參芪扶正注射液治療急性白血病患者化療后白細(xì)胞減少癥47例療效觀察

1、近年來(lái),大劑量聯(lián)合化療使急性白血病長(zhǎng)期緩解乃至治愈成為可能。但在原發(fā)病使骨髓正常造血受損害的基礎(chǔ)上,加之化療藥物所致的骨髓造血抑制、白細(xì)胞減少,使病人易于合并嚴(yán)重感染而導(dǎo)致治療失敗。我院近年來(lái)應(yīng)用參芪扶正注射液聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性白血病化療后的中性粒細(xì)胞減少,取得了肯定的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。1病例選擇1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)按內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)1,外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于“0.5×109/L ”。排除化療3天后常規(guī)復(fù)查骨髓,骨髓中幼稚細(xì)胞>20%或較治療前下降未超過(guò)50%。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)選取2008年1月2010年6月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院血液科住院的急性白血病化療后達(dá)中

2、性粒細(xì)胞缺乏癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者共94例,其中男性51例,女性43例,急性淋巴細(xì)胞白血病39例,急性非淋巴細(xì)胞白血病55例。年齡最小18歲,最大65歲,平均年齡(37±3.6歲,按隨機(jī)原則分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,2組性別、年齡及疾病類型差異無(wú)顯著性。2方法2.1急性白血病化療方案急性非淋巴細(xì)胞白血病(除急性早糼粒細(xì)胞白血病外采用DA 方案(柔紅霉素45mg /m 2,qd ,第13天;阿糖胞苷100mg /m 2,q12h ,第17天或IA 方案(去甲氧柔紅霉素8mg /m 2,qd ,第13天;阿糖胞苷100mg /m 2,q12h ,第17天。急性淋巴細(xì)胞白血病采用VDLP 方案(長(zhǎng)春新堿

3、1.4mg /m 2,第1天;柔紅霉素45mg /m 2,第13天;左旋門(mén)冬酰胺酶6000IU /m 2,第15天;強(qiáng)的松60mg /m 2,第17天或VILP 方案(長(zhǎng)春新堿1.4mg /m 2,第1天;去甲氧柔紅霉素8mg /m 2,第13天;左旋門(mén)冬酰胺酶6000IU /m 2,第15天;強(qiáng)的松60mg /m 2,第17天。2.2促中性粒細(xì)胞生長(zhǎng)治療方案對(duì)照組:予皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(廠商:齊魯制藥有限公司300g /d 。實(shí)驗(yàn)組:同時(shí)予皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(廠商:齊魯制藥有限公司300g /d 及參芪扶正注射液靜脈滴注250mL /d (廠商:麗珠集

4、團(tuán)利民制藥廠。停藥指標(biāo)為2次復(fù)查外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值均大于1.5×109/L 。化療后兩組患者白細(xì)胞平均水平差異無(wú)顯著性。2.3觀察指標(biāo)從治療開(kāi)始,隔日查血常規(guī)(血紅蛋白,白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板并計(jì)算中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、監(jiān)測(cè)肝腎功能(ALT 、AST 、BUN 、Cr 、ECG 及毒副反應(yīng)。治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重血小板參芪扶正注射液治療急性白血病患者化療后白細(xì)胞減少癥47例療效觀察鄭曉云(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院,福建福州350001摘要:目的探討參芪扶正注射液對(duì)急性白血病患者化療后中性粒細(xì)胞恢復(fù)的促進(jìn)作用。方法前瞻性地選取急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏患者94例隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組予重

5、組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液皮下注射及參芪扶正注射液靜脈滴注升白細(xì)胞治療,對(duì)照組僅予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療,直至連續(xù)2次復(fù)查中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)超過(guò)1.5×109/L 后停藥。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短,感染發(fā)生率也顯著減少。結(jié)論參芪扶正注射液對(duì)化療后中性粒細(xì)胞恢復(fù)有促進(jìn)作用,能縮短中性粒細(xì)胞恢復(fù)的時(shí)間,降低患者發(fā)生感染的機(jī)率,從而提高患者生存率。關(guān)鍵詞:參芪扶正注射液;中性粒細(xì)胞;白血病;化學(xué)療法;粒細(xì)胞缺乏中圖分類號(hào):R273.371文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B文章編號(hào):1004-5627(201006-0049-02收稿日期:2010-09-02作者簡(jiǎn)介:鄭曉云(197

6、8,女,主要從事血液系統(tǒng)疾病的臨床研究。E-mail :claudy_zheng·臨床報(bào)道·Journal of Fujian University of TCM December 2010,20(6福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2010年12月第20卷第6期49低下者,予輸注單采血小板支持,合并感染者予抗感染治療。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理治療結(jié)果采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及感染發(fā)生率結(jié)果見(jiàn)表1。3.2安全性評(píng)價(jià)使用參芪扶正注射液的患者中,僅1例有輕微惡心癥狀

7、,余無(wú)其他不良主訴。47例患者的ECG、肝腎功能指標(biāo)均無(wú)明顯變化。4討論聯(lián)合化療是目前治療急性白血病的主要手段,化療藥物在抑制和殺傷白血病細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)殺傷正常細(xì)胞,抑制骨髓造血,造成中性粒細(xì)胞絕對(duì)值降低。而中性粒細(xì)胞減少的程度常與感染的危險(xiǎn)性有明顯相關(guān),中性粒細(xì)胞低于0.5×109/ L時(shí)具有很大的感染危險(xiǎn)性,尤其是急性白血病患者,其免疫力低下,更易發(fā)生致死性的感染。盡早的糾正粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)對(duì)于感染的控制具有關(guān)鍵性的作用。因此,應(yīng)盡早的促進(jìn)急性白血病患者化療后中性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)。目前臨床上較多應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子或粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子來(lái)刺激骨髓造血,縮短骨髓抑制期,

8、降低感染的發(fā)生率。但國(guó)內(nèi)外研究表明,粒細(xì)胞集落刺激因子及粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子有潛在刺激骨髓白血病干細(xì)胞增殖的風(fēng)險(xiǎn),可能會(huì)導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)2。因此,如何能夠盡可能地減少集落刺激因子的使用,又能縮短粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)持續(xù)的時(shí)間成為眾多血液科醫(yī)生的一大課題。該研究前,我科曾使用參芪扶正注射液聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性白血病化療后粒細(xì)胞缺乏,療效較明顯。參芪扶正注射液的主要成份為黨參、黃芪。黨參具有補(bǔ)中益氣,健脾益肺的功效。本草從新記載:“補(bǔ)中益氣、和脾胃、除煩渴。中氣微弱,用以調(diào)補(bǔ),甚為平妥”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)黨參有增強(qiáng)機(jī)體免疫,增強(qiáng)造血功能等功效。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史,古方記載,

9、黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素3,能有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用?；趦煞N藥物提煉的參芪扶正注射液具有抑制癌基因的表達(dá)4,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡5,增強(qiáng)免疫功能6,促進(jìn)造血功能,保護(hù)心肌細(xì)胞7,保護(hù)腎臟功能等功效。本研究采用前瞻性隨機(jī)分組對(duì)比的方法,觀察了參芪扶正注射液對(duì)化療所致的中性細(xì)胞缺乏的治療作用,并觀察其不良反應(yīng)。結(jié)果顯示:加用了參芪扶正注射液的治療組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.01,減少了感染的發(fā)生率,并減少粒細(xì)胞集落刺激因子的使

10、用以減少骨髓白血病干細(xì)胞增殖的風(fēng)險(xiǎn),且未見(jiàn)明顯毒副作用,值得臨床推廣使用。因病例數(shù)有限,有待于進(jìn)一步累計(jì)資料,并進(jìn)行大組別前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。參考文獻(xiàn):1陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)M.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:593-594.2USUKI K,URABE A,MASAOKA T,et al.Efficacy of granulo-cyte colony-stimulating factor in the treatment of acute myel-ogenous leukemial a muhicentre randomized studyJ.Br J Haematol,200

11、2.116(1:103-112.3施麗飛,薛大方,李紅,等.ICP-MS分析參芪扶正注射液中14中微量元素的含量J.藥學(xué)實(shí)踐雜志,2008,26(1:41-42.4丁治國(guó),李乃卿,陶德勝,等.參芪扶正注射液對(duì)小鼠肝轉(zhuǎn)移癌組織基因表達(dá)譜的影響J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008, 28(2:135-138.5丁治國(guó),史曉光,李蘭芳,等.參芪扶正注射液對(duì)荷S180小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡的影響J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2008,14(10:37-39.6李洪勝,楊波,蘇旭春,等.參芪扶正注射液對(duì)乳腺癌患者免疫功能的影響J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(6:537-538.7彭四紅,吳正國(guó),黃成意,等.參芪扶正注射液治療胸外傷后心肌挫傷30例臨床療效觀