驗證與再驗證方法

1、 相關(guān)信息： 2006年，142家藥品生產(chǎn)企業(yè)被停產(chǎn)停業(yè)整頓，依法吊銷4家企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證，收回GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)認證證書86張。 2006年10月份，國家局修訂的GMP征求意見稿已公布，全文十五章三百四十三條。 2006年9月，藥品GMP認證檢查項目共265項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）127項,一般項目139項。 第四章第四章設(shè)備驗證及再驗證設(shè)備驗證及再驗證第五章第五章工藝用水系統(tǒng)驗證及再驗證工藝用水系統(tǒng)驗證及再驗證一、工藝用水系統(tǒng)驗證過程 7、對安裝后的管道進行試壓并記錄 ；8、在確認系統(tǒng)安裝嚴密無泄漏的情況下，對水儲罐、管道及分配系統(tǒng)進行清潔、鈍化、消毒并作記錄；

2、 9、單體試車記錄； 10、對水系統(tǒng)進行性能、質(zhì)量、適用性評價。水系統(tǒng)安裝完成后，根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)廠商提供的技術(shù)資料進行評價，并記錄。 二、工藝用水系統(tǒng)驗證中存在的問題二、工藝用水系統(tǒng)驗證中存在的問題 性能確認驗證周期的確定 取樣點的選擇、各取樣點的取樣周期 消毒方法的驗證 異常情況時的糾偏措施（如某一取樣點水質(zhì)不合格） 日常監(jiān)控的要求 三、工藝用水系統(tǒng)的再驗證三、工藝用水系統(tǒng)的再驗證 方法：即可采用同步驗證的方法，也可采用回顧性驗證。 同步驗證需制定驗證計劃并按計劃執(zhí)行。 同步驗證按首次驗證的方法進行，僅做性能確認即可。 回顧性驗證可收集三個月的水質(zhì)監(jiān)控及

3、檢測數(shù)據(jù)，對其進行分析，總結(jié)。 影響制水工藝的關(guān)鍵設(shè)備變更時應(yīng)做再驗證。（改變裝載狀態(tài)、改變工藝參數(shù)、重大維修等）第六章第六章空氣凈化系統(tǒng)驗證及再驗證空氣凈化系統(tǒng)驗證及再驗證一、空氣凈化系統(tǒng)驗證方案（略）一、空氣凈化系統(tǒng)驗證方案（略） 二、空氣凈化系統(tǒng)的再驗證二、空氣凈化系統(tǒng)的再驗證1、正常運行時：空氣凈化系統(tǒng)每年驗證一次。2、潔凈廠房的性能發(fā)現(xiàn)偏移時應(yīng)對系統(tǒng)進行檢查，對于系統(tǒng)中存在的影響因素要進行排除，更換時應(yīng)進行再驗證。3、日常監(jiān)控：應(yīng)根據(jù)劑型來選擇，如是無菌制劑，塵降菌的菌落檢查每班都是要做的，且是動態(tài)情況下做。懸浮粒子至少半年是應(yīng)該做一次的。一般劑型每兩月進行一次。3 3、高效過濾器檢

4、漏試驗、高效過濾器檢漏試驗 用塵埃粒子計數(shù)器法： 通常用小采樣量儀器如2.83L/min，以塵埃粒子計數(shù)法規(guī)定的限度做為判定標(biāo)準(zhǔn)，或發(fā)現(xiàn)有明顯的粒子數(shù)變化。 操作方法：采樣口距離過濾器2至3cm，移動速度5至20mm/s。 2、 DOP或PAO法 使用儀器：煙霧發(fā)生器、檢漏器。 方法：接收器的采樣頭離過濾器距離約2cm，巡檢速度在23cm/s以內(nèi)。 標(biāo)準(zhǔn)：泄漏率應(yīng)小于99.99%。 問題：價格高，費用貴。 第七章第七章驗證工作的檢查要點驗證工作的檢查要點 1、驗證管理規(guī)程是否完善，如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范，如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報

5、告，收齊驗證原始記錄。 2、驗證方案是否科學(xué)，驗證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗證周期預(yù)先設(shè)定，實施步驟具體詳盡；3、驗證報告是否可靠完整，如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗證文件歸檔整齊；4、根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點，無菌制品的生產(chǎn)驗證應(yīng)圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗證重點是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進行驗證。 最新最新GMP征求意見稿征求意見稿有關(guān)驗證方面的內(nèi)容有關(guān)驗證方面的內(nèi)容 第一節(jié)第一節(jié) 原則原則第一百五十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認和驗證，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝規(guī)程

6、和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第二節(jié) 基本要求第一百五十一條 每個藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。第一百五十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)確認和驗證工作的要素應(yīng)在驗證主計劃中以文件形式清晰說明。第一百五十三條 應(yīng)建立和提供確認和驗證的文件和記錄，以證明：（一）廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝是按GMP要求設(shè)計的（設(shè)計確認或DQ）；（二）廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)（安裝確認或IQ）；（三）廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)（運行確認或IQ）；（四）特定的工藝能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn)品（工藝驗證或PV，

7、也稱為性能確認或PQ）。第一百五十四條 采用新的生產(chǎn)處方或新的制備方法以前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性；生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能連續(xù)一致地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品第一百五十五條 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。第一百五十六條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它方面等發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認和驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。第一百五十七條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑、取樣方法和位置、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 第一百五十八條 確認和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核情況進行再驗證。第一百五十九條 應(yīng)在相關(guān)的企業(yè)文件，如驗證主計劃中，承諾保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百六十條 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗證方案應(yīng)清晰闡明實施驗證的職責(zé)。 第一百六十一條 驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。