北京大學(xué)口腔醫(yī)院-馮海蘭-科學(xué)研究

1、2018 年北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)推薦公示內(nèi)容（公告欄）一、項(xiàng)目名稱 咬合疾病致口面痛的外周和中樞機(jī)制、對(duì)顱頜系統(tǒng)的影響及防治研究 二、候選單位1、北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院三、候選人1、謝秋菲 ,2 、姜婷,3 、曹燁,4 、李健,5 、楊廣聚 ,6 、徐嘯翔 ,7 、傅開元 ,8 、甘業(yè)華 ,9、易小松 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 .本項(xiàng)目屬于口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。咬合是上下牙列間的接觸關(guān)系。當(dāng)咬合發(fā)生異常，如出現(xiàn)咬 合干擾、咬合喪失、重度磨耗等咬合疾病，可導(dǎo)致牙髓、牙周組織以及咀嚼肌、顳下頜 關(guān)節(jié)等口頜面組織出現(xiàn)疼痛不適，甚至發(fā)展為慢性口面痛，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影 響。由咬合疾病致慢性口面痛的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，如何治療

2、與預(yù)防也缺乏明確的臨床 指導(dǎo)，是口腔醫(yī)學(xué)難題。 本項(xiàng)目組自 2002 年開始研究咬合疾病致慢性口面痛的發(fā)病機(jī)制、 對(duì)顱頜系統(tǒng)的影響和防治策略，取得成果如下：1）揭示咬合干擾致慢性口面痛的外周及中樞神經(jīng)機(jī)制：建立接近臨床的咬合干擾動(dòng)物模型，證實(shí)三叉神經(jīng)節(jié)TRPV1 ASIC3和P2X4受體參與咬合干擾早期咀嚼肌痛敏，三叉神經(jīng)脊束核傷害感受神經(jīng)元敏化、膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)活化和MAP信號(hào)通路激活是咀嚼肌痛敏持續(xù)存在的中樞機(jī)制。證明咬合干擾可加重慢性心理應(yīng)激致大鼠焦慮樣行為。利用人類 全基因表達(dá)譜芯片發(fā)現(xiàn) MEK3-p38 MAP信號(hào)通路參與慢性咀嚼肌疼痛。利用功能性磁共振成像發(fā)現(xiàn)咬合相關(guān)口頜面疼痛伴有丘腦

3、與前扣帶回功能改變。（2）研究咬合疾病對(duì)顱 頜系統(tǒng)的影響特點(diǎn)：利用標(biāo)準(zhǔn)化定量感覺(jué)測(cè)試首次研究咬合相關(guān)慢性口面痛中國(guó)患者的 軀體感覺(jué)功能改變。揭示有單側(cè)咬合高點(diǎn)患者的咀嚼肌肌電活動(dòng)特征及與口面痛的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)咬合喪失可導(dǎo)致自然頭位發(fā)生改變，以及海馬內(nèi)神經(jīng)物質(zhì)代謝改變，恢復(fù)咬合支持 有利于頭位的平衡及改善海馬神經(jīng)元功能；重度磨耗致咬合垂直距離降低可影響咀嚼肌 耐受疲勞的能力。（3）研究預(yù)防和治療的方法：闡明咬合干擾強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間以及疼痛記憶對(duì)慢性口面痛的影響特點(diǎn)，為臨床預(yù)防提供指導(dǎo)。揭示外源性ATP介導(dǎo)牙本質(zhì)再生的作用機(jī)制，為重度磨耗致牙齒敏感性疼痛提供新的治療策略。證實(shí)抑制中樞NMD受體及阻斷MA

4、PK信號(hào)通路可緩解咬合干擾致慢性口面痛，為臨床治療提供新思路。發(fā)明牙齒 觸覺(jué)功能數(shù)字測(cè)試系統(tǒng)，揭示影響天然牙與種植體觸覺(jué)閾值的因素及規(guī)律，為臨床分析 咬合疾病和個(gè)性化調(diào)（牙合）提供依據(jù)。本項(xiàng)目完成 4項(xiàng)國(guó)家級(jí)和 1 項(xiàng)省部級(jí)課題，研究成果發(fā)表論文 52篇，他引 338次。其中SCI收錄14篇（包括Pain，Journal of Dental Research等疼痛和牙醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最高水平 學(xué)術(shù)期刊），他引 140次，總影響因子 42.46（ 10 篇代表作他引 118次，總影響因子 30.698 ）。培養(yǎng)博士研究生 18人，碩士研究生 5人。主編專著 3 部。獲得國(guó)家發(fā)明專利 1項(xiàng)。多次在國(guó)內(nèi)外學(xué)

5、術(shù)會(huì)議做專題報(bào)告。連續(xù) 6 年舉辦國(guó)家級(jí)咬合理論與技術(shù)臨床培訓(xùn)班，推廣 研究成果。第 2頁(yè)/共 10頁(yè)五、代表性論文、著作發(fā)表情況及第三方評(píng)價(jià)5.1代表性論文、著作發(fā)表情況（限10篇）檢索機(jī)構(gòu)序號(hào)論文（著作）名稱刊名/出版社影響因子發(fā)表時(shí)間（年月日）通訊作者第一作者論文全部 作者SCI他引 次數(shù)EI他引 次數(shù)他引 總次 數(shù)年卷期頁(yè)碼是否 國(guó)內(nèi) 完成1Exp erime ntal occlusal in terfere nee in duces Ion g-term masticatory muscle hyp eralgesia in ratsP ai n5.3712009-05-26謝秋菲，

6、傅開元曹燁曹燁，謝 秋菲，李 楷，Light A R,傅開 元17392009,144(3 ):287-293是2Molecular Chan ges In volvi ng MEK3-p38 MAPK Activati on in ChronicMasticatory MyalgiaJour nal of Den talResearch4.7552016-07-14謝秋菲孟賀孟賀，高 原，康艷 鳳，趙燕 平，楊廣 聚，王洋， 曹燁，甘 業(yè)華，謝 秋菲112016,95(10):1169-1175是3Cen tral sen sitizati on and MAPKs are in volve

7、d in occlusalin terfere nce-i nduced facial p ai n in ratsJournal of Pain4.2162013-05-01謝秋菲曹燁曹燁，李 楷，傅開 元，謝秋菲，Chia ng CY，Sessle B J12182013,14(8) :793-807是4Somatose nsory abno rmalities in Chin ese p atie nts with pai nfulJournal ofHeadache and Pain3.582016-04-12謝秋菲楊廣聚楊廣聚，BaadHansen L，王克倫，232016,17:3

8、1是tempo roma ndibular disorders傅開兀，謝秋菲，SvenssonP5Role of TRPV1 and ASIC3 cha nn els in exp erime ntal occlusal in terfere nce-i nduced hyp eralgesia in rat masseter muscleEuro pean Journal of Pain3.0192016-03-11曹燁，謝 秋菲徐嘯翔徐嘯翔， 曹燁，丁 婷婷，傅 開元，李 嬰，謝秋菲 菲462016,20(4):552-563是6In flammatory pain memory faci

9、litates occlusal in terfere nce-i nduced masticatory muscle hyp eralgesia in ratsEuro pean Journal of Pain3.0192016-02-15謝秋菲，甘業(yè)華丁婷婷丁婷婷， 徐嘯翔， 曹燁，劉 存瑞，甘 業(yè)華，謝 秋菲342016,20(3):353-364是7Effects of Ade nosine Trip hos phate on P roliferati on and Odon toblastic Differen tiati on of Human De ntal P ulp Cell

10、sJournal ofEn dodo ntics2.8072016-08-26謝秋菲王薇，易小 松王薇，易 小松，任 延方，謝秋菲332016,42(10):1483-1489是8Eth nic differe nces in oro-facial somatose nsory p rofiles-qua ntitative sen sory test ing in Chin ese and DanesJournal of OralRehabilitati on1.9342013-08-26謝秋菲楊廣聚楊廣聚，Luo Y ,BaadHansen L,王克倫，Aren dtNielse nL,謝

11、秋 菲，Svensson992013,40(11):844-853是P9The electromyogra phic activity of masseter and an terior tempo ralis duri ng orofacial symp toms in duced by exp erime ntal occlusal highs potJournal of OralRehabilitatio n1.3562008-01-09姜婷李健李健，姜 婷，馮海蘭，WangK張震康，IshikawaT11262008,35(2):79-87是10A study on variabili

12、ty of qua ntitative sen sory testi ng in healthy p artici pants and pai nful temp oroma ndibular disorder p atie ntsSomatose nsory andMotor Research0.6412014-01-07謝秋菲楊廣聚楊廣聚，Baad Hansen L, 土克倫， 謝秋菲， SvenssonP892014,31(2):62-71是第5頁(yè)/共10頁(yè)五、代表性論文、著作發(fā)表情況及第三方評(píng)價(jià)5.2代表性論文、著作被他人引用情況（限 10篇）序號(hào)被引代表性論 文、著作序號(hào)510引文名

13、稱/引文作者KChIP3 N-Terminal 31-50 Fragment Mediates ItsAssociation with TRPV1 and Alleviatesn flammatoryHyp eralgesiain Rats./Tia n,NX, Xu, Y., Ya ng, J.Y., Li, L., Sun, X.H.,Wan g, Y. and Zha ng, Y.MAP Ksig nali ngdow nstream to TLR4 con tributesto paclitaxel-inducedperipheralneuropathy./Li, Y.,Zha ng,

14、H.M., Kosturakis, A.K.,Cassidy, R.M., Zhang, H.J., Kennamer-Chapman R.M., Jawad, A.B., Coloma nd, C.M., Harriso n, D.S. and Dougherty, P.M.phenotyping in cli ni calPatienttrials ofchronic paintreatme nts:ecomme ndati ons. /Edwards, R.R., R.H., Turk, D.C., An gst, M.S., Dio nne, R., Freema n, R., Han

15、sson, P., Harouto unian, S., Aren dt-Nielse n,L., Attal, N., Baro n, R.,Brell, J., Bujanover, S., Burke, L.B., Carr, D., Chappell, A.S., Cowan, P., Etropolski, Fillingim, R.B., Gewandter, J.S., Katz, Kop ecky, E.A., Markma n, J.D., Nomikos, G., Porter, L.,Rappap ort,B.A., Rice,Disrup ted patients co

16、n trols.Li, T.J., Makita, K. and Kurata, J.IMMPACDworki n.M.,N.P.,A., Scavone, J.M., Scholz, J., Sim on, L.S., Smith, S.M., Tobias, J., Tockarshewsky, T., Veasley, C., Versavel, M., Wasa n, A.D., Wen, W. and Yarnitsky, D.offset an algesiawith chronic pain/Kobinata,H., Ikeda,dist in guishes from heal

17、thy E., Zhang, S.,刊名/影響因子（引文）JournalofNeuroscie nce/5.988引文發(fā)表時(shí)間（年 月 日）2018-01-15Brain Behavior andImmu ni ty/5.8742015-06-09Pain/5.445Pain/5.4452016-09-012017-10-01Racial and ethnicpain sen sitivity: meta-an alysis./Kim, Greenspan, J.D.,differe nces in exp erime ntal systematic review and H.J., Yang

18、, G.S., Dow nto n,K.D., Griffith,K.A., Renn, C.L., Joha ntge n, M. and Dorsey, S.G.Spontan eous and Bite-Evoked Muscle Pain Are Mediated by a CommorNociceptivePathway WithDifferentialContributionby TRPV1. /Wang,S., Lim, J., Jose ph, J., Wang, S., Wei, F., Ro, J.Y. and Chung, M.K.Current adva nces in

19、 orthod on ticpain/Long,Pai n/5.445JournalPain /4.519I nternationalof2017-02-012017-06-292016-06-246第7頁(yè)/共10頁(yè)H., Wan g, Y., Jia n, F., Liao, LN, Ya ng, X. and Lai, W.L.Journalof OralScie nce/3.9383Sen sitizatio nand In teroce pti onas KeyNeurological Concepts in Osteopathy and Other Manual Medicines.

20、/D Alessandro,G.,Cerritelli, F. and Cortelli, P.Fron tiersinNeuroscie nce/3.5662016-03-1093Cobra n eurotox in p roduces cen tral an algesic and hyp eralgesic acti ons via ade nosine A(1) and A(2A) receptors./Zhao, C., Zhao, J.,Yang, Q. and Ye, Y.MolecularPai n/3.5332017-07-31101TRPV1 cha nn el-media

21、tedbilateralallody nian ducedbyun ilateralmasseter musclen flammatio n in rats. /Sim oni c-Kocija n, S.,Zhao, X.H., Liu, W., Wu, Y.W., Uhac, I. and Wang, K.W.MolecularP ai n/3.5312013-01-01五、代表性論文、著作發(fā)表情況及第三方評(píng)價(jià)10個(gè))5.3其他第三方評(píng)價(jià)證明目錄（結(jié)題驗(yàn)收證明、檢測(cè)報(bào)告等，限序號(hào)評(píng)價(jià)證明 形式項(xiàng)目名稱第三方單位（人）評(píng)價(jià)時(shí)間評(píng)價(jià)結(jié)論（意見(jiàn)）摘要（限30字）1結(jié)題驗(yàn)收 證明疼痛記憶對(duì)咬合干擾

22、致慢性咀嚼肌 疼痛的易化機(jī)制國(guó)家自然科 學(xué)基金委員 會(huì)2017-03-13按有關(guān)規(guī)定已審核完 畢，準(zhǔn)予結(jié)題2結(jié)題驗(yàn)收 證明染料木素和雌激素對(duì)面部疼痛的影 響機(jī)制國(guó)家自然科 學(xué)基金委員 會(huì)2017-03-10按有關(guān)規(guī)定已審核完 畢，準(zhǔn)予結(jié)題3結(jié)題驗(yàn)收 證明咬合干擾致慢性咀嚼肌疼痛的外周 神經(jīng)機(jī)制國(guó)家自然科 學(xué)基金委員 會(huì)2014-04-25按有關(guān)規(guī)定已審核完 畢，準(zhǔn)予結(jié)題4結(jié)題驗(yàn)收 證明咬合干擾致心理應(yīng)激大鼠的咀嚼肌 疼痛及其調(diào)控機(jī)制國(guó)家自然科 學(xué)基金委員 會(huì)2015-04-24按有關(guān)規(guī)定已審核完 畢，準(zhǔn)予結(jié)題5結(jié)題驗(yàn)收 證明口面痛感覺(jué)功能定量檢測(cè)技術(shù)的探 索首都衛(wèi)生發(fā) 展科研專項(xiàng) 管理委員會(huì)2

23、015-12-30按有關(guān)規(guī)定已審核完 畢，準(zhǔn)予結(jié)題6其他科技查新報(bào)告北京大學(xué)醫(yī) 學(xué)信息咨詢 中心2018-03-15對(duì)本項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)點(diǎn)的創(chuàng)新 性進(jìn)行查新鑒定7同行評(píng)議Roles of Proton-Se nsi ng Recep tors in the Tran siti on from Acute to Chronic Pain (Journal of Dental Research, 2016, 95(2), 135-142)Sun, W.H. and Chen, C.C.2015-11-23評(píng)價(jià)主要科學(xué)發(fā)現(xiàn)一中 代表性論著5和6的研 究成果8同行評(píng)議Emerg ing Research on Orofacial Pain (Journal of Dental Research, 2016,95(10SI), 1081-1083.)Dub ner, R.2016-08-23評(píng)價(jià)主