頭孢類(lèi)抗生素分類(lèi)

1、分類(lèi)藥名商品名作用于特點(diǎn)臨床應(yīng)用第一代頭孢噻吩先鋒霉素1號(hào)1、 腎毒性較第二、三代大。2、 對(duì)-內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定，不及第二、三代。3、 主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。頭孢噻啶先鋒霉素2號(hào)頭孢氨芐先鋒霉素4號(hào)頭孢唑林（鈉）先鋒霉素5號(hào)頭孢拉定先鋒霉素6號(hào)頭孢羥氨芐先鋒霉素9號(hào)第二代頭孢孟多1、 對(duì)革陽(yáng)菌較弟一代略差，對(duì)革陰菌做用明顯增強(qiáng)，部分厭氧菌高效。2、 對(duì)-內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定。3、 對(duì)腎毒素較第一代小。4、 主要用于敏感菌所致的呼吸道，膽道及泌尿感染等。西丁鈉效果類(lèi)似于二代頭孢頭孢丙烯也是二代頭孢頭孢呋辛（鈉）頭孢克洛頭孢尼西鈉第三代頭孢克肟1、 對(duì)厭氧菌及革蘭陰性菌

2、較強(qiáng)，（包括酮綠假單胞菌）對(duì)革陽(yáng)菌作用不及一、二代。2、 對(duì)-內(nèi)先胺酶更穩(wěn)定。3、 對(duì)腎基本無(wú)毒性4、 主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如泌尿系，肺炎，腦膜炎，敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。其中“頭胞他定”目前作用于抗銅綠假單胞菌最強(qiáng)的抗生素。頭孢噻肟頭孢曲松（鈉）頭孢他定頭孢哌酮頭孢他美酯頭孢米諾鈉頭孢噻肟鈉第四代頭孢匹羅1、 廣譜、高效、對(duì)某些革蘭陰和陽(yáng)性菌均有較強(qiáng)大的抗菌作用。2、 對(duì)-內(nèi)先胺酶穩(wěn)定性最高。3、 無(wú)腎毒性。4、 主要用于難治感染。頭孢吡肟頭孢概述頭孢菌素系由冠頭孢菌的培養(yǎng)液中分離出的頭孢菌素C，經(jīng)半合成制得的一類(lèi)具有頭孢烯母核的-內(nèi)酰胺抗生素。本類(lèi)藥物與青霉素的作用近似，都是作

3、用于PBP而起抗菌作用的。但各種藥物所結(jié)合的PBP是不同的，因此在抗菌性能上有差別。頭孢菌素的分代，是根據(jù)開(kāi)發(fā)年代和抗菌機(jī)能，頭孢菌素可分代如下：第一代頭孢菌素：開(kāi)發(fā)年代為1962-1970年，其抗菌性能具以下特點(diǎn)：1、對(duì)金黃色葡萄球菌的作用與抗葡萄球菌青霉素類(lèi)相似，有對(duì)抗金葡菌-內(nèi)酰胺酶的能力，對(duì)耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已對(duì)抗葡萄球菌青霉素耐藥，則對(duì)所有的頭孢菌素也耐藥。2、第一代頭孢菌素的抗菌譜包括對(duì)鏈球菌A群、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌，對(duì)鏈球菌D群的作用很差，所有的頭孢菌素（除頭孢硫咪外）對(duì)腸球菌（如糞鏈球菌）均無(wú)效。3、在本代抗生素抗菌譜內(nèi)的革蘭陽(yáng)性菌尚有：表皮葡萄球菌、產(chǎn)氣莢

4、膜梭狀芽胞桿菌、李司忒菌、枯草桿菌、白喉棒狀桿菌等。4、本代抗生素對(duì)革蘭陰性菌的作用與氨芐西林有一定的近似性，分述如下：（1）對(duì)淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較好的抗菌作用，但前者易產(chǎn)生耐藥菌株。（2）對(duì)奇異變形桿菌的部分多數(shù)菌株對(duì)本代抗生素敏感。（3）對(duì)于大腸桿菌、沙門(mén)菌、志賀菌的多數(shù)菌株有較強(qiáng)的作用，但易產(chǎn)生耐藥性。（4）對(duì)于肺炎克雷白菌，頭孢菌素均有較強(qiáng)的作用（而氨芐西林對(duì)本菌則是無(wú)效的），但對(duì)本代抗生素可產(chǎn)生耐藥菌株。（5）本代抗生素對(duì)流感嗜血桿菌有一定的作用。但本代抗生素與氨芐西林之間對(duì)該菌存在著交叉耐藥性，即對(duì)氨芐西林敏感的菌株對(duì)本代抗生素往往也敏感，而對(duì)氨芐西林耐藥者對(duì)本代抗生素也耐

5、藥。（6）腸桿菌類(lèi)均易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥。（7）第一代頭孢菌素對(duì)下列微生物無(wú)效：產(chǎn)氣桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、假單孢菌、沙雷桿菌、擬桿菌等無(wú)效。5、第一代頭孢菌素對(duì)放線(xiàn)菌常可有效。第一代頭孢菌素主要由腎臟排泄，因此在尿液中有較高濃度；在膽汁中的濃度低，不適用于膽道感染；在腸道中的濃度低，除口服品種外，不適用于腸道感染；穿透血腦屏障的能力弱，不適用于中樞感染。常見(jiàn)的第一代頭孢菌素有，頭孢噻吩、頭孢噻啶，頭孢唑啉，頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素：主要開(kāi)發(fā)年代為1970-1976年，其抗菌特性為：1、對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用與第一代頭孢菌素比，作用相近或較弱。2、對(duì)革蘭陰

6、性菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為優(yōu)越，表現(xiàn)在：（1）抗酶性能較強(qiáng)：大腸桿菌、嗜血桿菌、奈瑟菌等微生物因產(chǎn)生藥酶而易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素耐酶性能較強(qiáng)，對(duì)上述菌的耐第一代頭孢菌素株也可有效。（2）抗菌譜較廣：在第一代頭孢菌素抗菌譜的基礎(chǔ)上，第二代頭孢的抗菌譜有所擴(kuò)大，包括了枸櫞酸桿菌、部分吲哚陽(yáng)性變形桿菌和腸桿菌等。（3）普通變形桿菌?？蓪?duì)本代抗生素耐藥。腸桿菌類(lèi)在連續(xù)用藥過(guò)程中常產(chǎn)生耐藥菌株。（4）第二代頭孢菌素對(duì)下列微生物無(wú)效：糞鏈球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌等。常見(jiàn)的第二代頭孢菌素有，頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢呋新酯、頭孢替安、頭孢克羅等。第三代頭孢菌素：本代

7、抗生素的抗菌性能特點(diǎn)有：1、對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用不如第一代頭孢菌素強(qiáng)，如對(duì)葡萄球菌的作用常較低。對(duì)鏈球菌的作用，頭孢噻肟較強(qiáng)；但頭孢哌酮?jiǎng)t較弱。所有的第三代頭孢菌素對(duì)糞鏈球菌均不敏感。2、對(duì)嗜血桿菌的作用，第三代頭孢菌素與第二代頭孢菌素相接近。3、對(duì)大腸桿菌、腸桿菌、各型變型桿菌，以及第二代頭孢菌素敏感的許多革蘭陰性菌均有較好作用。4、第三代對(duì)孢菌素的抗菌譜在第二代的基礎(chǔ)上又有擴(kuò)大，對(duì)綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、某些厭氧球菌，以及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。多數(shù)的第三代頭孢菌素可透過(guò)血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎。常見(jiàn)的第三代頭孢菌素有頭孢克肟 ，頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢三嗪、頭

8、孢哌酮、頭孢他啶、頭孢匹羅等。各代頭孢類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)第四代頭孢菌素：近年來(lái)開(kāi)發(fā)的第四代頭孢菌素的抗菌譜更廣，不僅對(duì)革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黃色葡萄球菌。因此，它們具有更廣泛的適用性。同上更好無(wú)毒高度穩(wěn)定定定G+弱,G-更強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)第四代重癥耐藥的G-桿菌感染染有效基本無(wú)毒更穩(wěn)定G+弱,G-強(qiáng)第三代產(chǎn)酶耐藥的G-桿菌感染染無(wú)效稍大穩(wěn)定G+強(qiáng),G-稍強(qiáng)第二代耐青霉素的金葡菌感染染無(wú)效大差G+強(qiáng),G-弱第一代主要用途對(duì)銅綠假單胞菌的敏感性腎毒性對(duì)酶的穩(wěn)定性抗菌譜類(lèi)別頭孢菌素的不良反應(yīng)：1.休克。會(huì)偶然發(fā)生，應(yīng)用后要密切觀(guān)察。2.過(guò)敏反應(yīng)。多見(jiàn)者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反應(yīng)、

9、血管神經(jīng)性水腫、血栓性靜脈炎以及過(guò)敏性休克。過(guò)敏性休克癥狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對(duì)于有頭孢類(lèi)過(guò)敏史者應(yīng)禁用，有青霉素過(guò)敏史者應(yīng)十分慎用。3.腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值（Cre）升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。伍用氨基糖苷、強(qiáng)利尿藥、右旋糖酐（注射）等均可加強(qiáng)腎毒性4.消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)，并抑制腸道正常菌群，甚至引起二重感染，同時(shí)也可以引起假膜性腸炎。5.肝毒性?？蓪?dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴(yán)重。6.造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血

10、紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等，甚至有些有發(fā)生再障的風(fēng)險(xiǎn)。7.維生素缺乏癥。偶有出現(xiàn)維生素K缺乏癥(低凝血酶原血癥、出血傾向等)，維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、神經(jīng)炎），還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強(qiáng)了不良反應(yīng)。8.中樞神經(jīng)系。對(duì)腎功能患者大劑量給藥時(shí)可能出現(xiàn)痙攣等神經(jīng)癥狀。（頭孢替安）9.抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生二硫侖反應(yīng)（醉酒貌）。(頭孢孟多酯、頭孢美唑鈉、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢哌酮)10.大劑量給藥時(shí)會(huì)引起癲癇發(fā)作，特別是病人的腎臟會(huì)受到損害。11.呼吸系統(tǒng)。偶發(fā)伴咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、X胸片異常等以及PI

11、E綜合征。（嗜酸性細(xì)胞增多性肺浸潤(rùn)(PIE)綜合征 ）。12.中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、皮膚粘膜眼上皮綜合癥（Sevens-Johnson綜合征）。使用頭孢類(lèi)藥物存在的誤區(qū)：誤區(qū)1：預(yù)防性用頭孢，提前殺滅細(xì)菌。糾錯(cuò)：預(yù)防性用頭孢，完全無(wú)益。很多人感覺(jué)天氣轉(zhuǎn)涼，覺(jué)得自己的老毛病如咽炎、氣管炎等要犯了，趕緊到醫(yī)院開(kāi)一些頭孢來(lái)用，名曰：預(yù)防性使用。這一現(xiàn)象，還特別多地發(fā)生于兒童。其實(shí)，對(duì)于大多數(shù)有上呼吸道感染的兒童來(lái)說(shuō)，預(yù)防性使用頭孢是完全沒(méi)有必要的。有研究表明，71沒(méi)有接受抗生素治療的病童在1個(gè)月內(nèi)不需要復(fù)診，相反使用抗生素的病童卻有44需要復(fù)診。誤區(qū)2：首選注射，口服靠邊站。糾錯(cuò)：一

12、般來(lái)說(shuō)，盡量采用口服給藥。有些患者為了追求早日康復(fù)，會(huì)主動(dòng)要求醫(yī)生打點(diǎn)滴，這是很不明智的。正確的做法是，感染比較輕的應(yīng)選擇口服用藥，只有感染比較重的才選用靜脈給藥，且通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。這樣做可明顯減少不良反應(yīng)。誤區(qū)3：和其它藥物合用，產(chǎn)生更好的作用。糾錯(cuò)：原則上頭孢與其它藥物不能隨意混合在一起靜脈給藥，哪怕同是抗菌藥物。近年來(lái)出現(xiàn)的多例頭孢類(lèi)抗生素引起嬰兒死亡的事件，就是將頭孢曲松鈉和鈣劑混合在一起使用所致。個(gè)別品種使用中所要注意的事項(xiàng)：頭孢替安：只可靜脈內(nèi)注射，偶會(huì)出現(xiàn)急性腎衰，應(yīng)定期檢查腎功。美羅培南：使用丙戊酸鈉的病人（癲癇患者）禁用，孕婦不宜使用。定期檢查肝腎功能。氨曲

13、南：與頭孢西丁有拮抗作用，不可同用。與萘夫西林、頭孢拉定、 甲硝唑有配伍禁忌?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)屏障。頭孢噻肟：不可與氨基糖苷類(lèi)同瓶滴注，不能與碳酸氫鈉混合。亞胺培南西司他丁鈉：超級(jí)廣譜，但不適于腦膜炎，禁混用，禁止授乳。頭孢美唑鈉：定期檢查腎功及肝功。頭孢孟多酯：新生兒和早產(chǎn)兒不推薦使用。頭孢他啶：不可與氨基糖苷類(lèi)同瓶給藥，與萬(wàn)古霉素混合會(huì)產(chǎn)生沉淀。頭孢哌酮：有肝膽腎功能障礙者要密切監(jiān)查血藥濃度。不可用乳酸林格液溶。頭孢哌酮他唑巴坦：長(zhǎng)期使用要定期檢查肝、腎、血液系統(tǒng)的功能。帕尼培南倍他米?。簯?yīng)定期檢查肝功、腎功。禁用于服用丙戊酸鈉的病人。頭孢曲松：與氨基糖苷類(lèi)有物理不相容性，不能在林格液等含鈣溶液

14、中使用。頭孢米諾：偶發(fā)全血細(xì)胞減少，溶血、腎衰等現(xiàn)象，應(yīng)定期檢查血液及腎功。頭孢呋辛：引發(fā)癲癇，患兒輕中度聽(tīng)力受損。密切監(jiān)測(cè)腎功能。頭孢甲肟：最好定期做肝腎功能以及血液檢查。特殊人群與頭孢 孕婦和哺乳期婦女孕婦能否用頭孢？答案是可以用，但一定要慎重。頭孢類(lèi)抗菌素是FDA（美國(guó)食品與藥物管理局）妊娠藥物分級(jí)中的B級(jí)（共分A、B、C、D、X級(jí)，安全性依次降低），對(duì)胎兒無(wú)危害或無(wú)不良反應(yīng)，孕期一般可安全使用。FDA(美國(guó)食品與藥物管理局-全球藥物審查最嚴(yán)格的機(jī)構(gòu)之一)根據(jù)藥物對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)所具有不同程度的致畸危險(xiǎn)，將妊娠藥物分五級(jí)：A、B、C、D、X級(jí)，供臨床選擇孕期安全用藥參考。 A 類(lèi)： 在婦女的

15、對(duì)照研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)妊娠初期，中期和后期的的胎兒有危險(xiǎn)，對(duì)胎兒傷害的可能性很小。B 類(lèi)： 在懷孕婦女的對(duì)照研究中，藥物對(duì)妊娠初期，中期和后期的的胎兒危險(xiǎn)的證據(jù)不足或不能證實(shí)。C 類(lèi)： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示藥物能造成胎仔畸形或死亡，但無(wú)婦女對(duì)照研究，使用時(shí)必須謹(jǐn)慎權(quán)衡藥物對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。D 類(lèi)： 藥物對(duì)人類(lèi)胎兒危險(xiǎn)的證據(jù)確鑿，孕婦使用必須權(quán)衡利害，僅在婦女生命受到威脅或患有嚴(yán)重疾病非用不可時(shí)方可使用。X 類(lèi)： 在動(dòng)物或人類(lèi)中的研究已表明，藥物可導(dǎo)致胎兒異常。已懷孕或可能懷孕的婦女禁用。但懷孕是特殊時(shí)期，不光是頭孢類(lèi)抗生素，任何藥物在孕婦中使用都要加以注意。特別是在停經(jīng)510周，是胚胎器官分化形成時(shí)

16、期，極易受藥物等外界因素的影響而導(dǎo)致胎兒畸形，屬“致畸高度敏感期”。在此時(shí)期不必用藥時(shí)堅(jiān)決不用，如必須用藥，一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎安全用藥，包括比較安全的頭孢。小兒頭孢對(duì)新生兒的影響至今還沒(méi)有特別的報(bào)道，對(duì)小孩一般是無(wú)毒性的。但用量要嚴(yán)格按照醫(yī)囑或說(shuō)明書(shū)控制，不得超越規(guī)定的量。相對(duì)成年人來(lái)說(shuō)，小兒更容易發(fā)生過(guò)敏等不良反應(yīng)。因此，小兒用頭孢，不能按照成人的思維來(lái)對(duì)待。在就診過(guò)程中，家長(zhǎng)不要給醫(yī)生施加任何壓力。比如感冒，多為病毒引起，用頭孢是沒(méi)有效的，只有在合并感染時(shí)才需應(yīng)用。老人老人的肝腎功能往往下降，解毒與排泄能力降低。當(dāng)出現(xiàn)心功能不好、腎功能不全、高血壓、腫瘤等疾病時(shí)，如果合并感染需使用頭孢

17、，一定要注意監(jiān)測(cè)肝腎功能。另外，由于老年人體質(zhì)的特殊性，很容易發(fā)生過(guò)敏。在用頭孢時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察，如若有疑似過(guò)敏的反應(yīng)，應(yīng)該立刻停藥，并立即報(bào)告醫(yī)生。革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌是用革蘭氏染色法來(lái)區(qū)分自然界的細(xì)菌而得名的。大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽(yáng)性菌，它們能產(chǎn)生外毒素使人致??；而大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌，它們產(chǎn)生內(nèi)毒素，進(jìn)而使人致病。常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。在治療上，大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌都對(duì)青霉素敏感；革蘭氏陰性菌對(duì)青

18、霉素不敏感，而對(duì)鏈霉素、氯霉素等敏感。所以首先區(qū)分病原菌是革蘭氏陽(yáng)性菌還是陰性菌，在選擇抗生素方面意義重大。預(yù)防頭孢對(duì)腎的損害防范頭孢菌素致腎損害的關(guān)鍵是積極避免各種危險(xiǎn)因素，主要包括：（1）凡疑有腎功能不全或有腎臟病史者，應(yīng)選擇對(duì)腎臟無(wú)明顯毒性反應(yīng)的頭孢菌素。（2）老年人慎用有腎臟損害反應(yīng)的藥物，能不用時(shí)則盡量不用。（3）藥物劑量宜適當(dāng)減少，療程宜短。（4）患者若存在血容量不足（拉肚子、發(fā)高燒、出汗過(guò)多、失血等，因丟失的體液過(guò)多，容易發(fā)生血容量不足），應(yīng)先補(bǔ)足后給藥。（5）不能與其它有腎臟損害反應(yīng)的藥物（如鏈霉素、萬(wàn)古霉素、消炎痛、阿司匹林、氨甲喋呤等）同用。 頭孢皮試，或僅起安慰

19、作用 關(guān)于頭孢是否應(yīng)該做皮試，至今為止，國(guó)際上尚不明確，藥典也尚未規(guī)定。而目前我國(guó)有些醫(yī)院做頭孢皮試源于緊張的醫(yī)患關(guān)系，頭孢皮試僅起心理安慰作用。 一般來(lái)說(shuō)，對(duì)青霉素有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人，應(yīng)禁用頭孢類(lèi)藥物；如果對(duì)青霉素過(guò)敏反應(yīng)較輕微（僅有皮疹反應(yīng)），而又確實(shí)需要使用頭孢類(lèi)藥物，可以慎重選用，但用時(shí)必須有醫(yī)生在場(chǎng)，并做好搶救的準(zhǔn)備。另外，對(duì)已經(jīng)發(fā)生過(guò)頭孢過(guò)敏的患者應(yīng)禁用任何種類(lèi)的頭孢。 本院所用頭孢類(lèi)藥物說(shuō)明書(shū)中明確提出要做皮試的品種有：頭孢米諾鈉（倍樂(lè)薪、蜀中）、頭孢美唑鈉（悉暢、美之全、四川合信、順?lè)澹?、頭孢替安（佩羅欣*、鋒替新）、頭孢噻肟鈉（摯君必妥）等。 如何正確使用頭孢類(lèi)藥物：1.嚴(yán)格

20、掌握適應(yīng)癥2.嚴(yán)格掌握用藥劑量和用藥時(shí)間3.注意與其他藥物的相互作用4.在允許時(shí)間內(nèi)做藥敏試驗(yàn)5.掌握正確的給藥時(shí)間6.密切觀(guān)察不良反應(yīng)，做好搶救準(zhǔn)抗生素不合理應(yīng)用的主要表現(xiàn)：1.同類(lèi)抗菌藥物的不合理聯(lián)合使用：頭孢膚辛鈉、頭孢噻肟鈉與青霉素聯(lián)用，屬同類(lèi)抗生素聯(lián)用，不能明顯提高療效，會(huì)導(dǎo)致抗藥性產(chǎn)生。氨芐西林與青霉素合用，兩種聯(lián)用藥物同屬-內(nèi)酰氨類(lèi)，可產(chǎn)生拮抗作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。2.抗菌藥物與其他藥物的不合理使用：頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛與速尿聯(lián)合應(yīng)用，可造成對(duì)腎臟的損害。3.溶媒使用不當(dāng)：氟羅沙星加入葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注，氟羅沙星不能與含氯離子的藥物或輸液配伍，氯離子可將其結(jié)構(gòu)中的氟離

21、子置換出來(lái)形成混濁。另外，青霉素類(lèi)抗生素不宜與葡萄糖注射液配伍，葡萄糖注射液pH 3.25.5 ，而該類(lèi)抗生素在pH<4 時(shí)分解較快，致敏物質(zhì)增多，易引起不良反應(yīng)。4.氯喹諾酮類(lèi)藥物的不合理應(yīng)用： 洛美沙星與速尿、雙氫克尿塞聯(lián)合應(yīng)用，氯喹諾酮類(lèi)的排泄減少，毒性增強(qiáng)。洛美沙星與H2 受體阻斷藥（西米替丁針）合用，亦使氟喹諾酮類(lèi)藥物的排泄減少，毒性增強(qiáng)。氧氟沙星針劑與氟派酸膠囊用于18 歲以下患者可致骨關(guān)節(jié)病變。5.聯(lián)合應(yīng)用抗生素：殺菌劑與抑菌劑合用，如克林霉素針與頭孢曲松鈉針合用，前者是繁殖期抑菌劑，后者是繁殖期殺菌劑，兩藥合用，可降低后者效價(jià)。氨基苷類(lèi)與氯霉素或林可霉素聯(lián)用可引起神經(jīng)肌肉

22、阻滯作用加重，導(dǎo)致呼吸肌功能障礙。6.抗結(jié)核藥物的不合理使用：異煙肼與利福平聯(lián)用雖有防止耐藥菌產(chǎn)生的作用，但肝毒性增大，個(gè)別可發(fā)生肝壞死。7.給藥途徑不合理：口服片劑用于陰道給藥，如：甲硝唑片、制霉菌素片，由于口服劑在處方組成上不同于陰道用劑型，在陰道內(nèi)很難崩解釋藥，療效甚微 。8.用法用量、用藥時(shí)間不合理：主要表現(xiàn)在含有緩釋制劑及半衰期較長(zhǎng)的藥物處方中。羅紅霉素膠囊150 mg ，2片，tid ，成人用法為150 mg ，2次/d，空腹服用，也可300 mg ，1次/d口服，因羅紅霉素半衰期長(zhǎng)達(dá)8.415.5 h ，給藥間隔過(guò)短，效量過(guò)大易產(chǎn)生不良反應(yīng)，且浪費(fèi)醫(yī)藥資源。 以上幾種只是我國(guó)不合

23、理應(yīng)用抗生素表現(xiàn)中的冰山一角，同時(shí)也存在著無(wú)指征治療用藥，無(wú)指征預(yù)防用藥，抗菌藥物品種劑量的選擇錯(cuò)誤，給藥途徑，次數(shù)以及療程的不合理等諸多方面。如何規(guī)避不合理應(yīng)用所帶來(lái)的嚴(yán)重后果：§ 1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格掌握合理應(yīng)用抗生素的指導(dǎo)原則： 臨床醫(yī)生應(yīng)系統(tǒng)掌握抗菌藥物知識(shí)。應(yīng)提高臨床醫(yī)生臨床藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)方面的知識(shí)， 增加其對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程及藥物相互作用以及對(duì)新藥的作用及不良反應(yīng)的了解。規(guī)范藥品使用中所有人員的行為，把握住防止濫用的實(shí)質(zhì)問(wèn)題， 全方位考慮抗生素用藥問(wèn)題。要在明確指征的前提下選用適宜的抗菌藥。選擇最佳治療期限。確立正確病原學(xué)診斷。根據(jù)臨床診斷及細(xì)菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)正確選用抗生

24、素。§ 2.加強(qiáng)對(duì)患者自我藥療中的指導(dǎo)、宣傳作用 ： 應(yīng)進(jìn)一步落實(shí)處方藥和非處方藥分類(lèi)管理制度，強(qiáng)化執(zhí)業(yè)藥師對(duì)社會(huì)藥房購(gòu)藥者的指導(dǎo)監(jiān)督作用。同時(shí)，加大藥物知識(shí)的宣傳力度，提高患者的自我判斷能力，避免盲目性用藥。第一代頭孢菌素的抗菌范圍及作用與青霉素相同，常用于革蘭氏陽(yáng)性菌，尤其是球菌所致的感染，也可用于青霉素耐藥的球菌。對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌等陰性桿菌所致的燒傷及其他部位的感染較弱。對(duì)綠膿桿菌所致的燒傷及其他部位的感染無(wú)效。常用的第一代頭孢菌素品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等。其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱(chēng)為口服頭孢.第一代頭孢菌素主要應(yīng)

25、用于革蘭氏陽(yáng)性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用第二代頭孢菌素的抗菌范圍較第一代廣，對(duì)球菌的抗菌作用與第一代相仿或略弱。對(duì)流感嗜血桿菌、淋球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等革蘭氏陰性菌所致的下呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染的抗菌作用比第一代強(qiáng)。對(duì)青霉素或第一代頭孢菌素耐藥的抗菌作用比第一代好。常用的品種有頭孢夫辛鈉、頭孢替安、甲氧頭孢噻吩、頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢尼西鈉等。第三代頭孢菌素的抗菌范圍較第一、二代更廣，幾乎對(duì)所有致病菌都有抗菌作用，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的球菌尤其是葡萄球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特點(diǎn)是對(duì)絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用，包括對(duì)綠膿桿菌、沙門(mén)氏菌和

26、脆弱擬桿菌等也具有抗菌作用。第三代頭孢菌素常用于革蘭氏陰性菌所致的腸道感染,肺炎、胸膜炎以及皮膚和軟組織等部位的感染。常用的品種有：頭孢噻呋鈉(動(dòng)物專(zhuān)用),頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他定、頭孢克肟、頭孢唑肟等。第四代頭孢;第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）,頭孢喹諾等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱(chēng)為第四代頭孢菌素頭孢克洛與溴己新在中國(guó)健康人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)環(huán)節(jié)的相互作用(英文)目的:研究頭孢克洛和溴己新在中國(guó)健康成人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)環(huán)節(jié)的相互作用。方法:采用3×3拉丁方試驗(yàn)設(shè)計(jì),12名健康受試者在不同周期內(nèi)分別多劑量口服頭孢克洛片、鹽酸溴己新片或頭孢克洛片加鹽酸溴己新片,周期間洗脫時(shí)間( Wash-out)為14 d。血及尿樣中頭孢克洛濃度采用HPLC-UV法測(cè)定,溴己新濃度采用HPLC-MS法測(cè)定。結(jié)果:將合并給予頭孢克洛及溴己新組與單獨(dú)給予頭孢克洛組的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。頭孢克洛的Cmax,AUC0