自體免疫細(xì)胞治療常見(jiàn)知識(shí)問(wèn)答

1、什么是免疫系統(tǒng)?免疫系統(tǒng)是人體的防御體系,一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來(lái)異物的功能,另一方面清除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會(huì)變成癌細(xì)胞。機(jī)體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互博弈的結(jié)果決定了腫瘤的最終演變。對(duì)于健康人來(lái)說(shuō),其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大足以及時(shí)清除突變的癌細(xì)胞。但對(duì)于癌癥病人來(lái)說(shuō),機(jī)體普遍存在免疫功能低下,不能有效地識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞;同時(shí),腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制來(lái)逃逸免疫細(xì)胞的識(shí)別與殺傷,使腫瘤細(xì)胞大量增殖,會(huì)進(jìn)步抑制患者的免疫功能。免疫治療就是借助分子生物學(xué)和細(xì)胞工程技術(shù),提高腫瘤的免疫原性,給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量且功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子,激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答,提高腫瘤對(duì)機(jī)

2、體抗腫瘤免疫效應(yīng)的敏感性,在體內(nèi)、外誘導(dǎo)腫瘤特異性和非特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子,最終達(dá)到清除腫瘤之目的。免疫細(xì)胞治療作用除了直接殺死腫瘤細(xì)胞外,在病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷明顯降低時(shí),通過(guò)清除微小殘留病灶、抑制殘留腫瘤細(xì)胞增殖的方式來(lái)達(dá)到治療腫瘤的目的。免疫細(xì)胞治療正是通過(guò)人為的干預(yù),來(lái)調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅和抑制其增殖。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床治療結(jié)果均提示機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有清除腫瘤的作用,在原發(fā)性腫瘤手術(shù)切除或經(jīng)氬氦刀等微創(chuàng)手術(shù)消融掉局部腫瘤后,用自體免疫細(xì)胞治療方法能殺滅剩余的腫瘤細(xì)胞,消除復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素,增加治愈的可能性,延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量。為什么選擇免疫細(xì)胞治療腫瘤?免疫細(xì)

3、胞治療是繼傳統(tǒng)手術(shù)、化療、放療和靶向療法(小分子靶向藥物和單克隆抗體后,腫瘤治療領(lǐng)域最有潛力治愈腫瘤的一種治療方法,2013年底被美國(guó)Science雜志評(píng)為年度十大科學(xué)突破首位。以檢驗(yàn)點(diǎn)抗體(抗CTLA-4和抗PD-1單抗和CART技術(shù)為代表的免疫治療手段已在臨床上顯示出驚人的治療效果。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外大型藥企和上市企業(yè)陸續(xù)介入腫瘤免疫治療領(lǐng)域,標(biāo)志著腫瘤治療新紀(jì)元的開(kāi)始。我國(guó)按照第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理,作為三甲醫(yī)院的臨床腫瘤治療項(xiàng)目。部分省市已納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍。選擇惡性腫瘤治療方法時(shí),不僅要考慮殺滅腫瘤細(xì)胞的能力,更必須考慮該治療方法對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的干擾程度及毒副反應(yīng)。任何一種治療手段,如果在殺

4、死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)病人造成極大的痛苦和傷害,甚至危及生命,該方法就是不可取的。免疫治療正是適應(yīng)了這一需求,即在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),整體提高病人的免疫機(jī)能。自體免疫細(xì)胞治療的主要作用?免疫治療可全身性殺傷腫瘤細(xì)胞,提高機(jī)體免疫功能。由于是自身的免疫細(xì)胞,本身無(wú)毒副作用,與放化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)除了可抵消部分放化療的毒副作用外,并可起到增敏作用。免疫治療區(qū)別于傳統(tǒng)治療手段的特點(diǎn)?1、免疫治療主要是調(diào)整機(jī)體免疫系統(tǒng)而不是腫瘤細(xì)胞,因此可用于對(duì)各種腫瘤的治療(T 細(xì)胞淋巴瘤除外,與中醫(yī)治療腫瘤的“扶正祛邪”理論異曲同工。2、由于免疫應(yīng)答在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化,使其在殺瘤功能方面具有多樣性(清除治療誘導(dǎo)的耐受和靜

5、息腫瘤細(xì)胞,由此減少了潛在腫瘤耐受的可能性。3、免疫應(yīng)答具有記憶特征,由此可在體內(nèi)發(fā)揮持續(xù)殺瘤活性。為什么需要免疫治療?這是由于手術(shù)治療根治性切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、5年存活率低。即使是早期病變,不少腫瘤仍有較高的轉(zhuǎn)移率。而放射治療和化療雖對(duì)多種晚期惡性腫瘤均有較高的近期有效率, 但對(duì)生存期延長(zhǎng)效果不滿意(不能去除耐受細(xì)胞。因此,有效的免疫細(xì)胞治療聯(lián)合手術(shù)、放療和化療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS和總生存期(OS,從而改善患者生存質(zhì)量(QOL,提高腫瘤治愈率。何時(shí)選擇免疫治療最合適?腫瘤病人體內(nèi)腫瘤負(fù)荷最低時(shí)期,是免疫治療最佳時(shí)機(jī)。免疫治療應(yīng)參與腫瘤治療的全療程,可與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療協(xié)同

6、,進(jìn)行腫瘤綜合治療。體免疫系統(tǒng)與腫瘤的關(guān)系?機(jī)體免疫系統(tǒng)具有一個(gè)十分完備的監(jiān)視功能,能精確區(qū)分“自己”和“非己”,一方面清除細(xì)菌、病毒等外來(lái)異物,另一方面清除體內(nèi)衰老的無(wú)功能細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞。據(jù)估計(jì),一個(gè)人身上每天有10個(gè)14次方,即100萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞在復(fù)制,在復(fù)制中,約有萬(wàn)分之一到百萬(wàn)分之一的細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)差錯(cuò)。也就是說(shuō),每天有100萬(wàn)到1億個(gè)細(xì)胞可發(fā)生突變。突變細(xì)胞可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能被削弱時(shí),便為體內(nèi)腫瘤的發(fā)生提供了有利的條件。免疫治療主要方法?按其組成成分,可將免疫治療分為四類:1、腫瘤疫苗,如卡介苗、DC疫苗;2、非特異性免疫增強(qiáng)劑,如短小棒狀桿菌,胸腺肽,干擾素

7、,白細(xì)胞介素-2;3、單克隆抗體(現(xiàn)在的部分靶向藥物;4、過(guò)繼免疫細(xì)胞治療等。免疫細(xì)胞治療腫瘤的理論依據(jù)?業(yè)已證明:機(jī)體基因突變和免疫功能低下是腫瘤發(fā)生的重要原因。免疫細(xì)胞除了直接清除腫瘤細(xì)胞的功能外,也可通過(guò)誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)以達(dá)到間接清除腫瘤細(xì)胞的功能。此外,免疫細(xì)胞可改變腫瘤組織中一些免疫細(xì)胞亞型或/和細(xì)胞因子的組成及比例,扭轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中失去的免疫平衡以克服炎癥反應(yīng)對(duì)腫瘤進(jìn)展的促進(jìn)作用。生物治療是全身性治療手段。什么是抗腫瘤過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療?過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療(Adoptive Cell Transfer,ACT技術(shù)是指從腫瘤患者中分離免疫活性細(xì)胞,在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定

8、,然后向患者傳輸,從而直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答以殺傷腫瘤細(xì)胞。被認(rèn)為是一種利用自體或異體免疫細(xì)胞來(lái)替換、修復(fù)和增強(qiáng)腫瘤病人機(jī)體免疫功能的臨床治療策略。過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療種類有哪些?主要分腫瘤抗原靶向治療和非靶向治療兩大類:1. 腫瘤抗原靶向治療(已知抗原Dendritic Cell (DC 治療Tumor InfiltratingCell (TIL 治療CART Cell 治療CTL TCR 治療2. 腫瘤抗原非靶向治療(未知抗原Double Negative TCell (DNT 治療Cytokine InducedKiller (CIK 治療Natural Killer (NKCe

9、ll 治療Gamma-Delta T (TCell 治療Functional T cell 治療Dendritic Cell (DC 治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何?DC細(xì)胞(Dendritic Cell,即樹(shù)突狀細(xì)胞,是正常人體內(nèi)存在的具有強(qiáng)大抗原遞呈功能的一類特殊細(xì)胞,能夠直接獲取、加工和遞呈腫瘤細(xì)胞上的抗原,刺激體內(nèi)初始型T細(xì)胞活化免疫應(yīng)答的“啟動(dòng)者”扮演“雷達(dá)”角色,由加拿大學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn),獲得2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2010年,美國(guó)Dendreon 公司的自體細(xì)胞免疫療Sipuleucel-T 或“Provenge”(普羅文奇特異性靶標(biāo)腫瘤疫苗獲FDA批準(zhǔn)。它是通過(guò)

10、提取患者自身的DC細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),再將其重新輸入患者體內(nèi)。體外培養(yǎng)時(shí),DC細(xì)胞需要與免疫刺激因子(GM-CSF以及前列腺酸性磷酸酶(PAP抗原共同孵育,PAP 抗原是95% 前列腺癌細(xì)胞上出現(xiàn)的細(xì)胞表面蛋白。用于治療晚期轉(zhuǎn)移性其它治療無(wú)效性前列腺癌患者。平均每位患者的生存期延長(zhǎng)了4.5個(gè)月。對(duì)于晚期前列腺癌的治療而言,這已是很大的進(jìn)步。2014年1月,美國(guó)Biovest公司治療非霍奇金濾泡淋巴瘤的抗癌疫BiovaxID 獲得歐盟的上市許可申請(qǐng)。接受BiovaxID患者的無(wú)病生存時(shí)間為44.2月,而接受對(duì)照組疫苗的患者為30.6個(gè)月,延長(zhǎng)了47%。什么是DC-CIK細(xì)胞?治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何

11、?又稱樹(shù)突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,DC+CIK如同“雷達(dá)”加“導(dǎo)彈”的功能:DC細(xì)胞就像“雷達(dá)”,識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,激活免疫應(yīng)答;CIK細(xì)胞就像“導(dǎo)彈”,通過(guò)發(fā)揮直接細(xì)胞毒作用和分泌多種細(xì)胞毒因子,準(zhǔn)確、有效殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。該細(xì)胞適用于除T細(xì)胞淋巴瘤外的所有腫瘤。根據(jù)國(guó)際11項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果,其腫瘤控制率達(dá)到66%,即66%的腫瘤病人經(jīng)過(guò)該細(xì)胞治療后,腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)得到控制。什么是NK細(xì)胞?治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何?NK細(xì)胞(Natural Killer Cell又稱自然殺傷細(xì)胞。屬于大顆粒淋巴細(xì)胞,來(lái)源于骨髓,占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%-10%,是機(jī)體重

12、要的免疫細(xì)胞,具有廣譜抗腫瘤細(xì)胞作用,其不依賴于抗原刺激作用,以非特異方式直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞。在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過(guò)程中起重要作用,是抗瘤免疫的第一線細(xì)胞,能迅速溶解某些腫瘤細(xì)胞。目前認(rèn)為異體NK細(xì)胞治療腫瘤效果比自體NK細(xì)胞好,但體內(nèi)存活時(shí)間短。DC-CIK細(xì)胞優(yōu)點(diǎn)?1. 增殖活性高:在培養(yǎng)的第14天數(shù)量就可以達(dá)到幾百倍;2. 殺瘤活性高,且體內(nèi)殺瘤活性的維持不需要輸入大量外源IL-2的來(lái)維持;3. 殺瘤譜廣,對(duì)腎癌、惡性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直腸癌、胃癌、肺癌、食管癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤細(xì)胞都有顯著的殺傷活性;DC-CIK細(xì)胞殺

13、腫瘤機(jī)制?主要包括直接殺傷、間接殺傷、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和激活機(jī)體免疫系統(tǒng)四種。自體免疫細(xì)胞治療的適應(yīng)癥1. 血液病白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等2. 頭面部腦膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移癌、鼻咽癌、唇癌、舌癌等3. 頸部甲狀腺癌、喉癌等4. 胸部肺癌、食管癌、胸腺瘤、胸膜間皮瘤、乳腺癌、縱膈惡性腫瘤、肺轉(zhuǎn)移癌等5. 腹部肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、胰腺癌、肝管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、精原細(xì)胞瘤等6. 婦科卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌、外陰癌等7. 其他惡性黑色素瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等自體免疫細(xì)胞治療的禁忌癥和注意事項(xiàng)?禁忌癥:T細(xì)胞淋巴瘤慎用:懷孕或哺乳期婦女慎用14周歲以下患者慎用注意事項(xiàng):器

14、官移植者以及重要臟器功能衰竭或凝血功能障礙者,建議先行臨床糾正,再進(jìn)行物免疫治療。為什么在常規(guī)手術(shù)后仍需要做細(xì)胞免疫治療?對(duì)于尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者,手術(shù)是癌癥治療的首選方案,手術(shù)治療的效果取決于是否能將癌病灶切除干凈。但對(duì)于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者而言,手術(shù)難以徹底根除癌癥,有些表面看到的局灶性癌癥,不過(guò)是全身性病變的一個(gè)局部表現(xiàn),因?yàn)橹挥挟?dāng)癌癥直徑達(dá)5毫米(即含有10億癌細(xì)胞時(shí)才能被檢查出來(lái),各種檢測(cè)手段尚不能檢出小于10億癌癥細(xì)胞的亞臨床病變,極大多數(shù)中晚期癌癥患者已具有微小轉(zhuǎn)移的病灶,這些病灶需要細(xì)胞免疫治療來(lái)進(jìn)一步清除以減少?gòu)?fù)發(fā)。在常規(guī)放、化療及介入治療后為什么需要細(xì)胞免疫治療?放療、

15、化療及介入治療等主要?dú)缭鲋悼焖俚陌┌Y細(xì)胞,而對(duì)增值非常慢且對(duì)癌癥復(fù)發(fā)起關(guān)鍵作用的腫瘤干細(xì)胞或休眠期腫瘤細(xì)胞療效并不確切。細(xì)胞免疫治療能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)隱藏的“定時(shí)炸彈”腫瘤干細(xì)胞或者休眠期腫瘤細(xì)胞徹底清除,實(shí)現(xiàn)真正的無(wú)瘤生存。至少也會(huì)讓這些病魔的種子永遠(yuǎn)沉睡于襁褓中,處于人體免疫系統(tǒng)的密切監(jiān)視下,使復(fù)發(fā)率下降。免疫治療的治療效果很慢嗎?- A'我們要摒棄的一個(gè)觀點(diǎn),就是免疫治療是慢反應(yīng)的過(guò)程。試想一下,免疫系統(tǒng)如果需要數(shù)周或數(shù)月才能擊潰特定的病原入侵者,那么我們的生命將受到威脅。再聯(lián)想到急性移植排斥,免疫系統(tǒng)可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)毀掉植入的器官。如果我們知道如何調(diào)控,免疫系統(tǒng)是能夠迅速反應(yīng)的,這

16、在免疫細(xì)胞治療黑色素瘤的反應(yīng)中得到了證實(shí),特別是當(dāng)聯(lián)合免疫治療時(shí),我們觀察到免疫治療具有快速、持久的治療效果。我們需對(duì)腫瘤患者外周的和與腫瘤相互關(guān)聯(lián)的免疫系統(tǒng)知曉的更多。我們也需要知道前期治療對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,不僅是化療,也包括靶向治療、放療和手術(shù)的療效,包括應(yīng)用免疫治療的時(shí)機(jī),當(dāng)然是越早應(yīng)用越好。自體免疫細(xì)胞治療與手術(shù)、放療、化療如何聯(lián)合應(yīng)用?1.與手術(shù)聯(lián)合使用方案:一般可采取術(shù)前采血術(shù)后回輸,或手術(shù)一個(gè)月后進(jìn)行。如遇傷口愈合不良,應(yīng)推遲生物治療;2.與放療聯(lián)合使用方案: 可在放療前、后進(jìn)行免疫治療,也可以在放療期間進(jìn)行免疫治療,如放療和免疫治療在同一天進(jìn)行時(shí),應(yīng)先放療后回輸細(xì)胞;3.與化療

17、聯(lián)合使用方案:可以在化療前、后進(jìn)行免疫治療,也可以在化療間隙期穿插進(jìn)行免疫治療,具體方案根據(jù)化療方案進(jìn)行個(gè)體化安排。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)單獨(dú)使用適用于何種人群?無(wú)法接受常規(guī)腫瘤治療的病人,符合治療的適應(yīng)癥均可使用,如晚期腫瘤病人,KPS評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。自體免疫細(xì)胞治療腫瘤與傳統(tǒng)中醫(yī)治療理論的關(guān)系如何?中醫(yī)所講“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛”。生物治療就是西醫(yī)的“扶正”加“祛邪”治療手段,而手術(shù)、放療和化療則只是西醫(yī)的“祛邪”,無(wú)“扶正”之功效。自體免疫細(xì)胞治療手段是無(wú)法接受常規(guī)腫瘤治療病人的唯一治療方法,尤其適用于體質(zhì)弱的老年人和晚期腫瘤病人,一般要求病

18、人KPS評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。為何將自體免疫細(xì)胞治療與支持治療聯(lián)合應(yīng)用?晚期腫瘤病人已失去手術(shù)機(jī)會(huì),且多身體虛弱,無(wú)法接受放療、化療等毒性較大的治療手段,此時(shí)自體免疫細(xì)胞治療成為腫瘤治療的唯一手段。此類病人以支持治療為主,其目的是為了緩解病人痛苦。如何對(duì)肉瘤,間質(zhì)瘤,間皮瘤,高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤等進(jìn)行綜合治療?此類腫瘤療效極差。手術(shù)治療幾乎是唯一治療手段,對(duì)放射治療、化學(xué)治療等治療手段不敏感,特殊情況下輔助使用,生物治療有一定療效,可以使用,中藥治療全身扶正治療,支持治療緩解癥狀。、如何對(duì)黑色素瘤、腎癌進(jìn)行綜合治療?手術(shù)治療為最主要治療手段,對(duì)放射治療、化學(xué)治療反應(yīng)不敏感,特

19、殊情況下輔助使用,自體免疫細(xì)胞治療是術(shù)后最主要治療手段。自體免疫細(xì)胞治療臨床流程治療前準(zhǔn)備以下資料和手續(xù)1、由臨床醫(yī)生準(zhǔn)備以下所有資料:一必查項(xiàng)目:血常規(guī)、傳染病八項(xiàng)(乙肝五項(xiàng)、梅毒、艾滋、丙肝一必要時(shí)檢查項(xiàng)目:心電圖、肝腎功能等一推薦項(xiàng)目(用于治療前后指標(biāo)對(duì)比:腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、影像學(xué)檢查、CTC等一其他:病理診斷報(bào)告、患者病歷資料2、治療流程簽署知情同意書(shū)告知治療方案,確定個(gè)體化治療的免疫細(xì)胞種類:如DC.CIK.血細(xì)胞采集前檢查(血常規(guī)、傳染病等外周血細(xì)胞采集體外培養(yǎng)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)回輸患者定期回訪(跟蹤患者反饋治療效果免疫細(xì)胞治療腫瘤臨床療效如何評(píng)估( - B4 J(1評(píng)估

20、時(shí)間自體免疫細(xì)胞治療前一次,治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年,以后每半年復(fù)查一次,如連續(xù)進(jìn)行數(shù)個(gè)療程治療則依此類推。(2評(píng)估指標(biāo)A. 影像學(xué)客觀評(píng)價(jià)指標(biāo):參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(REIST1.1版標(biāo)準(zhǔn);B. 生活質(zhì)量:采用Kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);提高20分以上為顯效;提高10-20分為有效;提高10分以下至下降10分以內(nèi)為穩(wěn)定;下降10分以上為惡化。C. 血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物;D. 循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè);E. 免疫學(xué)指標(biāo)自體免疫細(xì)胞治療的安全性如何?1 q#1、患者所回輸細(xì)胞來(lái)源于自體,避免了異基因來(lái)源細(xì)胞可能引起的免疫排斥反應(yīng),安全性高。2、細(xì)胞培養(yǎng)是在嚴(yán)格操作的環(huán)境和標(biāo)準(zhǔn)(GMP操作條件下進(jìn)

21、行,嚴(yán)格的質(zhì)量體系保證了回輸細(xì)胞被污染的可能。3、幾十萬(wàn)例臨床應(yīng)用表明,回輸患者自體來(lái)源的免疫細(xì)胞是安全的,極少數(shù)患者可能存在一過(guò)性低熱或皮疹現(xiàn)象,無(wú)重大不良反應(yīng)出現(xiàn)。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)臨床操作流程是怎樣的?一、細(xì)胞采集前的評(píng)估與準(zhǔn)備1.掌握患者心理特點(diǎn)。向患者及家屬講解治療目的及基本的操作規(guī)程,讓患者了解可能出現(xiàn)的副作用和需要配合的注意事項(xiàng),使其有一定的預(yù)見(jiàn)性,減輕思想顧慮并簽署知情同意書(shū)。2.必查項(xiàng)目:血常規(guī)、傳染病八項(xiàng)(乙肝五項(xiàng)、梅毒、艾滋、丙肝。3.血管的準(zhǔn)備:選擇比較大、粗、直、不宜滑動(dòng)、彈性好的血管,避免在有靜脈炎、擦傷、硬結(jié)、瘢痕、皮膚有破損處進(jìn)針。4.保證充足的睡眠,避免受涼

22、,預(yù)防感冒。5.飲食指導(dǎo):(1采集前1天宜進(jìn)食清淡、富含鐵、鈣飲食,禁食油膩性食物。(2細(xì)胞采集當(dāng)日不必禁食,根據(jù)采集的時(shí)間和病情,早餐或中餐進(jìn)含適量鹽份的湯類、牛奶200400ml或普食。(3采集前20min口服10%葡萄糖酸鈣注射液1020ml,預(yù)防枸櫞酸反應(yīng),如口服葡萄糖酸鈣液體可根據(jù)患者血糖指數(shù)及個(gè)人習(xí)慣加入葡萄糖液改善口感(機(jī)采患者適用。6.囑患者在采集當(dāng)天攜帶住院病歷或門(mén)診系列檢查報(bào)告單。二、細(xì)胞采集1.準(zhǔn)備一次性50 ML 注射器一具,一次性7號(hào)或12號(hào)靜脈采血針一個(gè),無(wú)菌布一塊,抗凝劑(肝素鈉(12500U /2 ml一支。2.查看檢驗(yàn)報(bào)告單和知情同意書(shū),核對(duì)病人信息及治療方案

23、,均無(wú)誤后,填寫(xiě)好注射器上的標(biāo)識(shí)。3.標(biāo)明病人信息的標(biāo)識(shí)貼在注射器上,注意不要覆蓋刻度;鋪無(wú)菌治療盤(pán),備采集血樣盛放用。4.采血前再次核對(duì)病人信息。選擇穿刺血管:常規(guī)選取肘部粗大血管,如貴要靜脈、正中靜脈或頭靜脈(避開(kāi)瘢痕及皮損5.嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作,按常規(guī)淺靜脈穿刺技術(shù)進(jìn)行穿刺。三、采集后處理1.采集完畢,迅速拔出采血針,按壓穿刺點(diǎn)5-10分鐘,檢查穿刺點(diǎn)無(wú)出血后,將患者送回病房,囑臥床休息30-60分鐘,酌情給予溫開(kāi)水口服;將采血針內(nèi)血液抽到注射器內(nèi),套回針套,旋緊,將管打結(jié)、固定。2.再次核對(duì)注射器上標(biāo)識(shí)信息無(wú)誤后,將血樣置于無(wú)菌布內(nèi)包裹好,裝入運(yùn)送箱,封蓋。囑外送人員送到實(shí)驗(yàn)室分離、

24、培養(yǎng)。3.將免疫細(xì)胞治療單和相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件隨血標(biāo)本一并送回實(shí)驗(yàn)室存檔。四、細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)在符合國(guó)家規(guī)定的無(wú)菌GMP細(xì)胞操作室進(jìn)行。細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物(培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、血清等以及制備過(guò)程所用的全部耗材的來(lái)源和質(zhì)量認(rèn)證,都符合臨床使用的質(zhì)量要求,采用無(wú)動(dòng)物血清培養(yǎng)基進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。五、細(xì)胞質(zhì)控(一每批免疫細(xì)胞的檢定(1細(xì)胞數(shù)量和存活率:細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低要求,存活率應(yīng)不低于85%。(2每批細(xì)胞來(lái)源的確認(rèn):應(yīng)注明來(lái)源并加以標(biāo)記或確定批號(hào)。(3無(wú)菌試驗(yàn):每批培養(yǎng)的體細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)?；颊呤褂们?取培養(yǎng)液及/或沉淀物用革蘭氏染色,進(jìn)行污染檢測(cè)。長(zhǎng)期培養(yǎng)的體細(xì)胞,進(jìn)行支原體檢查

25、。(4體細(xì)胞的純度與均一性檢測(cè)。(5生物學(xué)效應(yīng)檢測(cè)。(二體細(xì)胞制品外源因子的檢測(cè)包括:細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。六、細(xì)胞回輸靜脈輸注治療:由臨床科室護(hù)士負(fù)責(zé)。從第15天開(kāi)始,按照生物免疫治療中心出具的細(xì)胞回輸計(jì)劃單相應(yīng)要求進(jìn)行細(xì)胞回輸。具體回輸細(xì)胞類型將視患者病情決定。免疫細(xì)胞治療時(shí)臨床注意事項(xiàng)有哪些?1.如患者體溫超過(guò)38.5,臨床科室應(yīng)及時(shí)通知生物免疫治療中心實(shí)驗(yàn)室,當(dāng)天暫?；剌敿?xì)胞。2.細(xì)胞制劑從實(shí)驗(yàn)室取出后,為了保持細(xì)胞的活性,需要冷藏保存并應(yīng)及時(shí)回輸(6h以內(nèi)。3.護(hù)士應(yīng)與實(shí)驗(yàn)室核對(duì)科室、病人姓名、住院號(hào)、床號(hào)、細(xì)胞數(shù)量、系列細(xì)胞制劑檢測(cè)報(bào)告等。細(xì)胞回輸前均嚴(yán)格檢查細(xì)胞混懸液是否有

26、絮狀物和渾濁,上、下輕輕倒轉(zhuǎn)輸液袋3次,以充分混勻,再按輸血常規(guī)操作靜脈滴注。回輸需執(zhí)行無(wú)菌操作原則,護(hù)士在免疫細(xì)胞輸入的全程中應(yīng)加強(qiáng)巡視,為防止免疫細(xì)胞堵管或粘附管壁,輸注過(guò)程中應(yīng)輕彈輸血器管道或上、下輕輕倒轉(zhuǎn)輸液袋,保持輸注通暢。4.靜脈回輸時(shí)使用一次性無(wú)菌輸血器,生理鹽水沖洗輸血器,回輸開(kāi)始后前15min緩慢滴注20滴/min左右,如無(wú)不適可調(diào)快滴速至60-100滴/min左右。5.靜脈回輸過(guò)程中加強(qiáng)巡視,注意傾聽(tīng)患者的主訴,密切觀察有無(wú)寒顫、發(fā)熱、心慌、胸悶、皮疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。免疫細(xì)胞治療不良反應(yīng)的處理. o6 J1、靜脈回輸過(guò)程中如有不適(發(fā)生寒顫等,應(yīng)停止輸入細(xì)胞,更換輸血

27、器靜脈滴注生理鹽水,保持靜脈通暢,同時(shí)肌注非那根12.525mg,仍有不適反應(yīng)時(shí)可酌情運(yùn)用地塞米松2.5mg -5mg,觀察患者的生命體征,并將標(biāo)本送化驗(yàn)室檢測(cè)。2、細(xì)胞輸注后,如出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)根據(jù)發(fā)熱的程度給予物理降溫或遵醫(yī)囑藥物降溫?；颊唧w溫升高通常在輸注后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生,持續(xù)28小時(shí),體溫在38.5°C以下時(shí)可嚴(yán)密觀察,超過(guò)38. 5°C時(shí),應(yīng)給予溫水擦浴等方式降溫至體溫正常,必要時(shí)可用苯海拉明20mg肌肉注射或非那根12. 5mg肌肉注射。3、回輸?shù)拇┐厅c(diǎn)如有紅腫、疼痛、皮溫升高,硬結(jié),給予50%硫酸鎂濕熱敷。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)如何在抗腫瘤治療中發(fā)揮作用?自體免疫細(xì)胞

28、治療具有持續(xù)效應(yīng),一個(gè)療程內(nèi)輸入體內(nèi)的自體免疫細(xì)胞可在體內(nèi)延續(xù)一段時(shí)間,發(fā)揮持續(xù)的殺瘤作用,這是活細(xì)胞治療區(qū)別于其他藥物的最大特點(diǎn),部分免疫細(xì)胞可在體內(nèi)長(zhǎng)期存在,這屬于機(jī)體的免疫記憶功能。現(xiàn)已證實(shí),連續(xù)多療程的自體免疫細(xì)胞治療比單療程可明顯提高病人的治療效果。自體免疫細(xì)胞治療能否治愈惡性腫瘤?雖然目前治愈惡性腫瘤仍是世界性醫(yī)學(xué)難題,但最新的一些免疫治療手段有可能治愈某些腫瘤,如CD19+CART細(xì)胞可治愈90% CD19陽(yáng)性的難治性淋巴細(xì)胞性白血病,腫瘤特異性TIL細(xì)胞可治愈40%以上的晚期轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤等。自體免疫細(xì)胞治療能否降低腫瘤標(biāo)志物?自體免疫細(xì)胞治療后其殺傷腫瘤細(xì)胞是持續(xù)的,若腫

29、瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度較慢,則腫瘤標(biāo)志物降低,若腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度很快,則腫瘤標(biāo)志物不一定很快下降。治療后腫瘤標(biāo)志物一過(guò)性增加,并不代表疾病進(jìn)展,也可能是被殺死腫瘤細(xì)胞釋放的產(chǎn)物。只有持續(xù)的腫瘤標(biāo)志物升高才有臨床意義。自體免疫細(xì)胞治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高怎么辦?若在自體免疫細(xì)胞治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高需注意動(dòng)態(tài)觀察其變化,綜合考慮后制定相應(yīng)治療方案。如果腫瘤標(biāo)志物始終不升高可以用什么作為腫瘤治療后評(píng)價(jià)指標(biāo)?影像學(xué)和生存期是腫瘤治療后評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。自體免疫細(xì)胞治療過(guò)程中CT檢查出現(xiàn)腫瘤增大怎么辦?自體免疫細(xì)胞治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤增大,并不一定表明疾病進(jìn)展,也可能是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)

30、,需綜合考慮后制定后續(xù)治療方案。腫瘤標(biāo)志物和CT作為腫瘤評(píng)價(jià)指標(biāo)的異同?血中腫瘤標(biāo)志物升高可能是體內(nèi)腫瘤增殖的早期信號(hào)。一般認(rèn)為體內(nèi)存在10億個(gè)以上的腫瘤細(xì)胞,CT片上才能出現(xiàn)腫瘤影像(癌癥直徑達(dá)5毫米。因此,腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高具有臨床意義。利用腫瘤標(biāo)志物作為治療標(biāo)志有哪些優(yōu)點(diǎn)?腫瘤標(biāo)志物升高而CT片上無(wú)腫瘤影像出現(xiàn),此時(shí)腫瘤細(xì)胞可能處于散在狀態(tài),尚未形成腫瘤,治療起來(lái)相對(duì)容易,一旦形成實(shí)體腫瘤病灶,治療起來(lái)就會(huì)困難很多。部分病人的腫瘤標(biāo)志物數(shù)值與體內(nèi)腫瘤的大小具有明顯的相關(guān)性,對(duì)此類病人,腫瘤標(biāo)志物可作為腫瘤治療療效判斷和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。RECIST評(píng)價(jià)體系在判斷免疫治療效果時(shí)存在哪些明

31、顯的缺陷?!WHO和RECIST標(biāo)準(zhǔn)均是以瘤體大小變化來(lái)衡量療效,根據(jù)病灶縮減的百分比將臨床療效分為:完全緩解(CR、部分緩解(PR、無(wú)變化(SD和疾病進(jìn)展(PD;不論是WHO還是經(jīng)過(guò)改良的RECIST評(píng)價(jià)體系均存在明顯的缺陷:1.以影像學(xué)資料作為評(píng)價(jià)療效的唯一標(biāo)準(zhǔn),以局部的療效來(lái)判定疾病的整體治療效果。2.僅以瘤體縮小持續(xù)4周以上來(lái)評(píng)價(jià),反映的是近期的療效。3.以單一的客觀標(biāo)準(zhǔn)來(lái)反映復(fù)雜的人體病變,忽視了人體的主觀感受以及生存時(shí)間。什么是免疫相關(guān)的療效評(píng)價(jià)體系irRC?腫瘤免疫治療對(duì)比細(xì)胞毒藥物的最特殊之處在于免疫治療的作用有免疫激活過(guò)程,需要一定時(shí)間才能夠建立起免疫應(yīng)答,進(jìn)而轉(zhuǎn)化成長(zhǎng)期的臨床效應(yīng),此為免疫治療的延遲效應(yīng)(delayed effect。因此免疫治療不能簡(jiǎn)單的套用評(píng)價(jià)細(xì)胞毒藥物療效的WHO標(biāo)準(zhǔn)或RECIST標(biāo)準(zhǔn),這樣會(huì)導(dǎo)致不能客觀的評(píng)價(jià)腫瘤免疫治療的療效。于是提出了一種新的針對(duì)免疫治療的療效評(píng)估系統(tǒng)免疫相關(guān)的療效評(píng)價(jià)(immune-related responsecriteria, irRC。irRC 采用SPD(thesum of the perpendicular diam