHC呈遞給T細(xì)胞供其識別?？乖蔬f外源性抗原：并非僅指非己抗原，包括所有從細(xì)胞外進入細(xì)胞內(nèi)的抗原，如細(xì)菌、寄生蟲等。捕獲方式：吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞。呈遞過程：a.外源性抗原通過吞噬、吞飲等作用攝入細(xì)胞內(nèi)，被細(xì)胞質(zhì)膜圍繞形成內(nèi)體。b.內(nèi)體在酸性環(huán)境中被降解為1220個氨基酸大小的片段，此片段稱為外源性抗原多肽。c.與此同時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC-II類分子進入高爾基體，通過分泌小泡將MHC-II類分子轉(zhuǎn)運至次級溶酶體中，與外源性抗原多肽結(jié)合形成抗原肽-MHC-

4、II類分子復(fù)合物。d.抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物表達于抗原呈遞細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞（受體）識別。內(nèi)源性抗原：并非僅指自身抗原，是指存在于細(xì)胞內(nèi)，須進行加工處理的抗原，包括病毒感染的靶細(xì)胞和癌基因突變的腫瘤細(xì)胞等。呈遞過程:a.內(nèi)源性抗原泛素化，在泛素的引導(dǎo)下進入低分子量聚合蛋白酶體，將內(nèi)源性抗原降解為812個氨基酸大小的短肽。稱為內(nèi)源性抗原肽。b.內(nèi)源性抗原肽經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。c.MHC-I類分子在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被運輸?shù)焦饷鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)和參與I類分子加工的伴隨蛋白結(jié)合。d.MHC-I類分子與內(nèi)源性抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合，形成MHC-I類分子-內(nèi)源性抗原肽復(fù)合物，表達于

5、抗原呈遞細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識別?？乖R別：主要通過TCR完成。分為TCR(參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答)和TCR&（參與固有免疫應(yīng)答）雙識別：TCR通過可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)與MHC分子的多態(tài)區(qū)和抗原肽兩端結(jié)合，通過CDR3區(qū)與抗原肽中間的T細(xì)胞表位結(jié)合。因此TCR識別的是抗原肽-MHC分子復(fù)合物 。T細(xì)胞表面的CD3分子是T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志?；罨鲋砊細(xì)胞活化的必備條件：雙識別、雙信號。雙信號：第一信號來自TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的識別和結(jié)合。第二信號來自APC與T細(xì)胞表面表達的協(xié)同刺激分子之間的相互作用。即協(xié)同刺激信號。主要的協(xié)同刺激信號有：抗原呈遞細(xì)胞表面的B7分子和

6、T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合；抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-I類分子和T細(xì)胞表面的CD8分子結(jié)合；抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-II類分子與T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。效應(yīng)階段T細(xì)胞經(jīng)活化增殖，分化為不同的效應(yīng)T細(xì)胞。主要為兩類：CD4+T細(xì)胞，CD8+CTL。CD4+T細(xì)胞根據(jù)其發(fā)揮的免疫效應(yīng)可分為CD4+Th細(xì)胞和CD4+Treg細(xì)胞。CTL殺傷靶細(xì)胞的過程：接觸階段、攻擊階段、裂解階段。靶細(xì)胞死亡的三條途徑：穿孔素-顆粒酶途徑、Fas/FasL途徑、TNF/TNFR途徑。細(xì)胞免疫應(yīng)答是機體抗胞內(nèi)病原體感染最重要的防御方式，也是抗腫瘤免疫的主力軍。B細(xì)胞對抗原的識別和應(yīng)答（體液免疫） B細(xì)胞與抗原

7、識別后，在協(xié)同刺激信號的作用下可增殖分化為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞，因為B細(xì)胞介導(dǎo)的特異性體液免疫應(yīng)答是通過漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體發(fā)揮其作用的，所以又稱為抗體介導(dǎo)免疫。根據(jù)B細(xì)胞識別抗原是否需要Th細(xì)胞的輔助，可以分為T細(xì)胞依賴性抗原 TD-Ag 和T細(xì)胞非依賴性抗原 TI-Ag 。B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答TD-Ag由半抗原（B細(xì)胞表位）和載體蛋白（T細(xì)胞表位）兩部分組成?；罨谝恍盘枺撼墒霣細(xì)胞通過膜表面的BCR識別TD-Ag的B細(xì)胞表位?；罨诙盘枺涸赥細(xì)胞雙識別、雙信號的共同作用下，Th2細(xì)胞開始活化、增殖、分化，并分泌CD40L,與B細(xì)胞表面的CD40分子識別結(jié)合。記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生：活化B

8、細(xì)胞進入生發(fā)中心后，絕大部分發(fā)生凋亡，僅少數(shù)免于發(fā)生分化。一部分分化為漿細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)；另一部分分化為記憶性B細(xì)胞，離開生發(fā)中心進入外周循環(huán)。當(dāng)記憶性B細(xì)胞再次受到相同抗原的刺激，會迅速活化、增殖，分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生大量特異性抗體。記憶性B細(xì)胞在免疫記憶中發(fā)揮著重要的作用。效應(yīng)階段 體液免疫的一般規(guī)律機體首次受到某一抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱為初次免疫應(yīng)答，再次受該抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱為再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答4個時期：潛伏期、對數(shù)期、平臺期、下降期特點：潛伏期長、抗體效價低、親和力低、維持時間短、抗體以IgM為主（出現(xiàn)順序為IgM、IgG、IgA）再次免疫應(yīng)答特點：潛伏期短、抗體效價高、親

9、和力強、維持時間長、主要產(chǎn)生IgG類抗體。是疫苗接種理論基礎(chǔ)。體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)：1、 中和作用 各類毒素、病毒、胞內(nèi)寄生菌可通過與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合而侵入胞內(nèi)。2、 調(diào)理作用 IgG、IgM抗體與抗原結(jié)合為抗原-抗體復(fù)合物后，可促進吞噬細(xì)胞對顆?？乖耐淌勺饔?，從而將抗原的有效的清除3、 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）4、 參與超敏反應(yīng)B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答主要包括：細(xì)菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖。TI-Ag不會形成記憶細(xì)胞，不能產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)：是機體感知免疫應(yīng)答強弱而進行的調(diào)節(jié)，以維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，是機體免疫系統(tǒng)的正常生理功能。基因水平的免疫調(diào)節(jié)、分子水平

10、的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)、整體及群體水平的免疫調(diào)節(jié)。第七章抗感染免疫：指機體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。分為固有免疫（天然免疫、非特異性免疫）和適應(yīng)性免疫（獲得性免疫、特異性免疫）。固有免疫：屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞、固有免疫分子屏障結(jié)構(gòu)：皮膚黏膜系統(tǒng)、血-腦屏障、血-胎屏障固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、&細(xì)胞、B1細(xì)胞固有免疫分子：補體系統(tǒng)、溶菌酶、防御素、細(xì)胞因子適應(yīng)性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫：特異性抗體IgG、IgM、IgA細(xì)胞免疫：CD4+Th細(xì)胞、CD8+CTL細(xì)胞正常體液及組織中的抗菌物質(zhì)：干擾素、補體成分、溶菌酶（分布于唾液、眼淚、血清、腸胃等

11、）、乙型溶素等。第八章超敏反應(yīng):是指已致敏的機體再次受到相同抗原刺激時發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。引發(fā)物為變應(yīng)原。I型超敏反應(yīng)：由IgE介導(dǎo)參與物質(zhì)：變應(yīng)原、IgE抗體、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞預(yù)存介質(zhì)主要有 組胺（最重要）、激肽釋放酶、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子特點：發(fā)作快，消退也快 主要由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生，補體不參與 結(jié)果表現(xiàn)以生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細(xì)胞損傷 發(fā)病者有明顯的個體差異和遺傳傾向。變應(yīng)原有哪些：吸入性變應(yīng)原如花粉、粉塵、皮屑、羽毛等；食入性變應(yīng)原如魚蝦貝蟹蛋奶等；其他如蜂毒蛇毒橡膠塑料化纖等。引起的疾病：過敏性休克；呼吸道、消化道、皮膚超敏

12、反應(yīng)等。防治：避免接觸變應(yīng)原是預(yù)防超敏反應(yīng)最有效的方法。脫敏治療、減敏治療、藥物治療。免疫缺陷病分類：根據(jù)發(fā)病原因：原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病、繼發(fā)性（獲得性）免疫缺陷病。根據(jù)缺陷的免疫成分：體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷、補體缺陷。免疫缺陷病的共同特點：反復(fù)和持續(xù)感染、易發(fā)生惡性腫瘤、易發(fā)生自身免疫病、臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、有遺傳傾向免疫缺陷病治療原則：免疫重建、基因治療、免疫制劑替代治療、抗感染艾滋病屬繼發(fā)性免疫缺陷病，是因HIV感染了免疫細(xì)胞后發(fā)生的細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷。CD4+T細(xì)胞是HIV感染的主要靶細(xì)胞。自身免疫性疾病發(fā)病機制：自身抗原的形成隱蔽抗原的釋放、修飾的自

13、身抗原、交叉抗原；遺傳因素；免疫調(diào)節(jié)機制紊亂超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫性疾病均為臨床常見的因免疫應(yīng)答異常所致的疾病。第九章免疫學(xué)檢測抗原抗體檢測的影響因素：電解質(zhì)（稀釋液0.85%NaCl）、溫度（37）、酸堿度（pH68）抗原抗體反應(yīng)的特點：特異性、可逆性、比例性、階段性標(biāo)記抗原或抗體檢測的物質(zhì)：熒光染料、放射性同位素、辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶、膠體金等免疫學(xué)防治人工主動免疫輸入物質(zhì)為抗原、疫苗、類毒素等；14周后生效；維持時間長，數(shù)月至數(shù)年。人工被動免疫輸入物質(zhì)為抗體、抗毒素、丙種球蛋白等；注入后立即生效；維持時間短，數(shù)周。酶聯(lián)免疫基本原理：抗原或抗體的固相化、抗原或抗體的酶標(biāo)記1、

14、使抗原或抗體與某種固相載體表面，并保持其免疫反應(yīng)性。2、使抗原或抗體與某種酶連接成酶標(biāo)抗原或抗體，這種酶標(biāo)抗原或抗體既保留其免疫反應(yīng)性，也保留酶的活性。3、測定時，把受檢標(biāo)本和酶標(biāo)抗原或抗體按不同的步驟與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原抗體復(fù)合物與其他物質(zhì)分開，最后結(jié)合在固相載體上的酶量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量成一定比例。4、加入酶反應(yīng)的底物后，底物被酶催化變?yōu)橛猩a(chǎn)物，根據(jù)顏色反應(yīng)的深淺定性或定量分析。雙抗體夾心法：主要用于檢測大分子抗原1、 加抗體包被：4過夜，洗滌三次2、 加待檢抗原：37，30分鐘，洗滌三次3、 加酶標(biāo)抗體：37，30分鐘，洗滌三次4、 加

15、底物液：37，15分鐘，加終止液5、 用ELISA檢測儀測定OD值單克隆抗體1、對小鼠注射特定的抗原蛋白，使小鼠產(chǎn)生免疫反應(yīng)。得到相應(yīng)的B淋巴細(xì)胞2、將小鼠骨髓瘤細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞融合，形成雜交瘤細(xì)胞3、用特定的選擇培養(yǎng)基進行篩選，在特定的選擇培養(yǎng)基中未融合的骨髓瘤細(xì)胞和淋巴細(xì)胞都會死亡，只有融合的雜交瘤細(xì)胞才能生長，并能迅速大量繁殖和產(chǎn)生專一的抗體。4、篩選出能產(chǎn)生單克隆抗體的陽性雜交瘤細(xì)胞，并進行克隆化培養(yǎng)。5、單克隆抗體的大量制備：將雜交瘤細(xì)胞在體外大規(guī)模培養(yǎng)或注射到小鼠腹腔內(nèi)增殖，從細(xì)胞培養(yǎng)液或小鼠的腹水中可提取大量的單克隆抗體。期中內(nèi)容免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子免疫系統(tǒng)三大功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視