第46章 影響免疫功能的藥物

1、第四十六章第四十六章 影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握掌握免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥的概念，環(huán)孢免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥的概念，環(huán)孢素的藥理作用、應(yīng)用和主要毒性，常見的免素的藥理作用、應(yīng)用和主要毒性，常見的免疫疾病的藥物治療方案；疫疾病的藥物治療方案；熟悉熟悉其他免疫功能藥的作用及應(yīng)用、常見的其他免疫功能藥的作用及應(yīng)用、常見的免疫疾病的藥物治療原則和注意事項(xiàng)，常用免疫疾病的藥物治療原則和注意事項(xiàng)，常用的計(jì)劃免疫疫苗；的計(jì)劃免疫疫苗；了解了解兒童基礎(chǔ)免疫程序。兒童基礎(chǔ)免疫程序。免疫系統(tǒng)包括：免疫系統(tǒng)包括： 免疫器官免疫器官脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等

2、 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞 免疫分子免疫分子包括淋巴因子、抗體、溶菌酶包括淋巴因子、抗體、溶菌酶 免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)功能：免疫系統(tǒng)功能： 防御防御保護(hù)機(jī)體不受損害，幫助機(jī)體消滅外來的保護(hù)機(jī)體不受損害，幫助機(jī)體消滅外來的細(xì)菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。細(xì)菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。 穩(wěn)定穩(wěn)定不斷清除衰老死亡的細(xì)胞，保持體內(nèi)的凈不斷清除衰老死亡的細(xì)胞，保持體內(nèi)的凈化更新?；?。 監(jiān)控監(jiān)控及時(shí)識別和清除染色體畸變或基因突變的及時(shí)識別和清除染色體畸變或基因突變的細(xì)胞，防止癌瘤的發(fā)生。細(xì)胞，防止癌瘤的發(fā)生。異常情況下引起的免疫病理反應(yīng)包括：異常情況下引起的免疫病

3、理反應(yīng)包括： 變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、 自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、 免疫缺陷病、免疫缺陷病、 免疫增殖病等。免疫增殖病等。免疫應(yīng)答是機(jī)體對抗原性異物所發(fā)生的一免疫應(yīng)答是機(jī)體對抗原性異物所發(fā)生的一系列生理反應(yīng)，其過程分為系列生理反應(yīng)，其過程分為3 3個(gè)階段：個(gè)階段：識別階段、識別階段、 活化階段、活化階段、 效應(yīng)階段效應(yīng)階段影響免疫應(yīng)答的藥物：影響免疫應(yīng)答的藥物： 免疫抑制藥免疫抑制藥 (immunosuppressants)(immunosuppressants)：抑制機(jī)體免：抑制機(jī)體免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑

4、制某些自身免疫性疾病的治療等。應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的治療等。 免疫增強(qiáng)藥免疫增強(qiáng)藥：能提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，主要用：能提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，主要用于免疫缺陷病治療，難治性的細(xì)菌或病毒感于免疫缺陷病治療，難治性的細(xì)菌或病毒感染、腫瘤輔助治療等染、腫瘤輔助治療等免疫抑制藥分類：免疫抑制藥分類：1.1.糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥 2.2.微生物代謝產(chǎn)物如：環(huán)孢素微生物代謝產(chǎn)物如：環(huán)孢素 3.3.細(xì)胞毒類藥物如：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、細(xì)胞毒類藥物如：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤甲氨蝶呤 4.4.生物制劑類：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、莫羅生物制劑類：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、莫羅單抗單抗 5.5.中藥和天然藥

5、物的有效成分中藥和天然藥物的有效成分第一節(jié)第一節(jié) 免疫抑制藥免疫抑制藥共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)： 缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；應(yīng)均有抑制作用； 對對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對的抑制作用較強(qiáng)，對再再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱較弱 藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)；先后順序密切相關(guān)； 對不同類型的免疫病理反應(yīng)的效應(yīng)不同對不同類型的免疫病理反應(yīng)的效應(yīng)不同 多數(shù)有非特異性抗炎作用。多數(shù)有非特異性抗炎作用。主要藥物：主要藥物： 環(huán)孢素，他

6、克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巰嘌呤），巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。霉酚酸酯，萊氟米特。主要不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)： 長期用藥可抑制正常免疫功能長期用藥可抑制正常免疫功能 致畸和不育致畸和不育 增加腫瘤的發(fā)病率增加腫瘤的發(fā)病率v 選擇性抑制選擇性抑制T細(xì)胞，作用于細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活細(xì)胞活化的早期，對化的早期，對B細(xì)胞抑制作用較弱。細(xì)胞抑制作用較弱。v 抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。v 抑制抗原或致有絲分裂

7、素激活的淋巴抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。受體。v 對對NK細(xì)胞無明顯抑制作用，但可間細(xì)胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾接通過干擾IFN-的產(chǎn)生而影響的產(chǎn)生而影響NK細(xì)細(xì)胞的活力。胞的活力?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩凯h(huán)孢素（環(huán)孢素（cyclosporin）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 該藥口服吸收很快，但因受首過消該藥口服吸收很快，但因受首過消除影響而吸收不完全。除影響而吸收不完全。0.53 h血藥血藥濃度達(dá)峰值，濃度達(dá)峰值，t1/2為為58 h，有效濃，有效濃度持續(xù)達(dá)度持續(xù)達(dá)12 h。主要經(jīng)肝代謝，代。主要經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物由糞便排泄。謝產(chǎn)物由糞便排泄?！九R床用途臨床用途

8、】 器官移植：器官移植：主要用于防止異體器官或骨主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和糖皮質(zhì)激素合用；自體免疫性疾病糖皮質(zhì)激素合用；自體免疫性疾病v 靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運(yùn)動不能、緘默癥、癲癇發(fā)作等，可出現(xiàn)運(yùn)動不能、緘默癥、癲癇發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失；大多在減量或停藥后消失；v 腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球?yàn)V過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；濾過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；v 高血糖，

9、高血糖，F(xiàn)K506對胰島細(xì)胞具有毒性作對胰島細(xì)胞具有毒性作用；用；v 大劑量使用時(shí)可致生殖系統(tǒng)毒性。大劑量使用時(shí)可致生殖系統(tǒng)毒性。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（azathioprine, Aza） 抗代謝與增殖藥物抗代謝與增殖藥物【藥理作用與特點(diǎn)藥理作用與特點(diǎn)】通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B淋淋巴細(xì)胞及巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)。細(xì)胞的效應(yīng)。 能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，但不抑制巨噬細(xì)胞的

10、吞噬功能。但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。 T淋巴細(xì)胞較淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞對該類藥物更淋巴細(xì)胞對該類藥物更為敏感，但不同亞群的為敏感，但不同亞群的T細(xì)胞敏感性細(xì)胞敏感性有差別。有差別。 v作用作用v特點(diǎn)特點(diǎn)【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】 腎移植的排斥反應(yīng)腎移植的排斥反應(yīng) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等系統(tǒng)性紅斑狼瘡等 骨髓抑制骨髓抑制 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 口腔食管潰瘍口腔食管潰瘍 肝損害等肝損害等v臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v不良反應(yīng)不良反應(yīng)霉酚酸酯：霉酚酸酯：用于腎和心臟等器官移植，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)移用于腎和心臟等器官移植，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)移植物排斥反應(yīng)；也可用于銀屑病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎植物

11、排斥反應(yīng)；也可用于銀屑病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎他克莫司（他克莫司（tacrolimustacrolimus）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用強(qiáng)）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用強(qiáng)度是度是CsACsA的的10-10010-100倍，防治肝、腎及骨髓器官移植倍，防治肝、腎及骨髓器官移植時(shí)的免疫排斥反應(yīng)。時(shí)的免疫排斥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類：糖皮質(zhì)激素類：對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響，用對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響，用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）狼瘡）抗代謝藥（抗代謝藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）主要硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）主要用于自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕性關(guān)

12、節(jié)炎、系統(tǒng)用于自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）性紅斑狼瘡）烷化劑（烷化劑（環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 、白消安、白消安 、噻替派）：常用于、噻替派）：常用于糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免疫病。糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免疫病?？沽馨图?xì)胞球蛋白抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyte antilymphocyte globulin,ALGglobulin,ALG）可用于器官移植的排斥反應(yīng)，）可用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。二、免疫增強(qiáng)藥二、免疫增強(qiáng)藥 異丙肌苷異丙肌苷常用免疫增強(qiáng)藥：常用免疫增強(qiáng)藥：免疫增強(qiáng)藥的臨床應(yīng)用：

13、免疫增強(qiáng)藥的臨床應(yīng)用： 1.1.原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷性疾病原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷性疾病 2.2.難治性感染。難治性感染。 3.3.腫瘤的輔助治療腫瘤的輔助治療 4.4.自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病原為廣譜驅(qū)蟲藥。原為廣譜驅(qū)蟲藥。第一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的免疫興奮藥第一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的免疫興奮藥用于降低免疫缺陷患者感染的發(fā)病率及嚴(yán)重程度用于降低免疫缺陷患者感染的發(fā)病率及嚴(yán)重程度試用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療；試用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療；腫瘤的輔助治療腫瘤的輔助治療左旋咪唑左旋咪唑原為抗病毒藥，對人體皰疹、流感、鼻病毒感染有效。原為抗病毒藥，對人體皰疹、流感、鼻病毒感染有效。用于單純皰疹病毒感染的患者

14、療效顯著。用于單純皰疹病毒感染的患者療效顯著。腫瘤的輔助治療劑。腫瘤的輔助治療劑。異丙酯肌苷異丙酯肌苷干擾素（干擾素（interferoninterferon，IFNIFN）屬于一類小分子糖蛋白，可分為三型屬于一類小分子糖蛋白，可分為三型由人白細(xì)胞產(chǎn)生的稱由人白細(xì)胞產(chǎn)生的稱-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）；）；人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的稱人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的稱-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）；）；人人T T 細(xì)胞產(chǎn)生的稱細(xì)胞產(chǎn)生的稱-干擾素（干擾素（IFN-IFN-）。）。 目前已可用基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模目前已可用基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模 藥理：藥理：1.1.廣譜抗病毒；廣譜抗病毒； 2.2.抑

15、制腫瘤細(xì)胞增殖抑制腫瘤細(xì)胞增殖 3.3.調(diào)節(jié)免疫功能調(diào)節(jié)免疫功能 臨床：臨床：1.1.病毒性疾??；病毒性疾??； 2.2.腫瘤輔助治療；腫瘤輔助治療； 3.3.器官移植器官移植白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素2 2 藥理作用：藥理作用： 促進(jìn)促進(jìn)T T淋巴細(xì)胞增殖；刺激淋巴細(xì)胞增殖；刺激NKNK細(xì)胞生長；誘導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞生長；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性毒性T T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和增殖；促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和增殖；促進(jìn)B B淋巴細(xì)胞增殖分淋巴細(xì)胞增殖分化成熟；活化巨噬細(xì)胞化成熟；活化巨噬細(xì)胞 臨床：臨床：用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻風(fēng)病、慢性肺用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻風(fēng)病、慢性肺結(jié)核等治療；也用于腫瘤輔助治療結(jié)核等治療；也用于腫瘤

16、輔助治療 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)癥狀等不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)癥狀等轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子 用于原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的替代療法；用于原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的替代療法； 自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病 免疫抑制或免疫抑制或T T淋巴細(xì)胞缺陷所伴有的各種細(xì)胞淋巴細(xì)胞缺陷所伴有的各種細(xì)胞內(nèi)感染。內(nèi)感染。第二節(jié)第二節(jié) 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑計(jì)劃免疫：計(jì)劃免疫：是指根據(jù)某些傳染病的發(fā)生規(guī)律，是指根據(jù)某些傳染病的發(fā)生規(guī)律，將有關(guān)疫苗，按科學(xué)的免疫程序，有計(jì)劃地將有關(guān)疫苗，按科學(xué)的免疫程序，有計(jì)劃地給人群接種，使人體獲得對這些傳染病的免給人群接種，使人體獲得對這些傳染病的免疫力，從而達(dá)到控制、消滅傳染

17、源的目的。疫力，從而達(dá)到控制、消滅傳染源的目的。 計(jì)劃免疫程序計(jì)劃免疫程序 免疫程序是指需要接種疫苗的種類及接免疫程序是指需要接種疫苗的種類及接種的先后次序與要求，主要包括兒童基種的先后次序與要求，主要包括兒童基礎(chǔ)免疫和成人或特殊職業(yè)人群、特殊地礎(chǔ)免疫和成人或特殊職業(yè)人群、特殊地區(qū)需要接種疫苗的程序。區(qū)需要接種疫苗的程序。 年齡年齡接種疫苗接種疫苗可預(yù)防的傳染病可預(yù)防的傳染病出生出生24小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(1)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎卡介苗卡介苗結(jié)核病結(jié)核病1月齡月齡乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(2)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎2月齡月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸脊髓灰質(zhì)炎糖丸(1)脊髓

18、灰質(zhì)炎（小兒麻痹）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）3月齡月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸脊髓灰質(zhì)炎糖丸(2)脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）百白破疫苗百白破疫苗(1)百日咳、白喉、破傷風(fēng)百日咳、白喉、破傷風(fēng)4月齡月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸脊髓灰質(zhì)炎糖丸(3)脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）百白破疫苗百白破疫苗(2)百日咳、白喉、破傷風(fēng)百日咳、白喉、破傷風(fēng)5月齡月齡百白破疫苗百白破疫苗(3)百日咳、白喉、破傷風(fēng)百日咳、白喉、破傷風(fēng)6月齡月齡乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(3)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎8月齡月齡麻疹疫苗麻疹疫苗麻疹麻疹1.5-2歲歲百白破疫苗（加強(qiáng)）百白破疫苗（加強(qiáng)）百日咳、白喉、破傷風(fēng)百日

19、咳、白喉、破傷風(fēng)脊髓灰質(zhì)炎糖丸（部分）脊髓灰質(zhì)炎糖丸（部分）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）4歲歲脊髓灰質(zhì)炎疫苗（加強(qiáng)）脊髓灰質(zhì)炎疫苗（加強(qiáng)）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）7歲歲麻疹疫苗（加強(qiáng)）麻疹疫苗（加強(qiáng)）麻疹麻疹白破二聯(lián)疫苗（加強(qiáng)）白破二聯(lián)疫苗（加強(qiáng)）白喉、破傷風(fēng)白喉、破傷風(fēng)12歲歲卡介苗（加強(qiáng)，農(nóng)村）卡介苗（加強(qiáng)，農(nóng)村）結(jié)核病結(jié)核病注：括號中的數(shù)字是表示接種針（劑）次注：括號中的數(shù)字是表示接種針（劑）次 二、常用的計(jì)劃免疫疫苗二、常用的計(jì)劃免疫疫苗1、卡介苗、卡介苗2、乙型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗3、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗4、乙腦疫苗、乙腦疫苗5、麻疹疫苗、麻疹疫苗卡介苗（卡介苗（BCGBCG，結(jié)核菌苗），結(jié)核菌苗） 1.1.牛結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑的牛結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑的作用作用 2.2.具有增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)具有增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)的作用。的作用。 3.3.臨床用于治療惡性黑色素瘤、或在肺癌、急性臨床用于治療惡性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為輔助治療。輔助治療。免疫性疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)免疫性疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療【治療原則治療原則】早期診斷