第6章 擬膽堿藥

1、 第六章第六章 擬膽堿藥擬膽堿藥按其作用方式不同可分為按其作用方式不同可分為1 1、直接作用于膽堿受體藥（膽堿受體激動(dòng)藥）、直接作用于膽堿受體藥（膽堿受體激動(dòng)藥） M M、N N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥: :如如AchAch M M 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 : :如毛果蕓香堿如毛果蕓香堿 N N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥: :如煙堿如煙堿2 2、抗膽堿酯酶藥、抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿：如新斯的明、毒扁豆堿乙酰膽堿（乙酰膽堿（AChACh）【藥理作用藥理作用】 1 1、M M樣作用樣作用 2 2、N N樣作用樣作用傳出神經(jīng)藥理-膽堿激動(dòng)藥 M M樣樣作作用用心血管心血

2、管（抑制）（抑制）血管舒張血管舒張（ AchM3-RNOAchM3-RNO ）平滑肌平滑肌（興奮）（興奮）胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌支氣管平滑肌腺體腺體促進(jìn)腺體分泌：汗腺、唾液腺、淚腺等促進(jìn)腺體分泌：汗腺、唾液腺、淚腺等眼睛眼睛縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣心臟抑制（心臟抑制（M2-RM2-R） ：負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo) 、負(fù)性肌力、負(fù)性肌力傳出神經(jīng)藥理-膽堿激動(dòng)藥 AchAch不易進(jìn)入中樞，故很少產(chǎn)生中樞作用不易進(jìn)入中樞，故很少產(chǎn)生中樞作用N N樣樣作作用用N1N1樣作用樣作用N2N2樣作用樣作用: :骨骼肌興奮骨骼肌興奮平滑

3、肌、腺體、眼睛平滑肌、腺體、眼睛副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心血管心血管交感神經(jīng)交感神經(jīng)取決于取決于優(yōu)勢(shì)支配優(yōu)勢(shì)支配神經(jīng)節(jié)興奮神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞興奮：釋放腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞興奮：釋放ADAD毛果蕓香堿（毛果蕓香堿（藥理作用藥理作用 直接激動(dòng)直接激動(dòng)M M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M M 樣作用。樣作用。 對(duì)眼和腺體的作用最明顯。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。環(huán)狀?。憠A環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支上腺素能神經(jīng)支配）配）1 1對(duì)對(duì) 眼的影響眼的影響 （1 1）縮瞳）縮瞳 環(huán)狀?。和桌s肌環(huán)狀肌：瞳孔括約肌M-R向中心收縮向中心收縮瞳孔縮小瞳孔縮小輻射肌

4、：瞳孔擴(kuò)大肌輻射?。和讛U(kuò)大肌-R-向外周收縮向外周收縮瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大虹膜房水回流通路房水回流通路瞳孔縮小瞳孔縮小虹膜向中心拉緊虹膜向中心拉緊根部變薄根部變薄前房角間隙擴(kuò)大前房角間隙擴(kuò)大房水回流房水回流眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓M-RM-R睫狀肌睫狀?。ㄏ蛲追较颍ㄏ蛲追较颍?懸韌帶放松懸韌帶放松晶狀晶狀體變凸，屈光度體變凸，屈光度 只適用于近視物，而看遠(yuǎn)物則難以只適用于近視物，而看遠(yuǎn)物則難以清晰成像于視網(wǎng)膜，所以，清晰成像于視網(wǎng)膜，所以，看近物清楚，遠(yuǎn)物模糊看近物清楚，遠(yuǎn)物模糊調(diào)調(diào)節(jié)痙攣。節(jié)痙攣。晶狀體晶狀體睫狀肌懸韌帶2. 2. 促進(jìn)腺體分泌：促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量汗腺和唾液腺大量分泌。

5、分泌。3. 3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。宮、膀胱平滑肌。1 1、青光眼、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼）閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼） 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 2 2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。藥阿托品交替使用。3 3、口腔干燥、口腔干燥4 4、對(duì)抗阿托品中毒的、對(duì)抗阿托品中毒的M M樣癥狀樣癥狀第三節(jié)第三節(jié) N N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（煙堿（Nicotine ，尼古丁，尼古?。煵葜刑崛煵葜刑崛 N樣作用，具毒理學(xué)意義樣作用

6、，具毒理學(xué)意義（1 1）(+)(+)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制1.1. （2 2）(+)(+)神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭N N受體受體真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase(acetylcholinesterase，AchEAchE) )，存在，存在于膽堿能神經(jīng)元及神經(jīng)肌肉接頭中，于膽堿能神經(jīng)元及神經(jīng)肌肉接頭中，活性高活性高, ,選擇性選擇性水解水解AchAch的必需酶的必需酶。假性膽堿酯酶假性膽堿酯酶 存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及血漿中，存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及血漿中，對(duì)乙酰膽堿的作用較對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類

7、，如琥珀膽堿。弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。膽堿酯酶膽堿酯酶 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChEAChE結(jié)合形成復(fù)合結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為：物后水解的難易可分為：v 易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明新斯的明v 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】l化構(gòu)中含季銨基團(tuán)化構(gòu)中含季銨基團(tuán)l1. p.o1. p.o生物利用度低生物利用度低l2. 2. 不易透過不易透過BBBBBBl3. 3. 不易透過角膜不易透過角膜新斯的明新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥（）Ach 膽堿膽堿 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明

8、新斯的明 使使AchAch抑制抑制AchEAchE活性，使活性，使AchAch，間接發(fā)揮，間接發(fā)揮M M、N N樣樣作用。作用?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?機(jī)制：機(jī)制： (-)AchE(-)AchE 直接直接(+)N(+)N2 2-R -R (+) (+)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放AchAch1. 1. 興奮骨骼肌作用強(qiáng)大興奮骨骼肌作用強(qiáng)大 2. 2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)3. 3. 抑制心臟：減慢心率，減慢傳導(dǎo)抑制心臟：減慢心率，減慢傳導(dǎo) 1. 1. 治療重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾病）治療重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾?。?2. 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留治療術(shù)

9、后腹氣脹和尿潴留 3. 3. 治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4. 非去極化型肌松藥中毒的解救。非去極化型肌松藥中毒的解救。 支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞（1 1）治療量時(shí)副作用較?。┲委熈繒r(shí)副作用較小（2 2）過量時(shí)可引起）過量時(shí)可引起M M樣癥狀和肌無(wú)力加重樣癥狀和肌無(wú)力加重等，甚至出現(xiàn)等，甚至出現(xiàn)“膽堿能危象膽堿能危象”（3 3）阿托品可對(duì)抗其）阿托品可對(duì)抗其M M樣癥狀。樣癥狀。 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 1. .脂溶性強(qiáng)，易透過角膜，脂溶性強(qiáng)，易透過角膜，對(duì)眼的作用比對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治毛果蕓香堿強(qiáng)而

10、持久，但刺激性大，用于治療青光眼。療青光眼。 2. 2. 易透過血腦屏障，對(duì)易透過血腦屏障，對(duì)CNSCNS，小劑量興，小劑量興奮奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用作用作用機(jī)理作用機(jī)理用途用途起效時(shí)間起效時(shí)間維持時(shí)間維持時(shí)間刺激性刺激性 濃度濃度性質(zhì)性質(zhì)不良反應(yīng)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(+)(+)虹膜括約肌虹膜括約肌M M直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min30-40min4-8 h 4-8 h 弱弱12%12%穩(wěn)定穩(wěn)定視物模糊視物模糊降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(-) AChE(-) ACh